Genetica van arterioveneuze misvormingen van het centraal zenuwstelsel (GENE-MAV) (GENE-MAV)

Cerebrale en medullaire arterioveneuze misvormingen (AVM's) zijn morfologisch abnormale vaten die zich aan de oppervlakte of in het cerebrale of medullaire parenchym bevinden. Deze vasculaire laesies zorgen ervoor dat de arteriële en veneuze netwerken pathologisch met elkaar communiceren, waardoor een arterioveneuze shunt ontstaat. De prevalentie van cerebrale cerebrale en medullaire AVM's in de algemene bevolking is moeilijk vast te stellen gezien de zeldzaamheid van de aandoening. Het wordt echter geschat op ongeveer 1 op de 10.000 inwoners (0,01%). Ongeveer 15-20% van de cerebrale vasculaire accidenten is asymptomatisch op het moment van diagnose. Het optreden van een intracraniale bloeding is de belangrijkste prognostische factor omdat het gepaard gaat met een significante morbiditeit en mortaliteit. Het beheer van een AVM wordt meestal op een multidisciplinaire manier uitgevoerd, waarbij interventionele neuroradiologie, neurochirurgie en vasculaire neurologie worden gecombineerd.

De genetische, moleculaire en cellulaire mechanismen die vasculaire misvormingen van het centrale zenuwstelsel veroorzaken, zijn gedeeltelijk bekend. Verschillende recente onderzoekswerken benadrukken mutaties in de RAS-MAPK- of MAPK-ERK-signaleringsroute in AVM's. In gevallen van cerebrale AVM's die als sporadisch worden beschouwd, is onlangs een somatische KRAS/BRAF-mutatie aangetoond in weefselmonsters van geopereerde AVM's.

Behalve in het geval van erfelijke hemorragische teleangiëctasie (HHT of syndroom van Rendu-Osler-Weber), is de invloed van genetische schade op de prognose van AVM slecht bekend. Het is ook interessant om op te merken dat genetische screening niet routinematig wordt uitgevoerd bij patiënten met cerebromedullaire AVM's en dat daarom de prevalentie van deze klinische entiteiten bij patiënten met AVM's niet bekend is.