Étude du lenvatinib (MK-7902/E7080) en association avec le pembrolizumab (MK-3475) par rapport à la norme de soins chez les participants atteints d'un cancer colorectal métastatique (MK-7902-017/E7080-G000-325/LEAP-017)
15 janvier 2026 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC
Une étude randomisée de phase 3 sur le lenvatinib en association avec le pembrolizumab par rapport à la norme de soins chez des participants atteints d'un cancer colorectal métastatique qui ont reçu et progressé pendant ou après ou sont devenus intolérants à un traitement antérieur
Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité du lenvatinib (MK-7902/E7080) en association avec le pembrolizumab (MK-3475) chez les participants atteints d'un cancer colorectal métastatique. L'étude comparera également le lenvatinib plus pembrolizumab avec le traitement standard de régorafenib et TAS-102 (trifluridine et chlorhydrate de tipiracil).
L'hypothèse principale de l'étude est que le lenvatinib plus pembrolizumab est supérieur à la norme de soins en ce qui concerne la survie globale.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
La partie mondiale, ou cohorte mondiale, comprendra tous les participants inscrits pendant la période d'inscription mondiale et sera la principale population d'analyse de l'étude. Une fois l'inscription de la partie mondiale de l'étude terminée, l'étude restera ouverte à l'inscription en Chine seule jusqu'à ce que le nombre cible de participants de Chine soit inscrit pour répondre aux exigences réglementaires locales.
La cohorte chinoise comprendra les deux participants inscrits en Chine pour la cohorte mondiale et les participants inscrits en Chine dans le cadre de la période d'inscription de China Extension.
Selon le plan d'analyse statistique supplémentaire (SSAP), les participants chinois randomisés après la fermeture de l'inscription de la partie mondiale sont fermés dans le cadre de la période d'inscription de l'extension de Chine ne seront pas inclus dans les populations d'analyse mondiale.
Comme prévu dans le protocole, les mesures des résultats de l'innocuité et de l'efficacité pour la cohorte de Chine seront analysées séparément de la cohorte mondiale.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
563
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 10117
- Charité Universitaetsmedizin Berlin - Campus Mitte ( Site 0901)
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Hamburg, Allemagne, 22763
- Asklepios Altona-Oncology ( Site 0903)
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Baden-Wurttemberg
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Reutlingen, Baden-Wurttemberg, Allemagne, 72764
- Klinikum am Steinenberg-Kreiskliniken Reutlingen GmbH ( Site 0908)
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Bavaria
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Munich, Bavaria, Allemagne, 81675
- klinikum rechts der isar der technischen universität münchen-Klinik und Poliklinik für Innere Mediz
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North Rhine-Westphalia
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Gütersloh, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 33332
- Onkodok GmbH ( Site 0907)
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Buenos Aires, Argentine, 1431
- Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas (CEMIC)-Medical Oncology ( Site 0303)
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Buenos Aires, Argentine, C1012AAR
- IDIM - Instituto de Diagnóstico e Investigaciones Metabólicas ( Site 0300)
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Buenos Aires
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Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentine, C1280AEB
- Hospital Británico de Buenos Aires-Oncology ( Site 0308)
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Buenos Aires F.D.
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Buenos Aires, Buenos Aires F.D., Argentine, C1096AAS
- Fundación favaloro para la Docencia e Investigación Médica-Oncología ( Site 0301)
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Santa Fe Province
-
Rosario, Santa Fe Province, Argentine, S2000KZE
- Instituto de Oncología de Rosario ( Site 0305)
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Australie, 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital-Medical Oncology Clinical Trials Unit, Cancer Care Services ( Si
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Greenslopes, Queensland, Australie, 4120
- Gallipoli Medical Research Foundation-GMRF CTU ( Site 1500)
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South Australia
-
Woodville, South Australia, Australie, 5011
- The Queen Elizabeth Hospital-Cancer Clinical Trials ( Site 1503)
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australie, 3002
- Epworth Freemasons ( Site 1506)
-
St Albans, Victoria, Australie, 3021
- Western Health-Sunshine & Footscray Hospitals ( Site 1501)
-
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Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australie, 6009
- Hollywood Private Hospital-Medical Oncology ( Site 1507)
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute-Department of Medical Oncology ( Site 0207)
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Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
- NSHA-QEII Health Sciences Centre-Dickson Bldg-Dept. of Medical Oncology ( Site 0200)
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canada, L8V 4X2
- Hamilton Health Sciences-Juravinski Cancer Centre ( Site 0205)
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Toronto, Ontario, Canada, M2K1E1
- North York General Hospital ( Site 0206)
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-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
- CIUSSS de l'Est-de-l'Île-de-Montréal ( Site 0211)
-
Québec, Quebec, Canada, G1R 3S1
- CHU de Quebec - Université Laval - Hotel Dieu de Quebec-Hemato-Dermato-Gyneco-Oncology ( Site 0203)
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Guangdong
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Foshan, Guangdong, Chine, 528041
- The First People's Hospital of Foshan-Gastrointestinal oncology ( Site 1604)
-
Guangzhou, Guangdong, Chine, 510060
- SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTRE ( Site 1600)
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310016
- Sir Run Run Shaw Hospital-Medical Oncology ( Site 1606)
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Seoul, Corée du Sud, 02841
- Korea University Anam Hospital ( Site 1806)
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Seoul, Corée du Sud, 03080
- Seoul National University Hospital-Internal Medicine ( Site 1800)
-
Seoul, Corée du Sud, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System-Medical oncology ( Site 1801)
-
Seoul, Corée du Sud, 05505
- Asan Medical Center ( Site 1803)
-
Seoul, Corée du Sud, 06351
- Samsung Medical Center-Division of Hematology/Oncology ( Site 1804)
-
Seoul, Corée du Sud, 06591
- The Catholic Univ. of Korea Seoul St. Mary's Hospital ( Site 1802)
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Capital Region
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Copenhagen, Capital Region, Danemark, 2100
- Rigshospitalet ( Site 0702)
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Copenhagen, Capital Region, Danemark, 2730
- Herlev and Gentofte Hospital-Department of Oncology ( Site 0704)
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Region Syddanmark
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Odense, Region Syddanmark, Danemark, 5000
- Odense Universitetshospital ( Site 0700)
-
Vejle, Region Syddanmark, Danemark, DK-7100
- Vejle Sygehus-Department of Oncology ( Site 0701)
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Barcelona, Espagne, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron-Oncology ( Site 1204)
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Madrid, Espagne, 28007
- HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑON ( Site 1205)
-
Seville, Espagne, 41014
- Hospital Universitario Virgen de Valme-Departamento de Oncologia ( Site 1207)
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Cantabria
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Santander, Cantabria, Espagne, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla ( Site 1201)
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Principality of Asturias
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Oviedo, Principality of Asturias, Espagne, 33011
- Hospital Universitario Central de Asturias-Digestive ( Site 1200)
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Haifa, Israël, 3109601
- Rambam Health Care Campus-Oncology ( Site 0800)
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Jerusalem, Israël, 9013102
- Shaare Zedek Medical Center-Oncology ( Site 0804)
-
Jerusalem, Israël, 9112001
- Hadassah Medical Center-Oncology ( Site 0802)
-
Ramat Gan, Israël, 5262100
- Sheba Medical Center ( Site 0803)
-
Tel Aviv, Israël, 6423906
- Sourasky Medical Center-Oncology ( Site 0801)
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Fukuoka, Japon, 811-1395
- National Hospital Organization Kyushu Cancer Center ( Site 1709)
-
Tokyo, Japon, 104-0045
- National Cancer Center Hospital ( Site 1702)
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Tokyo, Japon, 135-8550
- Japanese Foundation for Cancer Research-GI Oncology ( Site 1710)
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Aichi-ken
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Nagoya, Aichi-ken, Japon, 4648681
- Aichi Cancer Center Hospital ( Site 1701)
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Chiba
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Kashiwa, Chiba, Japon, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East ( Site 1700)
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Hyōgo
-
Kobe, Hyōgo, Japon, 650-0047
- Kobe City Medical Center General Hospital ( Site 1707)
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Kagawa-ken
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Kita, Kagawa-ken, Japon, 761-0701
- Kagawa University Hospital ( Site 1708)
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Kanagawa
-
Yokohama, Kanagawa, Japon, 2418515
- Kanagawa cancer center ( Site 1705)
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Osaka
-
Sayama, Osaka, Japon, 589-8511
- Kindai University Hospital- Osakasayama Campus-Medical Oncology ( Site 1704)
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Saitama
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Ina-machi, Saitama, Japon, 362-0806
- Saitama Prefectural Cancer Center ( Site 1703)
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Shizuoka
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Nakatogari, Shizuoka, Japon, 411-8777
- Shizuoka Cancer Center ( Site 1706)
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Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
- The Christie-Medical Oncology ( Site 1411)
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Cambridgeshire
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Cambridge, Cambridgeshire, Royaume-Uni, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital ( Site 1407)
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Essex
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London, Essex, Royaume-Uni, NW1 2PG
- UCLH-Cancer Clinical Trials Unit ( Site 1400)
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London, City of
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London, London, City of, Royaume-Uni, SE1 9RT
- Guy's & St Thomas' NHS Foundation Trust ( Site 1404)
-
London, London, City of, Royaume-Uni, SW3 6JJ
- ROYAL MARSDEN HOSPITAL (CHELSEA) ( Site 1403)
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Midlothian
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Edinburgh, Midlothian, Royaume-Uni, EH4 2XU
- Western General Hospital ( Site 1401)
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Surrey
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London, Surrey, Royaume-Uni, SM3 5PT
- Royal Marsden Hospital (Sutton) ( Site 1409)
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Saint Petersburg, Russie, 188663
- SHBI Leningrad Regional Clinical Oncology Dispensary-Clinical Trials Department ( Site 1111)
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Baskortostan, Respublika
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Ufa, Baskortostan, Respublika, Russie, 450054
- GBUZ Republican Clinical Oncological Dispensary-Antitumor drug therapy department ( Site 1109)
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Leningradskaya Oblast'
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Saint Petersburg, Leningradskaya Oblast', Russie, 198255
- Saint-Petersburg City Clinical Oncology Dispensary-Department of chemotherapy ( Site 1100)
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Moscow
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Moscow, Moscow, Russie, 105203
- The National Medico-Surgical Center N.I. Pirogov ( Site 1102)
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Moscow, Moscow, Russie, 115478
- Fed State Budgetary Inst N.N. Blokhin Med Center of Oncology MHRF ( Site 1107)
-
Moscow, Moscow, Russie, 119991
- First Moscow State Medical University I.M. Sechenov-Interhospital Institution ""Health Management (
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Sverdlovsk Oblast
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Yekaterinburg, Sverdlovsk Oblast, Russie, 620905
- SVERDLOVSK REGIONAL ONCOLOGY DISPENSARY ( Site 1108)
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Taichung, Taïwan, 40447
- China Medical University Hospital-Surgical Department ( Site 1903)
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Tainan, Taïwan, 704
- NATIONAL CHENG-KUNG UNI. HOSP. ( Site 1904)
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Taipei, Taïwan, 10002
- National Taiwan University Hospital ( Site 1900)
-
Taipei, Taïwan, 11217
- Taipei Veterans General Hospital-Oncology ( Site 1901)
-
Taoyuan District, Taïwan, 333
- Chang Gung Medical Foundation.Linkou Branch ( Site 1902)
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Ankara, Turquie (Türkiye), 06230
- Hacettepe Universitesi-oncology hospital ( Site 1302)
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Ankara, Turquie (Türkiye), 06520
- Memorial Ankara Hastanesi-Medical Oncology ( Site 1304)
-
Edirne, Turquie (Türkiye), 22030
- Trakya University-Oncology ( Site 1303)
-
Istanbul, Turquie (Türkiye), 34457
- Acıbadem Maslak Hastanesi ( Site 1307)
-
Istanbul, Turquie (Türkiye), 34668
- Istanbul Universitesi Cerrahpasa-Medical Oncology ( Site 1300)
-
Istanbul, Turquie (Türkiye), 34722
- TC Saglik Bakanligi Goztepe Prof. Dr. Suleyman Yalcin Sehir Hastanesi-oncology ( Site 1301)
-
Izmir, Turquie (Türkiye), 35100
- Ege University Medicine of Faculty-Medical Oncology ( Site 1305)
-
Malatya, Turquie (Türkiye), 44280
- İnönü Üniversitesi Turgut Özal Tıp Merkezi ( Site 1306)
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-
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California
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Monterey, California, États-Unis, 93940
- Pacific Cancer Care ( Site 0031)
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Georgia
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Marietta, Georgia, États-Unis, 30060
- Northwest Georgia Oncology Centers, a Service of Wellstar Cobb Hospital ( Site 0021)
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- University of Chicago Medical Center-Medicine - Section of Hematology/Oncology - Gastrointestinal P
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21237
- MFSMC-HJWCI-Oncology Research ( Site 0012)
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21239
- MedStar Good Samaritan Hospital-Oncology Research ( Site 0038)
-
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
- Henry Ford Hospital ( Site 0024)
-
-
Montana
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Billings, Montana, États-Unis, 59102
- St. Vincent Frontier Cancer Center ( Site 0005)
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Oregon
-
Portland, Oregon, États-Unis, 97213
- Providence Portland Medical Center ( Site 0019)
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Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
- Thomas Jefferson University - Clinical Trials Office ( Site 0027)
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Virginia
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Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
- Inova Schar Cancer Institute ( Site 0022)
-
Roanoke, Virginia, États-Unis, 24014
- Blue Ridge Cancer Care ( Site 0036)
-
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Washington
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Tacoma, Washington, États-Unis, 98405
- Northwest Medical Specialties, PLLC ( Site 0033)
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- A un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé d'adénocarcinome colorectal non résécable et métastatique (stade IV A, B et C tel que défini par l'American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8e édition). Remarque : La tumeur doit être déterminée comme n'étant PAS microsatellite à instabilité élevée (MSI-H)/déficit de réparation des mésappariements (dMMR) par des tests locaux
A déjà été traité pour sa maladie et a montré une progression de la maladie telle que définie par RECIST 1.1 pendant ou après ou ne pouvait pas tolérer le traitement standard, qui doit inclure TOUS les agents suivants s'ils sont approuvés et disponibles localement dans le pays où le participant est randomisé :
- fluoropyrimidine, irinotécan et oxaliplatine
- avec ou sans anticorps monoclonal anti-facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) (bevacizumab)
- avec des anticorps monoclonaux anti-récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) (cetuximab ou panitumumab) pour les participants RAS (KRAS/NRAS) de type sauvage (WT)
- Inhibiteur de BRAF (en association avec cetuximab +/- binimetinib) pour le cancer du côlon métastatique avec mutation BRAF V600E (mCRC)
- A une maladie mesurable selon RECIST 1.1 évaluée par l'investigateur
- A fourni à un laboratoire central désigné un échantillon de tissu tumoral d'archives ou une biopsie de base, incisionnelle ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale qui n'a pas été irradiée auparavant
- A un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 dans les 3 jours précédant la randomisation
- A une espérance de vie d'au moins 3 mois, selon l'évaluation de l'investigateur
- A la capacité d'avaler des gélules ou d'ingérer une suspension par voie orale ou par une sonde d'alimentation
- A une pression artérielle (TA) contrôlée de manière adéquate avec ou sans médicaments antihypertenseurs, définie comme une TA ≤ 150/90 millimètre de mercure (mmHg) sans changement de médicaments antihypertenseurs dans la semaine précédant la randomisation
- Les participants masculins doivent accepter ce qui suit pendant la période de traitement et pendant au moins 90 jours après la dernière dose de régorafénib ou de TAS-102 et au moins 7 jours après la dernière dose de lenvatinib : s'abstenir de donner du sperme PLUS soit s'abstenir de rapports hétérosexuels comme mode de vie préféré et habituel ou utiliser une contraception. La période de contraception masculine doit se poursuivre pendant au moins 7 jours après l'arrêt du lenvatinib
- Une participante est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte ou si elle n'allaite pas, et au moins l'une des conditions suivantes s'applique : n'est pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU est une WOCBP et utilise une méthode contraceptive très efficace pendant le traitement pendant au moins 30 jours après la dernière dose de lenvatinib, 120 jours après la dernière dose de pembrolizumab et 180 jours après la dernière dose de régorafénib ou de TAS-102 (selon la dernière éventualité) ET s'engage à ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes)
- Un WOCBP doit avoir un test de grossesse très sensible négatif (urine ou sérum) dans les 24 heures précédant la première dose du traitement à l'étude
Critère d'exclusion:
- A une tumeur qui présente une instabilité microsatellite élevée (MSI-H)/un défaut de réparation des mésappariements (dMMR) selon les tests locaux
- Présente une affection gastro-intestinale, par exemple une malabsorption, qui pourrait affecter l'absorption du médicament à l'étude.
- A une accumulation présente ou progressive de liquide pleural, ascitique ou péricardique nécessitant un drainage ou des médicaments diurétiques dans les 2 semaines précédant l'inscription
- A des preuves radiographiques d'emboîtement ou d'invasion d'une invasion majeure de vaisseau sanguin ou de cavitation intratumorale. Dans la poitrine, les principaux vaisseaux sanguins comprennent l'artère pulmonaire principale, les artères pulmonaires gauche et droite, les 4 principales veines pulmonaires, la veine cave supérieure ou inférieure et l'aorte.
- A une hémoptysie ou un saignement tumoral cliniquement significatif dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
- A une maladie cardiovasculaire cliniquement significative dans les 12 mois suivant la première dose de l'intervention à l'étude, y compris une insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association, un angor instable, un infarctus du myocarde, un accident vasculaire cérébral ou une arythmie cardiaque associée à une instabilité hémodynamique.
Les participants souffrant d'insuffisance cardiaque NYHA Classe II, III et IV ne sont pas autorisés à être affectés au régorafenib dans le bras B
- A des antécédents de thromboembolie artérielle dans les 12 mois suivant le début du médicament à l'étude
- A des protéines urinaires ≥1 gramme/24 heures
- A un allongement de l'intervalle QT corrigé avec la formule de Fridericia (intervalle QTcF) à > 480 millisecondes
- A une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) inférieure à la plage normale de l'établissement (ou du laboratoire local) telle que déterminée par l'acquisition multigated (MUGA) ou l'échocardiogramme (ECHO)
- A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années avec certaines exceptions
- A une plaie grave non cicatrisante, un ulcère ou une fracture osseuse
- A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 3 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude
- A reçu des modificateurs de la réponse biologique (par exemple, facteur de stimulation des colonies de granulocytes) dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude
- A une fistule gastro-intestinale ou non gastro-intestinale préexistante de grade ≥ 3
- A reçu un traitement antérieur avec une combinaison d'un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 avec des anticorps monoclonaux anti-VEGF ou des inhibiteurs du récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR)
- A déjà reçu du régorafenib ou du TAS-102
- A reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur, y compris des agents expérimentaux, dans les 28 jours précédant la randomisation
- A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude
- A reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
- A une intolérance connue au lenvatinib, au régorafénib ou au TAS-102 et/ou à l'un de leurs excipients
- Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
- A des métastases connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse.
- Présente une hypersensibilité sévère (≥Grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients
- A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années
- A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
- A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours
- A une infection active nécessitant un traitement systémique
- A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- A des antécédents connus d'hépatite B ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C
- A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du participant pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du participant à participer, de l'avis de l'investigateur traitant
- A un trouble psychiatrique ou de toxicomanie connu qui interférerait avec la capacité du participant à coopérer avec les exigences de l'étude
- A subi une greffe allogénique de tissu/organe solide
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: lenvatinib+pembrolizumab
Les participants reçoivent 400 mg de pembrolizumab par perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle de 6 semaines (Q6W) jusqu'à 18 cycles (jusqu'à environ 2 ans) PLUS lenvatinib 20 mg par capsule orale une fois par jour jusqu'à progression de la maladie.
|
Perfusion IV
Autres noms:
gélule orale
Autres noms:
|
|
Comparateur actif: traitement standard de soins (regorafenib OU TAS-102)
Les participants reçoivent du régorafénib 160 mg par comprimé oral une fois par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle de 4 semaines OU le TAS-102 (trifluridine et chlorhydrate de tipiracil) 35 mg/m^2 par comprimé oral deux fois par jour les jours 1 à 5 et les jours 8-12 de chaque cycle de 4 semaines jusqu'à progression de la maladie.
|
comprimé oral
Autres noms:
comprimé oral
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Cohorte mondiale: survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à environ 22 mois (grâce à la date limite de la base de données d'analyse finale pré-spécifiée SSAP du 20-FEB-2023)
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Le système d'exploitation a été défini comme l'heure de la randomisation à la date du décès de toute cause.
Selon le plan d'analyse statistique supplémentaire (SSAP), l'analyse finale de la cohorte globale a été réalisée avec une date de coupure de données du 20-FEB-2023.
|
Jusqu'à environ 22 mois (grâce à la date limite de la base de données d'analyse finale pré-spécifiée SSAP du 20-FEB-2023)
|
|
Cohorte de Chine: survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à environ 35 mois (grâce à la date limite de la base de données d'analyse finale pré-spécifiée SSAP du 27-Sep-2024)
|
Le système d'exploitation a été défini comme l'heure de la randomisation à la date du décès de toute cause.
Selon le SSAP, la cohorte de Chine a été évaluée pour l'efficacité séparément de la cohorte mondiale, avec une analyse finale effectuée en utilisant une coupure de données du 27-Sep-2024.
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Jusqu'à environ 35 mois (grâce à la date limite de la base de données d'analyse finale pré-spécifiée SSAP du 27-Sep-2024)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Cohorte globale: survie libre de progression (PFS) Critères d'évaluation par réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1), évaluée par la revue centrale indépendante (BICR) aveugle (BICR)
Délai: Jusqu'à environ 22 mois (grâce à la date limite de la base de données d'analyse finale pré-spécifiée SSAP du 20-FEB-2023)
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La PFS a été définie comme l'heure de la date de randomisation à la date de la première documentation de la maladie progressive (PD) ou du décès de toute cause, selon la première éventualité.
Par RECIST 1.1 modifié pour suivre un maximum de 10 lésions cibles et un maximum de 5 lésions cibles par organe, la PD a été définie comme une augmentation ≥20% de la somme des diamètres des lésions cibles.
En plus de l'augmentation relative de 20%, la somme doit également démontrer une augmentation absolue de ≥5 mm.
Remarque: L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions a également été considérée comme PD.
La PFS évaluée par BICR par RECIST 1.1 modifié est présentée.
Selon le SSAP, l'analyse finale de la cohorte globale a été réalisée avec une date de coupure de données du 20-FEB-2023.
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Jusqu'à environ 22 mois (grâce à la date limite de la base de données d'analyse finale pré-spécifiée SSAP du 20-FEB-2023)
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Cohorte de Chine: Critères d'évaluation de la survie libre de progression (PFS) par réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1), évaluée par la revue centrale indépendante (BICR) aveugle (BICR)
Délai: Jusqu'à environ 35 mois (grâce à la date limite de la base de données d'analyse finale pré-spécifiée SSAP du 27-Sep-2024)
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La PFS a été définie comme l'heure de la date de randomisation à la date de la première documentation de la maladie progressive (PD) ou du décès de toute cause, selon la première éventualité.
Par RECIST 1.1 modifié pour suivre un maximum de 10 lésions cibles et un maximum de 5 lésions cibles par organe, la PD a été définie comme une augmentation ≥20% de la somme des diamètres des lésions cibles.
En plus de l'augmentation relative de 20%, la somme doit également démontrer une augmentation absolue de ≥5 mm.
Remarque: L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions a également été considérée comme PD.
La PFS évaluée par BICR par RECIST 1.1 modifié est présentée.
Selon le SSAP, la cohorte de Chine a été évaluée pour l'efficacité séparément de la cohorte mondiale, avec une analyse finale effectuée en utilisant une coupure de données du 27-Sep-2024.
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Jusqu'à environ 35 mois (grâce à la date limite de la base de données d'analyse finale pré-spécifiée SSAP du 27-Sep-2024)
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Cohorte globale: taux de réponse objective (ORR) par RECIST 1.1 tel que évalué par BICR
Délai: Jusqu'à environ 22 mois (grâce à la date limite de la base de données d'analyse finale pré-spécifiée SSAP du 20-FEB-2023)
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L'ORR est défini comme le pourcentage de participants à la population d'analyse qui ont une réponse complète (CR: disparition de toutes les lésions cibles) ou une réponse partielle (PR: au moins une diminution de 30% de la somme des diamètres des lésions cibles) par RECIST 1.1, modifiée pour suivre un maximum de 10 lésions cibles et un maximum de 5 lésions cibles par organe.
ORR par RECIST modifié 1.1 évalué par BICR est présenté.
Selon le SSAP, l'analyse finale de la cohorte globale a été réalisée avec une date de coupure de données du 20-FEB-2023.
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Jusqu'à environ 22 mois (grâce à la date limite de la base de données d'analyse finale pré-spécifiée SSAP du 20-FEB-2023)
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Cohorte de Chine: taux de réponse objective (ORR) par RECIST 1.1 tel que évalué par BICR
Délai: Jusqu'à environ 35 mois (grâce à la date limite de la base de données d'analyse finale pré-spécifiée SSAP du 27-Sep-2024)
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L'ORR est défini comme le pourcentage de participants à la population d'analyse qui ont une réponse complète (CR: disparition de toutes les lésions cibles) ou une réponse partielle (PR: au moins une diminution de 30% de la somme des diamètres des lésions cibles) par RECIST 1.1, modifiée pour suivre un maximum de 10 lésions cibles et un maximum de 5 lésions cibles par organe.
ORR par RECIST modifié 1.1 évalué par BICR est présenté.
Selon le SSAP, la cohorte de Chine a été évaluée pour l'efficacité séparément de la cohorte mondiale, avec une analyse finale effectuée en utilisant une coupure de données du 27-Sep-2024.
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Jusqu'à environ 35 mois (grâce à la date limite de la base de données d'analyse finale pré-spécifiée SSAP du 27-Sep-2024)
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Cohorte globale: durée de la réponse (DOR) par récicte 1.1 telle que évaluée par BICR
Délai: Jusqu'à environ 22 mois (grâce à la date limite de la base de données d'analyse finale pré-spécifiée SSAP du 20-FEB-2023)
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Pour les participants qui ont démontré CR (disparition de toutes les lésions cibles) ou PR (au moins une diminution de 30% de la somme des diamètres des lésions cibles), DOR est défini comme le temps de la première preuve documentée de Cr ou PR jusqu'à la MP ou de la mort de toute cause, selon la première fois.
Par RECIST 1.1 modifié pour suivre un maximum de 10 lésions cibles et un maximum de 5 lésions cibles par organe, ou la mort de toute cause, la PD est définie comme une augmentation ≥20% de la somme des diamètres des lésions cibles.
En plus de l'augmentation relative de 20%, la somme doit également démontrer une augmentation absolue de ≥5 mm.
Remarque: L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme PD.
DOR, évalué par BICR par RECIST modifié 1.1, est présenté.
Selon le SSAP, l'analyse finale de la cohorte globale a été réalisée avec une date de coupure de données du 20-FEB-2023.
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Jusqu'à environ 22 mois (grâce à la date limite de la base de données d'analyse finale pré-spécifiée SSAP du 20-FEB-2023)
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Cohorte de Chine: durée de la réponse (DOR) par récicte 1.1 telle que évaluée par BICR
Délai: Jusqu'à environ 35 mois (grâce à la date limite de la base de données d'analyse finale pré-spécifiée SSAP du 27-Sep-2024)
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Pour les participants qui ont démontré CR (disparition de toutes les lésions cibles) ou PR (au moins une diminution de 30% de la somme des diamètres des lésions cibles), DOR est défini comme le temps de la première preuve documentée de Cr ou PR jusqu'à la MP ou de la mort de toute cause, selon la première fois.
Par RECIST 1.1 modifié pour suivre un maximum de 10 lésions cibles et un maximum de 5 lésions cibles par organe, ou la mort de toute cause, la PD est définie comme une augmentation ≥20% de la somme des diamètres des lésions cibles.
En plus de l'augmentation relative de 20%, la somme doit également démontrer une augmentation absolue de ≥5 mm.
Remarque: L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme PD.
DOR, évalué par BICR par RECIST modifié 1.1, est présenté.
Selon le SSAP, la cohorte de Chine a été évaluée pour l'efficacité séparément de la cohorte mondiale, avec une analyse finale effectuée en utilisant une coupure de données du 27-Sep-2024.
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Jusqu'à environ 35 mois (grâce à la date limite de la base de données d'analyse finale pré-spécifiée SSAP du 27-Sep-2024)
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Cohorte mondiale: nombre de participants qui vivent un événement indésirable (AE)
Délai: Jusqu'à environ 22 mois (grâce à la date limite de la base de données d'analyse finale pré-spécifiée SSAP du 20-FEB-2023)
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Un événement indésirable est défini comme toute occurrence médicale fâcheuse chez un participant à l'étude clinique, temporellement associée à l'utilisation de l'intervention de l'étude, qu'elle soit considérée ou non liée à l'intervention de l'étude.
Un AE peut donc être un signe défavorable et involontaire (y compris une découverte de laboratoire anormale), un symptôme ou une maladie (nouveau ou exacerbé) temporairement associé à l'utilisation d'une intervention d'étude.
Selon le SSAP, l'analyse finale de la cohorte globale a été réalisée avec une date de coupure de données du 20-FEB-2023.
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Jusqu'à environ 22 mois (grâce à la date limite de la base de données d'analyse finale pré-spécifiée SSAP du 20-FEB-2023)
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Cohorte de Chine: nombre de participants qui vivent un événement indésirable (AE)
Délai: Jusqu'à environ 35 mois (grâce à la date limite de la base de données d'analyse finale pré-spécifiée SSAP du 27-Sep-2024)
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Un événement indésirable est défini comme toute occurrence médicale fâcheuse chez un participant à l'étude clinique, temporellement associée à l'utilisation de l'intervention de l'étude, qu'elle soit considérée ou non liée à l'intervention de l'étude.
Un AE peut donc être un signe défavorable et involontaire (y compris une découverte de laboratoire anormale), un symptôme ou une maladie (nouveau ou exacerbé) temporairement associé à l'utilisation d'une intervention d'étude.
Selon le SSAP, la cohorte de Chine a été évaluée pour la sécurité séparément de la cohorte mondiale, avec une analyse finale effectuée en utilisant une coupure de données du 27-Sep-2024.
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Jusqu'à environ 35 mois (grâce à la date limite de la base de données d'analyse finale pré-spécifiée SSAP du 27-Sep-2024)
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Cohorte mondiale: nombre de participants qui interrompent le traitement de l'étude en raison d'un événement indésirable (AE)
Délai: Jusqu'à environ 22 mois (grâce à la date limite de la base de données d'analyse finale pré-spécifiée SSAP du 20-FEB-2023)
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Un événement indésirable est défini comme toute occurrence médicale fâcheuse chez un participant à l'étude clinique, temporellement associée à l'utilisation de l'intervention de l'étude, qu'elle soit considérée ou non liée à l'intervention de l'étude.
Un AE peut donc être un signe défavorable et involontaire (y compris une découverte de laboratoire anormale), un symptôme ou une maladie (nouveau ou exacerbé) temporairement associé à l'utilisation d'une intervention d'étude.
Le nombre de participants qui ont interrompu tout traitement d'étude en raison d'un événement indésirable est présenté.
Selon le SSAP, l'analyse finale de la cohorte globale a été réalisée avec une date de coupure de données du 20-FEB-2023.
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Jusqu'à environ 22 mois (grâce à la date limite de la base de données d'analyse finale pré-spécifiée SSAP du 20-FEB-2023)
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Cohorte de Chine: nombre de participants qui interrompent le traitement de l'étude en raison d'un événement indésirable (AE)
Délai: Jusqu'à environ 28 mois (grâce à la date limite de la base de données d'analyse finale pré-spécifiée SSAP du 27-Sep-2024)
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Un événement indésirable est défini comme toute occurrence médicale fâcheuse chez un participant à l'étude clinique, temporellement associée à l'utilisation de l'intervention de l'étude, qu'elle soit considérée ou non liée à l'intervention de l'étude.
Un AE peut donc être un signe défavorable et involontaire (y compris une découverte de laboratoire anormale), un symptôme ou une maladie (nouveau ou exacerbé) temporairement associé à l'utilisation d'une intervention d'étude.
Le nombre de participants qui ont interrompu tout traitement d'étude en raison d'un événement indésirable est présenté.
Selon le SSAP, la cohorte de Chine a été évaluée pour la sécurité séparément de la cohorte mondiale, avec une analyse finale effectuée en utilisant une coupure de données du 27-Sep-2024.
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Jusqu'à environ 28 mois (grâce à la date limite de la base de données d'analyse finale pré-spécifiée SSAP du 27-Sep-2024)
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Cohorte mondiale: changement par rapport à la base de la référence dans l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) Questionnaire de qualité de vie 30 (QLQ-C30) Statut de santé mondial (point 29) et qualité de vie (point 30) Score combiné
Délai: Ligne de base et 8 semaines
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L'EORTC QLQ-C30 est un questionnaire sur la qualité de vie lié à la santé spécifique au cancer (QoL).
Réponses des participants aux questions concernant l'état de santé mondial (GHS; "Comment évalueriez-vous votre santé globale au cours de la semaine dernière?")
et la qualité de vie (QoL; "Comment évalueriez-vous votre qualité de vie globale au cours de la semaine dernière?")
sont notés sur une échelle de 7 points (1 = très pauvre à 7 = excellent).
En utilisant la transformation linéaire, les scores bruts sont standardisés, de sorte que les scores vont de 0 à 100.
Le changement par rapport à la ligne de base dans GHS (EORTC QLQ-C30 Article 29) et la qualité de qualité (EORTC QLQ-C30 Article 30) est présenté.
Un score plus élevé indique un meilleur résultat.
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Ligne de base et 8 semaines
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Cohorte globale: changement par rapport à la ligne de base dans le score EORTC QLQ-C30 Fonctionnement physique (éléments 1-5)
Délai: Ligne de base et 8 semaines
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L'EORTC QLQ-C30 est un questionnaire sur la qualité de vie lié à la santé spécifique au cancer (QoL).
Les réponses des participants à 5 questions sur leur fonctionnement physique (éléments 1-5) sont notées sur une échelle de 4 points (1 = pas du tout à 4 = beaucoup).
En utilisant la transformation linéaire, les scores bruts sont standardisés, de sorte que les scores vont de 0 à 100.
Des scores plus élevés signifiaient un meilleur niveau de fonction.
Le changement par rapport à la ligne de base dans le score EORTC QLQ-C30 Fonctionnement physique (éléments 1-5) est présenté.
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Ligne de base et 8 semaines
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Cohorte mondiale: changement par rapport à la ligne de base dans le score EORTC QLQ-C30 Perte d'appétit (article 13)
Délai: Ligne de base et 8 semaines
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L'EORTC QLQ-C30 est un questionnaire sur la qualité de vie lié à la santé spécifique au cancer (QoL), y compris un score d'échelle à un seul élément pour la perte d'appétit (QLQ-C30 Item 13).
Pour cet article, des réponses individuelles à la question "Vous avez manqué d'appétit?"
sont donnés sur une échelle de 4 points (1 = pas du tout; 4 = beaucoup).
Les scores sont transformés à une plage de 0 à 100, avec un score inférieur indiquant un meilleur résultat.
Le changement par rapport à la ligne de base dans le score EORTC QLQ-C30 Perte d'appétit (article 13) est présenté.
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Ligne de base et 8 semaines
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Cohorte mondiale: Changement par rapport à la base de la qualité de vie EORTC Questionnaire sur le cancer-colorectal 29 éléments (QLQ-CR29) Score (article 37)
Délai: Ligne de base et 8 semaines
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L'EORTC QLQ-CR29 est un questionnaire sur la qualité de vie lié à la santé (QoL) spécifique au cancer colorectal, y compris un score d'échelle à un seul élément pour les ballonnements (QLQ-CR29 article 37).
Pour cet article, des réponses individuelles à la question "aviez-vous un sentiment gonflé dans votre abdomen?" sont donnés sur une échelle de 4 points (1 = pas du tout; 4 = beaucoup).
Les scores sont transformés à une plage de 0 à 100, avec un score inférieur indiquant un meilleur résultat.
Le changement par rapport à la ligne de base dans le score EORTC QLQ-CR29 Bloating (article 37) est présenté.
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Ligne de base et 8 semaines
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Cohorte mondiale: Temps de détérioration de la détérioration (TTD) dans l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) Questionnaire de qualité de vie 30 (QLQ-C30) Statut de santé mondial (point 29) et qualité de vie (point 30) Score combiné
Délai: Jusqu'à environ 21 mois
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TTD est défini comme le temps de la ligne de base au premier début d'une détérioration ≥10 points (diminution) de la ligne de base dans l'état de santé mondial (GHS; EORTC QLQ-C30 Article 29) et la qualité de vie de la qualité (QoL; EORTC QLQ-C30 Item 30) Score combiné.
En utilisant la transformation linéaire, les scores bruts sont standardisés, de sorte que les scores vont de 0 à 100.
Le TTD, tel qu'évalué sur la base d'un changement négatif ≥ 10 points (diminution) par rapport à la ligne de base dans le score combiné du GHS et de la qualité de vie, est présenté.
Un TTD plus long indique un meilleur résultat.
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Jusqu'à environ 21 mois
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Cohorte globale: TTD dans EORTC QLQ-C30 Fonctionnement physique (éléments 1-5)
Délai: Jusqu'à environ 21 mois
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Le TTD est défini comme le temps de la ligne de base au premier début d'une détérioration ≥10 points (diminution) de la ligne de base dans le score de fonctionnement physique (éléments QLQ-C30 1-5).
En utilisant la transformation linéaire, les scores bruts sont standardisés, de sorte que les scores vont de 0 à 100.
Le TTD, tel qu'évalué sur la base d'un changement négatif ≥10 points (diminution) par rapport à la base du score de fonctionnement physique, est présenté.
Un TTD plus long indique un meilleur résultat.
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Jusqu'à environ 21 mois
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Cohorte mondiale: TTD dans EORTC QLQQ-C30 Perte d'appétit (article 13)
Délai: Jusqu'à environ 21 mois
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Le TTD est défini comme le temps de la ligne de base au premier début d'une détérioration ≥ 10 points (augmentation) de la ligne de base dans la perte d'appétit (QLQ-C30 Item 13).
En utilisant la transformation linéaire, les scores bruts sont standardisés, de sorte que les scores vont de 0 à 100.
Le TTD, tel qu'évalué sur la base d'un changement ≥10 points (augmentation) par rapport au score de perte d'appétit, est présenté.
Un TTD plus long indique un meilleur résultat.
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Jusqu'à environ 21 mois
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Cohorte mondiale: TTD dans EORTC Quality of Life Questionnaire Colorectal Cancer spécifique à 29 éléments (QLQ-CR29) Score (article 37)
Délai: Jusqu'à environ 21 mois
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Le TTD est défini comme le temps de la ligne de base au premier début d'une détérioration ≥10 points (augmentation) de la ligne de base dans le score des ballonnements (QLQ-CR29 Article 37).
En utilisant la transformation linéaire, les scores bruts sont standardisés, de sorte que les scores vont de 0 à 100.
Le TTD, tel qu'évalué sur la base d'un changement ≥10 points (augmentation) par rapport à la ligne de base dans le score des ballonnements, est présenté.
Un TTD plus long indique un meilleur résultat.
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Jusqu'à environ 21 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
29 mars 2021
Achèvement primaire (Réel)
27 septembre 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
27 septembre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 février 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 février 2021
Première publication (Réel)
1 mars 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
5 février 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 janvier 2026
Dernière vérification
1 décembre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies intestinales
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Tumeurs intestinales
- Maladies rectales
- Maladies du côlon
- Tumeurs colorectales
- Maladie de Parkinson 4, corps de Lewy dominant autosomique
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Acides nucléiques, nucléotides et nucléosides
- Nucléosides pyrimidine
- Pyrimidines
- Nucléosides
- Désoxyribonucléosides
- Thymidine
- Trifluridine
- combinaison de médicaments Tifluridine Tipiracile
- pembrolizumab
- régorafenib
- lenvatinib
- tipiracile
Autres numéros d'identification d'étude
- 7902-017
- MK-7902-017 (Autre identifiant: MSD)
- LEAP-017 (Autre identifiant: MSD)
- E7080-G000-325 (Autre identifiant: Eisai)
- jRCT2031200453 (Identificateur de registre: jRCT)
- 2020-004289-20 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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