Genetyka malformacji tętniczo-żylnych ośrodkowego układu nerwowego (GENE-MAV) (GENE-MAV)

Mózgowe i rdzeniowe malformacje tętniczo-żylne (AVM) to morfologicznie nieprawidłowe naczynia zlokalizowane na powierzchni lub w miąższu mózgu lub rdzenia kręgowego. Te zmiany naczyniowe powodują patologiczną komunikację sieci tętniczych i żylnych, tworząc przeciek tętniczo-żylny. Częstość występowania mózgowych i rdzeniowych AVM w populacji ogólnej jest trudna do ustalenia, biorąc pod uwagę rzadkość tego stanu. Jednak szacuje się go na około 1 na 10 000 mieszkańców (0,01%). Około 15-20% incydentów naczyniowo-mózgowych przebiega bezobjawowo w momencie rozpoznania. Wystąpienie krwotoku śródczaszkowego jest najważniejszym czynnikiem prognostycznym, ponieważ wiąże się ze znaczną chorobowością i śmiertelnością. Leczenie AVM jest zwykle prowadzone w sposób multidyscyplinarny, łącząc neuroradiologię interwencyjną, neurochirurgię i neurologię naczyniową.

Mechanizmy genetyczne, molekularne i komórkowe, które powodują malformacje naczyniowe ośrodkowego układu nerwowego, są częściowo poznane. Kilka ostatnich prac badawczych podkreśla mutacje w ścieżce sygnałowej RAS-MAPK lub MAPK-ERK w AVM. W przypadku mózgowych AVM uważanych za sporadyczne ostatnio wykazano somatyczną mutację KRAS/BRAF w próbkach tkanek operowanych AVM.

Z wyjątkiem przypadków dziedzicznej teleangiektazji krwotocznej (HHT lub zespołu Rendu-Oslera-Webera), wpływ uszkodzeń genetycznych na rokowanie w AVM jest słabo poznany. Warto również zauważyć, że genetyczne badania przesiewowe nie są rutynowo przeprowadzane u pacjentów z AVM mózgowo-rdzeniowymi, a zatem częstość występowania tych jednostek klinicznych u pacjentów z AVM nie jest znana.