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Uno studio per valutare il DAY101 in pazienti pediatrici e giovani adulti con glioma a basso grado recidivato o progressivo e tumori solidi avanzati (FIREFLY-1)

27 marzo 2025 aggiornato da: Day One Biopharmaceuticals, Inc.

FIREFLY-1: uno studio di fase 2, in aperto, multicentrico per valutare la sicurezza e l'efficacia dell'inibitore orale Pan-RAF DAY101 in pazienti pediatrici con glioma di basso grado BRAF-alterato, ricorrente o progressivo e tumori solidi avanzati

FIREFLY-1 è uno studio di Fase 2, multicentrico, in aperto per valutare la sicurezza e l'efficacia dell'inibitore orale pan-RAF DAY101 in pazienti pediatrici, adolescenti e giovani adulti con glioma di basso grado ricorrente o progressivo o tumore solido avanzato che ospita una nota alterazione BRAF.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio consisterà nei seguenti bracci di trattamento:

  • Braccio 1 (glioma di basso grado): pazienti di età compresa tra 6 mesi e 25 anni inclusi, con glioma di basso grado ricorrente o progressivo che presenta un'alterazione BRAF attivante nota, comprese le mutazioni BRAF V600 e le fusioni KIAA1549:BRAF.
  • Braccio 2 (Accesso allargato per glioma di basso grado): pazienti di età compresa tra 6 mesi e 25 anni inclusi, con glioma di basso grado ricorrente o progressivo che presentano un'alterazione RAF nota o che si prevede possa attivare (ad es. BRAF o fusione CRAF/RAF1 o BRAF mutazioni V600). L'apertura dell'Arm 2 all'iscrizione si baserà sulla raccomandazione del Data Safety Monitoring Board (DSMB).
  • Braccio 3 (tumore solido avanzato): pazienti di età compresa tra 6 mesi e 25 anni inclusi, con tumori solidi avanzati che ospitano una fusione RAF nota o che si prevede possa attivare (ad esempio, fusione BRAF o CRAF/RAF1).

Le alterazioni genomiche qualificanti saranno identificate attraverso analisi molecolari eseguite di routine presso i Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) del 1988 o altri laboratori certificati in modo simile prima dell'arruolamento in uno dei suddetti bracci.

I pazienti saranno trattati con DAY101, un inibitore orale pan-RAF, per un periodo pianificato di 26 cicli saranno trattati con DAY101 per un periodo pianificato di 26 cicli (circa 24 mesi).

DAY101 sarà somministrato alla dose raccomandata di Fase 2 (RP2D) di 420 mg/m2 (non superare i 600 mg) per via orale una volta alla settimana (QW) per ogni ciclo di trattamento di 28 giorni.

I cicli di trattamento si ripeteranno ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti saranno sottoposti a valutazione radiografica della loro malattia alla fine di ogni terzo ciclo. I pazienti continueranno il DAY101 fino all'evidenza radiografica della progressione della malattia secondo i criteri RANO (Bracci 1 e 2) o RECIST v1.1 (Braccio 3) come determinato dallo sperimentatore del trattamento, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso del paziente o decesso.

I pazienti con evidenza radiografica di progressione della malattia possono essere autorizzati a continuare il DAY101 se, secondo il parere dello sperimentatore e l'approvazione dello sponsor, il paziente trae beneficio clinico dal proseguimento del trattamento in studio. Le valutazioni della malattia per i pazienti trattati oltre la progressione dovrebbero continuare secondo il programma regolare.

DAY101 è un inibitore pan-RAF orale somministrato in compresse orali a 420 mg/m2 (non superare i 600 mg).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

141

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Australia
      • Brisbane, Australia, 4101
        • Reclutamento
        • Queensland Children's Hospital
      • Parkville, Australia, 3052
        • Reclutamento
        • Royal Children's Hospital
      • Perth, Australia, WA 6009
        • Reclutamento
        • Perth Children's Hospital
      • Randwick, Australia, NSW 2031
        • Reclutamento
        • Sydney Children's Hospital
      • Westmead, Australia, 2145
        • Reclutamento
        • The Children's Hospital at Westmead
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Reclutamento
        • Montreal Children's Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Reclutamento
        • Centre hospitalier universitaire Ste-Justine
      • Québec, Quebec, Canada, G1V 4G2
        • Reclutamento
        • Centre Mère-Enfant Soleil du CHU
  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 3080
        • Reclutamento
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 3722
        • Reclutamento
        • Severance Hospital - Yonsei University
  • Danimarca
      • Copenhagen, Danimarca
        • Reclutamento
        • Rigshospitalet
  • Germania
      • Berlin, Germania, 13353
        • Reclutamento
        • Charité Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow Klinikum, Otto-Heubner-Centrum für Kinder
      • Heidelberg, Germania, 69120
        • Reclutamento
        • Hopp-Kindertumorzentrum Heidelberg (KiTZ), KiTZ Clinical Trial Unit (ZIPO)
  • Israele
      • Haifa, Israele, 3109601
        • Reclutamento
        • Rambam Health Care Campus
      • Petah Tikva, Israele, 4920235
        • Reclutamento
        • Schneider Children's Medical Center of Israel
      • Ramat Gan, Israele, 5265601
        • Reclutamento
        • The Chaim Sheba Medical Center
  • Olanda
      • Utrecht, Olanda, 3584 CS
        • Reclutamento
        • Princess Máxima Center for Pediatric Oncology
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, WC1N 1EH
        • Reclutamento
        • UCL Great Ormond Street Institute of Child Health
      • Newcastle Upon Tyne, Regno Unito, NE1 7RU
        • Reclutamento
        • Newcastle University
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 229899
        • Reclutamento
        • KK Women's and Children's Hospital
  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • Reclutamento
        • UCSF Benioff Children's Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Reclutamento
        • Children's National Medical Center
        • Contatto:
          • braintumorresearch@childrensnational.org
          • Numero di telefono: 202-476-5000
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Reclutamento
        • Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231
        • Terminato
        • Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Reclutamento
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • Reclutamento
        • CS Mott Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Reclutamento
        • St. Louis Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • Reclutamento
        • NYU Langone Health
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Reclutamento
        • Duke Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Terminato
        • Doernbecher Children's Hospital Oregon & Health Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Reclutamento
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • Texas Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84113
        • Reclutamento
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • Reclutamento
        • Seattle Children's Hospital
  • Svizzera
      • Zürich, Svizzera, 8032
        • Reclutamento
        • Universitäts-Kinderspital Zürich - Eleonorenstiftung

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 6 mesi a 25 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età da 6 mesi a 25 anni con:

    1. Bracci 1 e 2: un LGG recidivato o progressivo con alterazione BRAF attivante nota documentata
    2. Braccio 3: tumore solido localmente avanzato o metastatico con fusione RAF documentata nota o prevista per l'attivazione
  • Conferma della diagnosi istopatologica di LGG e diagnosi molecolare dell'attivazione dell'alterazione di BRAF
  • Deve aver ricevuto almeno una linea di terapia sistemica e avere evidenza di progressione radiografica
  • Deve avere almeno 1 lesione misurabile come definito dai criteri RANO (bracci 1 e 2) o RECIST v1.1 (braccio 3)

Criteri di esclusione:

  • Il tumore del paziente presenta ulteriori alterazioni molecolari attivanti precedentemente note
  • Il paziente presenta sintomi di progressione clinica in assenza di progressione radiografica
  • Diagnosi nota o sospetta di neurofibromatosi di tipo 1 (NF-1)
  • Possono essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione stabiliti dal protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio 1: glioma di basso grado
I partecipanti con glioma ricorrente o progressivo di basso grado riceveranno 420 milligrammi/metri quadrati (mg/m^2) di Tovorafenib settimanali in base alle linee guida di arrotondamento della dose e secondo la loro superficie corporea basale (BSA).
Droga: Tovorafenib
Tovorafenib è un inibitore della chinasi RAF di tipo II orale disponibile in compressa a rilascio immediato da 100 mg o 25 mg/millilitro (ml) per la ricostituzione.
Altri nomi:
  • GIORNO101
Sperimentale: ARM 2: Accesso ampliato glioma di basso grado
I partecipanti con glioma ricorrente o progressivo di basso grado riceveranno 420 mg/m^2 di Tovorafenib settimanali in base alle linee guida di arrotondamento della dose e secondo la loro BSA di base.
Droga: Tovorafenib
Tovorafenib è un inibitore della chinasi RAF di tipo II orale disponibile in compressa a rilascio immediato da 100 mg o 25 mg/millilitro (ml) per la ricostituzione.
Altri nomi:
  • GIORNO101
Sperimentale: Braccio 3: tumore solido avanzato
I partecipanti con tumori solidi avanzati riceveranno 420 mg/m^2) di Tovorafenib settimanali in base alle linee guida di arrotondamento della dose e secondo la loro BSA di base.
Droga: Tovorafenib
Tovorafenib è un inibitore della chinasi RAF di tipo II orale disponibile in compressa a rilascio immediato da 100 mg o 25 mg/millilitro (ml) per la ricostituzione.
Altri nomi:
  • GIORNO101

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Braccio 1: tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: Fino a 48 mesi
ORR è definito come percentuale di partecipanti con la migliore risposta complessiva confermata della risposta completa (CR) o della risposta parziale (PR) mediante la valutazione della risposta nei criteri neuro-oncologici-glioma di alto grado (RAGO-HGG).
Fino a 48 mesi
Braccio 2: numero di partecipanti che segnalano eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 48 mesi
Un evento avverso (AE) è un evento medico spiacevole in un partecipante a uno studio clinico, associato temporalmente all'uso dell'intervento di studio, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato all'intervento dello studio.
Fino a 48 mesi
ARM 2: numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi nei parametri di chimica clinica
Lasso di tempo: Fino a 48 mesi
Fino a 48 mesi
ARM 2: numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi nei parametri di ematologia
Lasso di tempo: Fino a 48 mesi
Fino a 48 mesi
Braccio 3: tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: Fino a 48 mesi
Determinato dallo investigatore di trattamento e misurato dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) V1.1 o criteri Rano-HGG, a seconda dei casi.
Fino a 48 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Braccio 1 e 3: numero di partecipanti che segnalano eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 48 mesi
Un evento avverso (AE) è un evento medico spiacevole in un partecipante a uno studio clinico, associato temporalmente all'uso dell'intervento di studio, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato all'intervento dello studio.
Fino a 48 mesi
Arm 1 e 3: numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi nei parametri di chimica clinica
Lasso di tempo: Fino a 48 mesi
Fino a 48 mesi
Arm 1 e 3: numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi nei parametri di ematologia
Lasso di tempo: Fino a 48 mesi
Fino a 48 mesi
Arm 1: area sotto la curva di concentrazione (AUC) di Tovorafenib
Lasso di tempo: Ciclo 1: giorno 1 e giorno 15; Cicli 2, 4, 7, 10 e 13: giorno 1
Ciclo 1: giorno 1 e giorno 15; Cicli 2, 4, 7, 10 e 13: giorno 1
Braccio 1: concentrazione minima del farmaco (CMIN)
Lasso di tempo: Ciclo 1: giorno 1 e giorno 15; Cicli 2, 4, 7, 10 e 13: giorno 1
Ciclo 1: giorno 1 e giorno 15; Cicli 2, 4, 7, 10 e 13: giorno 1
ARM 1: variazione dall'intervallo QT basale corretto per la frequenza cardiaca dalla formula di Fridericia (ΔQTCF)
Lasso di tempo: Basale a 48 mesi
Basale a 48 mesi
ARM 1: cambiamento dall'intervallo PR basale (ΔPR)
Lasso di tempo: Basale a 48 mesi
Basale a 48 mesi
Arm 1: cambiamento dall'intervallo QRS basale (ΔQRS)
Lasso di tempo: Basale a 48 mesi
Basale a 48 mesi
Arm 1: variazione dalla frequenza cardiaca basale (ΔHR)
Lasso di tempo: Basale a 48 mesi
Basale a 48 mesi
Arm 1: modifica della morfologia della forma d'onda elettrocardiogramma (ECG)
Lasso di tempo: Basale a 48 mesi
Basale a 48 mesi
Braccio 1 e braccio 2: tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: Fino a 48 mesi
ORR è definito come percentuale di partecipanti con la migliore risposta confermata complessiva di CR o PR dai criteri Rano-HGG.
Fino a 48 mesi
Braccio 1, braccio 2 e braccio 3: tasso di risposta complessivo nei partecipanti pediatrici
Lasso di tempo: Fino a 48 mesi
ORR è definito come percentuale di partecipanti con la migliore risposta complessiva confermata di CR o PR o risposta minore (MR) mediante valutazione della risposta nei criteri di neuro-oncologia pediatrica (RAPNO).
Fino a 48 mesi
Arm 1, braccio 2 e braccio 3: durata della sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 48 mesi
PFS come definito dal momento successivo all'inizio di Tovorafenib alla progressione o alla morte nei partecipanti trattati con Tovorafenib misurati da RECIST V1.1, Rapno o Rano-HGG Criteri determinati dall'investigatore del trattamento e da un IRC.
Fino a 48 mesi
Braccio 1, braccio 2 e braccio 3: durata della risposta (Dor)
Lasso di tempo: Fino a 48 mesi
DOR come definito dalla durata della risposta nei partecipanti con la migliore risposta confermata complessiva di CR o PR o MR e misurata da Rano-HGG, Rapno e/o RECIST V1.1, come applicabile.
Fino a 48 mesi
ARM 1, ARM 2 e ARM 3: Time to Response (TTR)
Lasso di tempo: Fino a 48 mesi
TTR come definito come il tempo alla prima risposta in seguito all'inizio di Tovorafenib nei partecipanti con la migliore risposta confermata complessiva di CR o PR misurata dai criteri RECIST V1.1 o Rano-HGG, a seconda dei casi.
Fino a 48 mesi
Arm 1, braccio 2 e braccio 3: tasso di benefici clinici (CBR)
Lasso di tempo: Fino a 48 mesi
CBR come definito come partecipanti con BOR di CR, PR o malattia stabile (DS) misurata da RECIST V1.1 o Rano-HGG, come applicabile e di durata di 12 mesi o più dopo l'iniziazione di Tovorafenib.
Fino a 48 mesi
Braccio 1 e braccio 2: durata della sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino a 48 mesi
La sopravvivenza globale come definita dal momento successivo all'inizio di Tovorafenib fino alla morte di qualsiasi causa nei partecipanti trattati con Tovorafenib.
Fino a 48 mesi
ARM 1: modifica dal basale nei risultati Best Corrected Visual Acuity (BCVA)
Lasso di tempo: Basale a 48 mesi
Basale a 48 mesi
Braccio 1: cambiamenti nell'analisi molecolare delle cellule ottenute dal tessuto d'archivio
Lasso di tempo: Allo screening
Allo screening

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare i cambiamenti rispetto al basale nelle misure relative alla qualità della vita e ai servizi sanitari utilizzando il Pediatrics Quality of Life™-Core Module (PedsQL-Core) e la valutazione del Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS®)
Lasso di tempo: Fino a 48 mesi
Misurato dai cambiamenti rispetto al basale nelle misure della qualità della vita e dei servizi sanitari utilizzando la valutazione PedsQL-Core e PROMIS
Fino a 48 mesi
Valutare la concordanza del precedente profilo molecolare BRAF del laboratorio locale con un test di alterazione BRAF centrale
Lasso di tempo: Fino a 48 mesi
Analisi molecolare di cellule ottenute da tessuto d'archivio
Fino a 48 mesi
Braccio 1: confrontare la risposta e il tempo alla progressione dopo l'inizio di DAY101 con quelli della precedente linea di terapia sistemica
Lasso di tempo: Fino a 48 mesi
Misurato dalla proporzione di pazienti con la migliore risposta complessiva confermata di CR o PR e tempo alla risposta secondo i criteri RANO basati sulla precedente linea di terapia
Fino a 48 mesi
Bracci 1 e 2: caratterizzare i cambiamenti nel volume totale del tumore dopo il trattamento con DAY101 mediante analisi dell'immagine volumetrica mediante risonanza magnetica (MRI)
Lasso di tempo: Fino a 48 mesi
Misurato determinando il volume del tumore e le variazioni di volume in base ai dati della scansione MRI
Fino a 48 mesi
Bracci 1 e 2: caratterizzare i cambiamenti nei coefficienti di diffusione apparente dopo il trattamento con DAY101 utilizzando l'analisi di imaging pesata in diffusione
Lasso di tempo: Fino a 48 mesi
Misurato mediante imaging pesato in diffusione basato su dati di scansione MRI
Fino a 48 mesi
Bracci 1 e 2: descrivere il miglioramento della funzione motoria rispetto al basale
Lasso di tempo: Fino a 48 mesi
Misurato dai cambiamenti nelle scale di comportamento adattivo di Vineland 3
Fino a 48 mesi
Bracci 1 e 2: determinare la durata della risposta dopo l'interruzione del DAY101 per i pazienti con una risposta radiografica al DAY101
Lasso di tempo: Fino a 48 mesi
Misurato dalla percentuale di pazienti con la migliore risposta complessiva confermata di CR o PR che entrano in un periodo di sospensione del farmaco e il tempo alla progressione in base ai criteri RANO e RAPNO come determinato da 1) un IRC e 2) lo sperimentatore curante (solo RANO)
Fino a 48 mesi
Braccio 3: determinare la durata della risposta dopo l'interruzione di DAY101 per i pazienti con una risposta radiografica a DAY101 (CR o PR in base ai criteri RECIST v1.1) come determinato da 1) un IRC e 2) lo sperimentatore curante
Lasso di tempo: Fino a 48 mesi
Misurato dalla proporzione di pazienti con la migliore risposta complessiva confermata di CR o PR che entrano in un periodo di sospensione del farmaco e il tempo alla progressione come determinato da RECIST v1.1 o criteri clinici
Fino a 48 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Day One Biopharmaceuticals, Inc.

Collaboratori

Pacific Pediatric Neuro-Oncology Consortium

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 aprile 2021

Completamento primario (Stimato)

31 maggio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

31 maggio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 febbraio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 febbraio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

1 marzo 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 aprile 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 marzo 2025

Ultimo verificato

1 marzo 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DAY101-001/PNOC026

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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