Genetik af arteriovenøse misdannelser i centralnervesystemet (GENE-MAV) (GENE-MAV)

Cerebrale og medullære arteriovenøse misdannelser (AVM'er) er morfologisk unormale kar placeret på overfladen eller i det cerebrale eller medullære parenkym. Disse vaskulære læsioner får de arterielle og venøse netværk til at kommunikere patologisk, hvilket skaber en arteriovenøs shunt. Forekomsten af ​​cerebrale cerebrale og medullære AVM'er i den almindelige befolkning er vanskelig at fastslå i betragtning af tilstandens sjældenhed. Den anslås dog til omkring 1 pr. 10.000 indbyggere (0,01%). Omkring 15-20 % af de cerebrale vaskulære ulykker er asymptomatiske på diagnosetidspunktet. Forekomsten af ​​intrakraniel blødning er den vigtigste prognostiske faktor, fordi den er forbundet med en betydelig morbiditet og dødelighed. Håndteringen af ​​en AVM udføres normalt på en multidisciplinær måde, der kombinerer interventionel neuroradiologi, neurokirurgi og vaskulær neurologi.

De genetiske, molekylære og cellulære mekanismer, der forårsager vaskulære misdannelser i centralnervesystemet, er delvist kendte. Adskillige nyere forskningsværker fremhæver mutationer i RAS-MAPK- eller MAPK-ERK-signalvejen i AVM'er. I tilfælde af cerebrale AVM'er, der anses for at være sporadiske, er en somatisk KRAS/BRAF-mutation for nylig blevet påvist i vævsprøver fra opererede AVM'er.

Bortset fra i tilfælde af arvelig hæmoragisk telangiektasi (HHT eller Rendu-Osler-Weber syndrom), er indflydelsen af ​​genetiske skader på prognosen for AVM dårligt kendt. Det er også interessant at bemærke, at genetisk screening ikke rutinemæssigt udføres hos patienter med cerebro-medullære AVM'er, og at prævalensen af ​​disse kliniske enheder hos patienter med AVM'er derfor ikke er kendt.