再発または進行性の低悪性度グリオーマおよび進行性固形腫瘍を有する小児および若年成人患者における DAY101 を評価する研究 (FIREFLY-1)
2025年3月27日 更新者：Day One Biopharmaceuticals, Inc.
FIREFLY-1: BRAF 変化、再発性または進行性の低悪性度神経膠腫および進行性固形腫瘍の小児患者における経口 Pan-RAF 阻害剤 DAY101 の安全性と有効性を評価するための第 2 相非盲検多施設試験
FIREFLY-1 は、再発性または進行性の低悪性度グリオーマまたは進行性固形腫瘍を有する小児、青年、若年成人患者における経口汎 RAF 阻害剤 DAY101 の安全性と有効性を評価する第 2 相多施設非盲検試験です。既知の BRAF の変更を隠しています。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、次の治療群で構成されます。
- アーム 1 (低悪性度神経膠腫): BRAF V600 変異および KIAA1549:BRAF 融合を含む既知の活性化 BRAF 変化を有する再発性または進行性の低悪性度神経膠腫を有する生後 6 か月から 25 歳までの患者。
- Arm 2 (Low-Grade Glioma Expanded Access): 生後 6 か月から 25 歳までの患者で、再発性または進行性の低悪性度神経膠腫で、既知または活性化することが予想される RAF の変化 (例: BRAF または CRAF/RAF1 融合または BRAF) を有する患者V600 突然変異)。 Arm 2 の登録開始は、Data Safety Monitoring Board (DSMB) の推奨に基づきます。
- アーム 3 (進行性固形腫瘍): 生後 6 か月から 25 歳までの患者で、RAF 融合を活性化することが知られている、または活性化が予想される進行性固形腫瘍 (例: BRAF または CRAF/RAF1 融合) を有する患者。
適格なゲノム変化は、1988 年の臨床検査改善修正条項 (CLIA) または他の同様に認定された研究所で定期的に実施される分子アッセイを通じて、前述のアームのいずれかに登録する前に特定されます。
患者は、経口汎RAF阻害剤であるDAY101で26サイクルの計画期間で治療されます。 26サイクルの計画期間（約24か月）でDAY101で治療されます。
DAY101 は、28 日間の治療サイクルごとに週 1 回 (QW) 経口で 420 mg/m2 (600 mg を超えない) の第 2 相推奨用量 (RP2D) で投与されます。
治療サイクルは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。 患者は、3 サイクルごとに、疾患の X 線検査を受けます。 患者は DAY101 に、RANO (アーム 1 & 2) または RECIST v1.1 基準 (アーム 3) による疾患進行の X 線写真上の証拠が治験責任医師によって決定されるまで、許容できない毒性、患者の同意の撤回、または死亡まで継続します。
疾患進行の X 線写真上の証拠がある患者は、治験責任医師の意見およびスポンサーの承認により、患者が治験治療の継続から臨床的利益を得ている場合、DAY101 の継続が許可される場合があります。 進行を超えて治療を受けている患者の疾患評価は、通常のスケジュールに従って継続する必要があります。
DAY101 は、経口錠剤として 420 mg/m2 (600 mg を超えないこと) で投与される経口汎 RAF 阻害剤です。
研究の種類
介入
入学 (推定)
141
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Day One Biopharmaceuticals, Inc.
- 電話番号：650-484-0899
- メール：firefly-1@dayonebio.com
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- 募集
- UCSF Benioff Children's Hospital
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
- 募集
- Children's National Medical Center
-
コンタクト：
- braintumorresearch@childrensnational.org
- 電話番号：202-476-5000
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- 募集
- Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
- 終了しました
- Johns Hopkins Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- 募集
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- 募集
- CS Mott Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- 募集
- St. Louis Children's Hospital
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10016
- 募集
- NYU Langone Health
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- 募集
- Duke Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、アメリカ、97239
- 終了しました
- Doernbecher Children's Hospital Oregon & Health Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- 募集
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- 募集
- Texas Children's Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、アメリカ、84113
- 募集
- University of Utah
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98105
- 募集
- Seattle Children's Hospital
-
-
-
-
-
London、イギリス、WC1N 1EH
- 募集
- UCL Great Ormond Street Institute of Child Health
-
Newcastle Upon Tyne、イギリス、NE1 7RU
- 募集
- Newcastle University
-
-
-
-
-
Haifa、イスラエル、3109601
- 募集
- Rambam Health Care Campus
-
Petah Tikva、イスラエル、4920235
- 募集
- Schneider Children's Medical Center of Israel
-
Ramat Gan、イスラエル、5265601
- 募集
- The Chaim Sheba Medical Center
-
-
-
-
-
Utrecht、オランダ、3584 CS
- 募集
- Princess Máxima Center for Pediatric Oncology
-
-
-
-
-
Brisbane、オーストラリア、4101
- 募集
- Queensland Children's Hospital
-
Parkville、オーストラリア、3052
- 募集
- Royal Children's Hospital
-
Perth、オーストラリア、WA 6009
- 募集
- Perth Children's Hospital
-
Randwick、オーストラリア、NSW 2031
- 募集
- Sydney Children's Hospital
-
Westmead、オーストラリア、2145
- 募集
- The Children's Hospital at Westmead
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal、Quebec、カナダ、H4A 3J1
- 募集
- Montreal Children's Hospital
-
Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1C5
- 募集
- Centre hospitalier universitaire Ste-Justine
-
Québec、Quebec、カナダ、G1V 4G2
- 募集
- Centre Mère-Enfant Soleil du CHU
-
-
-
-
-
Singapore、シンガポール、229899
- 募集
- KK Women's and Children's Hospital
-
-
-
-
-
Zürich、スイス、8032
- 募集
- Universitäts-Kinderspital Zürich - Eleonorenstiftung
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-
-
-
-
Copenhagen、デンマーク
- 募集
- Rigshospitalet
-
-
-
-
-
Berlin、ドイツ、13353
- 募集
- Charité Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow Klinikum, Otto-Heubner-Centrum für Kinder
-
Heidelberg、ドイツ、69120
- 募集
- Hopp-Kindertumorzentrum Heidelberg (KiTZ), KiTZ Clinical Trial Unit (ZIPO)
-
-
-
-
-
Seoul、大韓民国、3080
- 募集
- Seoul National University Hospital
-
Seoul、大韓民国、3722
- 募集
- Severance Hospital - Yonsei University
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
6ヶ月～25年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
6 か月から 25 歳までの年齢:
- Arms 1 & 2: 再発性または進行性の LGG で、既知の活性化 BRAF 変化が記録されている
- アーム 3: RAF 融合を活性化していることが知られている、または予想される局所進行性または転移性固形腫瘍
- LGGの病理組織学的診断の確認と活性化BRAF変化の分子診断
- 少なくとも1つの全身療法を受けており、X線による進行の証拠がなければなりません
- -RANO（Arm 1および2）またはRECIST v1.1（Arm 3）基準で定義されている測定可能な病変が少なくとも1つある必要があります
除外基準:
- 患者の腫瘍には、以前に知られている活性化分子の変化が追加されています
- -患者は、X線写真の進行がない場合に臨床的進行の症状がある
- -神経線維腫症1型（NF-1）の既知または疑われる診断
- プロトコルで規定されているその他の包含/除外基準が適用される場合があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：アーム1：低悪性度神経膠腫
再発性または進行性の低悪性度神経膠腫の参加者は、用量の丸めガイドラインに従って、およびベースラインの体表面積（BSA）に従って、420ミリグラム/メートル四方（mg/m^2）のトボラフェニブを毎週受け取ります。
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Tovorafenibは、100 mgの即時放出錠剤または再構成用の25 mg/ミリリットル（ML）粉末で利用可能な経口II RAFキナーゼ阻害剤です。
他の名前：
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実験的：ARM 2：低悪性度神経膠腫の拡大アクセス
再発性または進行性の低悪性度神経膠腫の参加者は、用量丸めガイドラインに従って、およびそのベースラインBSAに従って、毎週420 mg/m^2のトボラフェニブを受け取ります。
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Tovorafenibは、100 mgの即時放出錠剤または再構成用の25 mg/ミリリットル（ML）粉末で利用可能な経口II RAFキナーゼ阻害剤です。
他の名前：
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実験的：腕3：進行した固形腫瘍
進行した固形腫瘍の参加者は、用量丸めガイドラインに従って、およびそのベースラインBSAによると、420 mg/m^2）のトボラフェニブを毎週受け取ります。
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Tovorafenibは、100 mgの即時放出錠剤または再構成用の25 mg/ミリリットル（ML）粉末で利用可能な経口II RAFキナーゼ阻害剤です。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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アーム1：全体的な回答率
時間枠：最大48か月
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ORRは、神経腫瘍学の応答評価 - 高悪性度神経膠腫（rano-HGG）基準の完全な応答（CR）または部分反応（PR）の全体的な全体的な確認応答を持つ参加者の割合として定義されます。
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最大48か月
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ARM 2：有害事象を報告する参加者の数
時間枠：最大48か月
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有害事象（AE）は、参加者または臨床研究の参加者における不気味な医学的発生であり、研究介入に関連するかどうかにかかわらず、研究介入の使用に一時的に関連しています。
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最大48か月
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ARM 2：臨床化学パラメーターに臨床的に有意な変化を伴う参加者の数
時間枠：最大48か月
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最大48か月
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ARM 2：血液学パラメーターに臨床的に有意な変化を伴う参加者の数
時間枠：最大48か月
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最大48か月
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アーム3：全体的な回答率
時間枠：最大48か月
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治療研究者によって決定され、固形腫瘍（RECIST）v1.1またはrano-hgg基準の反応評価基準によって測定されます。
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最大48か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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アーム1および3：有害事象を報告する参加者の数
時間枠：最大48か月
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有害事象（AE）は、参加者または臨床研究の参加者における不気味な医学的発生であり、研究介入に関連するかどうかにかかわらず、研究介入の使用に一時的に関連しています。
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最大48か月
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アーム1および3：臨床化学パラメーターに臨床的に有意な変化を伴う参加者の数
時間枠：最大48か月
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最大48か月
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アーム1および3：血液学パラメーターに臨床的に有意な変化を持つ参加者の数
時間枠：最大48か月
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最大48か月
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アーム1：トボラフェニブの濃度時間曲線（AUC）の下の面積
時間枠：サイクル1：1日目と15日目。サイクル2、4、7、10、13：1日目
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サイクル1：1日目と15日目。サイクル2、4、7、10、13：1日目
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アーム1：最小薬物濃度（CMIN）
時間枠：サイクル1：1日目と15日目。サイクル2、4、7、10、13：1日目
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サイクル1：1日目と15日目。サイクル2、4、7、10、13：1日目
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ARM 1：Fridericiaの式（ΔQTCF）によって心拍数を修正したベースラインQT間隔からの変更
時間枠：ベースラインから48か月
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ベースラインから48か月
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アーム1：ベースラインPR間隔（ΔPR）からの変更
時間枠：ベースラインから48か月
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ベースラインから48か月
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アーム1：ベースラインQRS間隔（ΔQRS）からの変更
時間枠：ベースラインから48か月
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ベースラインから48か月
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アーム1：ベースライン心拍数（ΔHR）からの変更
時間枠：ベースラインから48か月
|
ベースラインから48か月
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アーム1：心電図の変化（ECG）波形の形態
時間枠：ベースラインから48か月
|
ベースラインから48か月
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アーム1およびアーム2：全体的な回答率
時間枠：最大48か月
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ORRは、Rano-hgg基準により、CRまたはPRの全体的に全体的に確認された応答が最もよくある参加者の割合として定義されます。
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最大48か月
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アーム1、アーム2、アーム3：小児参加者の全体的な応答率
時間枠：最大48か月
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ORRは、CRまたはPRまたはマイナーな応答（MR）の全体的な全体的な確認された反応を持つ参加者の割合として定義されます。
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最大48か月
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アーム1、アーム2、アーム3：無増悪生存期間（PFS）
時間枠：最大48か月
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Recist v1.1、Rapno、またはRano-hggの基準で測定されたトボラフェニブで治療されたトボラフェニブでトボラフェニブが進行または死亡するまでの時間によって定義されたPFS。
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最大48か月
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アーム1、アーム2、アーム3：応答期間（DOR）
時間枠：最大48か月
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CRまたはPRまたはMRの全体的な全体的な確認応答を持つ参加者の応答の長さによって定義され、RANO-HGG、RAPNO、および/またはRECIST V1.1基準（該当する場合）によって測定されます。
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最大48か月
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アーム1、アーム2、アーム3：応答時間（TTR）
時間枠：最大48か月
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RECIST V1.1またはrano-HGG基準で測定されたCRまたはPRの全体的な全体的な確認応答を持つ参加者のトボラフェニブの開始後の最初の応答の時間として定義されたTTR。
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最大48か月
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アーム1、アーム2、アーム3：臨床給付率（CBR）
時間枠：最大48か月
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Recist v1.1またはrano-hggによって測定されたCR、PR、または安定疾患（SD）のBORの参加者として定義されたCBRは、該当する場合、トボラフェニブの開始後12か月以上続きます。
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最大48か月
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アーム1およびアーム2：全生存期間
時間枠：最大48か月
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トボラフェニブで治療された参加者のあらゆる原因を死に至らせて、トボラフェニブを死亡した時間によって定義された全生存。
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最大48か月
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アーム1：ベスト修正視力（BCVA）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから48か月
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ベースラインから48か月
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ARM 1：アーカイブ組織から得られた細胞の分子分析の変化
時間枠：スクリーニング時
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スクリーニング時
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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Pediatrics Quality of Life™-Core Module (PedsQL-Core) および Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS®) 評価を使用して、QOL および健康ユーティリティ測定値のベースラインからの変化を評価します
時間枠：48ヶ月まで
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PedsQL-Core および PROMIS 評価を使用して、QOL および健康ユーティリティ測定値のベースラインからの変化によって測定
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48ヶ月まで
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中央の BRAF 変化アッセイを使用して、以前のローカルラボの BRAF 分子プロファイリングとの一致を評価する
時間枠：48ヶ月まで
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アーカイブ組織から得られた細胞の分子解析
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48ヶ月まで
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アーム 1: DAY101 の開始後の応答および進行までの時間を、以前の全身療法のそれと比較します。
時間枠：48ヶ月まで
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CRまたはPRの全体的に確認された最良の応答を有する患者の割合、および以前の治療ラインに基づくRANO基準による応答までの時間によって測定
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48ヶ月まで
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アーム 1 & 2: 磁気共鳴画像法 (MRI) 体積画像解析により、DAY101 による治療後の総腫瘍体積の変化を特徴付ける
時間枠：48ヶ月まで
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MRIスキャンデータに基づいて腫瘍体積および体積変化を決定することによって測定
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48ヶ月まで
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アーム 1 & 2: 拡散強調画像解析を使用して、DAY101 による治療後の見かけの拡散係数の変化を特徴付けます
時間枠：48ヶ月まで
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MRIスキャンデータに基づく拡散強調画像で測定
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48ヶ月まで
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Arms 1 & 2: ベースラインと比較した運動機能の改善について説明してください
時間枠：48ヶ月まで
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Vineland 3 Adaptive Behavior Scales の変化によって測定
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48ヶ月まで
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アーム 1 & 2: DAY101 に対する X 線写真の反応を示す患者について、DAY101 の中止後の反応の持続性を決定する
時間枠：48ヶ月まで
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1) IRC および 2) 治療する治験責任医師 (RANO のみ) によって決定される RANO および RAPNO 基準に基づいて、休薬期間および進行までの時間に入る、CR または PR の全体的に確認された最良の応答を有する患者の割合によって測定されます。
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48ヶ月まで
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アーム 3: 1) IRC および 2) 治験責任医師によって決定された、DAY101 に対する X 線写真上の反応 (RECIST v1.1 基準に基づく CR または PR) を有する患者について、DAY101 の中止後の反応の持続性を決定する
時間枠：48ヶ月まで
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RECIST v1.1または臨床基準によって決定された休薬期間および進行までの時間に入る、CRまたはPRの全体的に確認された最良の反応を持つ患者の割合によって測定
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48ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年4月22日
一次修了 (推定)
2027年5月31日
研究の完了 (推定)
2027年5月31日
試験登録日
最初に提出
2021年2月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年2月25日
最初の投稿 (実際)
2021年3月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年4月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年3月27日
最終確認日
2025年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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