Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k vyhodnocení DAY101 u pediatrických a mladých dospělých pacientů s relapsem nebo progresivním gliomem nízkého stupně a pokročilými solidními nádory (FIREFLY-1)

27. března 2025 aktualizováno: Day One Biopharmaceuticals, Inc.

FIREFLY-1: Otevřená, multicentrická studie fáze 2 k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti perorálního inhibitoru Pan-RAF DAY101 u pediatrických pacientů s recidivujícím nebo progresivním gliomem nízkého stupně BRAF a pokročilými solidními nádory

FIREFLY-1 je multicentrická, otevřená studie fáze 2, která hodnotí bezpečnost a účinnost perorálního pan-RAF inhibitoru DAY101 u pediatrických, dospívajících a mladých dospělých pacientů s recidivujícím nebo progresivním gliomem nízkého stupně nebo pokročilým solidním nádorem ukrývající známou změnu BRAF.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie se bude skládat z následujících léčebných ramen:

  • Rameno 1 (gliom nízkého stupně): Pacienti ve věku 6 měsíců až 25 let včetně, s rekurentním nebo progresivním gliomem nízkého stupně se známou aktivační změnou BRAF, včetně mutací BRAF V600 a fúzí KIAA1549:BRAF.
  • Rameno 2 (Rozšířený přístup ke gliomu nízkého stupně): Pacienti ve věku od 6 měsíců do 25 let včetně, s rekurentním nebo progresivním gliomem nízkého stupně se známou nebo očekávanou aktivací změny RAF (např. BRAF nebo fúze CRAF/RAF1 nebo BRAF mutace V600). Otevření části 2 pro registraci bude založeno na doporučení Rady pro monitorování bezpečnosti dat (DSMB).
  • Rameno 3 (pokročilý solidní nádor): Pacienti ve věku od 6 měsíců do 25 let včetně, s pokročilými solidními nádory, u nichž je známo nebo se očekává, že aktivují fúzi RAF (např. BRAF nebo fúze CRAF/RAF1).

Kvalifikující genomové změny budou identifikovány pomocí molekulárních testů, které jsou rutinně prováděny v Clinical Laboratory Improvement Annexs (CLIA) z roku 1988 nebo v jiných podobně certifikovaných laboratořích před zařazením do kterékoli z výše uvedených větví.

Pacienti budou léčeni DAY101, perorálním pan-RAF inhibitorem, po plánovanou dobu 26 cyklů, budou léčeni DAY101 po plánovanou dobu 26 cyklů (přibližně 24 měsíců).

DAY101 bude podáván v doporučené dávce 2. fáze (RP2D) 420 mg/m2 (nepřekročit 600 mg) perorálně jednou týdně (QW) pro každý 28denní léčebný cyklus.

Léčebné cykly se budou opakovat každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti podstoupí radiografické vyšetření svého onemocnění na konci každého třetího cyklu. Pacienti budou pokračovat v DEN 101 až do radiografického průkazu progrese onemocnění podle kritérií RANO (rameno 1 a 2) nebo RECIST v1.1 (skupina 3), jak určí ošetřující zkoušející, nepřijatelná toxicita, odvolání souhlasu pacienta nebo smrt.

Pacientům, kteří mají radiografický důkaz progrese onemocnění, může být povoleno pokračovat v DAY101, pokud podle názoru zkoušejícího a se souhlasem sponzora má pacient klinický prospěch z pokračující léčby ve studii. Hodnocení onemocnění u pacientů léčených po progresi by mělo pokračovat podle pravidelného plánu.

DAY101 je perorální pan-RAF inhibitor podávaný jako perorální tableta v dávce 420 mg/m2 (nepřekročit 600 mg).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

141

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Austrálie
      • Brisbane, Austrálie, 4101
        • Nábor
        • Queensland Children's Hospital
      • Parkville, Austrálie, 3052
        • Nábor
        • Royal Children's Hospital
      • Perth, Austrálie, WA 6009
        • Nábor
        • Perth Children's Hospital
      • Randwick, Austrálie, NSW 2031
        • Nábor
        • Sydney Children's Hospital
      • Westmead, Austrálie, 2145
        • Nábor
        • The Children's Hospital at Westmead
  • Dánsko
      • Copenhagen, Dánsko
        • Nábor
        • Rigshospitalet
  • Holandsko
      • Utrecht, Holandsko, 3584 CS
        • Nábor
        • Princess Máxima Center for Pediatric Oncology
  • Izrael
      • Haifa, Izrael, 3109601
        • Nábor
        • Rambam Health Care Campus
      • Petah Tikva, Izrael, 4920235
        • Nábor
        • Schneider Children's Medical Center of Israel
      • Ramat Gan, Izrael, 5265601
        • Nábor
        • The Chaim Sheba Medical Center
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • Nábor
        • Montreal Children's Hospital
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • Nábor
        • Centre hospitalier universitaire Ste-Justine
      • Québec, Quebec, Kanada, G1V 4G2
        • Nábor
        • Centre Mère-Enfant Soleil du CHU
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 3080
        • Nábor
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 3722
        • Nábor
        • Severance Hospital - Yonsei University
  • Německo
      • Berlin, Německo, 13353
        • Nábor
        • Charité Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow Klinikum, Otto-Heubner-Centrum für Kinder
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • Nábor
        • Hopp-Kindertumorzentrum Heidelberg (KiTZ), KiTZ Clinical Trial Unit (ZIPO)
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 229899
        • Nábor
        • KK Women's and Children's Hospital
  • Spojené království
      • London, Spojené království, WC1N 1EH
        • Nábor
        • UCL Great Ormond Street Institute of Child Health
      • Newcastle Upon Tyne, Spojené království, NE1 7RU
        • Nábor
        • Newcastle University
  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • Nábor
        • UCSF Benioff Children's Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Nábor
        • Children's National Medical Center
        • Kontakt:
          • braintumorresearch@childrensnational.org
          • Telefonní číslo: 202-476-5000
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Nábor
        • Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
        • Ukončeno
        • Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Nábor
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • Nábor
        • CS Mott Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Nábor
        • St. Louis Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • Nábor
        • NYU Langone Health
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Nábor
        • Duke Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Ukončeno
        • Doernbecher Children's Hospital Oregon & Health Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Nábor
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • Texas Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84113
        • Nábor
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Nábor
        • Seattle Children's Hospital
  • Švýcarsko
      • Zürich, Švýcarsko, 8032
        • Nábor
        • Universitäts-Kinderspital Zürich - Eleonorenstiftung

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

6 měsíců až 25 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk od 6 měsíců do 25 let s:

    1. Ramena 1 a 2: recidivující nebo progresivní LGG s dokumentovanou známou aktivační změnou BRAF
    2. Rameno 3: lokálně pokročilý nebo metastatický solidní nádor s dokumentovanou známou nebo očekávanou aktivací fúze RAF
  • Potvrzení histopatologické diagnózy LGG a molekulární diagnózy aktivující alterace BRAF
  • Musí podstoupit alespoň jednu linii systémové terapie a mít známky radiografické progrese
  • Musí mít alespoň 1 měřitelnou lézi definovanou kritérii RANO (Arms 1 & 2) nebo RECIST v1.1 (Arm 3)

Kritéria vyloučení:

  • Pacientův nádor má další dříve známé aktivační molekulární změny
  • Pacient má příznaky klinické progrese při absenci radiografické progrese
  • Známá nebo suspektní diagnóza neurofibromatózy typu 1 (NF-1)
  • Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení stanovená protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ARM 1: Gliom s nízkým stupněm
Účastníci s opakujícím se nebo progresivním gliomem nízkého stupně obdrží 420 miligramů/metrů čtverečních (mg/m^2) tovorafenibu týdně podle pokynů pro zaokrouhlování dávky a podle jejich základní plochy těla (BSA).
Lék: Tovorafenib
Tovorafenib je perorální inhibitor Kinázy RAF typu II k dispozici ve 100 mg tabletu s okamžitým uvolňováním nebo prášku 25 mg/mililitr (ML) pro rekonstituci.
Ostatní jména:
  • DEN 101
Experimentální: ARM 2: Gliom s nízkým stupněm rozšířený přístup
Účastníci s recidivujícím nebo progresivním gliomem nízkého stupně obdrží 420 mg/m^2 tovorafenibu týdně podle pokynů pro zaokrouhlování dávky a podle jejich základní BSA.
Lék: Tovorafenib
Tovorafenib je perorální inhibitor Kinázy RAF typu II k dispozici ve 100 mg tabletu s okamžitým uvolňováním nebo prášku 25 mg/mililitr (ML) pro rekonstituci.
Ostatní jména:
  • DEN 101
Experimentální: ARM 3: Pokročilý pevný nádor
Účastníci s pokročilými solidními nádory obdrží 420 mg/m^2) tovorafenibu týdně podle pokynů pro zaokrouhlování dávky a podle jejich základní BSA.
Lék: Tovorafenib
Tovorafenib je perorální inhibitor Kinázy RAF typu II k dispozici ve 100 mg tabletu s okamžitým uvolňováním nebo prášku 25 mg/mililitr (ML) pro rekonstituci.
Ostatní jména:
  • DEN 101

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
ARM 1: Celková míra odezvy
Časové okno: Až 48 měsíců
ORR je definována jako procento účastníků s nejlepší celkově potvrzenou reakcí úplné odpovědi (CR) nebo částečné odezvy (PR) hodnocením odezvy v neuro-onkologii-vysoce kvalitní glioma (rano-HGG).
Až 48 měsíců
ARM 2: Počet účastníků hlásí nežádoucí účinky
Časové okno: Až 48 měsíců
Nepříznivá událost (AE) je jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt u účastníka nebo účastníka klinické studie, dočasně spojený s používáním studijní intervence, ať už je to související s intervencí studie.
Až 48 měsíců
ARM 2: Počet účastníků s klinicky významnými změnami v parametrech klinické chemie
Časové okno: Až 48 měsíců
Až 48 měsíců
ARM 2: Počet účastníků s klinicky významnými změnami v hematologických parametrech
Časové okno: Až 48 měsíců
Až 48 měsíců
ARM 3: Celková míra odezvy
Časové okno: Až 48 měsíců
Stanovení léčebného vyšetřovatele a měřeno kritérii vyhodnocení odezvy u pevných nádorů (RECIST) v1.1 nebo rano-HGG podle potřeby.
Až 48 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
ARM 1 a 3: Počet účastníků hlásí nežádoucí účinky
Časové okno: Až 48 měsíců
Nepříznivá událost (AE) je jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt u účastníka nebo účastníka klinické studie, dočasně spojený s používáním studijní intervence, ať už je to související s intervencí studie.
Až 48 měsíců
ARM 1 a 3: Počet účastníků s klinicky významnými změnami parametrů klinické chemie
Časové okno: Až 48 měsíců
Až 48 měsíců
ARM 1 a 3: Počet účastníků s klinicky významnými změnami parametrů hematologie
Časové okno: Až 48 měsíců
Až 48 měsíců
ARM 1: Plocha pod křivkou koncentrace času (AUC) tovorafenibu
Časové okno: Cyklus 1: den 1 a den 15; Cycles 2, 4, 7, 10 a 13: den 1
Cyklus 1: den 1 a den 15; Cycles 2, 4, 7, 10 a 13: den 1
ARM 1: Minimální koncentrace léčiva (CMIN)
Časové okno: Cyklus 1: den 1 a den 15; Cycles 2, 4, 7, 10 a 13: den 1
Cyklus 1: den 1 a den 15; Cycles 2, 4, 7, 10 a 13: den 1
ARM 1: Změna z výchozího intervalu QT korigovaná na srdeční frekvenci pomocí Fridericiaova vzorce (AQTCF)
Časové okno: Výchozí hodnota do 48 měsíců
Výchozí hodnota do 48 měsíců
ARM 1: Změna z základního PR intervalu (APR)
Časové okno: Výchozí hodnota do 48 měsíců
Výchozí hodnota do 48 měsíců
ARM 1: Změna z intervalu QRS základní linie (AQRS)
Časové okno: Výchozí hodnota do 48 měsíců
Výchozí hodnota do 48 měsíců
ARM 1: Změna ze základní srdeční frekvence (AHR)
Časové okno: Výchozí hodnota do 48 měsíců
Výchozí hodnota do 48 měsíců
ARM 1: Změna morfologie tvaru vlny elektrokardiogramu (EKG)
Časové okno: Výchozí hodnota do 48 měsíců
Výchozí hodnota do 48 měsíců
ARM 1 a ARM 2: Celková míra odezvy
Časové okno: Až 48 měsíců
ORR je definována jako procento účastníků s nejlepší celkovou potvrzenou reakcí CR nebo PR podle kritérií RANO-HGG.
Až 48 měsíců
ARM 1, ARM 2 a ARM 3: Celková míra odezvy u dětských účastníků
Časové okno: Až 48 měsíců
ORR je definována jako procento účastníků s nejlepší celkově potvrzenou reakcí CR nebo PR nebo menší odpovědi (MR) hodnocením odpovědí v kritériích dětské neuro-onkologie (RAPNO) kritéria recist v1.1.
Až 48 měsíců
ARM 1, ARM 2 a ARM 3: Délka přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 48 měsíců
PFS, jak je definováno v době po zahájení tovorafenibu k progresi nebo smrti u účastníků léčených tovorafenibem měřeným pomocí kritérií RECIST V1.1, Rapno nebo Rano-HGG, jak je stanoveno ošetřujícím vyšetřovatelem a IRC.
Až 48 měsíců
ARM 1, ARM 2 a ARM 3: Délka odezvy (DOR)
Časové okno: Až 48 měsíců
DOR, jak je definováno délkou reakce účastníků s nejlepší celkově potvrzenou reakcí CR nebo PR nebo MR a měřeno podle kritérií RANO-HGG, RAPNO a/nebo RECIST V1.1, podle potřeby.
Až 48 měsíců
ARM 1, ARM 2 a ARM 3: Čas na odpověď (TTR)
Časové okno: Až 48 měsíců
TTR, jak je definováno jako čas do první odpovědi po zahájení tovorafenibu u účastníků s nejlepší celkově potvrzenou reakcí CR nebo PR měřeno pomocí recist v1.1 nebo rano-HGG kritéria, podle potřeby.
Až 48 měsíců
ARM 1, ARM 2 a ARM 3: Míra klinických přínosů (CBR)
Časové okno: Až 48 měsíců
CBR, jak je definováno jako účastníci s BOR CR, PR nebo stabilního onemocnění (SD) měřené pomocí RECIST V1.1 nebo Rano-HGG, podle potřeby a trvat 12 měsíců nebo více po zahájení tovorafenibu.
Až 48 měsíců
ARM 1 a ARM 2: Délka celkového přežití
Časové okno: Až 48 měsíců
Celkové přežití, jak je definováno v době po zahájení tovorafenibu k smrti jakékoli příčiny u účastníků léčených tovorafenibem.
Až 48 měsíců
ARM 1: Změna z výchozí hodnoty ve výsledcích nejlépe opravené zrakové ostrosti (BCVA)
Časové okno: Výchozí hodnota do 48 měsíců
Výchozí hodnota do 48 měsíců
ARM 1: Změny v molekulární analýze buněk získaných z archivní tkáně
Časové okno: Při screeningu
Při screeningu

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnoťte změny od výchozího stavu v měření kvality života a zdravotnických služeb pomocí modulu Pediatrics Quality of Life™-Core Module (PedsQL-Core) a hodnocením informačního systému měření výsledků hlášených pacientem (PROMIS®)
Časové okno: Až 48 měsíců
Měřeno změnami oproti výchozímu stavu v měření kvality života a zdravotnických služeb pomocí hodnocení PedsQL-Core a PROMIS
Až 48 měsíců
Vyhodnoťte shodu předchozího místního laboratorního molekulárního profilování BRAF s centrálním testem změn BRAF
Časové okno: Až 48 měsíců
Molekulární analýza buněk získaných z archivní tkáně
Až 48 měsíců
Rameno 1: Porovnejte odpověď a čas do progrese po zahájení DAY101 s předchozí linií systémové terapie
Časové okno: Až 48 měsíců
Měřeno podílem pacientů s nejlepší celkovou potvrzenou odpovědí CR nebo PR a dobou do odpovědi podle kritérií RANO na základě předchozí linie léčby
Až 48 měsíců
Ramena 1 a 2: Charakterizujte změny v celkovém objemu nádoru po léčbě DAY101 pomocí objemové analýzy zobrazení magnetickou rezonancí (MRI)
Časové okno: Až 48 měsíců
Měřeno stanovením objemu nádoru a objemových změn na základě dat skenování MRI
Až 48 měsíců
Ramena 1 a 2: Charakterizujte změny zdánlivých difúzních koeficientů po léčbě DAY101 pomocí difúzně vážené zobrazovací analýzy
Časové okno: Až 48 měsíců
Měřeno difuzně váženým zobrazením na základě dat skenování MRI
Až 48 měsíců
Paže 1 a 2: Popište zlepšení motorických funkcí ve srovnání se základní linií
Časové okno: Až 48 měsíců
Měřeno změnami ve Vineland 3 škálách adaptivního chování
Až 48 měsíců
Ramena 1 a 2: Určete trvání odpovědi po přerušení DAY101 u pacientů s radiografickou odpovědí na DAY101
Časové okno: Až 48 měsíců
Měřeno podílem pacientů s nejlepší celkovou potvrzenou odpovědí CR nebo PR, kteří vstoupí do období lékové dovolené, a dobou do progrese na základě kritérií RANO a RAPNO, jak bylo stanoveno 1) IRC a 2) ošetřujícím zkoušejícím (pouze RANO)
Až 48 měsíců
Rameno 3: Určete trvání odpovědi po přerušení DAY101 u pacientů s radiografickou odpovědí na DAY101 (CR nebo PR podle kritérií RECIST v1.1), jak bylo stanoveno 1) IRC a 2) ošetřujícím zkoušejícím
Časové okno: Až 48 měsíců
Měřeno podílem pacientů s nejlepší celkovou potvrzenou odpovědí CR nebo PR, kteří vstoupili do období lékové dovolené, a dobou do progrese, jak je stanoveno podle RECIST v1.1 nebo klinických kritérií
Až 48 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Day One Biopharmaceuticals, Inc.

Spolupracovníci

Pacific Pediatric Neuro-Oncology Consortium

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. dubna 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. května 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. května 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. února 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. února 2021

První zveřejněno (Aktuální)

1. března 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. dubna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. března 2025

Naposledy ověřeno

1. března 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DAY101-001/PNOC026

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilý pevný nádor

Klinické studie na Tovorafenib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Qatar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit