Внутрибрюшинное введение онколитических вирусов H101 пациентам с рефрактерным злокачественным асцитом

Критерии включения:

• Получено письменное информированное согласие.
• Возраст ≥ 18 лет на момент начала исследования.
• Гистологически диагностирована злокачественная солидная опухоль.
• Злокачественный перитонеальный асцит, подтвержденный цитологическим исследованием.
• Неудачи химиотерапии или другой противораковой терапии или стандартной химиотерапии больше невозможны.
• Статус кооперативной онкологической группы (статус ECOG) ≤ 2.
• ожидаемая продолжительность жизни >8 недель
• Предполагаемый объем асцита > 1 л по данным компьютерной томографии.
• Минимум один симптоматический парацентез в течение 4 недель, а также объективно подтвержденная клиническая необходимость повторного парацентеза.
• Адекватный анализ крови, ферменты печени и функция почек: абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл, тромбоцитов ≥60 x 103 ед/л; Общий билирубин ≤ 3 x верхняя граница нормы; Аспартатаминотрансфераза (SGOT), аланинаминотрансфераза (SGPT) ≤ 5 x верхний предел нормы (ВГН); Международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,25; Альбумин ≥ 31 г/дл; Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН учреждения или клиренс креатинина (CrCl) ≥ 30 мл/мин (при использовании формулы Кокрофта-Голта).
• Пациентки женского пола с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке в течение 7 дней до начала исследования.
• Субъект желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, соблюдение мер контрацепции, запланированные визиты и осмотры, включая последующее наблюдение.

Критерий исключения:

• История или признаки активного аутоиммунного заболевания, требующего системного лечения.
• Острая или хроническая активная инфекция гепатита В или С или ВИЧ-инфекция.
• Предшествующее (<4 недель) или одновременное лечение системной или внутрибрюшинной химиотерапией или биологическими агентами, такими как моноклональные антитела.
• Одновременное тяжелое заболевание, такое как активная инфекция.
• Энтеральное питание при включении в исследование.
• Илеус в течение предыдущих 30 дней
• >70% опухолевой инфильтрации печени или обструкции воротной вены.
• Артериальная или венозная тромбоэмболия.

• Любое состояние или сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследуемого лечения или интерпретации безопасности пациента или результатов исследования, включая, помимо прочего:

  1. Известный острый или хронический панкреатит
  2. Активный туберкулез
  3. Любая другая активная инфекция (вирусная, грибковая или бактериальная), требующая системной терапии
  4. Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 3 месяцев, или документально подтвержденную историю клинически тяжелого аутоиммунного заболевания, или синдром, требующий системных стероидов или иммунодепрессантов. Исключения: Субъекты с витилиго, гипотиреозом, сахарным диабетом I типа или разрешенной детской астмой/атопией являются исключением из этого правила. Субъекты, которым требуется прерывистое использование бронходилататоров или местных инъекций стероидов, не будут исключены из исследования. Субъекты с тиреоидитом Хашимото, гипотиреозом, стабильным при заместительной гормональной терапии, или псориазом, не требующим лечения, не исключаются из исследования.
  5. История или клинические данные о метастазах в центральной нервной системе (ЦНС). Исключения для субъектов, прошедших местную терапию. Скрининг с визуализацией ЦНС (КТ или МРТ) требуется только по клиническим показаниям или если у субъекта есть история ЦНС.
• Лекарства, которые, как известно, взаимодействуют с любым из агентов, применяемых в исследовании.
• Любое другое эффективное лечение рака, кроме указанного в протоколе лечения в начале исследования.
• Пациент получил любой другой исследуемый продукт в течение 28 дней после включения в исследование.
• Субъекты женского пола, которые беременны, кормят грудью или пациенты мужского/женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не используют эффективный метод контроля над рождаемостью (частота неудач менее 1% в год). [Приемлемо. К методам контрацепции относятся имплантаты, инъекционные контрацептивы, комбинированные оральные контрацептивы, внутриматочные пессарии (только гормональные средства), половое воздержание или вазэктомия партнера]. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность (сывороточный β-ХГЧ) при скрининге.
• Субъекты женского пола, которые беременны, кормят грудью или пациенты мужского/женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не используют эффективный метод контроля над рождаемостью (частота неудач менее 1% в год). [Приемлемо. К методам контрацепции относятся имплантаты, инъекционные контрацептивы, комбинированные оральные контрацептивы, внутриматочные пессарии (только гормональные средства), половое воздержание или вазэктомия партнера]. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность (сывороточный β-ХГЧ) при скрининге.
• Пациент с любой значительной историей несоблюдения медицинских режимов или с неспособностью дать надежное информированное согласие.