Intraperitoneale Injektion von onkolytischen Viren H101 für Patienten mit refraktärem malignen Aszites

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung eingeholt.
• Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt des Studieneintritts.
• Histologisch diagnostizierte Malignität eines soliden Tumors.
• Bösartiger Peritoneal-Aszites durch zytologische Untersuchung bestätigt.
• Ein Versagen einer Chemotherapie oder einer anderen Krebstherapie oder einer Standard-Chemotherapie war nicht mehr durchführbar.
• Cooperative Oncology Group-Status (ECOG-Status) ≤ 2.
• Lebenserwartung >8 Wochen
• Geschätztes Aszitesvolumen > 1 l durch CT-Scan.
• Mindestens eine symptomatische Parazentese innerhalb von 4 Wochen sowie eine objektiv gesicherte, klinische Notwendigkeit einer zweiten Parazentese
• Angemessenes Blutbild, Leberenzyme und Nierenfunktion: absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/uL, Blutplättchen ≥60 x 103u/L; Gesamtbilirubin ≤ 3 x obere Normalgrenze; Aspartat-Aminotransferase (SGOT), Alanin-Aminotransferase (SGPT) ≤ 5 x obere Normalgrenze (ULN); International normalisierte Ratio (INR) ≤1,25; Albumin ≥ 31 g/dl; Serumkreatinin ≤ 1,5 x institutioneller ULN oder Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 30 ml/min (bei Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel).
• Weibliche Patientinnen mit gebärfähigem Potenzial müssen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studie einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben.
• Der Proband ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung, Einhaltung von Verhütungsmaßnahmen, geplanten Besuchen und Untersuchungen einschließlich Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erfordert.
• Akute oder chronische aktive Hepatitis B- oder C-Infektion oder HIV-Infektion.
• Vorherige (< 4 Wochen) oder gleichzeitige Behandlung mit systemischer oder intraperitonealer Chemotherapie oder biologischen Wirkstoffen wie monoklonalen Antikörpern.
• Gleichzeitige schwere Erkrankung wie aktive Infektion.
• Enterale Ernährung bei Studieneintritt.
• Ileus innerhalb der letzten 30 Tage
• >70 % Tumorinfiltration der Leber oder Pfortaderobstruktion.
• Arterielle oder venöse thromboembolische Erkrankung.

• Jede Erkrankung oder Komorbidität, die nach Ansicht des Prüfarztes die Bewertung der Studienbehandlung oder die Interpretation der Patientensicherheit oder der Studienergebnisse beeinträchtigen würde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  1. Bekannte akute oder chronische Pankreatitis
  2. Aktive Tuberkulose
  3. Jede andere aktive Infektion (Viren, Pilze oder Bakterien), die eine systemische Therapie erfordert
  4. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 3 Monate eine systemische Behandlung erfordert, oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung oder ein Syndrom, das systemische Steroide oder immunsuppressive Mittel erfordert. Ausnahmen: Patienten mit Vitiligo, Hypothyreose, Diabetes mellitus Typ I oder abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter bilden eine Ausnahme von dieser Regel. Patienten, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren oder lokale Steroidinjektionen benötigen, würden nicht von der Studie ausgeschlossen. Personen mit Hashimoto-Thyreoiditis, hormonersatzstabiler Hypothyreose oder nicht behandlungsbedürftiger Psoriasis sind nicht von der Studie ausgeschlossen.
  5. Anamnese oder klinischer Nachweis von Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS). Ausnahmen für Probanden, die eine lokale Therapie abgeschlossen haben. Ein Screening mit ZNS-Bildgebung (CT oder MRT) ist nur erforderlich, wenn dies klinisch indiziert ist oder wenn der Patient in der Vorgeschichte ZNS hatte.
• Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie mit einem der in der Studie verwendeten Wirkstoffe interferieren.
• Jede andere wirksame Krebsbehandlung mit Ausnahme der im Protokoll festgelegten Behandlung zu Studienbeginn.
• Der Patient hat innerhalb von 28 Tagen nach Studieneintritt ein anderes Prüfprodukt erhalten.
• Weibliche Probanden, die schwanger sind, stillen oder männliche/weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anwenden (Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr). [Annehmbar Verhütungsmethoden sind Implantate, injizierbare Kontrazeptiva, kombinierte orale Kontrazeptiva, intrauterine Pessare (nur Hormonpräparate), sexuelle Abstinenz oder Vasektomie des Partners]. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest (Serum β-HCG) haben.
• Weibliche Probanden, die schwanger sind, stillen oder männliche/weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anwenden (Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr). [Annehmbar Verhütungsmethoden sind Implantate, injizierbare Kontrazeptiva, kombinierte orale Kontrazeptiva, intrauterine Pessare (nur Hormonpräparate), sexuelle Abstinenz oder Vasektomie des Partners]. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest (Serum β-HCG) haben.
• Patient mit einer signifikanten Vorgeschichte von Nichteinhaltung medizinischer Therapien oder mit der Unfähigkeit, eine zuverlässige Einverständniserklärung zu erteilen.