Genetik för arteriovenösa missbildningar i centrala nervsystemet (GENE-MAV) (GENE-MAV)

Cerebrala och medullära arteriovenösa missbildningar (AVM) är morfologiskt onormala kärl som ligger på ytan eller i det cerebrala eller medullära parenkymet. Dessa vaskulära lesioner orsakar att de arteriella och venösa nätverken kommunicerar patologiskt, vilket skapar en arteriovenös shunt. Prevalensen av cerebrala Cerebrala och medullära AVM i den allmänna befolkningen är svår att fastställa med tanke på tillståndets sällsynthet. Den uppskattas dock till omkring 1 per 10 000 invånare (0,01%). Cirka 15-20 % av de cerebrala vaskulära olyckorna är asymtomatiska vid diagnostillfället. Förekomsten av intrakraniell blödning är den viktigaste prognostiska faktorn eftersom den är förknippad med en betydande sjuklighet och mortalitet. Hanteringen av en AVM utförs vanligtvis på ett multidisciplinärt sätt, som kombinerar interventionell neuroradiologi, neurokirurgi och vaskulär neurologi.

De genetiska, molekylära och cellulära mekanismerna som orsakar vaskulära missbildningar i centrala nervsystemet är delvis kända. Flera nya forskningsarbeten lyfter fram mutationer i RAS-MAPK- eller MAPK-ERK-signalvägen i AVM. I fall av cerebrala AVM som anses vara sporadiska har en somatisk KRAS/BRAF-mutation nyligen påvisats i vävnadsprover från opererade AVM.

Förutom i fallet med ärftlig hemorragisk telangiektasi (HHT eller Rendu-Osler-Webers syndrom), är påverkan av genetisk skada på prognosen för AVM dåligt känd. Det är också intressant att notera att genetisk screening inte rutinmässigt utförs hos patienter med cerebromedullära AVM och att prevalensen av dessa kliniska enheter hos patienter med AVM därför inte är känd.