Génétique des malformations artério-veineuses du système nerveux central (GENE-MAV) (GENE-MAV)

Les malformations artério-veineuses cérébrales et médullaires (MAV) sont des vaisseaux morphologiquement anormaux situés en surface ou dans le parenchyme cérébral ou médullaire. Ces lésions vasculaires font communiquer pathologiquement les réseaux artériel et veineux créant un shunt artério-veineux. La prévalence des MAV cérébrales et médullaires cérébrales en population générale est difficile à établir compte tenu de la rareté de la pathologie. Cependant, il est estimé à environ 1 pour 10 000 habitants (0,01 %). Environ 15 à 20 % des accidents vasculaires cérébraux sont asymptomatiques au moment du diagnostic. La survenue d'une hémorragie intracrânienne est le facteur pronostique le plus important car elle est associée à une morbi-mortalité importante. La prise en charge d'une MAV est le plus souvent réalisée de manière pluridisciplinaire, associant la neuroradiologie interventionnelle, la neurochirurgie et la neurologie vasculaire.

Les mécanismes génétiques, moléculaires et cellulaires à l'origine des malformations vasculaires du système nerveux central sont partiellement connus. Plusieurs travaux de recherche récents mettent en évidence des mutations dans la voie de signalisation RAS-MAPK ou MAPK-ERK dans les MAV. Dans les cas de MAV cérébrales considérées comme sporadiques, une mutation somatique KRAS/BRAF a récemment été mise en évidence dans des prélèvements tissulaires de MAV opérées.

Hormis dans le cas de la Télangiectasie Hémorragique Héréditaire (THH ou syndrome de Rendu-Osler-Weber), l'influence des dommages génétiques sur le pronostic des MAV est mal connue. Il est également intéressant de noter que le dépistage génétique n'est pas systématiquement réalisé chez les patients atteints de MAV cérébro-médullaires et que par conséquent la prévalence de ces entités cliniques chez les patients atteints de MAV n'est pas connue.