Une étude pour évaluer DAY101 chez des patients pédiatriques et jeunes adultes atteints de gliome de bas grade récidivant ou progressif et de tumeurs solides avancées (FIREFLY-1)
27 mars 2025 mis à jour par: Day One Biopharmaceuticals, Inc.
FIREFLY-1 : Une étude multicentrique ouverte de phase 2 visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'inhibiteur oral de la Pan-RAF DAY101 chez les patients pédiatriques atteints de gliome de bas grade altéré par BRAF, récurrent ou progressif et de tumeurs solides avancées
FIREFLY-1 est une étude ouverte multicentrique de phase 2 visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'inhibiteur pan-RAF oral DAY101 chez les patients pédiatriques, adolescents et jeunes adultes atteints d'un gliome de bas grade récurrent ou progressif ou d'une tumeur solide avancée abritant une altération BRAF connue.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude comprendra les bras de traitement suivants :
- Bras 1 (gliome de bas grade) : patients âgés de 6 mois à 25 ans inclus, atteints d'un gliome de bas grade récurrent ou évolutif présentant une altération BRAF activatrice connue, y compris les mutations BRAF V600 et les fusions KIAA1549:BRAF.
- Bras 2 (accès étendu au gliome de bas grade) : patients âgés de 6 mois à 25 ans, inclus, atteints d'un gliome de bas grade récurrent ou progressif hébergeant une altération connue ou susceptible d'activer la RAF (par exemple, BRAF ou fusion CRAF/RAF1 ou BRAF mutation V600). L'ouverture du bras 2 à l'inscription sera basée sur la recommandation du Data Safety Monitoring Board (DSMB).
- Bras 3 (tumeur solide avancée) : patients âgés de 6 mois à 25 ans inclus, présentant des tumeurs solides avancées hébergeant une fusion RAF activante connue ou susceptible d'être activée (par exemple, fusion BRAF ou CRAF/RAF1).
Les altérations génomiques éligibles seront identifiées par des tests moléculaires effectués de manière routinière par les modifications d'amélioration des laboratoires cliniques (CLIA) de 1988 ou d'autres laboratoires certifiés similaires avant l'inscription dans l'un des bras susmentionnés.
Les patients seront traités avec DAY101, un inhibiteur pan-RAF oral, pendant une période planifiée de 26 cycles seront traités avec DAY101 pendant une période planifiée de 26 cycles (environ 24 mois).
DAY101 sera administré à la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de 420 mg/m2 (sans dépasser 600 mg) par voie orale une fois par semaine (QW) pour chaque cycle de traitement de 28 jours.
Les cycles de traitement se répéteront tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients subiront une évaluation radiographique de leur maladie à la fin de chaque troisième cycle. Les patients continueront le jour 101 jusqu'à preuve radiographique de la progression de la maladie selon les critères RANO (bras 1 et 2) ou RECIST v1.1 (bras 3) tels que déterminés par l'investigateur traitant, une toxicité inacceptable, le retrait du consentement du patient ou le décès.
Les patients qui présentent des signes radiographiques de progression de la maladie peuvent être autorisés à poursuivre DAY101 si, de l'avis de l'investigateur et de l'approbation du promoteur, le patient tire un bénéfice clinique de la poursuite du traitement à l'étude. Les évaluations de la maladie pour les patients traités au-delà de la progression doivent se poursuivre selon le calendrier régulier.
DAY101 est un inhibiteur pan-RAF oral administré sous forme de comprimé oral à 420 mg/m2 (ne pas dépasser 600 mg).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
141
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Day One Biopharmaceuticals, Inc.
- Numéro de téléphone: 650-484-0899
- E-mail: firefly-1@dayonebio.com
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 13353
- Recrutement
- Charité Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow Klinikum, Otto-Heubner-Centrum für Kinder
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Heidelberg, Allemagne, 69120
- Recrutement
- Hopp-Kindertumorzentrum Heidelberg (KiTZ), KiTZ Clinical Trial Unit (ZIPO)
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Brisbane, Australie, 4101
- Recrutement
- Queensland Children's Hospital
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Parkville, Australie, 3052
- Recrutement
- Royal Children's Hospital
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Perth, Australie, WA 6009
- Recrutement
- Perth Children's Hospital
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Randwick, Australie, NSW 2031
- Recrutement
- Sydney Children's Hospital
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Westmead, Australie, 2145
- Recrutement
- The Children's Hospital at Westmead
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- Recrutement
- Montreal Children's Hospital
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Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
- Recrutement
- Centre hospitalier universitaire Ste-Justine
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Québec, Quebec, Canada, G1V 4G2
- Recrutement
- Centre Mère-Enfant Soleil du CHU
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Seoul, Corée, République de, 3080
- Recrutement
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Corée, République de, 3722
- Recrutement
- Severance Hospital - Yonsei University
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Copenhagen, Danemark
- Recrutement
- Rigshospitalet
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Haifa, Israël, 3109601
- Recrutement
- Rambam Health Care Campus
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Petah Tikva, Israël, 4920235
- Recrutement
- Schneider Children's Medical Center of Israel
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Ramat Gan, Israël, 5265601
- Recrutement
- The Chaim Sheba Medical Center
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Utrecht, Pays-Bas, 3584 CS
- Recrutement
- Princess Máxima Center for Pediatric Oncology
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London, Royaume-Uni, WC1N 1EH
- Recrutement
- UCL Great Ormond Street Institute of Child Health
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Newcastle Upon Tyne, Royaume-Uni, NE1 7RU
- Recrutement
- Newcastle University
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-
Singapore, Singapour, 229899
- Recrutement
- KK Women's and Children's Hospital
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-
Zürich, Suisse, 8032
- Recrutement
- Universitäts-Kinderspital Zürich - Eleonorenstiftung
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California
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San Francisco, California, États-Unis, 94143
- Recrutement
- UCSF Benioff Children's Hospital
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-
District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
- Recrutement
- Children's National Medical Center
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Contact:
- braintumorresearch@childrensnational.org
- Numéro de téléphone: 202-476-5000
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Recrutement
- Lurie Children's Hospital of Chicago
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
- Résilié
- Johns Hopkins Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Recrutement
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- Recrutement
- CS Mott Children's Hospital
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Recrutement
- St. Louis Children's Hospital
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10016
- Recrutement
- NYU Langone Health
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Recrutement
- Duke Cancer Center
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Résilié
- Doernbecher Children's Hospital Oregon & Health Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Recrutement
- Children's Hospital of Philadelphia
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Recrutement
- Texas Children's Hospital
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84113
- Recrutement
- University of Utah
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98105
- Recrutement
- Seattle Children's Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
6 mois à 25 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
De 6 mois à 25 ans avec :
- Bras 1 et 2 : un LGG récidivant ou progressif avec une altération BRAF activatrice connue documentée
- Bras 3 : tumeur solide localement avancée ou métastatique avec fusion documentée connue ou susceptible d'activer la RAF
- Confirmation du diagnostic histopathologique de LGG et du diagnostic moléculaire d'activation de l'altération de BRAF
- Doit avoir reçu au moins une ligne de thérapie systémique et avoir des preuves de progression radiographique
- Doit avoir au moins 1 lésion mesurable telle que définie par les critères RANO (bras 1 et 2) ou RECIST v1.1 (bras 3)
Critère d'exclusion:
- La tumeur du patient présente d'autres altérations moléculaires activatrices déjà connues
- Le patient présente des symptômes de progression clinique en l'absence de progression radiographique
- Diagnostic connu ou suspecté de neurofibromatose de type 1 (NF-1)
- D'autres critères d'inclusion/exclusion tels que stipulés par le protocole peuvent s'appliquer
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: ARM 1: gliome de bas grade
Les participants avec un gliome récurrent ou progressif de bas grade recevront 420 milligrammes / mètres carrés (mg / m ^ 2) de Tovorafenib chaque semaine selon les directives d'arrondi dose et selon leur surface du corps de base (BSA).
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Le tovorafenib est un inhibiteur oral de Kinase RAF de type II disponible dans un comprimé à libération immédiate de 100 mg ou une poudre de 25 mg / millilitre (ml) pour la reconstitution.
Autres noms:
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Expérimental: ARM 2: accès élargi de gliome de bas grade
Les participants avec un gliome récurrent ou progressif de bas grade recevront 420 mg / m ^ 2 de Tovorafenib chaque semaine selon des directives d'arrondi dose et selon leur BSA de base.
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Le tovorafenib est un inhibiteur oral de Kinase RAF de type II disponible dans un comprimé à libération immédiate de 100 mg ou une poudre de 25 mg / millilitre (ml) pour la reconstitution.
Autres noms:
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Expérimental: Bras 3: tumeur solide avancée
Les participants atteints de tumeurs solides avancées recevront 420 mg / m ^ 2) de tovorafenib chaque semaine selon des directives d'arrondi dose et selon leur BSA de base.
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Le tovorafenib est un inhibiteur oral de Kinase RAF de type II disponible dans un comprimé à libération immédiate de 100 mg ou une poudre de 25 mg / millilitre (ml) pour la reconstitution.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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ARM 1: taux de réponse global
Délai: Jusqu'à 48 mois
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L'ORR est défini comme pour pourcentage de participants avec la meilleure réponse globale confirmée de la réponse complète (CR) ou de la réponse partielle (PR) par l'évaluation de la réponse dans les critères neuro-oncologiques - gliome de haut grade (RANO-HGG).
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Jusqu'à 48 mois
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ARM 2: Nombre de participants signalant des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 48 mois
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Un événement indésirable (AE) est toute occurrence médicale fâcheuse chez un participant ou un participant à l'étude clinique, temporellement associé à l'utilisation de l'intervention de l'étude, qu'il soit considéré ou non lié à l'intervention de l'étude.
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Jusqu'à 48 mois
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ARM 2: Nombre de participants ayant des changements cliniquement significatifs dans les paramètres de chimie clinique
Délai: Jusqu'à 48 mois
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Jusqu'à 48 mois
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ARM 2: Nombre de participants avec des changements cliniquement significatifs dans les paramètres d'hématologie
Délai: Jusqu'à 48 mois
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Jusqu'à 48 mois
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ARM 3: Taux de réponse global
Délai: Jusqu'à 48 mois
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Déterminé par l'investigateur de traitement et mesuré par les critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST) V1.1 ou RanO-HGG, selon le cas.
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Jusqu'à 48 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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ARMS 1 et 3: Nombre de participants signalant des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 48 mois
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Un événement indésirable (AE) est toute occurrence médicale fâcheuse chez un participant ou un participant à l'étude clinique, temporellement associé à l'utilisation de l'intervention de l'étude, qu'il soit considéré ou non lié à l'intervention de l'étude.
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Jusqu'à 48 mois
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ARMS 1 et 3: Nombre de participants ayant des changements cliniquement significatifs dans les paramètres de chimie clinique
Délai: Jusqu'à 48 mois
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Jusqu'à 48 mois
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ARMS 1 et 3: Nombre de participants avec des changements cliniquement significatifs dans les paramètres d'hématologie
Délai: Jusqu'à 48 mois
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Jusqu'à 48 mois
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Bras 1: zone sous la courbe de concentration (ASC) du tovorafenib
Délai: Cycle 1: Jour 1 et Jour 15; Cycles 2, 4, 7, 10 et 13: Jour 1
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Cycle 1: Jour 1 et Jour 15; Cycles 2, 4, 7, 10 et 13: Jour 1
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Bras 1: concentration minimale de médicament (CMIN)
Délai: Cycle 1: Jour 1 et Jour 15; Cycles 2, 4, 7, 10 et 13: Jour 1
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Cycle 1: Jour 1 et Jour 15; Cycles 2, 4, 7, 10 et 13: Jour 1
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ARME 1: Changement par rapport à l'intervalle QT de base corrigé pour la fréquence cardiaque par la formule de Fridericia (ΔQTCF)
Délai: BASELINE à 48 mois
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BASELINE à 48 mois
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Bras 1: changement par rapport à l'intervalle de PR de base (ΔPr)
Délai: BASELINE à 48 mois
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BASELINE à 48 mois
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ARM 1: Changement par rapport à l'intervalle QRS de base (ΔQRS)
Délai: BASELINE à 48 mois
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BASELINE à 48 mois
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Bras 1: changement de la fréquence cardiaque de base (ΔHR)
Délai: BASELINE à 48 mois
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BASELINE à 48 mois
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ARM 1: Modification de la morphologie de la forme d'onde de l'électrocardiogramme (ECG)
Délai: BASELINE à 48 mois
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BASELINE à 48 mois
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Bras 1 et bras 2: taux de réponse global
Délai: Jusqu'à 48 mois
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L'ORR est défini comme un pourcentage de participants avec la meilleure réponse globale confirmée de CR ou PR par les critères Rano-HGG.
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Jusqu'à 48 mois
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ARME 1, ARM 2 ET ARM 3: Taux de réponse global chez les participants pédiatriques
Délai: Jusqu'à 48 mois
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L'ORR est défini comme pour pourcentage de participants avec la meilleure réponse globale confirmée de la RC ou de la RP ou de la réponse mineure (MR) par évaluation de la réponse dans les critères de neuro-oncologie pédiatrique (RAPNO). CR ou PR par les critères RECIST V1.1.
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Jusqu'à 48 mois
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Bras 1, bras 2 et bras 3: durée de la survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 48 mois
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PFS tel que défini par le moment suivant l'initiation du tovorafenib à la progression ou à la mort chez les participants traités avec du tovorafenib mesurés par RECIST V1.1, RAPNO ou les critères Rano-Hgg, tels que déterminés par l'investigateur traitant et un IRC.
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Jusqu'à 48 mois
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Bras 1, bras 2 et bras 3: durée de la réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à 48 mois
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DOR tel que défini par la durée de la réponse chez les participants avec la meilleure réponse globale confirmée de CR ou PR ou MR et mesurée par les critères Rano-HGG, RAPNO et / ou RECIST V1.1, selon le cas.
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Jusqu'à 48 mois
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Bras 1, bras 2 et bras 3: temps de réponse (TTR)
Délai: Jusqu'à 48 mois
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TTR comme défini comme le temps de première réponse après le début du tovorafenib chez les participants avec la meilleure réponse globale confirmée de CR ou PR mesurée par les critères RECIST V1.1 ou RanO-HGG, selon le cas.
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Jusqu'à 48 mois
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ARME 1, ARM 2 ET ARM 3: Taux de prestations cliniques (CBR)
Délai: Jusqu'à 48 mois
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CBR comme défini comme des participants avec BOR de Cr, PR ou une maladie stable (SD) mesuré par RECIST V1.1 ou RanO-HGG, selon le cas, et de 12 mois ou plus après l'initiation du tovorafenib.
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Jusqu'à 48 mois
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Bras 1 et bras 2: durée de la survie globale
Délai: Jusqu'à 48 mois
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La survie globale définie par le moment suivant le début du tovorafenib à mort de toute cause chez les participants traités par tovorafenib.
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Jusqu'à 48 mois
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ARM 1: Changement par rapport à la base dans les meilleurs résultats de l'acuité visuelle corrigée (BCVA)
Délai: BASELINE à 48 mois
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BASELINE à 48 mois
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Bras 1: changements dans l'analyse moléculaire des cellules obtenues à partir de tissu archivistique
Délai: À la projection
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À la projection
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Évaluer les changements par rapport à la ligne de base dans les mesures de la qualité de vie et des services de santé à l'aide de l'évaluation Pediatrics Quality of Life™-Core Module (PedsQL-Core) et du Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS®)
Délai: Jusqu'à 48 mois
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Mesuré par les changements par rapport au niveau de référence dans les mesures de la qualité de vie et des services de santé à l'aide de l'évaluation PedsQL-Core et PROMIS
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Jusqu'à 48 mois
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Évaluer la concordance du profilage moléculaire BRAF du laboratoire local antérieur avec un test d'altération BRAF central
Délai: Jusqu'à 48 mois
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Analyse moléculaire de cellules obtenues à partir de tissus d'archives
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Jusqu'à 48 mois
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Bras 1 : comparer la réponse et le temps jusqu'à la progression après l'initiation de DAY101 à ceux de la ligne précédente de traitement systémique
Délai: Jusqu'à 48 mois
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Mesuré par la proportion de patients avec la meilleure réponse globale confirmée de RC ou de RP et le délai de réponse selon les critères RANO basés sur la ligne de traitement précédente
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Jusqu'à 48 mois
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Bras 1 & 2 : Caractériser les modifications du volume total de la tumeur suite au traitement par DAY101 par analyse d'images volumétriques par imagerie par résonance magnétique (IRM)
Délai: Jusqu'à 48 mois
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Mesuré en déterminant le volume de la tumeur et les changements de volume sur la base des données d'examen IRM
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Jusqu'à 48 mois
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Bras 1 et 2 : Caractériser les changements dans les coefficients de diffusion apparents suite au traitement avec DAY101 en utilisant une analyse d'imagerie pondérée en diffusion
Délai: Jusqu'à 48 mois
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Mesuré par imagerie pondérée en diffusion basée sur les données d'examen IRM
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Jusqu'à 48 mois
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Bras 1 & 2 : Décrire l'amélioration de la fonction motrice par rapport à la valeur initiale
Délai: Jusqu'à 48 mois
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Mesuré par les changements dans les échelles de comportement adaptatif Vineland 3
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Jusqu'à 48 mois
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Bras 1 et 2 : Déterminer la durabilité de la réponse après l'arrêt de DAY101 pour les patients ayant une réponse radiographique à DAY101
Délai: Jusqu'à 48 mois
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Mesuré par la proportion de patients avec la meilleure réponse globale confirmée de RC ou de RP qui entrent dans une période de vacances médicamenteuses et le temps jusqu'à la progression sur la base des critères RANO et RAPNO tels que déterminés par 1) un IRC et 2) l'investigateur traitant (RANO uniquement)
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Jusqu'à 48 mois
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Bras 3 : Déterminer la durabilité de la réponse après l'arrêt de DAY101 pour les patients ayant une réponse radiographique à DAY101 (RC ou RP selon les critères RECIST v1.1) telle que déterminée par 1) un IRC et 2) l'investigateur traitant
Délai: Jusqu'à 48 mois
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Mesuré par la proportion de patients avec la meilleure réponse globale confirmée de RC ou de RP qui entrent dans une période de congé médicamenteux et le temps jusqu'à progression tel que déterminé par RECIST v1.1 ou des critères cliniques
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Jusqu'à 48 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
22 avril 2021
Achèvement primaire (Estimé)
31 mai 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 mai 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 février 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
25 février 2021
Première publication (Réel)
1 mars 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
10 avril 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
27 mars 2025
Dernière vérification
1 mars 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- DAY101-001/PNOC026
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .