Intraperitoneální injekce onkolytických virů H101 pro pacienty s refrakterním maligním ascitem

Kritéria pro zařazení:

• Byl získán písemný informovaný souhlas.
• Věk ≥ 18 let v době vstupu do studia.
• Histologicky diagnostikovaná malignita solidního nádoru.
• Cytologickým vyšetřením potvrzený maligní peritoneální ascites.
• Selhání chemoterapie nebo jiné protinádorové terapie nebo standardní chemoterapie již nebylo možné.
• Stav kooperativní onkologické skupiny (stav ECOG) ≤ 2.
• očekávaná délka života > 8 týdnů
• Odhadovaný objem ascitu >1 l pomocí CT.
• Alespoň jedna symptomatická paracentéza během 4 týdnů a objektivně ověřená klinická potřeba druhé paracentézy
• Adekvátní krevní obraz, jaterní enzymy a funkce ledvin: absolutní počet neutrofilů ≥ 1500/ul, krevní destičky ≥60 x103u/l; Celkový bilirubin ≤ 3 x horní normální hranice; Aspartátaminotransferáza (SGOT), alaninaminotransferáza (SGPT) ≤ 5 x horní normální hranice (ULN); Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,25; albumin > 31 g/dl; Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ústavní ULN nebo clearance kreatininu (CrCl) ≥ 30 ml/min (při použití Cockcroft-Gaultova vzorce).
• Pacientky s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 7 dnů před zahájením studie.
• Subjekt je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby, dodržování antikoncepčních opatření, plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nebo důkaz aktivního autoimunitního onemocnění, které vyžaduje systémovou léčbu.
• Akutní nebo chronická aktivní infekce hepatitidou B nebo C nebo infekce HIV.
• Předchozí (< 4 týdny) nebo souběžná léčba systémovou nebo intraperitoneální chemoterapií nebo biologickými látkami, jako jsou monoklonální protilátky.
• Souběžné závažné onemocnění, jako je aktivní infekce.
• Enterální výživa při vstupu do studie.
• Ileus během předchozích 30 dnů
• >70% nádorová infiltrace jater nebo obstrukce portální žíly.
• Arteriální nebo žilní tromboembolické onemocnění.

• Jakýkoli stav nebo komorbidita, která by podle názoru zkoušejícího narušovala hodnocení studijní léčby nebo interpretaci bezpečnosti pacienta nebo výsledků studie, mimo jiné včetně:

  1. Známá akutní nebo chronická pankreatitida
  2. Aktivní tuberkulóza
  3. Jakákoli jiná aktivní infekce (virová, plísňová nebo bakteriální) vyžadující systémovou léčbu
  4. Má aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo má zdokumentovanou anamnézu klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndrom, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva. Výjimky: Výjimkou z tohoto pravidla jsou jedinci s vitiligem, hypotyreózou, diabetes mellitus I. typu nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií. Subjekty, které vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů nebo lokální injekce steroidů, nebudou ze studie vyloučeny. Subjekty s Hashimotovou tyreoiditidou, hypotyreózou stabilní na hormonální substituci nebo psoriázou nevyžadující léčbu nejsou ze studie vyloučeny.
  5. Anamnéza nebo klinický důkaz metastáz do centrálního nervového systému (CNS). Výjimky pro subjekty, které dokončily lokální terapii. Screening pomocí zobrazení CNS (CT nebo MRI) je vyžadován pouze v případě, že je to klinicky indikováno nebo pokud má pacient v anamnéze CNS.
• Léky, o kterých je známo, že interferují s některým z činidel použitých ve studii.
• Jakákoli jiná účinná léčba rakoviny kromě léčby specifikované protokolem na začátku studie.
• Pacient obdržel jakýkoli jiný hodnocený produkt do 28 dnů od vstupu do studie.
• Těhotné, kojící ženy nebo pacientky/pacientky s reprodukčním potenciálem, které nepoužívají účinnou metodu antikoncepce (míra selhání menší než 1 % za rok).[Přijatelné metodami antikoncepce jsou implantáty, injekční antikoncepce, kombinovaná perorální antikoncepce, intrauterinní pesary (pouze hormonální tělíska), sexuální abstinence nebo vasektomie partnera]. Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test (sérové ​​β-HCG).
• Těhotné, kojící ženy nebo pacientky/pacientky s reprodukčním potenciálem, které nepoužívají účinnou metodu antikoncepce (míra selhání menší než 1 % za rok).[Přijatelné metodami antikoncepce jsou implantáty, injekční antikoncepce, kombinovaná perorální antikoncepce, intrauterinní pesary (pouze hormonální tělíska), sexuální abstinence nebo vasektomie partnera]. Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test (sérové ​​β-HCG).
• Pacient s jakoukoli významnou anamnézou nedodržování léčebných režimů nebo s neschopností poskytnout spolehlivý informovaný souhlas.