Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til evaluering af DAY101 hos pædiatriske og unge voksne patienter med recidiverende eller progressiv lavgradig gliom og fremskredne solide tumorer (FIREFLY-1)

27. marts 2025 opdateret af: Day One Biopharmaceuticals, Inc.

FIREFLY-1: Et fase 2, åbent, multicenter-studie til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​den orale Pan-RAF-hæmmer DAY101 hos pædiatriske patienter med BRAF-ændret, tilbagevendende eller progressiv lavgradig gliom og avancerede solide tumorer

FIREFLY-1 er et fase 2, multicenter, åbent studie for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​oral pan-RAF-hæmmer DAY101 hos pædiatriske, unge og unge voksne patienter med tilbagevendende eller progressiv lavgradigt gliom eller en fremskreden solid tumor rummer en kendt BRAF-ændring.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen vil bestå af følgende behandlingsarme:

  • Arm 1 (lavgradigt gliom): Patienter i alderen 6 måneder til 25 år inklusive, med tilbagevendende eller progressivt lavgradigt gliom, der rummer en kendt aktiverende BRAF-ændring, inklusive BRAF V600-mutationer og KIAA1549:BRAF-fusioner.
  • Arm 2 (lavgradigt gliom udvidet adgang): Patienter i alderen 6 måneder til 25 år inklusive, med tilbagevendende eller progressivt lavgradigt gliom med en kendt eller forventet aktiverende RAF-ændring (f.eks. BRAF eller CRAF/RAF1-fusion eller BRAF V600 mutationer). Åbning af arm 2 for tilmelding vil være baseret på anbefaling fra Data Safety Monitoring Board (DSMB).
  • Arm 3 (avanceret solid tumor): Patienter i alderen 6 måneder til 25 år inklusive, med fremskredne solide tumorer, der huser en kendt eller forventes aktiverende RAF-fusion (f.eks. BRAF- eller CRAF/RAF1-fusion).

Kvalificerende genomiske ændringer vil blive identificeret gennem molekylære assays, som rutinemæssigt udføres ved Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) fra 1988 eller andre tilsvarende certificerede laboratorier før indskrivning i nogen af ​​de førnævnte arme.

Patienter vil blive behandlet med DAY101, en oral pan-RAF-hæmmer, i en planlagt periode på 26 cyklusser vil blive behandlet med DAY101 i en planlagt periode på 26 cyklusser (ca. 24 måneder).

DAY101 vil blive indgivet i den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) på 420 mg/m2 (må ikke overstige 600 mg) oralt én gang om ugen (QW) for hver 28-dages behandlingscyklus.

Behandlingscyklusser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne vil gennemgå en røntgenundersøgelse af deres sygdom i slutningen af ​​hver tredje cyklus. Patienterne vil fortsætte på DAG101 indtil radiografisk bevis for sygdomsprogression med RANO (arm 1 & 2) eller RECIST v1.1 kriterier (arm 3) som bestemt af behandlende investigator, uacceptabel toksicitet, patientens tilbagetrækning af samtykke eller død.

Patienter, som har radiografisk bevis for sygdomsprogression, kan få lov til at fortsætte DAY101, hvis patienten efter investigatorens mening og godkendelse fra sponsoren opnår klinisk fordel ved at fortsætte undersøgelsesbehandlingen. Sygdomsvurderinger for patienter, der behandles ud over progression, bør fortsætte i henhold til det normale skema.

DAY101 er en oral pan-RAF-hæmmer administreret som en oral tablet ved 420 mg/m2 (må ikke overstige 600 mg).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

141

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australien
      • Brisbane, Australien, 4101
        • Rekruttering
        • Queensland Children's Hospital
      • Parkville, Australien, 3052
        • Rekruttering
        • Royal Children's Hospital
      • Perth, Australien, WA 6009
        • Rekruttering
        • Perth Children's Hospital
      • Randwick, Australien, NSW 2031
        • Rekruttering
        • Sydney Children's Hospital
      • Westmead, Australien, 2145
        • Rekruttering
        • The Children's Hospital at Westmead
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Rekruttering
        • Montreal Children's Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Rekruttering
        • Centre hospitalier universitaire Ste-Justine
      • Québec, Quebec, Canada, G1V 4G2
        • Rekruttering
        • Centre Mère-Enfant Soleil du CHU
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark
        • Rekruttering
        • Rigshospitalet
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1N 1EH
        • Rekruttering
        • UCL Great Ormond Street Institute of Child Health
      • Newcastle Upon Tyne, Det Forenede Kongerige, NE1 7RU
        • Rekruttering
        • Newcastle University
  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • Rekruttering
        • UCSF Benioff Children's Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Rekruttering
        • Children's National Medical Center
        • Kontakt:
          • braintumorresearch@childrensnational.org
          • Telefonnummer: 202-476-5000
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Rekruttering
        • Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
        • Afsluttet
        • Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Rekruttering
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • Rekruttering
        • CS Mott Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Rekruttering
        • St. Louis Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • Rekruttering
        • NYU Langone Health
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Rekruttering
        • Duke Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Afsluttet
        • Doernbecher Children's Hospital Oregon & Health Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • Texas Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84113
        • Rekruttering
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Rekruttering
        • Seattle Children's Hospital
  • Holland
      • Utrecht, Holland, 3584 CS
        • Rekruttering
        • Princess Máxima Center for Pediatric Oncology
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rekruttering
        • Rambam Health Care Campus
      • Petah Tikva, Israel, 4920235
        • Rekruttering
        • Schneider Children's Medical Center of Israel
      • Ramat Gan, Israel, 5265601
        • Rekruttering
        • The Chaim Sheba Medical Center
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 3080
        • Rekruttering
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 3722
        • Rekruttering
        • Severance Hospital - Yonsei University
  • Schweiz
      • Zürich, Schweiz, 8032
        • Rekruttering
        • Universitäts-Kinderspital Zürich - Eleonorenstiftung
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 229899
        • Rekruttering
        • KK Women's and Children's Hospital
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Rekruttering
        • Charité Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow Klinikum, Otto-Heubner-Centrum für Kinder
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Rekruttering
        • Hopp-Kindertumorzentrum Heidelberg (KiTZ), KiTZ Clinical Trial Unit (ZIPO)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 måneder til 25 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 6 måneder til 25 år med:

    1. Arme 1 & 2: en tilbagefaldende eller progressiv LGG med dokumenteret kendt aktiverende BRAF-ændring
    2. Arm 3: lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor med dokumenteret kendt eller forventet at aktivere RAF-fusion
  • Bekræftelse af histopatologisk diagnose af LGG og molekylær diagnose af aktiverende BRAF-ændring
  • Skal have modtaget mindst én linje af systemisk terapi og have bevis for radiografisk progression
  • Skal have mindst 1 målbar læsion som defineret af RANO (arm 1 & 2) eller RECIST v1.1 (arm 3) kriterier

Ekskluderingskriterier:

  • Patientens tumor har yderligere tidligere kendte aktiverende molekylære ændringer
  • Patienten har symptomer på klinisk progression i fravær af radiografisk progression
  • Kendt eller mistænkt diagnose af neurofibromatose type 1 (NF-1)
  • Andre inklusions-/udelukkelseskriterier som fastsat i protokollen kan være gældende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm 1: Gliom med lav kvalitet
Deltagere med tilbagevendende eller progressiv glioma med lav kvalitet vil modtage 420 milligram/meter kvadrat (mg/m^2) Tovorafenib ugentligt i henhold til dosis afrunding retningslinjer og i henhold til deres baseline kropsoverfladeareal (BSA).
Medicin: Tovorafenib
Tovorafenib er en oral type II RAF-kinaseinhibitor tilgængelig i 100 mg tablet med øjeblikkelig frigivelse eller 25 mg/ml (ML) pulver til rekonstitution.
Andre navne:
  • DAG 101
Eksperimentel: ARM 2: Gliom med lav kvalitet udvidede adgangen
Deltagere med tilbagevendende eller progressiv glioma med lav kvalitet vil modtage 420 mg/m^2 af Tovorafenib ugentligt i henhold til dosis afrundingsretningslinjer og ifølge deres baseline BSA.
Medicin: Tovorafenib
Tovorafenib er en oral type II RAF-kinaseinhibitor tilgængelig i 100 mg tablet med øjeblikkelig frigivelse eller 25 mg/ml (ML) pulver til rekonstitution.
Andre navne:
  • DAG 101
Eksperimentel: Arm 3: Avanceret fast tumor
Deltagere med avancerede faste tumorer vil modtage 420 mg/m^2) Tovorafenib ugentligt i henhold til dosis afrunding retningslinjer og i henhold til deres baseline BSA.
Medicin: Tovorafenib
Tovorafenib er en oral type II RAF-kinaseinhibitor tilgængelig i 100 mg tablet med øjeblikkelig frigivelse eller 25 mg/ml (ML) pulver til rekonstitution.
Andre navne:
  • DAG 101

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Arm 1: Den samlede svarprocent
Tidsramme: Op til 48 måneder
ORR er defineret som procentdel af deltagere med den bedste samlede bekræftede respons på komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) ved responsvurderingen i neuro-onkologi-glioma i høj kvalitet (Rano-HGG).
Op til 48 måneder
ARM 2: Antal deltagere, der rapporterer bivirkninger
Tidsramme: Op til 48 måneder
En bivirkning (AE) er enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst i en deltager eller klinisk undersøgelsesdeltager, midlertidigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesintervention, uanset om det betragtes som relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej.
Op til 48 måneder
ARM 2: Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i kliniske kemi -parametre
Tidsramme: Op til 48 måneder
Op til 48 måneder
ARM 2: Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i hæmatologiparametre
Tidsramme: Op til 48 måneder
Op til 48 måneder
Arm 3: Den samlede svarprocent
Tidsramme: Op til 48 måneder
Bestemt af den behandlende efterforsker og målt ved responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST) v1.1 eller Rano-HGG-kriterier, hvor det er relevant.
Op til 48 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
ARM 1 og 3: Antal deltagere, der rapporterer bivirkninger
Tidsramme: Op til 48 måneder
En bivirkning (AE) er enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst i en deltager eller klinisk undersøgelsesdeltager, midlertidigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesintervention, uanset om det betragtes som relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej.
Op til 48 måneder
ARM 1 og 3: Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i kliniske kemi -parametre
Tidsramme: Op til 48 måneder
Op til 48 måneder
ARM 1 og 3: Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i hæmatologiparametre
Tidsramme: Op til 48 måneder
Op til 48 måneder
ARM 1: Område under koncentrationstidskurven (AUC) af tovorafenib
Tidsramme: Cyklus 1: Dag 1 og dag 15; Cykler 2, 4, 7, 10 og 13: dag 1
Cyklus 1: Dag 1 og dag 15; Cykler 2, 4, 7, 10 og 13: dag 1
ARM 1: Minimum lægemiddelkoncentration (CMIN)
Tidsramme: Cyklus 1: Dag 1 og dag 15; Cykler 2, 4, 7, 10 og 13: dag 1
Cyklus 1: Dag 1 og dag 15; Cykler 2, 4, 7, 10 og 13: dag 1
ARM 1: Skift fra baseline QT -intervallet korrigeret for hjerterytme af Fridericias formel (ΔQTCF)
Tidsramme: Baseline til 48 måneder
Baseline til 48 måneder
ARM 1: Skift fra baseline PR -interval (ΔPR)
Tidsramme: Baseline til 48 måneder
Baseline til 48 måneder
ARM 1: Skift fra baseline QRS -interval (ΔQRS)
Tidsramme: Baseline til 48 måneder
Baseline til 48 måneder
ARM 1: Skift fra baseline hjerterytme (ΔHR)
Tidsramme: Baseline til 48 måneder
Baseline til 48 måneder
ARM 1: Ændring i elektrokardiogram (EKG) bølgeformmorfologi
Tidsramme: Baseline til 48 måneder
Baseline til 48 måneder
Arm 1 og arm 2: Samlet svarprocent
Tidsramme: Op til 48 måneder
ORR er defineret som procentdel af deltagere med den bedste samlede bekræftede respons af CR eller PR af Rano-HGG-kriterierne.
Op til 48 måneder
ARM 1, ARM 2 og ARM 3: Samlet responsrate hos pædiatriske deltagere
Tidsramme: Op til 48 måneder
ORR defineres som procentdel af deltagere med den bedste samlede bekræftede respons af CR eller PR eller mindre respons (MR) ved responsvurdering i pædiatrisk neuro-onkologi (RAPNO) kriterier.CR eller PR efter RECIST V1.1-kriterier.
Op til 48 måneder
ARM 1, ARM 2 og ARM 3: Varighed af progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 48 måneder
PFS som defineret på tidspunktet efter påbegyndelse af tovorafenib til progression eller død hos deltagere behandlet med tovorafenib målt ved RECIST V1.1, RAPNO eller Rano-HGG-kriterier som bestemt af behandlende efterforsker og en IRC.
Op til 48 måneder
ARM 1, ARM 2 og ARM 3: Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: Op til 48 måneder
DOR som defineret i længden af ​​responsen hos deltagere med den bedste samlede bekræftede respons af CR eller PR eller MR og målt af Rano-HGG, RAPNO og/eller RECIST V1.1-kriterier, hvor det er relevant.
Op til 48 måneder
Arm 1, arm 2 og arm 3: Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Op til 48 måneder
TTR som defineret som tidspunktet til første respons efter initiering af tovorafenib hos deltagere med den bedste samlede bekræftede respons af CR eller PR målt ved RECIST V1.1 eller RANO-HGG-kriterier, hvor det er relevant.
Op til 48 måneder
ARM 1, ARM 2 og ARM 3: Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: Op til 48 måneder
CBR som defineret som deltagere med BOR af CR, PR eller stabil sygdom (SD) målt ved RECIST V1.1 eller Rano-HGG, hvor relevant, og varer 12 måneder eller mere efter påbegyndelse af tovorafenib.
Op til 48 måneder
Arm 1 og arm 2: Varighed af den samlede overlevelse
Tidsramme: Op til 48 måneder
Overordnet overlevelse som defineret på det tidspunkt, der følger efter påbegyndelse af tovorafenib til døden af ​​enhver årsag hos deltagere, der er behandlet med tovorafenib.
Op til 48 måneder
ARM 1: Skift fra baseline i bedst korrigerede synsstyrke (BCVA) resultater
Tidsramme: Baseline til 48 måneder
Baseline til 48 måneder
ARM 1: Ændringer i molekylær analyse af celler opnået fra arkivvæv
Tidsramme: Ved screening
Ved screening

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer ændringer fra baseline i målinger af livskvalitet og sundhedsforsyninger ved hjælp af Pediatrics Quality of Life™-Core Module (PedsQL-Core) og Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS®) vurdering
Tidsramme: Op til 48 måneder
Målt ved ændringer fra baseline i livskvalitets- og sundhedsforsyningsmål ved hjælp af PedsQL-Core og PROMIS-vurderingen
Op til 48 måneder
Evaluer overensstemmelsen mellem tidligere lokalt laboratorie-BRAF-molekylær profilering med en central BRAF-ændringsanalyse
Tidsramme: Op til 48 måneder
Molekylær analyse af celler opnået fra arkivvæv
Op til 48 måneder
Arm 1: Sammenlign responsen og tiden til progression efter påbegyndelse af DAY101 med den tidligere linje af systemisk terapi
Tidsramme: Op til 48 måneder
Målt ved andelen af ​​patienter med det bedste samlede bekræftede respons af CR eller PR og tid til respons ved RANO-kriterier baseret på den tidligere behandlingslinje
Op til 48 måneder
Arme 1 & 2: Karakteriser ændringer i total tumorvolumen efter behandling med DAY101 ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) volumetrisk billedanalyse
Tidsramme: Op til 48 måneder
Målt ved at bestemme tumorvolumen og volumenændringer baseret på MR-scanningsdata
Op til 48 måneder
Arme 1 & 2: Karakteriser ændringer i tilsyneladende diffusionskoefficienter efter behandling med DAY101 ved hjælp af diffusionsvægtet billedanalyse
Tidsramme: Op til 48 måneder
Målt ved diffusionsvægtet billeddannelse baseret på MR-scanningsdata
Op til 48 måneder
Arme 1 & 2: Beskriv forbedringen i motorisk funktion sammenlignet med baseline
Tidsramme: Op til 48 måneder
Målt ved ændringer i Vineland 3 Adaptive Behavior Scales
Op til 48 måneder
Arm 1 & 2: Bestem varigheden af ​​respons efter seponering af DAY101 for patienter med radiografisk respons på DAY101
Tidsramme: Op til 48 måneder
Målt ved andelen af ​​patienter med det bedste samlede bekræftede respons af CR eller PR, som går ind i en lægemiddelferieperiode og tid til progression baseret på RANO- og RAPNO-kriterier som bestemt af 1) en IRC og 2) den behandlende investigator (kun RANO)
Op til 48 måneder
Arm 3: Bestem varigheden af ​​respons efter seponering af DAY101 for patienter med radiografisk respons på DAY101 (CR eller PR baseret på RECIST v1.1 kriterier) som bestemt af 1) en IRC og 2) den behandlende investigator
Tidsramme: Op til 48 måneder
Målt ved andelen af ​​patienter med den bedste samlede bekræftede respons på CR eller PR, der går ind i en lægemiddelferieperiode og tid til progression som bestemt af RECIST v1.1 eller kliniske kriterier
Op til 48 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Day One Biopharmaceuticals, Inc.

Samarbejdspartnere

Pacific Pediatric Neuro-Oncology Consortium

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. april 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. maj 2027

Studieafslutning (Anslået)

31. maj 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. februar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. februar 2021

Først opslået (Faktiske)

1. marts 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. april 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. marts 2025

Sidst verificeret

1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DAY101-001/PNOC026

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avanceret solid tumor

Kliniske forsøg med Tovorafenib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in China

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner