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一项评估 DAY101 在患有复发或进展性低级别胶质瘤和晚期实体瘤的儿童和年轻成人患者中的研究 (FIREFLY-1)

2023年12月21日 更新者：Day One Biopharmaceuticals, Inc.

FIREFLY-1：一项 2 期、开放标签、多中心研究，旨在评估口服泛 RAF 抑制剂 DAY101 在 BRAF 改变、复发或进展的低级别胶质瘤和晚期实体瘤儿科患者中的安全性和有效性

FIREFLY-1 是一项 2 期、多中心、开放标签研究，旨在评估口服泛 RAF 抑制剂 DAY101 在患有复发性或进展性低级别胶质瘤或晚期实体瘤的儿科、青少年和青年患者中的安全性和有效性藏有已知的 BRAF 改变。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

该研究将包括以下治疗组：

  • 第 1 组（低级别胶质瘤）：年龄在 6 个月至 25 岁（含）之间、患有复发性或进行性低级别胶质瘤的患者，其具有已知的激活 BRAF 改变，包括 BRAF V600 突变和 KIAA1549：BRAF 融合。
  • 第 2 组（低级别胶质瘤扩展通路）：年龄在 6 个月至 25 岁之间，患有复发性或进展性低级别胶质瘤且已知或预期会激活 RAF 改变（例如 BRAF 或 CRAF/RAF1 融合或 BRAF V600 突变）。 第 2 组的开放注册将基于数据安全监督委员会 (DSMB) 的建议。
  • 第 3 组（晚期实体瘤）：年龄在 6 个月至 25 岁（含）之间的患有晚期实体瘤且已知或预期会激活 RAF 融合（例如 BRAF 或 CRAF/RAF1 融合）的患者。

符合条件的基因组改变将通过分子检测来识别，如 1988 年临床实验室改进修正案 (CLIA) 或其他类似认证实验室在注册到上述任何武器之前常规执行的那样。

患者将接受 DAY101（一种口服泛 RAF 抑制剂）治疗，计划治疗 26 个周期。患者将接受 DAY101 治疗，治疗计划治疗 26 个周期（约 24 个月）。

对于每个 28 天的治疗周期，DAY101 将以 420 mg/m2（不超过 600 mg）的推荐第 2 期剂量（RP2D）每周一次（QW）口服给药。

在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗周期将每 28 天重复一次。 患者将在每三个周期结束时对其疾病进行影像学评估。 患者将在第 101 天继续进行，直到由治疗研究者确定的 RANO（第 1 和第 2 组）或 RECIST v1.1 标准（第 3 组）疾病进展的影像学证据、不可接受的毒性、患者撤回同意或死亡。

具有疾病进展的影像学证据的患者可以被允许继续 DAY101，如果研究者认为并经申办者批准，患者正在从继续研究治疗中获得临床益处。 对接受治疗超过进展的患者的疾病评估应按照常规时间表继续进行。

DAY101 是一种口服泛 RAF 抑制剂，作为口服片剂以 420 mg/m2（不超过 600 mg）给药。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

140

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 丹麦
      • Copenhagen、丹麦
        • 招聘中
        • Rigshospitalet
  • 以色列
      • Haifa、以色列、3109601
        • 招聘中
        • Rambam Health Care Campus
      • Petah Tikva、以色列、4920235
        • 招聘中
        • Schneider Children's Medical Center of Israel
      • Ramat Gan、以色列、5265601
        • 招聘中
        • The Chaim Sheba Medical Center
  • 加拿大
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H4A 3J1
        • 招聘中
        • Montreal Children's Hospital
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1C5
        • 招聘中
        • Centre Hospitalier Universitaire Ste-Justine
      • Québec、Quebec、加拿大、G1V 4G2
        • 招聘中
        • Centre Mère-Enfant Soleil du CHU
  • 大韩民国
      • Seoul、大韩民国、3080
        • 招聘中
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul、大韩民国、3722
        • 招聘中
        • Severance Hospital - Yonsei University
  • 德国
      • Berlin、德国、13353
        • 招聘中
        • Charité Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow Klinikum, Otto-Heubner-Centrum für Kinder
      • Heidelberg、德国、69120
        • 招聘中
        • Hopp-Kindertumorzentrum Heidelberg (KiTZ), KiTZ Clinical Trial Unit (ZIPO)
  • 新加坡
      • Singapore、新加坡、229899
        • 招聘中
        • KK Women's and Children's Hospital
  • 澳大利亚
      • Brisbane、澳大利亚、4101
        • 招聘中
        • Queensland Children's Hospital
      • Parkville、澳大利亚、3052
        • 招聘中
        • Royal Children's Hospital
      • Perth、澳大利亚、WA 6009
        • 招聘中
        • Perth Children's Hospital
      • Randwick、澳大利亚、NSW 2031
        • 招聘中
        • Sydney Children's Hospital
      • Westmead、澳大利亚、2145
        • 招聘中
        • The Children's Hospital at Westmead
  • 瑞士
      • Zürich、瑞士、8032
        • 招聘中
        • Universitäts-Kinderspital Zürich - Eleonorenstiftung
  • 美国
    • California
      • San Francisco、California、美国、94143
        • 招聘中
        • UCSF Benioff Children's Hospital
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20010
        • 招聘中
        • Children's National Medical Center
        • 接触：
          • braintumorresearch@childrensnational.org
          • 电话号码：202-476-5000
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • 招聘中
        • Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21231
        • 终止
        • Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • 招聘中
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • 招聘中
        • CS Mott Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • 招聘中
        • St. Louis Children's Hospital
    • New York
      • New York、New York、美国、10016
        • 招聘中
        • NYU Langone Health
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • 招聘中
        • Duke Cancer Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • 终止
        • Doernbecher Children's Hospital Oregon & Health Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • 招聘中
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 招聘中
        • Texas Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84113
        • 招聘中
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98105
        • 招聘中
        • Seattle Children's Hospital
  • 英国
      • London、英国、WC1N 1EH
        • 招聘中
        • UCL Great Ormond Street Institute of Child Health
      • Newcastle Upon Tyne、英国、NE1 7RU
        • 招聘中
        • Newcastle University
  • 荷兰
      • Utrecht、荷兰、3584 CS
        • 招聘中
        • Princess Maxima Center for pediatric oncology

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

6个月 至 25年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 年龄在 6 个月至 25 岁之间：

    1. 第 1 和第 2 组：复发或进行性 LGG，具有已知的激活 BRAF 改变记录
    2. 第 3 组：已知或预期激活 RAF 融合的局部晚期或转移性实体瘤
  • 确认 LGG 的组织病理学诊断和激活 BRAF 改变的分子诊断
  • 必须接受过至少一种全身治疗并且有影像学进展的证据
  • 必须具有至少 1 个由 RANO（第 1 和第 2 臂）或 RECIST v1.1（第 3 臂）标准定义的可测量病变

排除标准：

  • 患者的肿瘤具有其他先前已知的激活分子改变
  • 在没有影像学进展的情况下，患者有临床进展的症状
  • 1 型神经纤维瘤病 (NF-1) 的已知或疑似诊断
  • 协议规定的其他纳入/排除标准可能适用

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 臂
使用 DAY101 治疗的低级别胶质瘤儿科患者（注册组）
药品：DAY101
DAY101 是一种口服泛 RAF 抑制剂，以速释片剂 (100 mg) 或用于重建的粉末 (25 mg/mL) 形式提供。
实验性的：第 2 臂
用 DAY101 治疗的低级别胶质瘤儿科患者的扩展通路臂
药品：DAY101
DAY101 是一种口服泛 RAF 抑制剂，以速释片剂 (100 mg) 或用于重建的粉末 (25 mg/mL) 形式提供。
实验性的：第 3 臂
接受 DAY101 治疗的晚期实体瘤儿科患者
药品：DAY101
DAY101 是一种口服泛 RAF 抑制剂，以速释片剂 (100 mg) 或用于重建的粉末 (25 mg/mL) 形式提供。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 组：独立放射学审查委员会 (IRC) 根据 RANO 标准得出的总体缓解率 (ORR)
大体时间：长达 48 个月
ORR 定义为根据 RANO 标准具有完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的最佳总体确认反应的患者比例
长达 48 个月
第 2 组：评估 DAY101 的安全性和耐受性
大体时间：长达 48 个月
治疗中出现的不良事件和实验室的类型、频率和严重程度
长达 48 个月
第 3 组：独立放射学审查委员会 (IRC) 根据 RECIST v1.1 标准评估的总体缓解率 (ORR)
大体时间：长达 48 个月
通过根据 RECIST v1.1 标准获得 CR 或 PR 最佳总体确认反应的患者比例来衡量
长达 48 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
药代动力学 (PK) 与药效之间的关系
大体时间：长达 48 个月
DAY101 的药代动力学特征（例如浓度-时间曲线下面积 [AUC]、Cmin 等）
长达 48 个月
通过 Fridericia 公式 (QTcF) 延长对心电图 (ECG) 和 QT 间期的影响
大体时间：长达 48 个月
通过 Fridericia 公式 (ΔQTcF) 针对 HR 校正的基线 QT 间期的变化；相对于基线 PR 间期的变化 (ΔPR)；相对于基线 QRS 间隔的变化 (ΔQRS)；相对于基线心率的变化 (ΔHR)；心电波形形态
长达 48 个月
研究者的 ORR
大体时间：长达 48 个月
通过 RANO（第 1 和第 2 组）或 RECIST（第 3 组）标准获得最佳总体确认 CR 或 PR 反应的患者比例来衡量
长达 48 个月
评估先前本地实验室 BRAF 分子谱分析与申办者正在评估的中央 BRAF 改变分析的一致性
大体时间：长达 48 个月
从档案组织中获得的细胞的分子分析
长达 48 个月
第 1 组：与基线相比评估视力 (VA) 结果
大体时间：长达 48 个月
由 Teller Acuity Cards® II 测量
长达 48 个月
第 1 和第 2 组：IRC 和研究者使用 RAPNO 标准的 ORR
大体时间：长达 48 个月
根据 RAPNO-LGG 标准，根据具有 CR 或 PR 的最佳总体确认反应的患者比例来衡量
长达 48 个月
第 1 和第 2 组：使用 RANO 和 RAPNO 标准的无进展生存期 (PFS) 由 1) IRC 和 2) 治疗研究者（仅限 RANO）
大体时间：长达 48 个月
在接受 DAY101 治疗的患者中，通过开始 DAY101 到进展或死亡的时间来衡量
长达 48 个月
第 1 和第 2 组：通过 1) IRC 和 2) 治疗研究者（仅限 RANO）使用 RANO 和 RAPNO 标准获得 CR 或 PR 最佳总体反应的反应持续时间 (DOR)
大体时间：长达 48 个月
通过 RANO 和 RAPNO 标准确认为 CR 或 PR 的最佳总体反应的患者的反应时间来衡量
长达 48 个月
第 1 和第 2 臂：开始 DAY101 后的响应时间
大体时间：长达 48 个月
根据 RANO 和 RAPNO 标准通过 1) IRC 和 2) 治疗研究者（仅限 RANO）确定的 CR 或 PR 最佳总体确认反应的患者在 DAY101 开始后首次反应的时间测量
长达 48 个月
第 1 和第 2 组：基于使用 RANO 或 RAPNO 标准获得最佳总体反应的患者比例的临床获益率
大体时间：长达 48 个月
根据 DAY101 开始后持续 12 个月或更长时间的 CR、PR 或 SD 最佳总体反应的患者比例进行测量，由 1) IRC 和 2) 治疗研究者（仅限 RANO）
长达 48 个月
第 1 和第 3 臂：评估 DAY101 的安全性和耐受性
大体时间：长达 48 个月
治疗中出现的不良事件和实验室异常的类型、频率和严重程度
长达 48 个月
第 3 组：使用 RECIST v1.1 标准的 CR 或 PR 最佳总体反应的反应持续时间 (DOR) 1) IRC 和 2) 治疗研究者
大体时间：长达 48 个月
通过根据 RECIST v1.1 标准获得 CR 或 PR 最佳总体确认反应的患者的反应时间来衡量
长达 48 个月
第 3 组：开始 DAY101 后的反应时间
大体时间：长达 48 个月
由 1) IRC 和 2) 治疗研究者根据 RECIST v1.1 标准对 CR 或 PR 最佳总体确认反应的患者进行 DAY101 开始后首次反应的时间进行测量
长达 48 个月
第 3 组：基于使用 RECIST v1.1 标准获得最佳总体反应的患者比例的临床获益率
大体时间：长达 48 个月
根据 DAY101 开始后持续 12 个月或更长时间的 CR、PR 或 SD 最佳总体反应的患者比例进行测量，由 1) IRC 和 2) 治疗研究者进行
长达 48 个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
使用儿科生活质量™-核心模块 (PedsQL-Core) 和患者报告结果测量信息系统 (PROMIS®) 评估，评估生活质量和健康公用事业措施相对于基线的变化
大体时间：长达 48 个月
使用 PedsQL-Core 和 PROMIS 评估，通过生活质量和健康公用事业措施的基线变化来衡量
长达 48 个月
评估先前本地实验室 BRAF 分子谱分析与中央 BRAF 改变测定的一致性
大体时间：长达 48 个月
从档案组织中获得的细胞的分子分析
长达 48 个月
第 1 组：比较开始 DAY101 后与之前的全身治疗线的反应和进展时间
大体时间：长达 48 个月
根据基于既往治疗方案的 RANO 标准，通过具有 CR 或 PR 的最佳总体确认反应的患者比例和反应时间来衡量
长达 48 个月
第 1 和第 2 臂：通过磁共振成像 (MRI) 体积图像分析表征 DAY101 治疗后肿瘤总体积的变化
大体时间：长达 48 个月
通过根据 MRI 扫描数据确定肿瘤体积和体积变化来测量
长达 48 个月
第 1 和第 2 臂：使用扩散加权成像分析表征 DAY101 治疗后表观扩散系数的变化
大体时间：长达 48 个月
通过基于 MRI 扫描数据的扩散加权成像测量
长达 48 个月
第 1 和第 2 臂：描述与基线相比运动功能的改善
大体时间：长达 48 个月
通过 Vineland 3 适应性行为量表的变化来衡量
长达 48 个月
第 1 和第 2 组：确定对 DAY101 有影像学反应的患者停用 DAY101 后反应的持久性
大体时间：长达 48 个月
根据 RANO 和 RAPNO 标准根据 1) IRC 和 2) 治疗研究者（仅限 RANO）确定的进入药物假期期和进展时间的最佳总体确认反应为 CR 或 PR 的患者比例来衡量
长达 48 个月
第 3 组：确定对 DAY101 有影像学反应（根据 RECIST v1.1 标准为 CR 或 PR）的患者停用 DAY101 后反应的持久性，由 1) IRC 和 2) 治疗研究者确定
大体时间：长达 48 个月
根据 RECIST v1.1 或临床标准确定的进入药物假期期和进展时间的最佳总体确认反应为 CR 或 PR 的患者比例来衡量
长达 48 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Day One Biopharmaceuticals, Inc.

合作者

Pacific Pediatric Neuro-Oncology Consortium

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年4月22日

初级完成 (实际的)

2022年12月22日

研究完成 (估计的)

2024年6月10日

研究注册日期

首次提交

2021年2月3日

首先提交符合 QC 标准的

2021年2月25日

首次发布 (实际的)

2021年3月1日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2023年12月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年12月21日

最后验证

2023年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • DAY101-001/PNOC026

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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    重度至重度听力损失 | 在 Advanced Bionics HiResolution™ 仿生耳系统的成人用户中
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