Genética das Malformações Arteriovenosas do Sistema Nervoso Central (GENE-MAV) (GENE-MAV)

As malformações arteriovenosas (MAVs) cerebrais e medulares são vasos morfologicamente anormais localizados na superfície ou no parênquima cerebral ou medular. Essas lesões vasculares fazem com que as redes arterial e venosa se comuniquem patologicamente, criando um shunt arteriovenoso. A prevalência de MAV cerebrais e medulares na população em geral é difícil de estabelecer devido à raridade da condição. No entanto, estima-se em cerca de 1 por 10.000 habitantes (0,01%). Cerca de 15-20% dos acidentes vasculares cerebrais são assintomáticos no momento do diagnóstico. A ocorrência de hemorragia intracraniana é o fator prognóstico mais importante, pois está associada a significativa morbimortalidade. O manejo de uma MAV costuma ser feito de forma multidisciplinar, combinando neurorradiologia intervencionista, neurocirurgia e neurologia vascular.

Os mecanismos genéticos, moleculares e celulares que causam malformações vasculares do sistema nervoso central são parcialmente conhecidos. Vários trabalhos de pesquisa recentes destacam mutações na via de sinalização RAS-MAPK ou MAPK-ERK em MAVs. Em casos de MAVs cerebrais consideradas esporádicas, uma mutação somática KRAS/BRAF foi recentemente demonstrada em amostras de tecido de MAVs operadas.

Exceto no caso da Telangiectasia Hemorrágica Hereditária (HHT ou síndrome de Rendu-Osler-Weber), a influência do dano genético no prognóstico da MAV é pouco conhecida. Também é interessante notar que a triagem genética não é realizada rotineiramente em pacientes com MAVs cérebro-medulares e que, portanto, a prevalência dessas entidades clínicas em pacientes com MAVs não é conhecida.