En studie for å evaluere DAY101 hos pediatriske og unge voksne pasienter med residiverende eller progressiv lavgradig gliom og avanserte solide svulster (FIREFLY-1)
27. mars 2025 oppdatert av: Day One Biopharmaceuticals, Inc.
FIREFLY-1: En fase 2, åpen, multisenterstudie for å evaluere sikkerheten og effekten av den orale Pan-RAF-hemmeren DAY101 hos pediatriske pasienter med BRAF-endret, tilbakevendende eller progressiv lavgradig gliom og avanserte solide svulster
FIREFLY-1 er en fase 2, multisenter, åpen studie for å evaluere sikkerheten og effekten av oral pan-RAF-hemmer DAY101 hos pediatriske, ungdommer og unge voksne pasienter med tilbakevendende eller progressiv lavgradig gliom eller en avansert solid tumor inneholder en kjent BRAF-endring.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studien vil bestå av følgende behandlingsarmer:
- Arm 1 (lavgradig gliom): Pasienter i alderen 6 måneder til og med 25 år, med tilbakevendende eller progressive lavgradige gliomer som har en kjent aktiverende BRAF-endring, inkludert BRAF V600-mutasjoner og KIAA1549:BRAF-fusjoner.
- Arm 2 (lavgradig gliom utvidet tilgang): Pasienter i alderen 6 måneder til og med 25 år, med tilbakevendende eller progressiv lavgradig gliom som inneholder en kjent eller forventet aktiverende RAF-endring (f.eks. BRAF eller CRAF/RAF1-fusjon eller BRAF V600-mutasjoner). Åpning av arm 2 for påmelding vil være basert på anbefaling fra Data Safety Monitoring Board (DSMB).
- Arm 3 (avansert solid svulst): Pasienter i alderen 6 måneder til og med 25 år, med avanserte solide svulster som har en kjent eller forventet å aktivere RAF-fusjon (f.eks. BRAF- eller CRAF/RAF1-fusjon).
Kvalifiserende genomiske endringer vil bli identifisert gjennom molekylære analyser som rutinemessig utført ved Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) fra 1988 eller andre tilsvarende sertifiserte laboratorier før registrering i noen av de nevnte armene.
Pasienter vil bli behandlet med DAY101, en oral pan-RAF-hemmer, i en planlagt periode på 26 sykluser vil bli behandlet med DAY101 i en planlagt periode på 26 sykluser (ca. 24 måneder).
DAY101 vil bli administrert med den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) på 420 mg/m2 (ikke overstige 600 mg) oralt én gang i uken (QW) for hver 28-dagers behandlingssyklus.
Behandlingssykluser vil gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter vil gjennomgå radiografisk evaluering av sykdommen ved slutten av hver tredje syklus. Pasienter vil fortsette på DAG101 inntil radiografisk bevis på sykdomsprogresjon med RANO (arm 1 og 2) eller RECIST v1.1 kriterier (arm 3) som bestemt av behandlende etterforsker, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller død.
Pasienter som har radiografisk bevis på sykdomsprogresjon, kan få lov til å fortsette DAY101 hvis, etter etterforskerens oppfatning og godkjenning fra sponsoren, pasienten får klinisk nytte av å fortsette studiebehandlingen. Sykdomsvurderinger for pasienter som behandles utover progresjon bør fortsette i henhold til vanlig tidsplan.
DAY101 er en oral pan-RAF-hemmer administrert som en oral tablett med 420 mg/m2 (ikke over 600 mg).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
141
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Day One Biopharmaceuticals, Inc.
