Een studie om DAY101 te evalueren bij pediatrische en jongvolwassen patiënten met gerecidiveerd of progressief laaggradig glioom en gevorderde solide tumoren (FIREFLY-1)
27 maart 2025 bijgewerkt door: Day One Biopharmaceuticals, Inc.
FIREFLY-1: een fase 2, open-label, multicenter onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van de orale pan-RAF-remmer DAY101 bij pediatrische patiënten met door BRAF gewijzigd, terugkerend of progressief laaggradig glioom en gevorderde vaste tumoren
FIREFLY-1 is een fase 2, multicenter, open-label onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van orale pan-RAF-remmer DAY101 te evalueren bij pediatrische, adolescente en jongvolwassen patiënten met recidiverend of progressief laaggradig glioom of een gevorderde solide tumor met een bekende BRAF-wijziging.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het onderzoek zal bestaan uit de volgende behandelingsarmen:
- Arm 1 (laaggradig glioom): Patiënten in de leeftijd van 6 maanden tot en met 25 jaar met recidiverend of progressief laaggradig glioom met een bekende activerende BRAF-verandering, waaronder BRAF V600-mutaties en KIAA1549:BRAF-fusies.
- Arm 2 (laaggradige glioma uitgebreide toegang): patiënten van 6 maanden tot en met 25 jaar met recidiverend of progressief laaggradig glioom met een bekende of verwachte RAF-verandering (bijv. BRAF of CRAF/RAF1-fusie of BRAF V600-mutaties). Openstelling van Arm 2 voor inschrijving zal gebaseerd zijn op de aanbeveling van de Data Safety Monitoring Board (DSMB).
- Arm 3 (geavanceerde solide tumor): Patiënten in de leeftijd van 6 maanden tot en met 25 jaar met gevorderde solide tumoren met een bekende of verwachte activerende RAF-fusie (bijv. BRAF of CRAF/RAF1-fusie).
Kwalificerende genomische veranderingen zullen worden geïdentificeerd door middel van moleculaire assays zoals routinematig uitgevoerd bij Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) van 1988 of andere vergelijkbare gecertificeerde laboratoria voorafgaand aan inschrijving in een van de bovengenoemde takken.
Patiënten zullen worden behandeld met DAY101, een orale pan-RAF-remmer, gedurende een geplande periode van 26 cycli en zullen worden behandeld met DAY101 gedurende een geplande periode van 26 cycli (ongeveer 24 maanden).
DAY101 zal worden toegediend in de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van 420 mg/m2 (niet meer dan 600 mg) oraal eenmaal per week (QW) voor elke behandelingscyclus van 28 dagen.
Behandelingscycli worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten zullen aan het einde van elke derde cyclus een radiografische evaluatie van hun ziekte ondergaan. Patiënten gaan door op DAG 101 tot radiografisch bewijs van ziekteprogressie volgens RANO- (Arms 1 & 2) of RECIST v1.1-criteria (Arm 3) zoals bepaald door de behandelende onderzoeker, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van de toestemming van de patiënt of overlijden.
Patiënten met radiografisch bewijs van ziekteprogressie mogen DAY101 voortzetten als, naar de mening van de onderzoeker en met goedkeuring van de sponsor, de patiënt klinisch voordeel haalt uit het voortzetten van de studiebehandeling. Ziektebeoordelingen voor patiënten die na progressie worden behandeld, moeten volgens het reguliere schema worden voortgezet.
DAY101 is een orale pan-RAF-remmer die als orale tablet wordt toegediend in een dosis van 420 mg/m2 (niet meer dan 600 mg).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
141
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Day One Biopharmaceuticals, Inc.
- Telefoonnummer: 650-484-0899
- E-mail: firefly-1@dayonebio.com
Studie Locaties
-
-
-
Brisbane, Australië, 4101
- Werving
- Queensland Children's Hospital
-
Parkville, Australië, 3052
- Werving
- Royal Children's Hospital
-
Perth, Australië, WA 6009
- Werving
- Perth Children's Hospital
-
Randwick, Australië, NSW 2031
- Werving
- Sydney Children's Hospital
-
Westmead, Australië, 2145
- Werving
- The Children's Hospital at Westmead
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- Werving
- Montreal Children's Hospital
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
- Werving
- Centre hospitalier universitaire Ste-Justine
-
Québec, Quebec, Canada, G1V 4G2
- Werving
- Centre Mère-Enfant Soleil du CHU
-
-
-
-
-
Copenhagen, Denemarken
- Werving
- Rigshospitalet
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland, 13353
- Werving
- Charité Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow Klinikum, Otto-Heubner-Centrum für Kinder
-
Heidelberg, Duitsland, 69120
- Werving
- Hopp-Kindertumorzentrum Heidelberg (KiTZ), KiTZ Clinical Trial Unit (ZIPO)
-
-
-
-
-
Haifa, Israël, 3109601
- Werving
- Rambam Health Care Campus
-
Petah Tikva, Israël, 4920235
- Werving
- Schneider Children's Medical Center of Israel
-
Ramat Gan, Israël, 5265601
- Werving
- The Chaim Sheba Medical Center
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, republiek van, 3080
- Werving
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, republiek van, 3722
- Werving
- Severance Hospital - Yonsei University
-
-
-
-
-
Utrecht, Nederland, 3584 CS
- Werving
- Princess Máxima Center for Pediatric Oncology
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 229899
- Werving
- KK Women's and Children's Hospital
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 1EH
- Werving
- UCL Great Ormond Street Institute of Child Health
-
Newcastle Upon Tyne, Verenigd Koninkrijk, NE1 7RU
- Werving
- Newcastle University
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
- Werving
- UCSF Benioff Children's Hospital
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
- Werving
- Children's National Medical Center
-
Contact:
- braintumorresearch@childrensnational.org
- Telefoonnummer: 202-476-5000
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Werving
- Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231
- Beëindigd
- Johns Hopkins Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Werving
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- Werving
- CS Mott Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Werving
- St. Louis Children's Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10016
- Werving
- NYU Langone Health
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Werving
- Duke Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Beëindigd
- Doernbecher Children's Hospital Oregon & Health Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Werving
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Werving
- Texas Children's Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84113
- Werving
- University of Utah
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
- Werving
- Seattle Children's Hospital
-
-
-
-
-
Zürich, Zwitserland, 8032
- Werving
- Universitäts-Kinderspital Zürich - Eleonorenstiftung
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
6 maanden tot 25 jaar (Kind, Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Leeftijd 6 maanden tot 25 jaar met:
- Armen 1 & 2: een recidiverende of progressieve LGG met gedocumenteerde bekende activerende BRAF-verandering
- Arm 3: lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumor met gedocumenteerde bekende of verwachte RAF-fusie
- Bevestiging van histopathologische diagnose van LGG en moleculaire diagnose van activerende BRAF-verandering
- Moet ten minste één regel systemische therapie hebben gekregen en bewijs hebben van radiografische progressie
- Moet ten minste 1 meetbare laesie hebben zoals gedefinieerd door RANO (Arms 1 & 2) of RECIST v1.1 (Arm 3) criteria
Uitsluitingscriteria:
- De tumor van de patiënt heeft aanvullende eerder bekende activerende moleculaire veranderingen
- Patiënt heeft symptomen van klinische progressie bij afwezigheid van radiografische progressie
- Bekende of vermoedelijke diagnose van neurofibromatose type 1 (NF-1)
- Andere opname-/uitsluitingscriteria zoals vastgelegd in het protocol kunnen van toepassing zijn
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: ARM 1: Low-grade glioom
Deelnemers met terugkerende of progressieve low-grade glioom ontvangen 420 milligram/meters vierkant (mg/m^2) van Tovorafenib Weekly volgens richtlijnen voor dosisafronding en volgens hun baseline lichaamsoppervlak (BSA).
