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Um estudo para avaliar o DAY101 em pacientes pediátricos e adultos jovens com glioma de baixo grau recidivante ou progressivo e tumores sólidos avançados (FIREFLY-1)

27 de março de 2025 atualizado por: Day One Biopharmaceuticals, Inc.

FIREFLY-1: Um estudo multicêntrico aberto de fase 2 para avaliar a segurança e a eficácia do inibidor oral de Pan-RAF DAY101 em pacientes pediátricos com glioma de baixo grau alterado, recorrente ou progressivo com BRAF e tumores sólidos avançados

FIREFLY-1 é um estudo aberto de Fase 2, multicêntrico, para avaliar a segurança e a eficácia do inibidor oral de pan-RAF DAY101 em pacientes pediátricos, adolescentes e adultos jovens com glioma de baixo grau recorrente ou progressivo ou um tumor sólido avançado apresentando uma alteração BRAF conhecida.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo consistirá nos seguintes braços de tratamento:

  • Braço 1 (Glioma de baixo grau): Pacientes com idade entre 6 meses e 25 anos, inclusive, com glioma de baixo grau recorrente ou progressivo apresentando uma alteração BRAF ativadora conhecida, incluindo mutações BRAF V600 e fusões KIAA1549:BRAF.
  • Braço 2 (Acesso Expandido para Glioma de Baixo Grau): Pacientes com idade de 6 meses a 25 anos, inclusive, com glioma de baixo grau recorrente ou progressivo apresentando uma alteração conhecida ou esperada para ativar RAF (por exemplo, BRAF ou fusão CRAF/RAF1 ou BRAF mutações V600). A abertura do Arm 2 para inscrição será baseada na recomendação do Data Safety Monitoring Board (DSMB).
  • Braço 3 (Tumor Sólido Avançado): Pacientes com idades entre 6 meses e 25 anos, inclusive, com tumores sólidos avançados que abrigam uma fusão RAF ativadora conhecida ou esperada (por exemplo, fusão BRAF ou CRAF/RAF1).

As alterações genômicas qualificadas serão identificadas por meio de ensaios moleculares realizados rotineiramente nas Alterações de Melhoria de Laboratórios Clínicos (CLIA) de 1988 ou outros laboratórios certificados de forma semelhante antes da inscrição em qualquer um dos ramos mencionados acima.

Os pacientes serão tratados com DAY101, um inibidor oral de pan-RAF, por um período planejado de 26 ciclos serão tratados com DAY101 por um período planejado de 26 ciclos (aproximadamente 24 meses).

DAY101 será administrado na dose recomendada da Fase 2 (RP2D) de 420 mg/m2 (não exceder 600 mg) por via oral uma vez por semana (QW) para cada ciclo de tratamento de 28 dias.

Os ciclos de tratamento serão repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes serão submetidos a avaliação radiográfica de sua doença no final de cada terceiro ciclo. Os pacientes continuarão no DIA 101 até evidência radiográfica de progressão da doença por critérios RANO (Grupos 1 e 2) ou RECIST v1.1 (Grupo 3) conforme determinado pelo investigador do tratamento, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento do paciente ou morte.

Os pacientes com evidência radiográfica de progressão da doença podem continuar o DAY101 se, na opinião do investigador e aprovação do Patrocinador, o paciente estiver obtendo benefícios clínicos com a continuação do tratamento do estudo. As avaliações da doença para pacientes tratados além da progressão devem continuar de acordo com o cronograma regular.

DAY101 é um inibidor oral de pan-RAF administrado como comprimido oral a 420 mg/m2 (não exceder 600 mg).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

141

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 13353
        • Recrutamento
        • Charité Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow Klinikum, Otto-Heubner-Centrum für Kinder
      • Heidelberg, Alemanha, 69120
        • Recrutamento
        • Hopp-Kindertumorzentrum Heidelberg (KiTZ), KiTZ Clinical Trial Unit (ZIPO)
  • Austrália
      • Brisbane, Austrália, 4101
        • Recrutamento
        • Queensland Children's Hospital
      • Parkville, Austrália, 3052
        • Recrutamento
        • Royal Children's Hospital
      • Perth, Austrália, WA 6009
        • Recrutamento
        • Perth Children's Hospital
      • Randwick, Austrália, NSW 2031
        • Recrutamento
        • Sydney Children's Hospital
      • Westmead, Austrália, 2145
        • Recrutamento
        • The Children's Hospital at Westmead
  • Canadá
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
        • Recrutamento
        • Montreal Children's Hospital
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
        • Recrutamento
        • Centre hospitalier universitaire Ste-Justine
      • Québec, Quebec, Canadá, G1V 4G2
        • Recrutamento
        • Centre Mère-Enfant Soleil du CHU
  • Cingapura
      • Singapore, Cingapura, 229899
        • Recrutamento
        • KK Women's and Children's Hospital
  • Dinamarca
      • Copenhagen, Dinamarca
        • Recrutamento
        • Rigshospitalet
  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • Recrutamento
        • UCSF Benioff Children's Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Recrutamento
        • Children's National Medical Center
        • Contato:
          • braintumorresearch@childrensnational.org
          • Número de telefone: 202-476-5000
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Recrutamento
        • Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
        • Rescindido
        • Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Recrutamento
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • Recrutamento
        • CS Mott Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Recrutamento
        • St. Louis Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Recrutamento
        • NYU Langone Health
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Recrutamento
        • Duke Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Rescindido
        • Doernbecher Children's Hospital Oregon & Health Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Recrutamento
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Recrutamento
        • Texas Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
        • Recrutamento
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Recrutamento
        • Seattle Children's Hospital
  • Holanda
      • Utrecht, Holanda, 3584 CS
        • Recrutamento
        • Princess Máxima Center for Pediatric Oncology
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Recrutamento
        • Rambam Health Care Campus
      • Petah Tikva, Israel, 4920235
        • Recrutamento
        • Schneider Children's Medical Center of Israel
      • Ramat Gan, Israel, 5265601
        • Recrutamento
        • The Chaim Sheba Medical Center
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, WC1N 1EH
        • Recrutamento
        • UCL Great Ormond Street Institute of Child Health
      • Newcastle Upon Tyne, Reino Unido, NE1 7RU
        • Recrutamento
        • Newcastle University
  • Republica da Coréia
      • Seoul, Republica da Coréia, 3080
        • Recrutamento
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia, 3722
        • Recrutamento
        • Severance Hospital - Yonsei University
  • Suíça
      • Zürich, Suíça, 8032
        • Recrutamento
        • Universitäts-Kinderspital Zürich - Eleonorenstiftung

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

6 meses a 25 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade de 6 meses a 25 anos com:

    1. Braços 1 e 2: um LGG recidivante ou progressivo com alteração BRAF ativadora conhecida documentada
    2. Braço 3: tumor sólido localmente avançado ou metastático com fusão documentada conhecida ou esperada para ativar a fusão RAF
  • Confirmação do diagnóstico histopatológico de LGG e diagnóstico molecular de ativação da alteração BRAF
  • Deve ter recebido pelo menos uma linha de terapia sistêmica e ter evidência de progressão radiográfica
  • Deve ter pelo menos 1 lesão mensurável conforme definido pelos critérios RANO (Grupos 1 e 2) ou RECIST v1.1 (Grupo 3)

Critério de exclusão:

  • O tumor do paciente tem alterações moleculares ativadoras previamente conhecidas
  • Paciente apresenta sintomas de evolução clínica na ausência de progressão radiográfica
  • Diagnóstico conhecido ou suspeito de neurofibromatose tipo 1 (NF-1)
  • Outros critérios de inclusão/exclusão, conforme estipulado pelo protocolo, podem ser aplicados

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço 1: Glioma de baixa qualidade
Os participantes com glioma de baixo grau recorrentes ou progressivos receberão 420 miligramas/metros quadrados (mg/m^2) de Tovorafenibe semanalmente de acordo com as diretrizes de arredondamento da dose e de acordo com sua área de superfície corporal basal (BSA).
Medicamento: TOVORAFENIB
O ToVorafenib é um inibidor oral da RAF quinase disponível em 100 mg de comprimido de liberação imediata ou 25 mg/mililitro (ml) em pó para reconstituição.
Outros nomes:
  • DIA101
Experimental: Braço 2: Glioma de baixa qualidade Acesso
Os participantes com glioma recorrente ou progressivo de baixo grau receberão 420 mg/m^2 de Tovorafenibe semanalmente, de acordo com as diretrizes de arredondamento da dose e de acordo com a BSA da linha de base.
Medicamento: TOVORAFENIB
O ToVorafenib é um inibidor oral da RAF quinase disponível em 100 mg de comprimido de liberação imediata ou 25 mg/mililitro (ml) em pó para reconstituição.
Outros nomes:
  • DIA101
Experimental: Braço 3: Tumor sólido avançado
Os participantes com tumores sólidos avançados receberão 420 mg/m^2) de ToVorafenibe semanalmente, de acordo com as diretrizes de arredondamento de doses e de acordo com a BSA da linha de base.
Medicamento: TOVORAFENIB
O ToVorafenib é um inibidor oral da RAF quinase disponível em 100 mg de comprimido de liberação imediata ou 25 mg/mililitro (ml) em pó para reconstituição.
Outros nomes:
  • DIA101

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Braço 1: Taxa de resposta geral
Prazo: Até 48 meses
ORR é definido como porcentagem de participantes com melhor resposta geral confirmada da resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) pela avaliação da resposta em critérios de neuro-oncologia-glioma de alto grau (Rano-HGG).
Até 48 meses
Braço 2: Número de participantes que relatam eventos adversos
Prazo: Até 48 meses
Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desagradável em um participante participante ou do estudo clínico, associado temporalmente ao uso da intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo.
Até 48 meses
Braço 2: Número de participantes com mudanças clinicamente significativas nos parâmetros de química clínica
Prazo: Até 48 meses
Até 48 meses
Braço 2: Número de participantes com mudanças clinicamente significativas nos parâmetros de hematologia
Prazo: Até 48 meses
Até 48 meses
Braço 3: Taxa de resposta geral
Prazo: Até 48 meses
Determinado pelo investigador de tratamento e medido por critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) V1.1 ou critérios de rano-HGG, conforme apropriado.
Até 48 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Braço 1 e 3: Número de participantes que relatam eventos adversos
Prazo: Até 48 meses
Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desagradável em um participante participante ou do estudo clínico, associado temporalmente ao uso da intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo.
Até 48 meses
Braço 1 e 3: Número de participantes com mudanças clinicamente significativas nos parâmetros de química clínica
Prazo: Até 48 meses
Até 48 meses
Braço 1 e 3: Número de participantes com mudanças clinicamente significativas nos parâmetros de hematologia
Prazo: Até 48 meses
Até 48 meses
Braço 1: Área sob a curva de concentração-tempo (AUC) de Tovorafenib
Prazo: Ciclo 1: dia 1 e dia 15; Ciclos 2, 4, 7, 10 e 13: Dia 1
Ciclo 1: dia 1 e dia 15; Ciclos 2, 4, 7, 10 e 13: Dia 1
Braço 1: Concentração mínima do medicamento (CMIN)
Prazo: Ciclo 1: dia 1 e dia 15; Ciclos 2, 4, 7, 10 e 13: Dia 1
Ciclo 1: dia 1 e dia 15; Ciclos 2, 4, 7, 10 e 13: Dia 1
Braço 1: Mudança do intervalo QT de linha de base corrigido para a freqüência cardíaca pela fórmula de Fridericia (ΔQTCF)
Prazo: Linha de base para 48 meses
Linha de base para 48 meses
Braço 1: Mudança do intervalo de PR da linha de base (ΔPR)
Prazo: Linha de base para 48 meses
Linha de base para 48 meses
Braço 1: Mudança do intervalo QRS da linha de base (ΔQRs)
Prazo: Linha de base para 48 meses
Linha de base para 48 meses
Braço 1: Mudança da freqüência cardíaca da linha de base (ΔHR)
Prazo: Linha de base para 48 meses
Linha de base para 48 meses
Braço 1: Mudança no eletrocardiograma (ECG) Morfologia da forma de onda
Prazo: Linha de base para 48 meses
Linha de base para 48 meses
Braço 1 e braço 2: taxa de resposta geral
Prazo: Até 48 meses
ORR é definido como porcentagem de participantes com melhor resposta geral confirmada de RC ou RP pelos critérios de Rano-HGG.
Até 48 meses
Arm 1, braço 2 e braço 3: taxa de resposta geral em participantes pediátricos
Prazo: Até 48 meses
ORR é definido como porcentagem de participantes com melhor resposta geral confirmada de CR ou RP ou resposta menor (RM) por avaliação da resposta nos critérios de neuro-oncologia neuro-oncológica (RAPNO ).CR ou PR por critérios RECIST v1.1.
Até 48 meses
Arm 1, braço 2 e braço 3: Duração da sobrevivência sem progressão (PFS)
Prazo: Até 48 meses
O PFS, conforme definido pelo tempo após o início do ToVorafenib, à progressão ou morte em participantes tratados com os critérios de Tovorafenib medidos por Recist v1.1, Rapno ou Rano-HGG, conforme determinado pelo investigador de tratamento e um IRC.
Até 48 meses
Arm 1, braço 2 e braço 3: duração da resposta (DOR)
Prazo: Até 48 meses
DOR, conforme definido pela duração da resposta em participantes com a melhor resposta geral confirmada de CR ou RP ou MR e medidos por critérios de Rano-HGG, Rapno e/ou Recist V1.1, conforme aplicável.
Até 48 meses
Arm 1, braço 2 e braço 3: tempo de resposta (TTR)
Prazo: Até 48 meses
TTR conforme definido como o tempo para a primeira resposta após o início do ToVorafenibe em participantes com melhor resposta geral confirmada de RC ou RP medido por Critérios RECIST v1.1 ou Rano-HGG, conforme aplicável.
Até 48 meses
Braço 1, braço 2 e braço 3: Taxa de benefícios clínicos (CBR)
Prazo: Até 48 meses
CBR, conforme definido como participantes com BOR de RC, PR ou doença estável (DP) medida por Recist v1.1 ou Rano-HGG, conforme aplicável e com duração de 12 meses ou mais após o início do Tovorafenib.
Até 48 meses
Braço 1 e braço 2: Duração da sobrevivência geral
Prazo: Até 48 meses
A sobrevivência geral, conforme definida pelo tempo após o início do ToVorafenib até a morte de qualquer causa nos participantes tratados com o Tovorafenib.
Até 48 meses
Braço 1: Mudança da linha de base nos melhores resultados de acuidade visual corrigida (BCVA)
Prazo: Linha de base para 48 meses
Linha de base para 48 meses
Braço 1: Alterações na análise molecular das células obtidas do tecido de arquivo
Prazo: Na triagem
Na triagem

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avalie as mudanças da linha de base nas medidas de qualidade de vida e utilidades de saúde usando a avaliação Pediatrics Quality of Life™-Core Module (PedsQL-Core) e o Sistema de Informação de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente (PROMIS®)
Prazo: Até 48 meses
Medido por mudanças desde a linha de base nas medidas de qualidade de vida e utilitários de saúde usando a avaliação PedsQL-Core e PROMIS
Até 48 meses
Avalie a concordância do perfil molecular de BRAF de laboratório local anterior com um ensaio de alteração de BRAF central
Prazo: Até 48 meses
Análise molecular de células obtidas de tecido de arquivo
Até 48 meses
Braço 1: Comparar a resposta e o tempo de progressão após o início do DAY101 com a linha anterior de terapia sistêmica
Prazo: Até 48 meses
Medido pela proporção de pacientes com melhor resposta geral confirmada de CR ou PR e tempo de resposta pelos critérios RANO com base na linha de terapia anterior
Até 48 meses
Braços 1 e 2: Caracterizar as alterações no volume total do tumor após o tratamento com DAY101 por análise volumétrica de imagem por ressonância magnética (MRI)
Prazo: Até 48 meses
Medido pela determinação do volume do tumor e alterações de volume com base nos dados da ressonância magnética
Até 48 meses
Braços 1 e 2: Caracterizar alterações nos coeficientes de difusão aparente após o tratamento com DAY101 usando análise de imagem ponderada por difusão
Prazo: Até 48 meses
Medido por imagem ponderada por difusão com base em dados de varredura de ressonância magnética
Até 48 meses
Braços 1 e 2: Descreva a melhora na função motora em comparação com a linha de base
Prazo: Até 48 meses
Medido por mudanças nas Escalas de Comportamento Adaptativo Vineland 3
Até 48 meses
Braços 1 e 2: Determinar a durabilidade da resposta após a descontinuação do DAY101 para pacientes com resposta radiográfica ao DAY101
Prazo: Até 48 meses
Medido pela proporção de pacientes com a melhor resposta geral confirmada de CR ou PR que entram em um período de férias com medicamentos e tempo de progressão com base nos critérios RANO e RAPNO conforme determinado por 1) um IRC e 2) o investigador responsável pelo tratamento (somente RANO)
Até 48 meses
Braço 3: Determinar a durabilidade da resposta após a descontinuação do DAY101 para pacientes com uma resposta radiográfica ao DAY101 (CR ou PR com base nos critérios RECIST v1.1), conforme determinado por 1) um IRC e 2) o investigador responsável
Prazo: Até 48 meses
Medido pela proporção de pacientes com a melhor resposta global confirmada de CR ou PR que entram em um período de férias medicamentosas e tempo de progressão conforme determinado pelo RECIST v1.1 ou critérios clínicos
Até 48 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Day One Biopharmaceuticals, Inc.

Colaboradores

Pacific Pediatric Neuro-Oncology Consortium

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

22 de abril de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

31 de maio de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de maio de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de fevereiro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de fevereiro de 2021

Primeira postagem (Real)

1 de março de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de abril de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de março de 2025

Última verificação

1 de março de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • DAY101-001/PNOC026

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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