Исследование по оценке DAY101 у педиатрических и молодых взрослых пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей глиомой низкой степени злокачественности и прогрессирующими солидными опухолями (FIREFLY-1)
27 марта 2025 г. обновлено: Day One Biopharmaceuticals, Inc.
FIREFLY-1: Фаза 2, открытое, многоцентровое исследование для оценки безопасности и эффективности перорального ингибитора Pan-RAF DAY101 у педиатрических пациентов с BRAF-измененной, рецидивирующей или прогрессирующей глиомой низкой степени злокачественности и прогрессирующими солидными опухолями
FIREFLY-1 — это многоцентровое открытое исследование фазы 2 для оценки безопасности и эффективности перорального ингибитора пан-RAF DAY101 у детей, подростков и молодых взрослых пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей глиомой низкой степени злокачественности или прогрессирующей солидной опухолью. с известным изменением BRAF.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование будет состоять из следующих групп лечения:
- Группа 1 (глиома низкой степени злокачественности): пациенты в возрасте от 6 месяцев до 25 лет включительно с рецидивирующей или прогрессирующей глиомой низкой степени злокачественности, несущие известное активирующее изменение BRAF, включая мутации BRAF V600 и слияния KIAA1549:BRAF.
- Группа 2 (расширенный доступ к глиоме низкой степени злокачественности): пациенты в возрасте от 6 месяцев до 25 лет включительно с рецидивирующей или прогрессирующей глиомой низкой степени злокачественности с известным или предполагаемым активирующим изменением RAF (например, BRAF или слияние CRAF/RAF1 или BRAF). мутации V600). Открытие Arm 2 для регистрации будет основано на рекомендации Совета по мониторингу безопасности данных (DSMB).
- Группа 3 (распространенная солидная опухоль): пациенты в возрасте от 6 месяцев до 25 лет включительно с распространенными солидными опухолями, содержащими известное или предполагаемое активирующее слияние RAF (например, слияние BRAF или CRAF/RAF1).
Подходящие геномные изменения будут идентифицированы с помощью молекулярных анализов, которые обычно проводятся в Поправках по улучшению клинических лабораторий (CLIA) 1988 г. или в других сертифицированных лабораториях до включения в любое из вышеупомянутых направлений.
Пациентов будут лечить DAY101, пероральным ингибитором пан-RAF, в течение запланированного периода в 26 циклов, будут лечить DAY101 в течение запланированного периода в 26 циклов (примерно 24 месяца).
DAY101 будет вводиться в рекомендуемой дозе Фазы 2 (RP2D) 420 мг/м2 (не более 600 мг) перорально один раз в неделю (QW) для каждого 28-дневного цикла лечения.
Циклы лечения будут повторяться каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты будут проходить рентгенографическую оценку своего заболевания в конце каждого третьего цикла. Пациенты будут продолжать лечение в ДЕНЬ 101 до рентгенографических признаков прогрессирования заболевания по критериям RANO (Группы 1 и 2) или RECIST v1.1 (Группа 3), как определено лечащим исследователем, неприемлемой токсичности, отказа пациента от согласия или смерти.
Пациентам, у которых есть рентгенологические признаки прогрессирования заболевания, может быть разрешено продолжить ДЕНЬ 101, если, по мнению исследователя и одобрению Спонсора, пациент получает клиническую пользу от продолжения исследуемого лечения. Оценка заболевания у пациентов, проходящих лечение после прогрессирования, должна продолжаться в соответствии с обычным графиком.
DAY101 представляет собой пероральный ингибитор пан-RAF, который вводят в виде пероральной таблетки в дозе 420 мг/м2 (не более 600 мг).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
141
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Day One Biopharmaceuticals, Inc.
- Номер телефона: 650-484-0899
- Электронная почта: firefly-1@dayonebio.com
Места учебы
-
-
-
Brisbane, Австралия, 4101
- Рекрутинг
- Queensland Children's Hospital
-
Parkville, Австралия, 3052
- Рекрутинг
- Royal Children's Hospital
-
Perth, Австралия, WA 6009
- Рекрутинг
- Perth Children's Hospital
-
Randwick, Австралия, NSW 2031
- Рекрутинг
- Sydney Children's Hospital
-
Westmead, Австралия, 2145
- Рекрутинг
- The Children's Hospital at Westmead
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 13353
- Рекрутинг
- Charité Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow Klinikum, Otto-Heubner-Centrum für Kinder
-
Heidelberg, Германия, 69120
- Рекрутинг
- Hopp-Kindertumorzentrum Heidelberg (KiTZ), KiTZ Clinical Trial Unit (ZIPO)
-
-
-
-
-
Copenhagen, Дания
- Рекрутинг
- Rigshospitalet
-
-
-
-
-
Haifa, Израиль, 3109601
- Рекрутинг
- Rambam Health Care Campus
-
Petah Tikva, Израиль, 4920235
- Рекрутинг
- Schneider Children's Medical Center of Israel
-
Ramat Gan, Израиль, 5265601
- Рекрутинг
- The Chaim Sheba Medical Center
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H4A 3J1
- Рекрутинг
- Montreal Children's Hospital
-
Montreal, Quebec, Канада, H3T 1C5
- Рекрутинг
- Centre hospitalier universitaire Ste-Justine
-
Québec, Quebec, Канада, G1V 4G2
- Рекрутинг
- Centre Mère-Enfant Soleil du CHU
-
-
-
-
-
Seoul, Корея, Республика, 3080
- Рекрутинг
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Корея, Республика, 3722
- Рекрутинг
- Severance Hospital - Yonsei University
-
-
-
-
-
Utrecht, Нидерланды, 3584 CS
- Рекрутинг
- Princess Maxima Center for Pediatric Oncology
-
-
-
-
-
Singapore, Сингапур, 229899
- Рекрутинг
- KK Women's and Children's Hospital
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, WC1N 1EH
- Рекрутинг
- UCL Great Ormond Street Institute of Child Health
-
Newcastle Upon Tyne, Соединенное Королевство, NE1 7RU
- Рекрутинг
- Newcastle University
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- Рекрутинг
- UCSF Benioff Children's Hospital
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
- Рекрутинг
- Children's National Medical Center
-
Контакт:
- braintumorresearch@childrensnational.org
- Номер телефона: 202-476-5000
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Рекрутинг
- Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
- Прекращено
- Johns Hopkins Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Рекрутинг
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- Рекрутинг
- CS Mott Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Рекрутинг
- St. Louis Children's Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- Рекрутинг
- NYU Langone Health
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Рекрутинг
- Duke Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Прекращено
- Doernbecher Children's Hospital Oregon & Health Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Рекрутинг
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Рекрутинг
- Texas Children's Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84113
- Рекрутинг
- University of Utah
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
- Рекрутинг
- Seattle Children's Hospital
-
-
-
-
-
Zürich, Швейцария, 8032
- Рекрутинг
- Universitäts-Kinderspital Zürich - Eleonorenstiftung
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 6 месяцев до 25 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Возраст от 6 месяцев до 25 лет с:
- Группы 1 и 2: рецидивирующая или прогрессирующая LGG с задокументированным известным активирующим изменением BRAF.
- Группа 3: местно-распространенная или метастатическая солидная опухоль с подтвержденной или предполагаемой активацией слияния RAF.
- Подтверждение гистопатологического диагноза LGG и молекулярной диагностики активирующего изменения BRAF
- Должен пройти по крайней мере одну линию системной терапии и иметь признаки рентгенологического прогрессирования.
- Должно быть не менее 1 поддающегося измерению поражения в соответствии с критериями RANO (группы 1 и 2) или RECIST v1.1 (группа 3).
Критерий исключения:
- Опухоль пациента имеет дополнительные ранее известные активирующие молекулярные изменения
- У пациента наблюдаются симптомы клинического прогрессирования при отсутствии рентгенологического прогрессирования.
- Известный или предполагаемый диагноз нейрофиброматоза типа 1 (NF-1)
- Могут применяться другие критерии включения/исключения, предусмотренные протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рука 1: глиома низкого уровня
Участники с рецидивирующей или прогрессирующей глиомой низкого уровня получат 420 миллиграммов/метров квадрат (мг/м^2) еженедельника Tovorafenib в соответствии с руководящими принципами округления дозы и в соответствии с их базовой площадью поверхности тела (BSA).
|
Товорафениб является пероральным ингибитором RAF-киназы типа II, доступным в таблетке с немедленным высвобождением 100 мг или порошком 25 мг/миллилитр (ML) для восстановления.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Рука 2: Глиома низкого уровня расширил доступ
Участники с повторяющейся или прогрессирующей глиомой низкого уровня получат 420 мг/м^2 Tovorafenib Weekly в соответствии с руководящими принципами округления дозы и в соответствии с их базовым BSA.
|
Товорафениб является пероральным ингибитором RAF-киназы типа II, доступным в таблетке с немедленным высвобождением 100 мг или порошком 25 мг/миллилитр (ML) для восстановления.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Рука 3: продвинутая твердая опухоль
Участники с продвинутыми твердыми опухолями получат 420 мг/м^2) еженедельника Tovorafenib в соответствии с руководящими принципами округления дозы и в соответствии с их базовым BSA.
|
Товорафениб является пероральным ингибитором RAF-киназы типа II, доступным в таблетке с немедленным высвобождением 100 мг или порошком 25 мг/миллилитр (ML) для восстановления.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Рука 1: общий уровень ответа
Временное ограничение: До 48 месяцев
|
ORR определяется как процент участников с наилучшим общим подтвержденным ответом на полную реакцию (CR) или частичный ответ (PR) по оценке ответа при нейро-инкологии-критериях глиомы высокой степени (RANO-HGG).
|
До 48 месяцев
|
|
Рука 2: Количество участников, сообщающих о побочных явлениях
Временное ограничение: До 48 месяцев
|
Неблагоприятное событие (AE) - это любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, временно связанным с использованием исследовательского вмешательства, независимо от того, считаются ли они связаны с исследовательским вмешательством.
|
До 48 месяцев
|
|
Рука 2: Количество участников с клинически значимыми изменениями в параметрах клинической химии
Временное ограничение: До 48 месяцев
|
До 48 месяцев
|
|
|
Рука 2: Количество участников с клинически значимыми изменениями в параметрах гематологии
Временное ограничение: До 48 месяцев
|
До 48 месяцев
|
|
|
Рука 3: общий уровень ответа
Временное ограничение: До 48 месяцев
|
Определяется исследователем лечения и измеряется по критериям оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) V1.1 или Rano-HGG, в зависимости от необходимости.
|
До 48 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Рука 1 и 3: количество участников, сообщающих о побочных явлениях
Временное ограничение: До 48 месяцев
|
Неблагоприятное событие (AE) - это любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, временно связанным с использованием исследовательского вмешательства, независимо от того, считаются ли они связаны с исследовательским вмешательством.
|
До 48 месяцев
|
|
Рука 1 и 3: количество участников с клинически значимыми изменениями в параметрах клинической химии
Временное ограничение: До 48 месяцев
|
До 48 месяцев
|
|
|
Рука 1 и 3: количество участников с клинически значимыми изменениями в параметрах гематологии
Временное ограничение: До 48 месяцев
|
До 48 месяцев
|
|
|
Рука 1: Площадь под кривой времени концентрации (AUC) Tovorafenib
Временное ограничение: Цикл 1: день 1 и день 15; Циклы 2, 4, 7, 10 и 13: день 1
|
Цикл 1: день 1 и день 15; Циклы 2, 4, 7, 10 и 13: день 1
|
|
|
Рука 1: минимальная концентрация лекарственного средства (CMIN)
Временное ограничение: Цикл 1: день 1 и день 15; Циклы 2, 4, 7, 10 и 13: день 1
|
Цикл 1: день 1 и день 15; Циклы 2, 4, 7, 10 и 13: день 1
|
|
|
Рука 1: Изменение от базового интервала QT, скорректированного для частоты сердечных сокращений с помощью формулы Fridericia (ΔQTCF)
Временное ограничение: Базовая линия до 48 месяцев
|
Базовая линия до 48 месяцев
|
|
|
Рука 1: изменение с базового интервала PR (ΔPR)
Временное ограничение: Базовая линия до 48 месяцев
|
Базовая линия до 48 месяцев
|
|
|
Рука 1: изменение от базового интервала QRS (ΔQRS)
Временное ограничение: Базовая линия до 48 месяцев
|
Базовая линия до 48 месяцев
|
|
|
Рука 1: изменение от базовой частоты сердечных сокращений (ΔHR)
Временное ограничение: Базовая линия до 48 месяцев
|
Базовая линия до 48 месяцев
|
|
|
Рука 1: Изменение морфологии электрокардиограммы (ЭКГ) морфология формы волны
Временное ограничение: Базовая линия до 48 месяцев
|
Базовая линия до 48 месяцев
|
|
|
Рука 1 и рука 2: общий уровень ответа
Временное ограничение: До 48 месяцев
|
ORR определяется как процент участников с лучшим общим подтвержденным ответом CR или PR по критериям Rano-HGG.
|
До 48 месяцев
|
|
ARM 1, ARM 2 и ARM 3: Общий уровень ответов у педиатрических участников
Временное ограничение: До 48 месяцев
|
ORR определяется как процент участников с наилучшим общим подтвержденным ответом CR или PR или незначительного ответа (MR) путем оценки ответа в критериях педиатрической нейроонкологии (RAPNO). CR или PR по критериям V1.1.
|
До 48 месяцев
|
|
ARM 1, ARM 2 и ARM 3: Продолжительность выживаемости без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До 48 месяцев
|
PFS, как определено к тому времени, когда после начала товорофениба к прогрессированию или смерти у участников, получавших критерии Tovorafenib, измеренные по критериям RECIST V1.1, RAPNO или Rano-HGG, определяемым следователем лечения и IRC.
|
До 48 месяцев
|
|
Рука 1, рука 2 и рука 3: продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: До 48 месяцев
|
DOR, как это определено по длине ответа у участников с наилучшим общим подтвержденным ответом CR или PR или MR, и измеренным критериями Rano-HGG, RAPNO и/или RECIST V1.1, в зависимости от применимости.
|
До 48 месяцев
|
|
Рука 1, рука 2 и рука 3: время до ответа (TTR)
Временное ограничение: До 48 месяцев
|
TTR, как определено как время на первый ответ после инициации товорафениба у участников с наилучшим общим подтвержденным ответом CR или PR, измеренным по критериям RECIST V1.1 или Rano-HGG, в зависимости от применимости.
|
До 48 месяцев
|
|
ARM 1, ARM 2 и ARM 3: Коэффициент клинической выгоды (CBR)
Временное ограничение: До 48 месяцев
|
CBR, как это определено как участники с BOR CR, PR или стабильного заболевания (SD), измеренное с помощью RECIST V1.1 или Rano-HGG, в зависимости от применимого и продолжительного 12 месяцев или более после начала товорофениба.
|
До 48 месяцев
|
|
Рука 1 и рука 2: продолжительность общей выживаемости
Временное ограничение: До 48 месяцев
|
Общая выживание, как определено к моменту после начала товорофениба до смерти от любой причины у участников, получавших товорафениб.
|
До 48 месяцев
|
|
Рука 1: Изменение с базовой линии в наилучших корректируемых результатах остроты зрения (BCVA)
Временное ограничение: Базовая линия до 48 месяцев
|
Базовая линия до 48 месяцев
|
|
|
Рука 1: Изменения в молекулярном анализе клеток, полученных из архивной ткани
Временное ограничение: На скрининге
|
На скрининге
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценивайте изменения показателей качества жизни и медицинских услуг по сравнению с исходным уровнем с помощью модуля Pediatrics Quality of Life™-Core Module (PedsQL-Core) и оценки Информационной системы оценки исходов, сообщаемых пациентами (PROMIS®).
Временное ограничение: До 48 месяцев
|
Измеряется по изменениям показателей качества жизни и медицинских услуг по сравнению с исходным уровнем с использованием PedsQL-Core и оценки PROMIS.
|
До 48 месяцев
|
|
Оценить согласованность предыдущего молекулярного профилирования BRAF в местной лаборатории с центральным анализом изменений BRAF
Временное ограничение: До 48 месяцев
|
Молекулярный анализ клеток, полученных из архивной ткани
|
До 48 месяцев
|
|
Группа 1: Сравните ответ и время до прогрессирования после начала ДНЯ 101 с таковыми при предшествующей линии системной терапии.
Временное ограничение: До 48 месяцев
|
Измеряется долей пациентов с лучшим общим подтвержденным ответом CR или PR и временем до ответа по критериям RANO на основе предшествующей линии терапии.
|
До 48 месяцев
|
|
Группы 1 и 2: охарактеризовать изменения общего объема опухоли после лечения DAY101 с помощью анализа объемного изображения с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ).
Временное ограничение: До 48 месяцев
|
Измеряется путем определения объема опухоли и изменений объема на основе данных МРТ.
|
До 48 месяцев
|
|
Группы 1 и 2: охарактеризовать изменения кажущихся коэффициентов диффузии после лечения DAY101 с использованием анализа изображений, взвешенных по диффузии.
Временное ограничение: До 48 месяцев
|
Измерено с помощью диффузионно-взвешенной визуализации на основе данных МРТ.
|
До 48 месяцев
|
|
Группы 1 и 2: Опишите улучшение двигательной функции по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: До 48 месяцев
|
Измеряется по изменениям в шкалах адаптивного поведения Vineland 3.
|
До 48 месяцев
|
|
Группы 1 и 2: определить продолжительность ответа после прекращения приема ДЕНЬ 101 у пациентов с радиографическим ответом на ДЕНЬ 101.
Временное ограничение: До 48 месяцев
|
Измеряется долей пациентов с лучшим общим подтвержденным ответом на CR или PR, которые переходят в период отпуска препарата, и временем до прогрессирования на основе критериев RANO и RAPNO, как определено 1) IRC и 2) лечащим исследователем (только RANO).
|
До 48 месяцев
|
|
Группа 3: определить продолжительность ответа после прекращения приема DAY101 у пациентов с радиографическим ответом на DAY101 (полное или частичное PR на основе критериев RECIST v1.1), как определено 1) IRC и 2) лечащим исследователем.
Временное ограничение: До 48 месяцев
|
Измеряется долей пациентов с лучшим общим подтвержденным ответом на CR или PR, которые входят в период отпуска лекарств, и временем до прогрессирования, как определено RECIST v1.1 или клиническими критериями.
|
До 48 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
22 апреля 2021 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 мая 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 мая 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 февраля 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 февраля 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
1 марта 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
10 апреля 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 марта 2025 г.
Последняя проверка
1 марта 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- DAY101-001/PNOC026
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .