Генетика артериовенозных мальформаций центральной нервной системы (GENE-MAV) (GENE-MAV)

Церебральные и медуллярные артериовенозные мальформации (АВМ) представляют собой морфологически аномальные сосуды, расположенные на поверхности или в церебральной или медуллярной паренхиме. Эти сосудистые поражения приводят к патологическому сообщению артериальных и венозных сетей, создавая артериовенозный шунт.

Распространенность церебральных и медуллярных АВМ в общей популяции установить сложно, учитывая редкость этого заболевания. Однако он оценивается примерно в 1 на 10 000 жителей (0,01%). Около 15-20% нарушений мозгового кровообращения на момент постановки диагноза протекают бессимптомно. Возникновение внутричерепного кровоизлияния является наиболее важным прогностическим фактором, поскольку оно связано со значительной заболеваемостью и смертностью. Лечение АВМ обычно осуществляется мультидисциплинарным путем, сочетающим интервенционную нейрорадиологию, нейрохирургию и сосудистую неврологию.

Частично известны генетические, молекулярные и клеточные механизмы, вызывающие сосудистые пороки развития ЦНС. В нескольких недавних исследовательских работах подчеркиваются мутации сигнального пути RAS-MAPK или MAPK-ERK при АВМ. В случаях церебральных АВМ, считающихся спорадическими, недавно была продемонстрирована соматическая мутация KRAS/BRAF в образцах тканей оперированных АВМ.

За исключением случая наследственной геморрагической телеангиэктазии (HHT или синдрома Рендю-Ослера-Вебера), влияние генетического повреждения на прогноз АВМ мало изучено. Также интересно отметить, что генетический скрининг у пациентов с церебро-медуллярными АВМ обычно не проводится, и поэтому распространенность этих клинических образований у пациентов с АВМ неизвестна.