- Telefonnummer: 650-484-0899
- E-post: firefly-1@dayonebio.com
Studiesteder
-
-
-
Brisbane, Australia, 4101
- Rekruttering
- Queensland Children's Hospital
-
Parkville, Australia, 3052
- Rekruttering
- Royal Children's Hospital
-
Perth, Australia, WA 6009
- Rekruttering
- Perth Children's Hospital
-
Randwick, Australia, NSW 2031
- Rekruttering
- Sydney Children's Hospital
-
Westmead, Australia, 2145
- Rekruttering
- The Children's Hospital at Westmead
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- Rekruttering
- Montreal Children's Hospital
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
- Rekruttering
- Centre hospitalier universitaire Ste-Justine
-
Québec, Quebec, Canada, G1V 4G2
- Rekruttering
- Centre Mère-Enfant Soleil du CHU
-
-
-
-
-
Copenhagen, Danmark
- Rekruttering
- Rigshospitalet
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Forente stater, 94143
- Rekruttering
- UCSF Benioff Children's Hospital
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
- Rekruttering
- Children's National Medical Center
-
Ta kontakt med:
- braintumorresearch@childrensnational.org
- Telefonnummer: 202-476-5000
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Rekruttering
- Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
- Avsluttet
- Johns Hopkins Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Rekruttering
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- Rekruttering
- CS Mott Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Rekruttering
- St. Louis Children's Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- Rekruttering
- NYU Langone Health
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Rekruttering
- Duke Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Avsluttet
- Doernbecher Children's Hospital Oregon & Health Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Rekruttering
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Rekruttering
- Texas Children's Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84113
- Rekruttering
- University of Utah
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98105
- Rekruttering
- Seattle Children's Hospital
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 3109601
- Rekruttering
- Rambam Health Care Campus
-
Petah Tikva, Israel, 4920235
- Rekruttering
- Schneider Children's Medical Center of Israel
-
Ramat Gan, Israel, 5265601
- Rekruttering
- The Chaim Sheba Medical Center
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 3080
- Rekruttering
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken, 3722
- Rekruttering
- Severance Hospital - Yonsei University
-
-
-
-
-
Utrecht, Nederland, 3584 CS
- Rekruttering
- Princess Maxima Center for Pediatric Oncology
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 229899
- Rekruttering
- KK Women's and Children's Hospital
-
-
-
-
-
London, Storbritannia, WC1N 1EH
- Rekruttering
- UCL Great Ormond Street Institute of Child Health
-
Newcastle Upon Tyne, Storbritannia, NE1 7RU
- Rekruttering
- Newcastle University
-
-
-
-
-
Zürich, Sveits, 8032
- Rekruttering
- Universitäts-Kinderspital Zürich - Eleonorenstiftung
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Rekruttering
- Charité Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow Klinikum, Otto-Heubner-Centrum für Kinder
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Rekruttering
- Hopp-Kindertumorzentrum Heidelberg (KiTZ), KiTZ Clinical Trial Unit (ZIPO)
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
6 måneder til 25 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Alder 6 måneder til 25 år med:
- Arm 1 og 2: en tilbakefallende eller progressiv LGG med dokumentert kjent aktiverende BRAF-endring
- Arm 3: lokalt avansert eller metastatisk solid svulst med dokumentert kjent eller forventet å aktivere RAF-fusjon
- Bekreftelse av histopatologisk diagnose av LGG og molekylær diagnose av aktiverende BRAF-endring
- Må ha mottatt minst én linje med systemisk terapi og ha bevis på radiografisk progresjon
- Må ha minst 1 målbar lesjon som definert av RANO (arm 1 og 2) eller RECIST v1.1 (arm 3) kriterier
Ekskluderingskriterier:
- Pasientens svulst har flere tidligere kjente aktiverende molekylære endringer
- Pasienten har symptomer på klinisk progresjon i fravær av radiografisk progresjon
- Kjent eller mistenkt diagnose av nevrofibromatose type 1 (NF-1)
- Andre inkluderings-/eksklusjonskriterier som fastsatt i protokollen kan gjelde
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm 1: Gliom med lav kvalitet
Deltakere med tilbakevendende eller progressiv gliom med lav kvalitet vil motta 420 milligram/meter kvadrat (mg/m^2) av Tovorafenib ukentlig i henhold til retningslinjer for dose avrunding og i henhold til deres baseline kroppsoverflateareal (BSA).
|
Tovorafenib er en oral type II RAF-kinaseinhibitor tilgjengelig i 100 mg tablett med øyeblikkelig frigjøring eller 25 mg/milliliter (ml) pulver for rekonstitusjon.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: ARM 2: Lavgrade gliom utvidet tilgang
Deltakere med tilbakevendende eller progressivt lavgradig glioma vil motta 420 mg/m^2 av Tovorafenib Weekly i henhold til retningslinjer for doseavrunding og i henhold til deres Baseline BSA.
|
Tovorafenib er en oral type II RAF-kinaseinhibitor tilgjengelig i 100 mg tablett med øyeblikkelig frigjøring eller 25 mg/milliliter (ml) pulver for rekonstitusjon.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm 3: Avansert solid svulst
Deltakere med avanserte solide svulster vil motta 420 mg/m^2) av Tovorafenib ukentlig i henhold til retningslinjer for dosering og i henhold til deres Baseline BSA.
|
Tovorafenib er en oral type II RAF-kinaseinhibitor tilgjengelig i 100 mg tablett med øyeblikkelig frigjøring eller 25 mg/milliliter (ml) pulver for rekonstitusjon.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Arm 1: Generell svarprosent
Tidsramme: Opptil 48 måneder
|
ORR er definert som prosentandel av deltakerne med best samlet bekreftet respons på fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) ved responsvurderingen i neuro-onkologi-kriterier for høykvalitets (Rano-HGG).
|
Opptil 48 måneder
|
|
Arm 2: Antall deltakere som rapporterer bivirkninger
Tidsramme: Opptil 48 måneder
|
En bivirkning (AE) er enhver uønsket medisinsk forekomst hos en deltaker eller deltaker i klinisk studie, midlertidig assosiert med bruk av studieintervensjon, uansett om de anses som relatert til studieintervensjonen eller ikke.
|
Opptil 48 måneder
|
|
Arm 2: Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i kliniske kjemiparametere
Tidsramme: Opptil 48 måneder
|
Opptil 48 måneder
|
|
|
Arm 2: Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i hematologiparametere
Tidsramme: Opptil 48 måneder
|
Opptil 48 måneder
|
|
|
Arm 3: Generell svarprosent
Tidsramme: Opptil 48 måneder
|
Bestemt av den behandlende etterforskeren og målt ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1 eller Rano-HGG-kriterier, etter behov.
|
Opptil 48 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Arm 1 og 3: Antall deltakere som rapporterer bivirkninger
Tidsramme: Opptil 48 måneder
|
En bivirkning (AE) er enhver uønsket medisinsk forekomst hos en deltaker eller deltaker i klinisk studie, midlertidig assosiert med bruk av studieintervensjon, uansett om de anses som relatert til studieintervensjonen eller ikke.
|
Opptil 48 måneder
|
|
Arm 1 og 3: Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i kliniske kjemiparametere
Tidsramme: Opptil 48 måneder
|
Opptil 48 måneder
|
|
|
Arm 1 og 3: Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i hematologiparametere
Tidsramme: Opptil 48 måneder
|
Opptil 48 måneder
|
|
|
Arm 1: Område under konsentrasjonstidskurven (AUC) til Tovorafenib
Tidsramme: Syklus 1: Dag 1 og dag 15; Syklus 2, 4, 7, 10 og 13: Dag 1
|
Syklus 1: Dag 1 og dag 15; Syklus 2, 4, 7, 10 og 13: Dag 1
|
|
|
Arm 1: Minimum medikamentkonsentrasjon (CMIN)
Tidsramme: Syklus 1: Dag 1 og dag 15; Syklus 2, 4, 7, 10 og 13: Dag 1
|
Syklus 1: Dag 1 og dag 15; Syklus 2, 4, 7, 10 og 13: Dag 1
|
|
|
ARM 1: Endre fra baseline QT -intervall korrigert for hjertefrekvens av Fridericias formel (ΔQTCF)
Tidsramme: Baseline til 48 måneder
|
Baseline til 48 måneder
|
|
|
Arm 1: Endre fra baseline PR -intervall (ΔPR)
Tidsramme: Baseline til 48 måneder
|
Baseline til 48 måneder
|
|
|
Arm 1: Endre fra baseline QRS -intervall (ΔQRS)
Tidsramme: Baseline til 48 måneder
|
Baseline til 48 måneder
|
|
|
Arm 1: Endre fra baseline hjertefrekvens (ΔHR)
Tidsramme: Baseline til 48 måneder
|
Baseline til 48 måneder
|
|
|
Arm 1: Endring i elektrokardiogram (EKG) bølgeform morfologi
Tidsramme: Baseline til 48 måneder
|
Baseline til 48 måneder
|
|
|
Arm 1 og arm 2: Total svarprosent
Tidsramme: Opptil 48 måneder
|
ORR er definert som prosentandel av deltakerne med best samlet bekreftet respons av CR eller PR av Rano-HGG-kriteriene.
|
Opptil 48 måneder
|
|
ARM 1, ARM 2 og ARM 3: Total svarprosent hos pediatriske deltakere
Tidsramme: Opptil 48 måneder
|
ORR er definert som prosentandel av deltakerne med best samlet bekreftet respons av CR eller PR eller mindre respons (MR) ved responsvurdering i pediatriske neuro-onkologi (RAPNO) kriterier.CR eller PR ved RECIST V1.1-kriterier.
|
Opptil 48 måneder
|
|
Arm 1, arm 2 og arm 3: Varighet av progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil 48 måneder
|
PFS som definert av tiden etter igangsetting av tovorafenib for progresjon eller død hos deltakere behandlet med Tovorafenib målt ved RECIST V1.1, RAPNO eller RANO-HGG-kriterier som bestemt av den behandlende etterforskeren og en IRC.
|
Opptil 48 måneder
|
|
ARM 1, ARM 2 og ARM 3: Responsens varighet (DOR)
Tidsramme: Opptil 48 måneder
|
DOR som definert av lengden på responsen hos deltakere med best samlet bekreftet respons av CR eller PR eller MR og målt av Rano-HGG, Rapno og/eller RECIST V1.1-kriterier, når det gjelder.
|
Opptil 48 måneder
|
|
Arm 1, arm 2 og arm 3: Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Opptil 48 måneder
|
TTR som definert som tiden til første respons etter igangsetting av tovorafenib hos deltakere med best samlet bekreftet respons på CR eller PR målt ved RECIST V1.1 eller RANO-HGG-kriterier, når det gjelder.
|
Opptil 48 måneder
|
|
ARM 1, ARM 2 og ARM 3: KLINISK FORDELSE (CBR)
Tidsramme: Opptil 48 måneder
|
CBR som definert som deltakere med BOR av CR, PR eller stabil sykdom (SD) målt ved RECIST V1.1 eller RANO-HGG, når det gjelder aktuelt, og som varer i 12 måneder eller mer etter initiering av Tovorafenib.
|
Opptil 48 måneder
|
|
Arm 1 og arm 2: Varighet av total overlevelse
Tidsramme: Opptil 48 måneder
|
Totalt overlevelse som definert av den tiden etter igangsetting av Tovorafenib til død av enhver årsak hos deltakere behandlet med Tovorafenib.
|
Opptil 48 måneder
|
|
Arm 1: Endre fra baseline i Best Corrected Visual Acuity (BCVA) utfall
Tidsramme: Baseline til 48 måneder
|
Baseline til 48 måneder
|
|
|
Arm 1: Endringer i molekylær analyse av celler oppnådd fra arkivvev
Tidsramme: Ved screening
|
Ved screening
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluer endringer fra baseline i målinger av livskvalitet og helseverktøy ved å bruke Pediatrics Quality of Life™-Core Module (PedsQL-Core) og Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS®) vurdering
Tidsramme: Inntil 48 måneder
|
Målt ved endringer fra baseline i mål for livskvalitet og helsetjenester ved bruk av PedsQL-Core og PROMIS-vurderingen
|
Inntil 48 måneder
|
|
Evaluer samsvaret med tidligere BRAF-molekylær profilering i lokalt laboratorie med en sentral BRAF-endringsanalyse
Tidsramme: Inntil 48 måneder
|
Molekylær analyse av celler hentet fra arkivvev
|
Inntil 48 måneder
|
|
Arm 1: Sammenlign responsen og tiden til progresjon etter oppstart av DAY101 med den for den forrige linjen med systemisk terapi
Tidsramme: Inntil 48 måneder
|
Målt ved andelen pasienter med best samlet bekreftet respons av CR eller PR og tid til respons etter RANO-kriterier basert på tidligere behandlingslinje
|
Inntil 48 måneder
|
|
Armer 1 og 2: Karakteriser endringer i totalt tumorvolum etter behandling med DAY101 ved hjelp av magnetisk resonansavbildning (MRI) volumetrisk bildeanalyse
Tidsramme: Inntil 48 måneder
|
Målt ved å bestemme tumorvolum og volumendringer basert på MR-skanningsdata
|
Inntil 48 måneder
|
|
Arm 1 og 2: Karakteriser endringer i tilsynelatende diffusjonskoeffisienter etter behandling med DAY101 ved bruk av diffusjonsvektet bildeanalyse
Tidsramme: Inntil 48 måneder
|
Målt ved diffusjonsvektet avbildning basert på MR-skanningsdata
|
Inntil 48 måneder
|
|
Arm 1 & 2: Beskriv forbedringen i motorisk funksjon sammenlignet med baseline
Tidsramme: Inntil 48 måneder
|
Målt ved endringer i Vineland 3 Adaptive Behavior Scales
|
Inntil 48 måneder
|
|
Arm 1 og 2: Bestem varigheten av respons etter seponering av DAY101 for pasienter med radiografisk respons på DAY101
Tidsramme: Inntil 48 måneder
|
Målt ved andelen pasienter med best overordnet bekreftet respons av CR eller PR som går inn i en medisinferieperiode og tid til progresjon basert på RANO- og RAPNO-kriterier som bestemt av 1) en IRC og 2) den behandlende etterforskeren (kun RANO)
|
Inntil 48 måneder
|
|
Arm 3: Bestem varigheten av respons etter seponering av DAY101 for pasienter med radiografisk respons på DAY101 (CR eller PR basert på RECIST v1.1 kriterier) som bestemt av 1) en IRC og 2) den behandlende etterforskeren
Tidsramme: Inntil 48 måneder
|
Målt ved andelen pasienter med best samlet bekreftet respons på CR eller PR som går inn i en medikamentferieperiode og tid til progresjon som bestemt av RECIST v1.1 eller kliniske kriterier
|
Inntil 48 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
22. april 2021
Primær fullføring (Antatt)
31. mai 2027
Studiet fullført (Antatt)
31. mai 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
3. februar 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. februar 2021
Først lagt ut (Faktiske)
1. mars 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
10. april 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. mars 2025
Sist bekreftet
1. mars 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- DAY101-001/PNOC026
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .