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재발성 또는 진행성 저등급 신경아교종 및 진행성 고형암이 있는 소아 및 청년 환자에서 DAY101을 평가하기 위한 연구 (FIREFLY-1)

2025년 3월 27일 업데이트: Day One Biopharmaceuticals, Inc.

FIREFLY-1: BRAF 변형, 재발성 또는 진행성 저등급 신경아교종 및 진행성 고형 종양이 있는 소아 환자에서 경구용 Pan-RAF 억제제 DAY101의 안전성과 효능을 평가하기 위한 2상 공개 라벨 다기관 연구

FIREFLY-1은 재발성 또는 진행성 저등급 신경아교종 또는 진행성 고형 종양이 있는 소아, 청소년 및 젊은 성인 환자를 대상으로 경구용 범RAF 억제제 DAY101의 안전성과 효능을 평가하기 위한 2상 다기관 공개 라벨 연구다. 알려진 BRAF 변경을 품고 있습니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

연구는 다음 치료 부문으로 구성됩니다.

  • 1군(저등급 신경아교종): BRAF V600 돌연변이 및 KIAA1549:BRAF 융합을 포함하여 알려진 활성화 BRAF 변경이 있는 재발성 또는 진행성 저등급 신경교종을 가진 6개월~25세(포함)의 환자.
  • 2군(저등급 신경아교종 확장 액세스): RAF 변경(예: BRAF 또는 CRAF/RAF1 융합 또는 BRAF)을 활성화할 것으로 알려졌거나 예상되는 재발성 또는 진행성 저등급 신경교종을 포함하는 6개월~25세의 환자 V600 돌연변이). Arm 2의 시작에서 등록은 데이터 안전 모니터링 위원회(DSMB)의 권장 사항을 기반으로 합니다.
  • 3군(진행성 고형 종양): RAF 융합(예: BRAF 또는 CRAF/RAF1 융합)을 활성화하는 것으로 알려졌거나 예상되는 진행성 고형 종양이 있는 6개월~25세의 환자.

적격한 게놈 변경은 앞서 언급한 부문에 등록하기 전에 1988년 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 또는 기타 유사하게 인증된 실험실에서 일상적으로 수행되는 분자 분석을 통해 식별됩니다.

환자들은 26주기의 계획된 기간 동안 경구 범-RAF 억제제인 ​​DAY101로 치료받게 되며, 26주기의 계획된 기간(약 24개월) 동안 DAY101로 치료받게 됩니다.

DAY101은 각 28일 치료 주기 동안 주 1회(QW) 420mg/m2(600mg을 초과하지 않음)의 권장 2상 용량(RP2D)으로 경구 투여됩니다.

치료 주기는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다. 환자는 매 3주기가 끝날 때마다 질병에 대한 방사선학적 평가를 받게 됩니다. 환자는 RANO(1 & 2군) 또는 RECIST v1.1 기준(3군)에 의한 질병 진행의 방사선학적 증거가 치료 조사자, 허용할 수 없는 독성, 환자 동의 철회 또는 사망에 의해 결정될 때까지 DAY101을 계속합니다.

질병 진행의 방사선학적 증거가 있는 환자는 연구자의 의견과 후원자의 승인에 따라 환자가 연구 치료를 계속함으로써 임상적 이점을 얻고 있는 경우 DAY101을 계속하도록 허용될 수 있습니다. 진행 이상으로 치료받는 환자에 대한 질병 평가는 정규 일정에 따라 계속되어야 합니다.

DAY101은 420 mg/m2(600 mg을 초과하지 않음)의 경구 정제로 투여되는 경구 범-RAF 억제제입니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

141

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 네덜란드
      • Utrecht, 네덜란드, 3584 CS
        • 모병
        • Princess Máxima Center for Pediatric Oncology
  • 대한민국
      • Seoul, 대한민국, 3080
        • 모병
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, 대한민국, 3722
        • 모병
        • Severance Hospital - Yonsei University
  • 덴마크
      • Copenhagen, 덴마크
        • 모병
        • Rigshospitalet
  • 독일
      • Berlin, 독일, 13353
        • 모병
        • Charité Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow Klinikum, Otto-Heubner-Centrum für Kinder
      • Heidelberg, 독일, 69120
        • 모병
        • Hopp-Kindertumorzentrum Heidelberg (KiTZ), KiTZ Clinical Trial Unit (ZIPO)
  • 미국
    • California
      • San Francisco, California, 미국, 94143
        • 모병
        • UCSF Benioff Children's Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, 미국, 20010
        • 모병
        • Children's National Medical Center
        • 연락하다:
          • braintumorresearch@childrensnational.org
          • 전화번호: 202-476-5000
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60611
        • 모병
        • Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21231
        • 종료됨
        • Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02215
        • 모병
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
        • 모병
        • CS Mott Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
        • 모병
        • St. Louis Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10016
        • 모병
        • NYU Langone Health
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, 미국, 27710
        • 모병
        • Duke Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, 미국, 97239
        • 종료됨
        • Doernbecher Children's Hospital Oregon & Health Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
        • 모병
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • 모병
        • Texas Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, 미국, 84113
        • 모병
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98105
        • 모병
        • Seattle Children's Hospital
  • 스위스
      • Zürich, 스위스, 8032
        • 모병
        • Universitäts-Kinderspital Zürich - Eleonorenstiftung
  • 싱가포르
      • Singapore, 싱가포르, 229899
        • 모병
        • KK Women's and Children's Hospital
  • 영국
      • London, 영국, WC1N 1EH
        • 모병
        • UCL Great Ormond Street Institute of Child Health
      • Newcastle Upon Tyne, 영국, NE1 7RU
        • 모병
        • Newcastle University
  • 이스라엘
      • Haifa, 이스라엘, 3109601
        • 모병
        • Rambam Health Care Campus
      • Petah Tikva, 이스라엘, 4920235
        • 모병
        • Schneider Children's Medical Center of Israel
      • Ramat Gan, 이스라엘, 5265601
        • 모병
        • The Chaim Sheba Medical Center
  • 캐나다
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, 캐나다, H4A 3J1
        • 모병
        • Montreal Children's Hospital
      • Montreal, Quebec, 캐나다, H3T 1C5
        • 모병
        • Centre hospitalier universitaire Ste-Justine
      • Québec, Quebec, 캐나다, G1V 4G2
        • 모병
        • Centre Mère-Enfant Soleil du CHU
  • 호주
      • Brisbane, 호주, 4101
        • 모병
        • Queensland CHILDREN'S HOSPITAL
      • Parkville, 호주, 3052
        • 모병
        • Royal Children's Hospital
      • Perth, 호주, WA 6009
        • 모병
        • Perth Children's Hospital
      • Randwick, 호주, NSW 2031
        • 모병
        • Sydney Children's Hospital
      • Westmead, 호주, 2145
        • 모병
        • The Children's Hospital at Westmead

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

6개월 (어린이, 성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 6개월~25세:

    1. 팔 1 & 2: BRAF 변경을 활성화하는 것으로 알려진 문서화된 재발성 또는 진행성 LGG
    2. 3군: RAF 융합을 활성화시키는 것으로 알려져 있거나 예상되는 문서화된 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양
  • LGG의 조직병리학적 진단 및 활성화된 BRAF 변이의 분자진단 확인
  • 최소 1회 이상의 전신 요법을 받았고 방사선학적 진행의 증거가 있어야 합니다.
  • RANO(Arms 1 & 2) 또는 RECIST v1.1(Arm 3) 기준에 의해 정의된 측정 가능한 병변이 1개 이상 있어야 합니다.

제외 기준:

  • 환자의 종양에는 이전에 알려진 추가 활성화 분자 변경이 있습니다.
  • 환자는 방사선학적 진행 없이 임상적 진행 증상이 있음
  • 신경섬유종증 유형 1(NF-1)의 알려진 또는 의심되는 진단
  • 프로토콜에 명시된 기타 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 팔 1 : 저급 신경 교종
재발 또는 진행성 저급 신경 교종을 가진 참가자는 복용량 반올림 지침에 따라 매주 420 밀리그램/미터 스퀘어 (mg/m^2)의 Tovorafenib (BSA)에 따라받습니다.
의약품: 도보 라 페닙
Tovorafenib는 재구성을 위해 100 mg 직접 방출 정제 또는 25 mg/milliliter (ML) 분말로 이용 가능한 경구 II RAF 키나제 억제제입니다.
다른 이름들:
  • 데이101
실험적: ARM 2 : 저급 신경 교종 확장 접근
재발 또는 진행성 저급 신경 교종을 가진 참가자는 복용량 반올림 지침에 따라 매주 420 mg/m^2의 Tovorafenib를 받게됩니다.
의약품: 도보 라 페닙
Tovorafenib는 재구성을 위해 100 mg 직접 방출 정제 또는 25 mg/milliliter (ML) 분말로 이용 가능한 경구 II RAF 키나제 억제제입니다.
다른 이름들:
  • 데이101
실험적: 팔 3 : 진행된 고형 종양
진행된 고형 종양을 가진 참가자는 복용량 반올림 지침에 따라 매주 420mg/m^2)의 토바라 페닙을 받게됩니다.
의약품: 도보 라 페닙
Tovorafenib는 재구성을 위해 100 mg 직접 방출 정제 또는 25 mg/milliliter (ML) 분말로 이용 가능한 경구 II RAF 키나제 억제제입니다.
다른 이름들:
  • 데이101

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
ARM 1 : 전체 응답 속도
기간: 최대 48 개월
ORR은 신경 종양학-고급 신경 교종 (RONO-HGG) 기준의 반응 평가에 의해 완전한 반응 (CR) 또는 부분 반응 (PR)의 최상의 전체 확인 응답을 가진 참가자의 백분율로 정의됩니다.
최대 48 개월
ARM 2 : 부작용을보고하는 참가자 수
기간: 최대 48 개월
부작용 (AE)은 연구 중재와 관련된 고려 여부에 관계없이 연구 중재 사용과 일시적으로 관련된 참가자 또는 임상 연구 참가자의 의료가 발생하지 않습니다.
최대 48 개월
ARM 2 : 임상 화학 매개 변수의 임상 적으로 유의미한 변화가있는 참가자 수
기간: 최대 48 개월
최대 48 개월
ARM 2 : 혈액학 매개 변수의 임상 적으로 유의미한 변화가있는 참가자 수
기간: 최대 48 개월
최대 48 개월
ARM 3 : 전체 응답 속도
기간: 최대 48 개월
치료 조사자에 의해 결정되고 고형 종양 (RECIST) v1.1 또는 Rano-Hgg 기준에서 반응 평가 기준에 의해 측정된다.
최대 48 개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
ARM 1 및 3 : 부작용을보고하는 참가자 수
기간: 최대 48 개월
부작용 (AE)은 연구 중재와 관련된 고려 여부에 관계없이 연구 중재 사용과 일시적으로 관련된 참가자 또는 임상 연구 참가자의 의료가 발생하지 않습니다.
최대 48 개월
ARM 1 및 3 : 임상 화학 매개 변수의 임상 적으로 유의미한 변화가있는 참가자 수
기간: 최대 48 개월
최대 48 개월
ARM 1 및 3 : 혈액학 매개 변수의 임상 적으로 유의미한 변화가있는 참가자 수
기간: 최대 48 개월
최대 48 개월
ARM 1 : Tovorafenib의 농도 시간 곡선 (AUC) 아래 면적
기간: 사이클 1 : 1 일 및 15 일; 사이클 2, 4, 7, 10 및 13 : 1 일
사이클 1 : 1 일 및 15 일; 사이클 2, 4, 7, 10 및 13 : 1 일
팔 1 : 최소 약물 농도 (CMIN)
기간: 사이클 1 : 1 일 및 15 일; 사이클 2, 4, 7, 10 및 13 : 1 일
사이클 1 : 1 일 및 15 일; 사이클 2, 4, 7, 10 및 13 : 1 일
ARM 1 : Fridericia 's Formula (ΔQTCF)에 의한 심박수에 대한 기준 QT 간격에서 변화
기간: 기준선에서 48 개월
기준선에서 48 개월
ARM 1 : 기준 PR 간격 (ΔPR)에서 변경
기간: 기준선에서 48 개월
기준선에서 48 개월
ARM 1 : 기준 QRS 간격 (ΔQRS)에서 변경
기간: 기준선에서 48 개월
기준선에서 48 개월
ARM 1 : 기준 심박수에서 변화 (ΔHR)
기간: 기준선에서 48 개월
기준선에서 48 개월
ARM 1 : 심전도 (ECG) 파형 형태의 변화
기간: 기준선에서 48 개월
기준선에서 48 개월
팔 1 및 팔 2 : 전체 응답 속도
기간: 최대 48 개월
ORR은 RANO-HGG 기준에 따라 CR 또는 PR의 전체 확인 된 응답을 가진 참가자의 백분율로 정의됩니다.
최대 48 개월
팔 1, 팔 2 및 팔 3 : 소아 참가자의 전반적인 반응률
기간: 최대 48 개월
ORR은 RECIST v1.1 기준에 의한 소아 신경 종양학 (RAPNO) Criteria.cr 또는 PR의 응답 평가에 의해 CR 또는 PR 또는 사소한 반응 (MR)의 최상의 전체 확인 응답을 가진 참가자의 백분율로 정의됩니다.
최대 48 개월
팔 1, 팔 2 및 팔 3 : 무 진행 생존 기간 (PFS)
기간: 최대 48 개월
Tovorafenib의 개시 후 시간에 의해 정의 된 PFS는 RECIST v1.1, RAPNO 또는 RONO-HGG 기준에 의해 측정 된 Tovorafenib로 치료 된 참가자에서 진행 또는 사망에 대한 사망에 의해 정의 된 PFS.
최대 48 개월
팔 1, 팔 2 및 팔 3 : 응답 기간 (DOR)
기간: 최대 48 개월
CR 또는 PR 또는 MR의 최상의 전체 확인 된 응답을 가진 참가자의 응답 길이에 의해 정의되고 적용 가능한 경우 Rano-Hgg, Rapno 및/또는 RECIST v1.1 기준에 의해 측정 된 DOR.
최대 48 개월
팔 1, 팔 2 및 팔 3 : 응답 시간 (TTR)
기간: 최대 48 개월
TTR은 적용 가능한 RECIST V1.1 또는 RONO-HGG 기준에 의해 측정 된 CR 또는 PR의 최상의 전체 확인 된 응답을 가진 참가자에서 Tovorafenib의 시작 후 첫 번째 응답 시간으로 정의됩니다.
최대 48 개월
팔 1, 팔 2 및 팔 3 : 임상 적 이익률 (CBR)
기간: 최대 48 개월
CBR은 CR, PR 또는 안정 질병 (SD)의 참가자로 정의 된 바와 같이, RECIST v1.1 또는 RANO-HGG에 의해 측정 된, Tovorafenib의 개시 후 12 개월 이상 지속됩니다.
최대 48 개월
팔 1과 팔 2 : 전체 생존 기간
기간: 최대 48 개월
Tovorafenib로 치료받은 참가자의 원인이 사망 한 후 시간에 의해 정의 된 전체 생존.
최대 48 개월
ARM 1 : 최상
기간: 기준선에서 48 개월
기준선에서 48 개월
ARM 1 : 보관 조직에서 얻은 세포의 분자 분석 변화
기간: 심사시
심사시

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Pediatrics Quality of Life™-Core Module(PedsQL-Core) 및 Patient-Reported Outcomes Measurement Information System(PROMIS®) 평가를 사용하여 삶의 질 및 건강 유틸리티 측정 기준선에서 변경 사항을 평가합니다.
기간: 최대 48개월
PedsQL-Core 및 PROMIS 평가를 사용하여 삶의 질 및 건강 유틸리티 측정 기준선에서 변경 사항으로 측정
최대 48개월
중앙 BRAF 변경 분석으로 이전 지역 실험실 BRAF 분자 프로파일링의 일치도 평가
기간: 최대 48개월
보관 조직에서 얻은 세포의 분자 분석
최대 48개월
1군: DAY101 개시 후 반응 및 진행 시간을 이전 전신 요법과 비교
기간: 최대 48개월
이전 치료 라인을 기반으로 RANO 기준에 의해 CR 또는 PR의 가장 잘 확인된 전체 반응 및 반응 시간을 가진 환자의 비율로 측정됩니다.
최대 48개월
1군 및 2군: 자기 공명 영상(MRI) 체적 이미지 분석을 통해 DAY101 치료 후 총 종양 체적의 변화를 특성화합니다.
기간: 최대 48개월
MRI 스캔 데이터를 기반으로 종양 부피 및 부피 변화를 결정하여 측정
최대 48개월
아암 1 및 2: 확산 강조 영상 분석을 사용하여 DAY101 치료 후 겉보기 확산 계수의 변화를 특성화합니다.
기간: 최대 48개월
MRI 스캔 데이터를 기반으로 확산 강조 영상으로 측정
최대 48개월
팔 1 & 2: 기준선과 비교하여 운동 기능의 개선을 설명하십시오.
기간: 최대 48개월
Vineland 3 적응 행동 척도의 변화로 측정됨
최대 48개월
1군 및 2군: DAY101에 대한 방사선학적 반응이 있는 환자에 대해 DAY101 중단 후 반응의 지속성을 결정합니다.
기간: 최대 48개월
1) IRC 및 2) 치료 조사자(RANO만 해당)에 의해 결정된 RANO 및 RAPNO 기준을 기반으로 약물 휴지기 및 진행 시간에 진입한 CR 또는 PR의 전체 확인 반응이 가장 좋은 환자의 비율로 측정됩니다.
최대 48개월
부문 3: 1) IRC 및 2) 치료 조사자에 의해 결정된 DAY101에 대한 방사선 반응(RECIST v1.1 기준에 따른 CR 또는 PR)이 있는 환자에 대해 DAY101 중단 후 반응의 지속성을 결정
기간: 최대 48개월
RECIST v1.1 또는 임상 기준에 의해 결정된 대로 휴약 기간 및 진행 시간에 진입한 CR 또는 PR의 전체 확인 반응이 가장 좋은 환자의 비율로 측정됩니다.
최대 48개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Day One Biopharmaceuticals, Inc.

협력자

Pacific Pediatric Neuro-Oncology Consortium

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2021년 4월 22일

기본 완료 (추정된)

2027년 5월 31일

연구 완료 (추정된)

2027년 5월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 2월 3일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 2월 25일

처음 게시됨 (실제)

2021년 3월 1일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 4월 10일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 3월 27일

마지막으로 확인됨

2025년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • DAY101-001/PNOC026

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

고급 고형 종양에 대한 임상 시험

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건강 상태

약물 개입

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희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

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