En studie för att utvärdera DAY101 hos pediatriska och unga vuxna patienter med återfall eller progressivt låggradigt gliom och avancerade solida tumörer (FIREFLY-1)
27 mars 2025 uppdaterad av: Day One Biopharmaceuticals, Inc.
FIREFLY-1: En fas 2, öppen multicenterstudie för att utvärdera säkerheten och effekten av den orala Pan-RAF-hämmaren DAY101 hos pediatriska patienter med BRAF-förändrad, återkommande eller progressiv låggradigt gliom och avancerade solida tumörer
FIREFLY-1 är en öppen fas 2, multicenterstudie för att utvärdera säkerheten och effekten av oral pan-RAF-hämmare DAY101 hos pediatriska, ungdomar och unga vuxna patienter med återkommande eller progressivt låggradigt gliom eller en avancerad solid tumör innehåller en känd BRAF-ändring.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studien kommer att bestå av följande behandlingsarmar:
- Arm 1 (låggradigt gliom): Patienter i åldern 6 månader till 25 år inklusive, med återkommande eller progressivt låggradigt gliom som har en känd aktiverande BRAF-förändring, inklusive BRAF V600-mutationer och KIAA1549:BRAF-fusioner.
- Arm 2 (låggradigt gliom utökat tillträde): Patienter i åldern 6 månader till 25 år inklusive, med återkommande eller progressivt låggradigt gliom som innehåller en känd eller förväntad aktiverande RAF-förändring (t.ex. BRAF- eller CRAF/RAF1-fusion eller BRAF V600-mutationer). Öppnandet av arm 2 för registrering kommer att baseras på rekommendation från Data Safety Monitoring Board (DSMB).
- Arm 3 (avancerad solid tumör): Patienter i åldern 6 månader till 25 år, inklusive, med avancerade solida tumörer som har en känd eller förväntad aktiverande RAF-fusion (t.ex. BRAF- eller CRAF/RAF1-fusion).
Kvalificerande genomiska förändringar kommer att identifieras genom molekylära analyser som rutinmässigt utförs vid Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) från 1988 eller andra liknande certifierade laboratorier innan de registreras i någon av de tidigare nämnda armarna.
Patienterna kommer att behandlas med DAY101, en oral pan-RAF-hämmare, under en planerad period på 26 cykler och kommer att behandlas med DAY101 under en planerad period på 26 cykler (cirka 24 månader).
DAY101 kommer att administreras i den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) på 420 mg/m2 (inte överstiga 600 mg) oralt en gång i veckan (QW) för varje 28-dagars behandlingscykel.
Behandlingscykler kommer att upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienterna kommer att genomgå en röntgenutvärdering av sin sjukdom i slutet av var tredje cykel. Patienterna kommer att fortsätta på DAG101 tills radiografiska bevis på sjukdomsprogression genom RANO (Arm 1 & 2) eller RECIST v1.1 kriterier (Arm 3) som fastställts av behandlande utredare, oacceptabel toxicitet, patientens tillbakadragande av samtycke eller död.
Patienter som har radiografiska bevis på sjukdomsprogression kan tillåtas fortsätta DAY101 om, enligt utredarens åsikt och godkännande av sponsorn, patienten drar klinisk nytta av att fortsätta studiebehandlingen. Sjukdomsbedömningar för patienter som behandlas efter progression bör fortsätta enligt ordinarie schema.
DAY101 är en oral pan-RAF-hämmare administrerad som en oral tablett vid 420 mg/m2 (inte överstiga 600 mg).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
141
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Day One Biopharmaceuticals, Inc.
- Telefonnummer: 650-484-0899
- E-post: firefly-1@dayonebio.com
Studieorter
-
-
-
Brisbane, Australien, 4101
- Rekrytering
- Queensland Children's Hospital
-
Parkville, Australien, 3052
- Rekrytering
- Royal Children's Hospital
-
Perth, Australien, WA 6009
- Rekrytering
- Perth Children's Hospital
-
Randwick, Australien, NSW 2031
- Rekrytering
- Sydney Children's Hospital
-
Westmead, Australien, 2145
- Rekrytering
- The Children's Hospital at Westmead
-
-
-
-
-
Copenhagen, Danmark
- Rekrytering
- Rigshospitalet
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
- Rekrytering
- UCSF Benioff Children's Hospital
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010
- Rekrytering
- Children's National Medical Center
-
Kontakt:
- braintumorresearch@childrensnational.org
- Telefonnummer: 202-476-5000
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Rekrytering
- Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21231
- Avslutad
- Johns Hopkins Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Rekrytering
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
- Rekrytering
- CS Mott Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Rekrytering
- St. Louis Children's Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10016
- Rekrytering
- NYU Langone Health
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Rekrytering
- Duke Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- Avslutad
- Doernbecher Children's Hospital Oregon & Health Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Rekrytering
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Rekrytering
- Texas Children's Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84113
- Rekrytering
- University of Utah
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
- Rekrytering
- Seattle Children's Hospital
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 3109601
- Rekrytering
- Rambam Health Care Campus
-
Petah Tikva, Israel, 4920235
- Rekrytering
- Schneider Children's Medical Center of Israel
-
Ramat Gan, Israel, 5265601
- Rekrytering
- The Chaim Sheba Medical Center
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- Rekrytering
- Montreal Children's Hospital
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
- Rekrytering
- Centre hospitalier universitaire Ste-Justine
-
Québec, Quebec, Kanada, G1V 4G2
- Rekrytering
- Centre Mère-Enfant Soleil du CHU
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republiken av, 3080
- Rekrytering
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, Republiken av, 3722
- Rekrytering
- Severance Hospital - Yonsei University
-
-
-
-
-
Utrecht, Nederländerna, 3584 CS
- Rekrytering
- Princess Maxima Center for Pediatric Oncology
-
-
-
-
-
Zürich, Schweiz, 8032
- Rekrytering
- Universitäts-Kinderspital Zürich - Eleonorenstiftung
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 229899
- Rekrytering
- KK Women's and Children's Hospital
-
-
-
-
-
London, Storbritannien, WC1N 1EH
- Rekrytering
- UCL Great Ormond Street Institute of Child Health
-
Newcastle Upon Tyne, Storbritannien, NE1 7RU
- Rekrytering
- Newcastle University
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Rekrytering
- Charité Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow Klinikum, Otto-Heubner-Centrum für Kinder
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Rekrytering
- Hopp-Kindertumorzentrum Heidelberg (KiTZ), KiTZ Clinical Trial Unit (ZIPO)
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
6 månader till 25 år (Barn, Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Ålder 6 månader till 25 år med:
- Arm 1 & 2: en återfallande eller progressiv LGG med dokumenterad känd aktiverande BRAF-ändring
- Arm 3: lokalt avancerad eller metastaserande solid tumör med dokumenterad känd eller förväntad aktiverande RAF-fusion
- Bekräftelse av histopatologisk diagnos av LGG och molekylär diagnos av aktiverande BRAF-förändring
- Måste ha fått minst en linje av systemisk terapi och ha bevis på röntgenprogression
- Måste ha minst en mätbar lesion enligt definitionen av RANO (arm 1 & 2) eller RECIST v1.1 (arm 3) kriterier
Exklusions kriterier:
- Patientens tumör har ytterligare tidigare kända aktiverande molekylära förändringar
- Patienten har symtom på klinisk progression i frånvaro av radiografisk progression
- Känd eller misstänkt diagnos av neurofibromatos typ 1 (NF-1)
- Andra inkluderings-/exkluderingskriterier som anges i protokollet kan gälla
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: ARM 1: Lågkvalitet gliom
Deltagare med återkommande eller progressiv lågkvalitativ gliom kommer att få 420 milligram/meter kvadrat (mg/m^2) av Tovorafenib varje vecka enligt dosavrundningsriktlinjer och enligt deras baslinje kroppsytor (BSA).
|
Tovorafenib är en oral typ II RAF-kinasinhibitor tillgänglig i 100 mg tablett med omedelbar frisättning eller 25 mg/milliliter (ML) pulver för rekonstitution.
Andra namn:
|
|
Experimentell: ARM 2: Lågkvalitets Glioma utvidgad åtkomst
Deltagare med återkommande eller progressiv lågkvalitativ gliom kommer att få 420 mg/m^2 i Tovorafenib varje vecka enligt dosavrundningsriktlinjer och enligt deras baslinje BSA.
|
Tovorafenib är en oral typ II RAF-kinasinhibitor tillgänglig i 100 mg tablett med omedelbar frisättning eller 25 mg/milliliter (ML) pulver för rekonstitution.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm 3: Avancerad solid tumör
Deltagare med avancerade solida tumörer kommer att få 420 mg/m^2) av Tovorafenib varje vecka enligt dosavrundningsriktlinjer och enligt deras baslinje BSA.
|
Tovorafenib är en oral typ II RAF-kinasinhibitor tillgänglig i 100 mg tablett med omedelbar frisättning eller 25 mg/milliliter (ML) pulver för rekonstitution.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Arm 1: Övergripande svarsfrekvens
Tidsram: Upp till 48 månader
|
ORR definieras som procent av deltagarna med bästa övergripande bekräftade svar på fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) genom svarsbedömningen i neuro-onkologi-högklassigt gliom (Rano-HGG) kriterier.
|
Upp till 48 månader
|
|
Arm 2: Antal deltagare som rapporterar biverkningar
Tidsram: Upp till 48 månader
|
En biverkning (AE) är någon otillbörlig medicinsk händelse i en deltagare eller klinisk studiedeltagare, tillfälligt förknippad med användningen av studieintervention, oavsett om de anses vara relaterade till studieinterventionen eller inte.
|
Upp till 48 månader
|
|
ARM 2: Antal deltagare med kliniskt signifikanta förändringar i kliniska kemiparametrar
Tidsram: Upp till 48 månader
|
Upp till 48 månader
|
|
|
ARM 2: Antal deltagare med kliniskt signifikanta förändringar i hematologiparametrar
Tidsram: Upp till 48 månader
|
Upp till 48 månader
|
|
|
Arm 3: Övergripande svarsfrekvens
Tidsram: Upp till 48 månader
|
Bestäms av den behandlande utredaren och uppmätt genom responsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) v1.1 eller Rano-HGG-kriterier, i förekommande fall.
|
Upp till 48 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Arm 1 och 3: Antal deltagare som rapporterar biverkningar
Tidsram: Upp till 48 månader
|
En biverkning (AE) är någon otillbörlig medicinsk händelse i en deltagare eller klinisk studiedeltagare, tillfälligt förknippad med användningen av studieintervention, oavsett om de anses vara relaterade till studieinterventionen eller inte.
|
Upp till 48 månader
|
|
ARM 1 och 3: Antal deltagare med kliniskt signifikanta förändringar i kliniska kemiparametrar
Tidsram: Upp till 48 månader
|
Upp till 48 månader
|
|
|
Arm 1 och 3: Antal deltagare med kliniskt signifikanta förändringar i hematologiparametrar
Tidsram: Upp till 48 månader
|
Upp till 48 månader
|
|
|
ARM 1: Område under koncentrationstidskurvan (AUC) av Tovorafenib
Tidsram: Cykel 1: Dag 1 och dag 15; Cykler 2, 4, 7, 10 och 13: dag 1
|
Cykel 1: Dag 1 och dag 15; Cykler 2, 4, 7, 10 och 13: dag 1
|
|
|
ARM 1: Minsta läkemedelskoncentration (CMIN)
Tidsram: Cykel 1: Dag 1 och dag 15; Cykler 2, 4, 7, 10 och 13: dag 1
|
Cykel 1: Dag 1 och dag 15; Cykler 2, 4, 7, 10 och 13: dag 1
|
|
|
ARM 1: Ändra från baslinjen QT -intervall korrigerad för hjärtfrekvens av Fridericias formel (ΔQTCF)
Tidsram: Baslinjen till 48 månader
|
Baslinjen till 48 månader
|
|
|
ARM 1: Ändra från baslinjen PR -intervall (ΔPR)
Tidsram: Baslinjen till 48 månader
|
Baslinjen till 48 månader
|
|
|
ARM 1: Ändra från baslinjen QRS -intervall (ΔQRS)
Tidsram: Baslinjen till 48 månader
|
Baslinjen till 48 månader
|
|
|
ARM 1: Ändra från baslinjen puls (ΔHR)
Tidsram: Baslinjen till 48 månader
|
Baslinjen till 48 månader
|
|
|
ARM 1: Förändring i elektrokardiogram (EKG) vågformsmorfologi
Tidsram: Baslinjen till 48 månader
|
Baslinjen till 48 månader
|
|
|
ARM 1 och ARM 2: Övergripande svarsfrekvens
Tidsram: Upp till 48 månader
|
ORR definieras som procent av deltagarna med bästa övergripande bekräftade svar från CR eller PR med Rano-HGG-kriterierna.
|
Upp till 48 månader
|
|
ARM 1, ARM 2 och ARM 3: Övergripande svarsfrekvens hos pediatriska deltagare
Tidsram: Upp till 48 månader
|
ORR definieras som procent av deltagarna med bästa övergripande bekräftade svar från CR eller PR eller mindre respons (MR) genom svarsbedömning i pediatrisk neuro-onkologi (RAPNO) kriterier.CR eller PR genom RECIST v1.1 kriterier.
|
Upp till 48 månader
|
|
ARM 1, ARM 2 och ARM 3: Varaktighet av progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 48 månader
|
PFS som definieras av tiden efter initiering av tovorafenib till progression eller död hos deltagare som behandlats med tovorafenib mätt med RECIST V1.1, RAPNO eller Rano-HGG-kriterier som bestämdes av den behandlande utredaren och en IRC.
|
Upp till 48 månader
|
|
ARM 1, ARM 2 och ARM 3: Varaktighet av svar (DOR)
Tidsram: Upp till 48 månader
|
Dor enligt definitionen av svarets längd hos deltagare med bästa övergripande bekräftade svar från CR eller PR eller MR och mätt av Rano-HGG, Rapno och/eller Recist v1.1 kriterier, i tillämpliga fall.
|
Upp till 48 månader
|
|
ARM 1, ARM 2 och ARM 3: Time to Response (TTR)
Tidsram: Upp till 48 månader
|
TTR som definieras som tiden till första svaret efter initiering av tovorafenib hos deltagare med bästa övergripande bekräftade svar från CR eller PR uppmätt med RECIST v1.1 eller Rano-HGG-kriterier, i tillämpliga fall.
|
Upp till 48 månader
|
|
ARM 1, ARM 2 och ARM 3: Klinisk förmånsfrekvens (CBR)
Tidsram: Upp till 48 månader
|
CBR som definieras som deltagare med BOR av CR, PR eller stabil sjukdom (SD) mätt med RECIST V1.1 eller Rano-HGG, i tillämpliga fall, och varar i 12 månader eller mer efter initiering av tovorafenib.
|
Upp till 48 månader
|
|
ARM 1 och ARM 2: Varaktighet av den totala överlevnaden
Tidsram: Upp till 48 månader
|
Övergripande överlevnad enligt definitionen av tiden efter inledningen av tovorafenib till döds av alla orsaker i deltagare som behandlats med tovorafenib.
|
Upp till 48 månader
|
|
ARM 1: Ändra från baslinjen i BCVA: s bästa korrigerade synskärpa (BCVA)
Tidsram: Baslinjen till 48 månader
|
Baslinjen till 48 månader
|
|
|
ARM 1: Förändringar i molekylanalys av celler erhållna från arkivvävnad
Tidsram: Vid screening
|
Vid screening
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utvärdera förändringar från baslinjen i mätningar av livskvalitet och hälsoverktyg med hjälp av Pediatrics Quality of Life™-Core Module (PedsQL-Core) och Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS®) bedömning
Tidsram: Upp till 48 månader
|
Mätt genom förändringar från baslinjen i livskvalitets- och hälsovårdsmätningar med hjälp av PedsQL-Core och PROMIS-bedömningen
|
Upp till 48 månader
|
|
Utvärdera överensstämmelsen mellan tidigare lokala BRAF-molekylära profiler i laboratoriet med en central BRAF-ändringsanalys
Tidsram: Upp till 48 månader
|
Molekylär analys av celler erhållna från arkivvävnad
|
Upp till 48 månader
|
|
Arm 1: Jämför responsen och tiden till progression efter påbörjad DAY101 med den för den tidigare linjen av systemisk terapi
Tidsram: Upp till 48 månader
|
Mätt som andelen patienter med bästa totala bekräftade svar av CR eller PR och tid till svar enligt RANO-kriterier baserat på den tidigare terapilinjen
|
Upp till 48 månader
|
|
Arm 1 & 2: Karakterisera förändringar i total tumörvolym efter behandling med DAY101 genom magnetisk resonanstomografi (MRI) volymetrisk bildanalys
Tidsram: Upp till 48 månader
|
Mäts genom att bestämma tumörvolym och volymförändringar baserat på MR-skanningsdata
|
Upp till 48 månader
|
|
Arm 1 & 2: Karakterisera förändringar i skenbara diffusionskoefficienter efter behandling med DAY101 med användning av diffusionsvägd bildanalys
Tidsram: Upp till 48 månader
|
Mäts med diffusionsvägd avbildning baserad på MR-skanningsdata
|
Upp till 48 månader
|
|
Arm 1 & 2: Beskriv förbättringen i motorisk funktion jämfört med baslinjen
Tidsram: Upp till 48 månader
|
Mätt genom förändringar i Vineland 3 Adaptive Behavior Scales
|
Upp till 48 månader
|
|
Arm 1 & 2: Bestäm varaktigheten av svaret efter utsättning av DAY101 för patienter med ett radiografiskt svar på DAY101
Tidsram: Upp till 48 månader
|
Mätt som andelen patienter med bästa övergripande bekräftade svar av CR eller PR som går in i en läkemedelssemesterperiod och tid till progression baserat på RANO- och RAPNO-kriterier som bestämts av 1) en IRC och 2) den behandlande utredaren (endast RANO)
|
Upp till 48 månader
|
|
Arm 3: Bestäm varaktigheten av svaret efter avbrytande av DAY101 för patienter med ett radiografiskt svar på DAY101 (CR eller PR baserat på RECIST v1.1-kriterier) som bestämts av 1) en IRC och 2) den behandlande utredaren
Tidsram: Upp till 48 månader
|
Mätt som andelen patienter med bästa övergripande bekräftade svar av CR eller PR som går in i en läkemedelssemesterperiod och tid till progress enligt RECIST v1.1 eller kliniska kriterier
|
Upp till 48 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
22 april 2021
Primärt slutförande (Beräknad)
31 maj 2027
Avslutad studie (Beräknad)
31 maj 2027
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
3 februari 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
25 februari 2021
Första postat (Faktisk)
1 mars 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
10 april 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
27 mars 2025
Senast verifierad
1 mars 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- DAY101-001/PNOC026
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .