Genética das Malformações Arteriovenosas do Sistema Nervoso Central (GENE-MAV) (GENE-MAV)

Malformações arteriovenosas (MAVs) cerebrais e medulares são vasos morfologicamente anormais localizados na superfície ou no parênquima cerebral ou medular. Essas lesões vasculares fazem com que as redes arterial e venosa se comuniquem patologicamente, criando um shunt arteriovenoso.

A prevalência de MAV cerebrais e medulares cerebrais na população em geral é difícil de estabelecer, dada a raridade da doença. No entanto, estima-se que seja em torno de 1 por 10 mil habitantes (0,01%). Cerca de 15-20% dos acidentes vasculares cerebrais são assintomáticos no momento do diagnóstico. A ocorrência de hemorragia intracraniana é o fator prognóstico mais importante porque está associada a uma morbidade e mortalidade significativas. O manejo de uma MAV geralmente é realizado de forma multidisciplinar, combinando neurorradiologia intervencionista, neurocirurgia e neurologia vascular.

Os mecanismos genéticos, moleculares e celulares que causam malformações vasculares do sistema nervoso central são parcialmente conhecidos. Vários trabalhos de pesquisa recentes destacam mutações na via de sinalização RAS-MAPK ou MAPK-ERK em MAVs. Nos casos de MAV cerebrais considerados esporádicos, uma mutação somática KRAS/BRAF foi recentemente demonstrada em amostras de tecido de MAV operadas.

Exceto no caso da Telangiectasia Hemorrágica Hereditária (THH ou síndrome de Rendu-Osler-Weber), a influência do dano genético no prognóstico da MAV é pouco conhecida. É também interessante notar que o rastreio genético não é realizado rotineiramente em pacientes com MAV cerebromedulares e que, portanto, a prevalência destas entidades clínicas em pacientes com MAV não é conhecida.