Intraperitoneal injektion av onkolytiska virus H101 för patienter med refraktär malign ascites

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke erhållits.
• Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för studiestart.
• Histologiskt diagnostiserad solid tumörmalignitet.
• Malign peritoneal ascites bekräftad genom cytologisk undersökning.
• Misslyckanden från kemoterapi eller annan anti-cancerterapi eller standardkemoterapi var inte längre möjligt.
• Cooperative Oncology Group-Status (ECOG-status) ≤ 2.
• förväntad livslängd >8 veckor
• Uppskattad ascitesvolym >1 L genom CT-skanning.
• Minst en symptomatisk paracentes inom 4 veckor samt ett objektivt verifierat, kliniskt behov av en andra paracentes
• Tillräckligt blodantal, leverenzymer och njurfunktion: absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/uL, trombocyter ≥ 60 x103 u/L; Totalt bilirubin ≤ 3 x övre normalgräns; Aspartataminotransferas (SGOT), alaninaminotransferas (SGPT) ≤ 5 x övre normalgräns (ULN); Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,25; Albumin ≥ 31 g/dL; Serumkreatinin ≤ 1,5 x institutionell ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 mL/min (om man använder Cockcroft-Gault-formeln).
• Kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 7 dagar innan prövningen påbörjas.
• Försökspersonen är villig och kan följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling, följa preventivmedel, planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning.

Exklusions kriterier:

• Historik eller bevis på aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling.
• Akut eller kronisk aktiv Hepatit B- eller C-infektion eller HIV-infektion.
• Tidigare (<4 veckor) eller samtidig behandling med systemisk eller intraperitoneal kemoterapi eller biologiska medel som monoklonala antikroppar.
• Samtidig svår sjukdom som aktiv infektion.
• Enteral matning vid studiestart.
• Ileus under de senaste 30 dagarna
• >70 % tumörinfiltration av lever eller portvenobstruktion.
• Arteriell eller venös tromboembolisk sjukdom.

• Varje tillstånd eller samsjuklighet som, enligt utredarens åsikt, skulle störa utvärdering av studiebehandling eller tolkning av patientsäkerhet eller studieresultat, inklusive men inte begränsat till:

  1. Känd akut eller kronisk pankreatit
  2. Aktiv tuberkulos
  3. Alla andra aktiva infektioner (viral, svamp eller bakteriell) som kräver systemisk terapi
  4. Har en aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 3 månaderna eller en dokumenterad historia av kliniskt allvarlig autoimmun sjukdom, eller ett syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel. Undantag: Personer med vitiligo, hypotyreos, diabetes mellitus typ I eller löst astma/atopi hos barn är undantag från denna regel. Försökspersoner som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel eller lokala steroidinjektioner skulle inte uteslutas från studien. Patienter med Hashimoto tyreoidit, hypotyreos stabil på hormonsubstitution eller psoriasis som inte behöver behandling är inte uteslutna från studien.
  5. Historik eller kliniska bevis på metastaser i centrala nervsystemet (CNS). Undantag för försökspersoner som genomgått lokal terapi. Screening med CNS-avbildning (CT eller MRI) krävs endast om det är kliniskt indicerat eller om patienten har en historia av CNS.
• Läkemedel som är känt för att störa något av de medel som används i försöket.
• All annan effektiv cancerbehandling förutom protokollspecifik behandling vid studiestart.
• Patienten har fått någon annan prövningsprodukt inom 28 dagar efter att studien påbörjades.
• Kvinnliga försökspersoner som är gravida, ammar eller manliga/kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte använder en effektiv preventivmetod (felfrekvens på mindre än 1 % per år).[Acceptabelt preventivmetoder är implantat, injicerbara preventivmedel, kombinerade orala preventivmedel, intrauterina pessar (endast hormonella anordningar), sexuell avhållsamhet eller vasektomi av partnern]. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest (serum β-HCG) vid screening.
• Kvinnliga försökspersoner som är gravida, ammar eller manliga/kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte använder en effektiv preventivmetod (felfrekvens på mindre än 1 % per år).[Acceptabelt preventivmedelsmetoder är implantat, injicerbara preventivmedel, kombinerade orala preventivmedel, intrauterina pessar (endast hormonella anordningar), sexuell avhållsamhet eller vasektomi av partnern]. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest (serum β-HCG) vid screening.
• Patient med någon betydande historia av bristande efterlevnad av medicinska regimer eller med oförmåga att ge tillförlitligt informerat samtycke.