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Un estudio para evaluar DAY101 en pacientes pediátricos y adultos jóvenes con glioma de bajo grado en recaída o progresivo y tumores sólidos avanzados (FIREFLY-1)

27 de marzo de 2025 actualizado por: Day One Biopharmaceuticals, Inc.

FIREFLY-1: un estudio multicéntrico, abierto y de fase 2 para evaluar la seguridad y la eficacia del inhibidor oral de Pan-RAF DAY101 en pacientes pediátricos con glioma de bajo grado recurrente o progresivo alterado por BRAF y tumores sólidos avanzados

FIREFLY-1 es un estudio abierto, multicéntrico y de fase 2 para evaluar la seguridad y la eficacia del inhibidor oral de pan-RAF DAY101 en pacientes pediátricos, adolescentes y adultos jóvenes con glioma de bajo grado recurrente o progresivo o un tumor sólido avanzado que alberga una alteración BRAF conocida.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio constará de los siguientes brazos de tratamiento:

  • Grupo 1 (glioma de bajo grado): pacientes de 6 meses a 25 años, inclusive, con glioma de bajo grado recurrente o progresivo que alberga una alteración BRAF activadora conocida, incluidas las mutaciones BRAF V600 y las fusiones KIAA1549:BRAF.
  • Grupo 2 (acceso ampliado para glioma de bajo grado): pacientes de 6 meses a 25 años, inclusive, con glioma de bajo grado recurrente o progresivo que alberga una alteración RAF activa o conocida (p. ej., BRAF o fusión CRAF/RAF1 o BRAF mutaciones V600). La apertura del Brazo 2 a la inscripción se basará en la recomendación de la Junta de Monitoreo de Seguridad de Datos (DSMB).
  • Grupo 3 (tumor sólido avanzado): pacientes de 6 meses a 25 años, inclusive, con tumores sólidos avanzados que albergan una fusión RAF activante conocida o esperada (p. ej., fusión BRAF o CRAF/RAF1).

Las alteraciones genómicas que califiquen se identificarán a través de ensayos moleculares como los que se realizan de forma rutinaria en las Enmiendas de Mejora de Laboratorio Clínico (CLIA) de 1988 u otros laboratorios certificados de manera similar antes de la inscripción en cualquiera de los brazos antes mencionados.

Los pacientes serán tratados con DAY101, un inhibidor pan-RAF oral, durante un período planificado de 26 ciclos. Se tratará con DAY101 durante un período planificado de 26 ciclos (aproximadamente 24 meses).

DAY101 se administrará a la dosis recomendada de Fase 2 (RP2D) de 420 mg/m2 (sin exceder los 600 mg) por vía oral una vez a la semana (QW) para cada ciclo de tratamiento de 28 días.

Los ciclos de tratamiento se repetirán cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes se someterán a una evaluación radiográfica de su enfermedad al final de cada tercer ciclo. Los pacientes continuarán el DÍA 101 hasta que haya evidencia radiográfica de progresión de la enfermedad según RANO (grupos 1 y 2) o criterios RECIST v1.1 (grupo 3) según lo determine el investigador tratante, toxicidad inaceptable, retirada del consentimiento del paciente o muerte.

A los pacientes que tienen evidencia radiográfica de progresión de la enfermedad se les puede permitir continuar con DAY101 si, en opinión del investigador y con la aprobación del Patrocinador, el paciente obtiene un beneficio clínico al continuar con el tratamiento del estudio. Las evaluaciones de la enfermedad para los pacientes que reciben tratamiento más allá de la progresión deben continuar según el cronograma regular.

DAY101 es un inhibidor pan-RAF oral administrado como una tableta oral a 420 mg/m2 (sin exceder los 600 mg).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

141

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Day One Biopharmaceuticals, Inc.
  • Número de teléfono: 650-484-0899
  • Correo electrónico: firefly-1@dayonebio.com

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 13353
        • Reclutamiento
        • Charité Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow Klinikum, Otto-Heubner-Centrum für Kinder
      • Heidelberg, Alemania, 69120
        • Reclutamiento
        • Hopp-Kindertumorzentrum Heidelberg (KiTZ), KiTZ Clinical Trial Unit (ZIPO)
  • Australia
      • Brisbane, Australia, 4101
        • Reclutamiento
        • Queensland Children's Hospital
      • Parkville, Australia, 3052
        • Reclutamiento
        • Royal Children's Hospital
      • Perth, Australia, WA 6009
        • Reclutamiento
        • Perth Children's Hospital
      • Randwick, Australia, NSW 2031
        • Reclutamiento
        • Sydney Children's Hospital
      • Westmead, Australia, 2145
        • Reclutamiento
        • The Children's Hospital at Westmead
  • Canadá
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
        • Reclutamiento
        • Montreal Children's Hospital
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
        • Reclutamiento
        • Centre hospitalier universitaire Ste-Justine
      • Québec, Quebec, Canadá, G1V 4G2
        • Reclutamiento
        • Centre Mère-Enfant Soleil du CHU
  • Corea, república de
      • Seoul, Corea, república de, 3080
        • Reclutamiento
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, república de, 3722
        • Reclutamiento
        • Severance Hospital - Yonsei University
  • Dinamarca
      • Copenhagen, Dinamarca
        • Reclutamiento
        • Rigshospitalet
  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • Reclutamiento
        • UCSF Benioff Children's Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Reclutamiento
        • Children's National Medical Center
        • Contacto:
          • braintumorresearch@childrensnational.org
          • Número de teléfono: 202-476-5000
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Reclutamiento
        • Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
        • Terminado
        • Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Reclutamiento
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • Reclutamiento
        • CS Mott Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Reclutamiento
        • St. Louis Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Reclutamiento
        • NYU Langone Health
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Reclutamiento
        • Duke Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Terminado
        • Doernbecher Children's Hospital Oregon & Health Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Reclutamiento
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Reclutamiento
        • Texas Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
        • Reclutamiento
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Reclutamiento
        • Seattle Children's Hospital
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Reclutamiento
        • Rambam Health Care Campus
      • Petah Tikva, Israel, 4920235
        • Reclutamiento
        • Schneider Children's Medical Center of Israel
      • Ramat Gan, Israel, 5265601
        • Reclutamiento
        • The Chaim Sheba Medical Center
  • Países Bajos
      • Utrecht, Países Bajos, 3584 CS
        • Reclutamiento
        • Princess Máxima Center for Pediatric Oncology
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, WC1N 1EH
        • Reclutamiento
        • UCL Great Ormond Street Institute of Child Health
      • Newcastle Upon Tyne, Reino Unido, NE1 7RU
        • Reclutamiento
        • Newcastle University
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 229899
        • Reclutamiento
        • KK Women's and Children's Hospital
  • Suiza
      • Zürich, Suiza, 8032
        • Reclutamiento
        • Universitäts-Kinderspital Zürich - Eleonorenstiftung

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

6 meses a 25 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad 6 meses a 25 años con:

    1. Brazos 1 y 2: un LGG recidivante o progresivo con alteración BRAF activante conocida documentada
    2. Grupo 3: tumor sólido localmente avanzado o metastásico con fusión RAF documentada que se sabe o se espera que active
  • Confirmación del diagnóstico histopatológico de LGG y diagnóstico molecular de alteración BRAF activadora
  • Debe haber recibido al menos una línea de terapia sistémica y tener evidencia de progresión radiográfica
  • Debe tener al menos 1 lesión medible según lo definido por los criterios RANO (brazos 1 y 2) o RECIST v1.1 (brazo 3)

Criterio de exclusión:

  • El tumor del paciente tiene alteraciones moleculares activadoras adicionales previamente conocidas
  • El paciente tiene síntomas de progresión clínica en ausencia de progresión radiográfica
  • Diagnóstico conocido o sospechado de neurofibromatosis tipo 1 (NF-1)
  • Se pueden aplicar otros criterios de inclusión/exclusión según lo estipulado por el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo 1: glioma de bajo grado
Los participantes con glioma recurrente o progresivo de bajo grado recibirán 420 miligramos/metros cuadrados (mg/m^2) de tovorafenib semanalmente de acuerdo con las pautas de redondeo de la dosis y de acuerdo con su área de superficie del cuerpo basal (BSA).
Droga: Tovorafenib
Tovorafenib es un inhibidor oral de la quinasa RAF tipo II disponible en una tableta de liberación inmediata de 100 mg o al polvo de 25 mg/mililitro (ml) para la reconstitución.
Otros nombres:
  • DÍA101
Experimental: Brazo 2: acceso expandido de glioma de bajo grado
Los participantes con glioma recurrente o progresivo de bajo grado recibirán 420 mg/m^2 de tovorafenib semanalmente de acuerdo con las pautas de redondeo de dosis y de acuerdo con su BSA de referencia.
Droga: Tovorafenib
Tovorafenib es un inhibidor oral de la quinasa RAF tipo II disponible en una tableta de liberación inmediata de 100 mg o al polvo de 25 mg/mililitro (ml) para la reconstitución.
Otros nombres:
  • DÍA101
Experimental: Brazo 3: tumor sólido avanzado
Los participantes con tumores sólidos avanzados recibirán 420 mg/m^2) de tovorafenib semanalmente de acuerdo con las pautas de redondeo de dosis y de acuerdo con su BSA de línea de base.
Droga: Tovorafenib
Tovorafenib es un inhibidor oral de la quinasa RAF tipo II disponible en una tableta de liberación inmediata de 100 mg o al polvo de 25 mg/mililitro (ml) para la reconstitución.
Otros nombres:
  • DÍA101

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Brazo 1: tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: Hasta 48 meses
ORR se define como porcentaje de participantes con la mejor respuesta general confirmada de la respuesta completa (CR) o la respuesta parcial (PR) mediante la evaluación de la respuesta en los criterios de neuro-oncología-glioma de alto grado (Rano-HGG).
Hasta 48 meses
Arm 2: Número de participantes que informan eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 48 meses
Un evento adverso (AE) es una ocurrencia médica desagradable en un participante o participante clínico, asociado temporalmente con el uso de la intervención del estudio, ya sea considerado o no relacionado con la intervención del estudio.
Hasta 48 meses
Arm 2: Número de participantes con cambios clínicamente significativos en los parámetros de química clínica
Periodo de tiempo: Hasta 48 meses
Hasta 48 meses
Arm 2: Número de participantes con cambios clínicamente significativos en los parámetros de hematología
Periodo de tiempo: Hasta 48 meses
Hasta 48 meses
Brazo 3: tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: Hasta 48 meses
Determinado por el investigador de tratamiento y medido por los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (recist) V1.1 o criterios de Rano-HGG, según corresponda.
Hasta 48 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Brazo 1 y 3: número de participantes que informan eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 48 meses
Un evento adverso (AE) es una ocurrencia médica desagradable en un participante o participante clínico, asociado temporalmente con el uso de la intervención del estudio, ya sea considerado o no relacionado con la intervención del estudio.
Hasta 48 meses
Arm 1 y 3: Número de participantes con cambios clínicamente significativos en los parámetros de química clínica
Periodo de tiempo: Hasta 48 meses
Hasta 48 meses
Brazo 1 y 3: número de participantes con cambios clínicamente significativos en los parámetros de hematología
Periodo de tiempo: Hasta 48 meses
Hasta 48 meses
Brazo 1: área bajo la curva de tiempo de concentración (AUC) de tovorafenib
Periodo de tiempo: Ciclo 1: día 1 y día 15; Ciclos 2, 4, 7, 10 y 13: día 1
Ciclo 1: día 1 y día 15; Ciclos 2, 4, 7, 10 y 13: día 1
Arm 1: Concentración mínima de fármaco (Cmin)
Periodo de tiempo: Ciclo 1: día 1 y día 15; Ciclos 2, 4, 7, 10 y 13: día 1
Ciclo 1: día 1 y día 15; Ciclos 2, 4, 7, 10 y 13: día 1
Arm 1: Cambio del intervalo de QT de referencia corregido para la frecuencia cardíaca por la fórmula de Fridericia (ΔQTCF)
Periodo de tiempo: Línea de base a 48 meses
Línea de base a 48 meses
Arm 1: Cambio desde el intervalo de PR basal (ΔPR)
Periodo de tiempo: Línea de base a 48 meses
Línea de base a 48 meses
Arm 1: Cambio desde el intervalo BRS basal (ΔQRS)
Periodo de tiempo: Línea de base a 48 meses
Línea de base a 48 meses
Arm 1: Cambio de la frecuencia cardíaca basal (ΔHR)
Periodo de tiempo: Línea de base a 48 meses
Línea de base a 48 meses
Arm 1: Cambio en la morfología de la forma de onda del electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: Línea de base a 48 meses
Línea de base a 48 meses
Brazo 1 y brazo 2: tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: Hasta 48 meses
ORR se define como porcentaje de participantes con la mejor respuesta general confirmada de CR o PR por los criterios de Rano-HGG.
Hasta 48 meses
Brazo 1, brazo 2 y brazo 3: tasa de respuesta general en participantes pediátricos
Periodo de tiempo: Hasta 48 meses
ORR se define como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta general confirmada de CR o PR o respuesta menor (MR) mediante la evaluación de la respuesta en criterios de neuro-oncología pediátrica (RAPNO).
Hasta 48 meses
Brazo 1, brazo 2 y brazo 3: duración de la supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 48 meses
PFS según lo definido por el momento después del inicio de tovorafenib a la progresión o la muerte en los participantes tratados con tovorafenib medidos por los criterios recist v1.1, rapno o rano-hgg según lo determinado por el investigador tratante y un IRC.
Hasta 48 meses
Brazo 1, brazo 2 y brazo 3: duración de la respuesta (dor)
Periodo de tiempo: Hasta 48 meses
Dor según lo definido por la duración de la respuesta en los participantes con la mejor respuesta general confirmada de CR o PR o MR y medido por Rano-HGG, RAPNO y/o los criterios V1.1 recist, según corresponda.
Hasta 48 meses
Brazo 1, brazo 2 y brazo 3: tiempo de respuesta (TTR)
Periodo de tiempo: Hasta 48 meses
TTR, tan definido como el tiempo de la primera respuesta después del inicio de tovorafenib en los participantes con la mejor respuesta general confirmada de CR o PR medido por los criterios Recist V1.1 o Rano-HGG, según corresponda.
Hasta 48 meses
Brazo 1, brazo 2 y brazo 3: tasa de beneficio clínico (CBR)
Periodo de tiempo: Hasta 48 meses
CBR definido como los participantes con BOR de CR, PR o enfermedad estable (SD) medida por RecIST V1.1 o Rano-HGG, según corresponda, y que dure 12 meses o más después del inicio de tovorafenib.
Hasta 48 meses
Brazo 1 y brazo 2: duración de la supervivencia general
Periodo de tiempo: Hasta 48 meses
La supervivencia general según lo definido por el momento después del inicio de tovorafenib hasta la muerte de cualquier causa en los participantes tratados con tovorafenib.
Hasta 48 meses
Arm 1: Cambio desde el inicio en los resultados de la agudeza visual mejor corregida (BCVA)
Periodo de tiempo: Línea de base a 48 meses
Línea de base a 48 meses
Arm 1: Cambios en el análisis molecular de las células obtenidas del tejido de archivo
Periodo de tiempo: En la detección
En la detección

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluar los cambios desde el inicio en la calidad de vida y las medidas de los servicios públicos de salud mediante el módulo pediátrico Quality of Life™-Core (PedsQL-Core) y la evaluación del sistema de información de medición de resultados informados por el paciente (PROMIS®).
Periodo de tiempo: Hasta 48 meses
Medido por los cambios desde el inicio en la calidad de vida y las medidas de los servicios de salud utilizando la evaluación PedsQL-Core y PROMIS
Hasta 48 meses
Evaluar la concordancia del perfil molecular BRAF del laboratorio local anterior con un ensayo de alteración BRAF central
Periodo de tiempo: Hasta 48 meses
Análisis molecular de células obtenidas de tejido de archivo
Hasta 48 meses
Grupo 1: Comparar la respuesta y el tiempo hasta la progresión después del inicio de DAY101 con los de la línea anterior de terapia sistémica
Periodo de tiempo: Hasta 48 meses
Medido por la proporción de pacientes con la mejor respuesta general confirmada de RC o PR y el tiempo de respuesta según los criterios RANO basados ​​en la línea de terapia anterior
Hasta 48 meses
Brazos 1 y 2: Caracterizar los cambios en el volumen total del tumor después del tratamiento con DAY101 mediante análisis de imágenes volumétricas de imágenes por resonancia magnética (IRM)
Periodo de tiempo: Hasta 48 meses
Medido mediante la determinación del volumen del tumor y los cambios de volumen en función de los datos de la resonancia magnética
Hasta 48 meses
Brazos 1 y 2: caracterizar los cambios en los coeficientes de difusión aparentes después del tratamiento con DAY101 mediante análisis de imágenes ponderadas por difusión
Periodo de tiempo: Hasta 48 meses
Medido por imágenes ponderadas por difusión basadas en datos de resonancia magnética
Hasta 48 meses
Brazos 1 y 2: Describa la mejora en la función motora en comparación con la línea de base
Periodo de tiempo: Hasta 48 meses
Medido por cambios en las escalas de comportamiento adaptativo de Vineland 3
Hasta 48 meses
Brazos 1 y 2: determinar la durabilidad de la respuesta después de la interrupción de DAY101 para pacientes con una respuesta radiográfica a DAY101
Periodo de tiempo: Hasta 48 meses
Medido por la proporción de pacientes con la mejor respuesta general confirmada de RC o PR que ingresan en un período de descanso del fármaco y el tiempo hasta la progresión según los criterios RANO y RAPNO determinados por 1) un IRC y 2) el investigador tratante (solo RANO)
Hasta 48 meses
Brazo 3: determinar la durabilidad de la respuesta luego de la interrupción de DAY101 para pacientes con una respuesta radiográfica a DAY101 (CR o PR según los criterios RECIST v1.1) según lo determinado por 1) un IRC y 2) el investigador tratante
Periodo de tiempo: Hasta 48 meses
Medido por la proporción de pacientes con la mejor respuesta general confirmada de RC o PR que ingresan en un período de vacaciones del fármaco y el tiempo hasta la progresión según lo determinado por RECIST v1.1 o criterios clínicos
Hasta 48 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Day One Biopharmaceuticals, Inc.

Colaboradores

Pacific Pediatric Neuro-Oncology Consortium

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

22 de abril de 2021

Finalización primaria (Estimado)

31 de mayo de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

31 de mayo de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de febrero de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de febrero de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

1 de marzo de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

10 de abril de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de marzo de 2025

Última verificación

1 de marzo de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • DAY101-001/PNOC026

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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