Genetikk av arteriovenøse misdannelser i sentralnervesystemet (GENE-MAV) (GENE-MAV)

Cerebrale og medullære arteriovenøse misdannelser (AVM) er morfologisk unormale kar lokalisert på overflaten eller i det cerebrale eller medullære parenkymet. Disse vaskulære lesjonene forårsaker at de arterielle og venøse nettverkene kommuniserer patologisk, og skaper en arteriovenøs shunt. Prevalensen av cerebrale Cerebrale og medullære AVMer i den generelle befolkningen er vanskelig å fastslå gitt tilstandens sjeldenhet. Det er imidlertid anslått til rundt 1 per 10 000 innbyggere (0,01%). Omtrent 15-20 % av de cerebrale vaskulære ulykkene er asymptomatiske ved diagnosetidspunktet. Forekomsten av intrakraniell blødning er den viktigste prognostiske faktoren fordi den er assosiert med en betydelig morbiditet og dødelighet. Håndteringen av en AVM utføres vanligvis på en multidisiplinær måte, og kombinerer intervensjonell nevroradiologi, nevrokirurgi og vaskulær nevrologi.

De genetiske, molekylære og cellulære mekanismene som forårsaker vaskulære misdannelser i sentralnervesystemet er delvis kjent. Flere nyere forskningsarbeider fremhever mutasjoner i RAS-MAPK- eller MAPK-ERK-signalveien i AVM-er. I tilfeller av cerebrale AVM-er som anses å være sporadiske, har en somatisk KRAS/BRAF-mutasjon nylig blitt påvist i vevsprøver av opererte AVM-er.

Bortsett fra når det gjelder arvelig hemorragisk telangiektasi (HHT eller Rendu-Osler-Weber syndrom), er påvirkningen av genetisk skade på prognosen for AVM dårlig kjent. Det er også interessant å merke seg at genetisk screening ikke rutinemessig utføres hos pasienter med cerebromedullære AVMer, og at prevalensen av disse kliniske enhetene hos pasienter med AVM derfor ikke er kjent.