|
Tovorafenib is een orale type II RAF-kinaseremmer beschikbaar in 100 mg tablet met onmiddellijke afgifte of 25 mg/milliliter (ml) poeder voor reconstitutie.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: ARM 2: Low-grade glioma uitgebreid toegang
Deelnemers met terugkerende of progressieve low-grade glioma ontvangen 420 mg/m^2 van Tovorafenib Weekly volgens richtlijnen voor dosisafronding en volgens hun baseline BSA.
|
Tovorafenib is een orale type II RAF-kinaseremmer beschikbaar in 100 mg tablet met onmiddellijke afgifte of 25 mg/milliliter (ml) poeder voor reconstitutie.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: ARM 3: Geavanceerde vaste tumor
Deelnemers met geavanceerde solide tumoren ontvangen 420 mg/m^2) van Tovorafenib wekelijks volgens richtlijnen voor dosisafronding en volgens hun baseline BSA.
|
Tovorafenib is een orale type II RAF-kinaseremmer beschikbaar in 100 mg tablet met onmiddellijke afgifte of 25 mg/milliliter (ml) poeder voor reconstitutie.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
ARM 1: Algemeen responspercentage
Tijdsspanne: Tot 48 maanden
|
ORR wordt gedefinieerd als percentage van de deelnemers met de beste algehele bevestigde respons van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) door de responsbeoordeling in neuro-oncologie-hoogwaardige glioom (RANO-HGG) criteria.
|
Tot 48 maanden
|
|
ARM 2: Aantal deelnemers meldt bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 48 maanden
|
Een bijwerkingen (AE) is een ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan de deelnemer of klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van onderzoeksinterventie, ongeacht of de onderzoeksinterventie is gerelateerd aan de onderzoeksinterventie.
|
Tot 48 maanden
|
|
ARM 2: Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in klinische chemieparameters
Tijdsspanne: Tot 48 maanden
|
Tot 48 maanden
|
|
|
ARM 2: Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in hematologieparameters
Tijdsspanne: Tot 48 maanden
|
Tot 48 maanden
|
|
|
ARM 3: Algemeen responspercentage
Tijdsspanne: Tot 48 maanden
|
Bepaald door de behandelingsonderzoeker en gemeten door responsevaluatiecriteria in solide tumoren (RECIST) v1.1 of RANO-HGG-criteria, indien van toepassing.
|
Tot 48 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
ARM 1 en 3: Aantal deelnemers meldt bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 48 maanden
|
Een bijwerkingen (AE) is een ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan de deelnemer of klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van onderzoeksinterventie, ongeacht of de onderzoeksinterventie is gerelateerd aan de onderzoeksinterventie.
|
Tot 48 maanden
|
|
ARM 1 en 3: Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in klinische chemieparameters
Tijdsspanne: Tot 48 maanden
|
Tot 48 maanden
|
|
|
ARM 1 en 3: Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in hematologieparameters
Tijdsspanne: Tot 48 maanden
|
Tot 48 maanden
|
|
|
ARM 1: Gebied onder de concentratietijdcurve (AUC) van Tovorafenib
Tijdsspanne: Cyclus 1: dag 1 en dag 15; Cycli 2, 4, 7, 10 en 13: dag 1
|
Cyclus 1: dag 1 en dag 15; Cycli 2, 4, 7, 10 en 13: dag 1
|
|
|
ARM 1: Minimale geneesmiddelenconcentratie (CMIN)
Tijdsspanne: Cyclus 1: dag 1 en dag 15; Cycli 2, 4, 7, 10 en 13: dag 1
|
Cyclus 1: dag 1 en dag 15; Cycli 2, 4, 7, 10 en 13: dag 1
|
|
|
ARM 1: Wijziging van het basislijn QT -interval gecorrigeerd voor hartslag door de formule van Fridericia (ΔQTCF)
Tijdsspanne: Basislijn tot 48 maanden
|
Basislijn tot 48 maanden
|
|
|
ARM 1: Verandering van het basislijn PR -interval (ΔPR)
Tijdsspanne: Basislijn tot 48 maanden
|
Basislijn tot 48 maanden
|
|
|
ARM 1: Wijziging van Baseline QRS -interval (AQRS)
Tijdsspanne: Basislijn tot 48 maanden
|
Basislijn tot 48 maanden
|
|
|
ARM 1: Verandering van de hartslag van de basislijn (AHR)
Tijdsspanne: Basislijn tot 48 maanden
|
Basislijn tot 48 maanden
|
|
|
ARM 1: Verandering in de golfvormmorfologie van elektrocardiogram (ECG)
Tijdsspanne: Basislijn tot 48 maanden
|
Basislijn tot 48 maanden
|
|
|
ARM 1 en ARM 2: Algemeen responspercentage
Tijdsspanne: Tot 48 maanden
|
ORR wordt gedefinieerd als percentage van de deelnemers met de beste algehele bevestigde respons van CR of PR door de RANO-HGG-criteria.
|
Tot 48 maanden
|
|
ARM 1, ARM 2 en ARM 3: Algemeen responspercentage bij kinderdeelnemers
Tijdsspanne: Tot 48 maanden
|
ORR wordt gedefinieerd als percentage van de deelnemers met de beste algehele bevestigde respons van CR of PR of Minor Response (MR) door responsbeoordeling in criteria voor pediatrische neuro-oncologie (RAPNO ).CR of PR door RECIST V1.1-criteria.
|
Tot 48 maanden
|
|
ARM 1, ARM 2 en ARM 3: Duur van progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 48 maanden
|
PFS zoals gedefinieerd door de tijd na het initiëren van Tovorafenib tot progressie of overlijden bij deelnemers die worden behandeld met Tovorafenib gemeten door RECIST V1.1, RAPNO of RANO-HGG-criteria zoals bepaald door de behandelingsonderzoeker en een IRC.
|
Tot 48 maanden
|
|
ARM 1, ARM 2 en ARM 3: Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: Tot 48 maanden
|
DOR zoals gedefinieerd door de respons duur van deelnemers met de beste algehele bevestigde respons van CR of PR of MR en gemeten door Rano-HGG, RAPNO en/of RECIST V1.1-criteria, zoals van toepassing.
|
Tot 48 maanden
|
|
ARM 1, ARM 2 en ARM 3: Tijd tot reactie (TTR)
Tijdsspanne: Tot 48 maanden
|
TTR zoals gedefinieerd als de tijd tot eerste respons na het initiëren van tovorafenib bij deelnemers met de beste algehele bevestigde respons van CR of PR gemeten door RECIST V1.1 of RANO-HGG-criteria, indien van toepassing.
|
Tot 48 maanden
|
|
ARM 1, ARM 2 en ARM 3: Klinisch voordeelpercentage (CBR)
Tijdsspanne: Tot 48 maanden
|
CBR zoals gedefinieerd als deelnemers met BOR van Cr, PR of stabiele ziekte (SD) gemeten door RECIST V1.1 of RANO-HGG, zoals van toepassing, en duurzaam 12 maanden of meer na het begin van Tovorafenib.
|
Tot 48 maanden
|
|
ARM 1 en ARM 2: Duur van de totale overleving
Tijdsspanne: Tot 48 maanden
|
Algemene overleving zoals gedefinieerd door de tijd na het begin van Tovorafenib ter dood van elke oorzaak van deelnemers die met Tovorafenib worden behandeld.
|
Tot 48 maanden
|
|
ARM 1: Verander van de basislijn in de resultaten van de best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA)
Tijdsspanne: Basislijn tot 48 maanden
|
Basislijn tot 48 maanden
|
|
|
ARM 1: Veranderingen in moleculaire analyse van cellen verkregen uit archiefweefsel
Tijdsspanne: Bij screening
|
Bij screening
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evalueer veranderingen ten opzichte van baseline in maatregelen voor kwaliteit van leven en gezondheidsvoorzieningen met behulp van de Pediatrics Quality of Life™-Core Module (PedsQL-Core) en Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS®) beoordeling
Tijdsspanne: Tot 48 maanden
|
Gemeten aan de hand van veranderingen ten opzichte van baseline in kwaliteit van leven en gezondheidsvoorzieningen met behulp van de PedsQL-Core en PROMIS-beoordeling
|
Tot 48 maanden
|
|
Evalueer de concordantie van eerdere BRAF-moleculaire profilering in een lokaal laboratorium met een centrale BRAF-veranderingsassay
Tijdsspanne: Tot 48 maanden
|
Moleculaire analyse van cellen verkregen uit archiefweefsel
|
Tot 48 maanden
|
|
Arm 1: Vergelijk de respons en tijd tot progressie na het starten van DAY101 met die van de eerdere lijn van systemische therapie
Tijdsspanne: Tot 48 maanden
|
Gemeten aan de hand van het percentage patiënten met de beste algemeen bevestigde respons van CR of PR en de tijd tot respons volgens RANO-criteria op basis van de eerdere lijn van therapie
|
Tot 48 maanden
|
|
Armen 1 & 2: karakteriseer veranderingen in het totale tumorvolume na behandeling met DAY101 door volumetrische beeldanalyse met magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
Tijdsspanne: Tot 48 maanden
|
Gemeten door tumorvolume en volumeveranderingen te bepalen op basis van MRI-scangegevens
|
Tot 48 maanden
|
|
Armen 1 & 2: karakteriseer veranderingen in schijnbare diffusiecoëfficiënten na behandeling met DAY101 met behulp van diffusiegewogen beeldvormingsanalyse
Tijdsspanne: Tot 48 maanden
|
Gemeten door middel van diffusiegewogen beeldvorming op basis van MRI-scangegevens
|
Tot 48 maanden
|
|
Armen 1 & 2: Beschrijf de verbetering van de motorische functie in vergelijking met de uitgangssituatie
Tijdsspanne: Tot 48 maanden
|
Gemeten aan de hand van veranderingen in de Vineland 3 Adaptive Behavior Scales
|
Tot 48 maanden
|
|
Armen 1 & 2: Bepaal de duurzaamheid van de respons na stopzetting van DAY101 voor patiënten met een radiografische respons op DAY101
Tijdsspanne: Tot 48 maanden
|
Gemeten aan de hand van het percentage patiënten met de beste algemeen bevestigde respons van CR of PR die een vakantieperiode voor medicijnen ingaan en de tijd tot progressie op basis van RANO- en RAPNO-criteria zoals bepaald door 1) een IRC en 2) de behandelend onderzoeker (alleen RANO)
|
Tot 48 maanden
|
|
Arm 3: Bepaal de duurzaamheid van de respons na stopzetting van DAY101 voor patiënten met een radiografische respons op DAY101 (CR of PR op basis van RECIST v1.1-criteria) zoals bepaald door 1) een IRC en 2) de behandelend onderzoeker
Tijdsspanne: Tot 48 maanden
|
Gemeten aan de hand van het percentage patiënten met de beste algemeen bevestigde respons van CR of PR die een medicatievrije periode ingaan en de tijd tot progressie zoals bepaald door RECIST v1.1 of klinische criteria
|
Tot 48 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
22 april 2021
Primaire voltooiing (Geschat)
31 mei 2027
Studie voltooiing (Geschat)
31 mei 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
3 februari 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
25 februari 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
1 maart 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
10 april 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
27 maart 2025
Laatst geverifieerd
1 maart 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- DAY101-001/PNOC026
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .