Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование ленватиниба (MK-7902/E7080) в комбинации с пембролизумабом (MK-3475) в сравнении со стандартом лечения участников с метастатическим колоректальным раком (MK-7902-017/E7080-G000-325/LEAP-017)

15 января 2026 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC

Рандомизированное исследование 3 фазы ленватиниба в комбинации с пембролизумабом по сравнению со стандартом лечения у участников с метастатическим колоректальным раком, которые получили и прогрессировали во время или после или стали непереносимыми к предшествующему лечению

Целью данного исследования является оценка безопасности и эффективности ленватиниба (MK-7902/E7080) в комбинации с пембролизумабом (MK-3475) у участников с метастатическим колоректальным раком. В исследовании также будет сравниваться ленватиниб плюс пембролизумаб со стандартным лечением регорафенибом и TAS-102 (трифлуридин и типирацил гидрохлорид).

Основная гипотеза исследования заключается в том, что комбинация ленватиниба и пембролизумаба превосходит стандартную терапию в отношении общей выживаемости.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Глобальная часть, или глобальная когорта, будет включать всех участников, которые зачислены в глобальный период регистрации и станут основной популяцией анализа для исследования. После завершения зачисления в глобальную часть исследования исследование останется открытым для зачисления только в Китай до тех пор, пока целевое число участников из Китая не будет зарегистрировано для удовлетворения местных нормативных требований.

Китайская когорта будет включать в себя обоих участников, зарегистрированных в Китае для глобальной когорты, а также тех участников, зачисленных в Китай в рамках периода регистрации продления Китая.

Согласно дополнительному плану статистического анализа (SSAP) участники Китая, рандомизированные после того, как регистрация глобальной части закрыта как часть периода регистрации продления Китая, не будут включены в популяции глобального анализа.

Как предварительно указано в протоколе, показатели результатов безопасности и эффективности для китайской когорты будут проанализированы отдельно от глобальной когорты.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

563

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Австралия, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital-Medical Oncology Clinical Trials Unit, Cancer Care Services ( Si
      • Greenslopes, Queensland, Австралия, 4120
        • Gallipoli Medical Research Foundation-GMRF CTU ( Site 1500)
    • South Australia
      • Woodville, South Australia, Австралия, 5011
        • The Queen Elizabeth Hospital-Cancer Clinical Trials ( Site 1503)
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3002
        • Epworth Freemasons ( Site 1506)
      • St Albans, Victoria, Австралия, 3021
        • Western Health-Sunshine & Footscray Hospitals ( Site 1501)
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Австралия, 6009
        • Hollywood Private Hospital-Medical Oncology ( Site 1507)
  • Аргентина
      • Buenos Aires, Аргентина, 1431
        • Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas (CEMIC)-Medical Oncology ( Site 0303)
      • Buenos Aires, Аргентина, C1012AAR
        • IDIM - Instituto de Diagnóstico e Investigaciones Metabólicas ( Site 0300)
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Аргентина, C1280AEB
        • Hospital Británico de Buenos Aires-Oncology ( Site 0308)
    • Buenos Aires F.D.
      • Buenos Aires, Buenos Aires F.D., Аргентина, C1096AAS
        • Fundación favaloro para la Docencia e Investigación Médica-Oncología ( Site 0301)
    • Santa Fe Province
      • Rosario, Santa Fe Province, Аргентина, S2000KZE
        • Instituto de Oncología de Rosario ( Site 0305)
  • Германия
      • Berlin, Германия, 10117
        • Charité Universitaetsmedizin Berlin - Campus Mitte ( Site 0901)
      • Hamburg, Германия, 22763
        • Asklepios Altona-Oncology ( Site 0903)
    • Baden-Wurttemberg
      • Reutlingen, Baden-Wurttemberg, Германия, 72764
        • Klinikum am Steinenberg-Kreiskliniken Reutlingen GmbH ( Site 0908)
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Германия, 81675
        • klinikum rechts der isar der technischen universität münchen-Klinik und Poliklinik für Innere Mediz
    • North Rhine-Westphalia
      • Gütersloh, North Rhine-Westphalia, Германия, 33332
        • Onkodok GmbH ( Site 0907)
  • Дания
    • Capital Region
      • Copenhagen, Capital Region, Дания, 2100
        • Rigshospitalet ( Site 0702)
      • Copenhagen, Capital Region, Дания, 2730
        • Herlev and Gentofte Hospital-Department of Oncology ( Site 0704)
    • Region Syddanmark
      • Odense, Region Syddanmark, Дания, 5000
        • Odense Universitetshospital ( Site 0700)
      • Vejle, Region Syddanmark, Дания, DK-7100
        • Vejle Sygehus-Department of Oncology ( Site 0701)
  • Израиль
      • Haifa, Израиль, 3109601
        • Rambam Health Care Campus-Oncology ( Site 0800)
      • Jerusalem, Израиль, 9013102
        • Shaare Zedek Medical Center-Oncology ( Site 0804)
      • Jerusalem, Израиль, 9112001
        • Hadassah Medical Center-Oncology ( Site 0802)
      • Ramat Gan, Израиль, 5262100
        • Sheba Medical Center ( Site 0803)
      • Tel Aviv, Израиль, 6423906
        • Sourasky Medical Center-Oncology ( Site 0801)
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron-Oncology ( Site 1204)
      • Madrid, Испания, 28007
        • HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑON ( Site 1205)
      • Seville, Испания, 41014
        • Hospital Universitario Virgen de Valme-Departamento de Oncologia ( Site 1207)
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Испания, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla ( Site 1201)
    • Principality of Asturias
      • Oviedo, Principality of Asturias, Испания, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias-Digestive ( Site 1200)
  • Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute-Department of Medical Oncology ( Site 0207)
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Канада, B3H 2Y9
        • NSHA-QEII Health Sciences Centre-Dickson Bldg-Dept. of Medical Oncology ( Site 0200)
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8V 4X2
        • Hamilton Health Sciences-Juravinski Cancer Centre ( Site 0205)
      • Toronto, Ontario, Канада, M2K1E1
        • North York General Hospital ( Site 0206)
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H1T 2M4
        • CIUSSS de l'Est-de-l'Île-de-Montréal ( Site 0211)
      • Québec, Quebec, Канада, G1R 3S1
        • CHU de Quebec - Université Laval - Hotel Dieu de Quebec-Hemato-Dermato-Gyneco-Oncology ( Site 0203)
  • Китай
    • Guangdong
      • Foshan, Guangdong, Китай, 528041
        • The First People's Hospital of Foshan-Gastrointestinal oncology ( Site 1604)
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510060
        • SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTRE ( Site 1600)
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital-Medical Oncology ( Site 1606)
  • Россия
      • Saint Petersburg, Россия, 188663
        • SHBI Leningrad Regional Clinical Oncology Dispensary-Clinical Trials Department ( Site 1111)
    • Baskortostan, Respublika
      • Ufa, Baskortostan, Respublika, Россия, 450054
        • GBUZ Republican Clinical Oncological Dispensary-Antitumor drug therapy department ( Site 1109)
    • Leningradskaya Oblast'
      • Saint Petersburg, Leningradskaya Oblast', Россия, 198255
        • Saint-Petersburg City Clinical Oncology Dispensary-Department of chemotherapy ( Site 1100)
    • Moscow
      • Moscow, Moscow, Россия, 105203
        • The National Medico-Surgical Center N.I. Pirogov ( Site 1102)
      • Moscow, Moscow, Россия, 115478
        • Fed State Budgetary Inst N.N. Blokhin Med Center of Oncology MHRF ( Site 1107)
      • Moscow, Moscow, Россия, 119991
        • First Moscow State Medical University I.M. Sechenov-Interhospital Institution ""Health Management (
    • Sverdlovsk Oblast
      • Yekaterinburg, Sverdlovsk Oblast, Россия, 620905
        • SVERDLOVSK REGIONAL ONCOLOGY DISPENSARY ( Site 1108)
  • Соединенное Королевство
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • The Christie-Medical Oncology ( Site 1411)
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital ( Site 1407)
    • Essex
      • London, Essex, Соединенное Королевство, NW1 2PG
        • UCLH-Cancer Clinical Trials Unit ( Site 1400)
    • London, City of
      • London, London, City of, Соединенное Королевство, SE1 9RT
        • Guy's & St Thomas' NHS Foundation Trust ( Site 1404)
      • London, London, City of, Соединенное Королевство, SW3 6JJ
        • ROYAL MARSDEN HOSPITAL (CHELSEA) ( Site 1403)
    • Midlothian
      • Edinburgh, Midlothian, Соединенное Королевство, EH4 2XU
        • Western General Hospital ( Site 1401)
    • Surrey
      • London, Surrey, Соединенное Королевство, SM3 5PT
        • Royal Marsden Hospital (Sutton) ( Site 1409)
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Monterey, California, Соединенные Штаты, 93940
        • Pacific Cancer Care ( Site 0031)
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Соединенные Штаты, 30060
        • Northwest Georgia Oncology Centers, a Service of Wellstar Cobb Hospital ( Site 0021)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago Medical Center-Medicine - Section of Hematology/Oncology - Gastrointestinal P
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21237
        • MFSMC-HJWCI-Oncology Research ( Site 0012)
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21239
        • MedStar Good Samaritan Hospital-Oncology Research ( Site 0038)
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Henry Ford Hospital ( Site 0024)
    • Montana
      • Billings, Montana, Соединенные Штаты, 59102
        • St. Vincent Frontier Cancer Center ( Site 0005)
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
        • Providence Portland Medical Center ( Site 0019)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Thomas Jefferson University - Clinical Trials Office ( Site 0027)
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute ( Site 0022)
      • Roanoke, Virginia, Соединенные Штаты, 24014
        • Blue Ridge Cancer Care ( Site 0036)
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98405
        • Northwest Medical Specialties, PLLC ( Site 0033)
  • Тайвань
      • Taichung, Тайвань, 40447
        • China Medical University Hospital-Surgical Department ( Site 1903)
      • Tainan, Тайвань, 704
        • NATIONAL CHENG-KUNG UNI. HOSP. ( Site 1904)
      • Taipei, Тайвань, 10002
        • National Taiwan University Hospital ( Site 1900)
      • Taipei, Тайвань, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital-Oncology ( Site 1901)
      • Taoyuan District, Тайвань, 333
        • Chang Gung Medical Foundation.Linkou Branch ( Site 1902)
  • Турция (Туркие)
      • Ankara, Турция (Туркие), 06230
        • Hacettepe Universitesi-oncology hospital ( Site 1302)
      • Ankara, Турция (Туркие), 06520
        • Memorial Ankara Hastanesi-Medical Oncology ( Site 1304)
      • Edirne, Турция (Туркие), 22030
        • Trakya University-Oncology ( Site 1303)
      • Istanbul, Турция (Туркие), 34457
        • Acıbadem Maslak Hastanesi ( Site 1307)
      • Istanbul, Турция (Туркие), 34668
        • Istanbul Universitesi Cerrahpasa-Medical Oncology ( Site 1300)
      • Istanbul, Турция (Туркие), 34722
        • TC Saglik Bakanligi Goztepe Prof. Dr. Suleyman Yalcin Sehir Hastanesi-oncology ( Site 1301)
      • Izmir, Турция (Туркие), 35100
        • Ege University Medicine of Faculty-Medical Oncology ( Site 1305)
      • Malatya, Турция (Туркие), 44280
        • İnönü Üniversitesi Turgut Özal Tıp Merkezi ( Site 1306)
  • Южная Корея
      • Seoul, Южная Корея, 02841
        • Korea University Anam Hospital ( Site 1806)
      • Seoul, Южная Корея, 03080
        • Seoul National University Hospital-Internal Medicine ( Site 1800)
      • Seoul, Южная Корея, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System-Medical oncology ( Site 1801)
      • Seoul, Южная Корея, 05505
        • Asan Medical Center ( Site 1803)
      • Seoul, Южная Корея, 06351
        • Samsung Medical Center-Division of Hematology/Oncology ( Site 1804)
      • Seoul, Южная Корея, 06591
        • The Catholic Univ. of Korea Seoul St. Mary's Hospital ( Site 1802)
  • Япония
      • Fukuoka, Япония, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center ( Site 1709)
      • Tokyo, Япония, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital ( Site 1702)
      • Tokyo, Япония, 135-8550
        • Japanese Foundation for Cancer Research-GI Oncology ( Site 1710)
    • Aichi-ken
      • Nagoya, Aichi-ken, Япония, 4648681
        • Aichi Cancer Center Hospital ( Site 1701)
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Япония, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East ( Site 1700)
    • Hyōgo
      • Kobe, Hyōgo, Япония, 650-0047
        • Kobe City Medical Center General Hospital ( Site 1707)
    • Kagawa-ken
      • Kita, Kagawa-ken, Япония, 761-0701
        • Kagawa University Hospital ( Site 1708)
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Япония, 2418515
        • Kanagawa cancer center ( Site 1705)
    • Osaka
      • Sayama, Osaka, Япония, 589-8511
        • Kindai University Hospital- Osakasayama Campus-Medical Oncology ( Site 1704)
    • Saitama
      • Ina-machi, Saitama, Япония, 362-0806
        • Saitama Prefectural Cancer Center ( Site 1703)
    • Shizuoka
      • Nakatogari, Shizuoka, Япония, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center ( Site 1706)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Имеет гистологически или цитологически подтвержденный диагноз нерезектабельной и метастатической колоректальной аденокарциномы (стадия IV A, B и C по определению 8-го издания Американского объединенного комитета по раку [AJCC]). Примечание. Опухоль должна быть определена как НЕ с высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H)/недостаточной репарацией несоответствия (dMMR) с помощью местного тестирования.

  • Ранее лечился от своего заболевания и показал прогрессирование заболевания, как определено в RECIST 1.1, во время или после или не мог переносить стандартное лечение, которое должно включать ВСЕ следующие агенты, если они одобрены и доступны на местном уровне в стране, где участник рандомизирован:

    1. фторпиримидин, иринотекан и оксалиплатин
    2. с или без моноклонального антитела против фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) (бевацизумаб)
    3. с моноклональными антителами к рецептору эпидермального фактора роста (EGFR) (цетуксимаб или панитумумаб) для участников RAS (KRAS/NRAS) дикого типа (WT)
    4. Ингибитор BRAF (в комбинации с цетуксимабом +/- биниметинибом) при метастатическом раке толстой кишки с мутацией BRAF V600E (мКРР)
  • Имеет измеримое заболевание в соответствии с RECIST 1.1, оцененное исследователем
  • Предоставил в назначенную центральную лабораторию архивный образец опухолевой ткани или недавно полученную пункционную, инцизионную или эксцизионную биопсию опухолевого поражения, которое ранее не подвергалось облучению.
  • Имеет статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1 в течение 3 дней до рандомизации.
  • Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев, согласно оценке следователя.
  • Имеет возможность проглатывать капсулы или принимать внутрь суспензию перорально или через зонд для кормления.
  • Имеет адекватно контролируемое артериальное давление (АД) с применением антигипертензивных препаратов или без них, определяемое как АД ≤150/90 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.) без изменения антигипертензивных препаратов в течение 1 недели до рандомизации
  • Участники мужского пола должны согласиться со следующим в течение периода лечения и в течение не менее 90 дней после последней дозы регорафениба или TAS-102 и не менее 7 дней после последней дозы ленватиниба: воздерживаться от донорства спермы ПЛЮС либо воздерживаться от гетеросексуальных контактов. в качестве предпочитаемого и обычного образа жизни или используют противозачаточные средства. Период мужской контрацепции должен продолжаться не менее 7 дней после прекращения приема ленватиниба.
  • Женщина-участница имеет право участвовать, если она не беременна или не кормит грудью, и применяется хотя бы одно из следующих условий: она не является женщиной детородного возраста (WOCBP) ИЛИ является WOCBP и использует высокоэффективный метод контрацепции во время лечения. периода и в течение не менее 30 дней после последней дозы ленватиниба, 120 дней после последней дозы пембролизумаба и 180 дней после последней дозы регорафениба или TAS-102 (в зависимости от того, что наступит позже) И соглашается не сдавать яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты)
  • У WOCBP должен быть отрицательный высокочувствительный тест на беременность (моча или сыворотка) в течение 24 часов до первой дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

  • Имеет опухоль с высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H)/дефицитом репарации несоответствия (dMMR) по данным местного тестирования
  • Наличие желудочно-кишечного расстройства, например мальабсорбции, которое может повлиять на абсорбцию исследуемого препарата.
  • Наличие или прогрессирующее накопление плевральной, асцитической или перикардиальной жидкости, требующее дренирования или приема диуретиков в течение 2 недель до включения в исследование
  • Имеются рентгенологические признаки инкапсуляции или инвазии крупных кровеносных сосудов или внутриопухолевых полостей. В грудной клетке к основным кровеносным сосудам относятся главная легочная артерия, левая и правая легочные артерии, 4 основные легочные вены, верхняя или нижняя полая вена и аорта.
  • Имеет клинически значимое кровохарканье или опухолевое кровотечение в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
  • Имеет клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание в течение 12 месяцев после первой дозы исследуемого вмешательства, включая застойную сердечную недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения или сердечную аритмию, связанную с гемодинамической нестабильностью.

Участникам с сердечной недостаточностью NYHA класса II, III и IV не разрешается назначать регорафениб в группе B.

  • Имеет в анамнезе артериальную тромбоэмболию в течение 12 месяцев после начала приема исследуемого препарата.
  • Белок в моче ≥1 г/24 часа
  • Имеет удлинение интервала QT, скорректированное по формуле Фридериции (интервал QTcF) до> 480 миллисекунд.
  • Имеет фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ниже установленного (или местной лабораторией) нормального диапазона, определяемого с помощью многоканального сбора данных (МУГА) или эхокардиограммы (ЭХО)
  • Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 3 лет, за некоторыми исключениями.
  • Имеет серьезную незаживающую рану, язву или перелом кости
  • Перенес серьезную операцию в течение 3 недель до первой дозы исследуемого препарата.
  • Получал модификаторы биологического ответа (например, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор) в течение 4 недель до включения в исследование
  • Имеются ранее существовавшие желудочно-кишечные или нежелудочно-кишечные свищи ≥3 степени
  • Получал предшествующее лечение комбинацией анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агента с моноклональными антителами против VEGF или ингибиторами рецептора фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR)
  • Ранее получал регорафениб или TAS-102
  • Получал предшествующую системную противораковую терапию, включая исследуемые агенты, в течение 28 дней до рандомизации.
  • Получил предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследуемого лечения
  • Получил живую или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  • Известная непереносимость ленватиниба, регорафениба или TAS-102 и/или любого из их вспомогательных веществ.
  • В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  • Имеются известные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит.
  • Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
  • Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет.
  • Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  • Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит
  • Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии
  • Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Имеет известную историю гепатита B или известной активной инфекции вируса гепатита C
  • Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию участника в течение всего периода исследования или не в интересах участника участвовать, по мнению лечащего следователя
  • Имеет известное психическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, которое может помешать участнику сотрудничать с требованиями исследования.
  • Имела трансплантацию аллогенной ткани/солидного органа

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ленватиниб + пембролизумаб
Участники получают пембролизумаб 400 мг внутривенно (в/в) в 1-й день каждого 6-недельного (Q6W) цикла до 18 циклов (примерно до 2 лет) ПЛЮС ленватиниб 20 мг перорально в капсулах один раз в день до прогрессирования заболевания.
Лекарство: пембролизумаб
Внутривенное вливание
Другие имена:
  • МК-3475
  • КЕЙТРУДА®
Лекарство: ленватиниб
оральная капсула
Другие имена:
  • E7080
  • МК-7902
Активный компаратор: стандарт лечения (регорафениб ИЛИ TAS-102)
Участники получают регорафениб в дозе 160 мг в виде пероральных таблеток один раз в день с 1 по 21 дни каждого 4-недельного цикла ИЛИ TAS-102 (трифлуридин и типирацил гидрохлорид) 35 мг/м^2 в виде пероральных таблеток два раза в день в дни с 1 по 5 и дни 8-12 в каждом 4-недельном цикле до прогрессирования заболевания.
Лекарство: регорафениб
оральная таблетка
Другие имена:
  • СТИВАРГА®
  • РЕГОНИКС®
Лекарство: TAS-102 (трифлуридин и типирацил)
оральная таблетка
Другие имена:
  • ЛОНСУРФ®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Глобальная когорта: общая выживание (ОС)
Временное ограничение: Приблизительно 22 месяца (через предварительно указанную дату базы данных о базе данных окончательного анализа от 20 февраля-2023)
ОС была определена как время от рандомизации до даты смерти от любой причины. Согласно дополнительному плану статистического анализа (SSAP), окончательный анализ для глобальной когорты был выполнен с датой отсечения данных 20-Feb-2013.
Приблизительно 22 месяца (через предварительно указанную дату базы данных о базе данных окончательного анализа от 20 февраля-2023)
Китайская когорта: общая выживание (ОС)
Временное ограничение: Приблизительно 35 месяцев (через предварительно указанный SSAP дата отсечения базы данных окончательного анализа 27-SEP-2024)
ОС была определена как время от рандомизации до даты смерти от любой причины. Согласно SSAP, китайская когорта была оценена на наличие эффективности отдельно от глобальной когорты, причем окончательный анализ проводился с использованием отсечения данных 27-Sep-2014.
Приблизительно 35 месяцев (через предварительно указанный SSAP дата отсечения базы данных окончательного анализа 27-SEP-2024)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Глобальная когорта: свободная выживаемость прогрессирования (PFS) за критерии оценки ответа в солидных опухолях версии 1.1 (RECIST 1.1), как оценивается с помощью слепого независимого центрального обзора (BICR)
Временное ограничение: Приблизительно 22 месяца (через предварительно указанную дату базы данных о базе данных окончательного анализа от 20 февраля-2023)
PFS был определен как время от даты рандомизации до даты первой документации о прогрессирующем заболевании (PD) или смерти от любой причины, в зависимости от того, что произойдет вначале. Перестроится 1,1, модифицированные для соблюдения максимум 10 целевых поражений и максимум 5 целевых поражений на орган, PD определяли как увеличение ≥20% в сумме диаметров целевых поражений. В дополнение к относительному увеличению на 20%, сумма также должна продемонстрировать абсолютное увеличение ≥5 мм. Примечание. Появление одного или нескольких новых поражений также считалось PD. Представлено PFS, оцененные с помощью BICR на модифицированные RECIST 1.1. Согласно SSAP, окончательный анализ для глобальной когорты был проведен с датой отсечения данных 20-Feb-2013.
Приблизительно 22 месяца (через предварительно указанную дату базы данных о базе данных окончательного анализа от 20 февраля-2023)
Китайская когорта: выживаемость без прогрессии (PFS) за критерии оценки ответа в солидных опухолях версии 1.1 (RECIST 1.1), как оценивается с помощью слепого независимого центрального обзора (BICR)
Временное ограничение: Приблизительно 35 месяцев (через предварительно указанный SSAP дата отсечения базы данных окончательного анализа 27-SEP-2024)
PFS был определен как время от даты рандомизации до даты первой документации о прогрессирующем заболевании (PD) или смерти от любой причины, в зависимости от того, что произойдет вначале. Перестроится 1,1, модифицированные для соблюдения максимум 10 целевых поражений и максимум 5 целевых поражений на орган, PD определяли как увеличение ≥20% в сумме диаметров целевых поражений. В дополнение к относительному увеличению на 20%, сумма также должна продемонстрировать абсолютное увеличение ≥5 мм. Примечание. Появление одного или нескольких новых поражений также считалось PD. Представлено PFS, оцененные с помощью BICR на модифицированные RECIST 1.1. Согласно SSAP, китайская когорта была оценена на наличие эффективности отдельно от глобальной когорты, причем окончательный анализ проводился с использованием отсечения данных 27-Sep-2014.
Приблизительно 35 месяцев (через предварительно указанный SSAP дата отсечения базы данных окончательного анализа 27-SEP-2024)
Глобальная когорта: объективная частота ответа (ORR) на RECIST 1.1, как оценивается BICR
Временное ограничение: Приблизительно 22 месяца (через предварительно указанную дату базы данных о базе данных окончательного анализа от 20 февраля-2023)
ORR определяется как процент участников в аналитической популяции, которые имеют полный ответ (CR: исчезновение всех целевых поражений) или частичного ответа (PR: по крайней мере 30% снижение суммы диаметров целевых поражений) на 1,1, модифицированное, чтобы следовать максимум 10 целевых поражений и максимум из 5 целевых поражений на орган. Представлен ORR на модифицированные рецидиры 1.1, оцениваемые BICR. Согласно SSAP, окончательный анализ для глобальной когорты был проведен с датой отсечения данных 20-Feb-2013.
Приблизительно 22 месяца (через предварительно указанную дату базы данных о базе данных окончательного анализа от 20 февраля-2023)
Китайская когорта: объективная частота ответов (ORR) на RECIST 1.1, как оценено BICR
Временное ограничение: Приблизительно 35 месяцев (через предварительно указанный SSAP дата отсечения базы данных окончательного анализа 27-SEP-2024)
ORR определяется как процент участников в аналитической популяции, которые имеют полный ответ (CR: исчезновение всех целевых поражений) или частичного ответа (PR: по крайней мере 30% снижение суммы диаметров целевых поражений) на 1,1, модифицированное, чтобы следовать максимум 10 целевых поражений и максимум из 5 целевых поражений на орган. Представлен ORR на модифицированные рецидиры 1.1, оцениваемые BICR. Согласно SSAP, китайская когорта была оценена на наличие эффективности отдельно от глобальной когорты, причем окончательный анализ проводился с использованием отсечения данных 27-Sep-2014.
Приблизительно 35 месяцев (через предварительно указанный SSAP дата отсечения базы данных окончательного анализа 27-SEP-2024)
Глобальная когорта: продолжительность ответа (DOR) на RECIST 1.1, как оценено BICR
Временное ограничение: Приблизительно 22 месяца (через предварительно указанную дату базы данных о базе данных окончательного анализа от 20 февраля-2023)
Для участников, которые продемонстрировали CR (исчезновение всех целевых поражений) или PR (по крайней мере, на 30% снижение суммы диаметров целевых поражений), DOR определяется как время от первых задокументированных доказательств CR или PD или смерти или смерти от любой причины, в зависимости от того, что происходит в первую очередь. Перестройте 1,1, модифицированные, чтобы следовать максимум 10 целевым поражениям и максимум 5 целевых поражений на орган, или смерти от любой причины, PD определяется как ≥20% увеличение суммы диаметров целевых поражений. В дополнение к относительному увеличению на 20%, сумма также должна продемонстрировать абсолютное увеличение ≥5 мм. Примечание. Появление одного или нескольких новых поражений также считается PD. Представлен DOR, оцененный BICR для модифицированных RECIST 1.1. Согласно SSAP, окончательный анализ для глобальной когорты был проведен с датой отсечения данных 20-Feb-2013.
Приблизительно 22 месяца (через предварительно указанную дату базы данных о базе данных окончательного анализа от 20 февраля-2023)
Китайская когорта: продолжительность ответа (DOR) на RECIST 1.1, как оценено BICR
Временное ограничение: Приблизительно 35 месяцев (через предварительно указанный SSAP дата отсечения базы данных окончательного анализа 27-SEP-2024)
Для участников, которые продемонстрировали CR (исчезновение всех целевых поражений) или PR (по крайней мере, на 30% снижение суммы диаметров целевых поражений), DOR определяется как время от первых задокументированных доказательств CR или PD или смерти или смерти от любой причины, в зависимости от того, что происходит в первую очередь. Перестройте 1,1, модифицированные, чтобы следовать максимум 10 целевым поражениям и максимум 5 целевых поражений на орган, или смерти от любой причины, PD определяется как ≥20% увеличение суммы диаметров целевых поражений. В дополнение к относительному увеличению на 20%, сумма также должна продемонстрировать абсолютное увеличение ≥5 мм. Примечание. Появление одного или нескольких новых поражений также считается PD. Представлен DOR, оцененный BICR для модифицированных RECIST 1.1. Согласно SSAP, китайская когорта была оценена на наличие эффективности отдельно от глобальной когорты, причем окончательный анализ проводился с использованием отсечения данных 27-Sep-2014.
Приблизительно 35 месяцев (через предварительно указанный SSAP дата отсечения базы данных окончательного анализа 27-SEP-2024)
Глобальная когорта: количество участников, которые испытывают неблагоприятное событие (AE)
Временное ограничение: Приблизительно 22 месяца (через предварительно указанную дату базы данных о базе данных окончательного анализа от 20 февраля-2023)
Неблагоприятное событие определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанного с использованием исследовательского вмешательства, независимо от того, считаются ли они связаны с исследовательским вмешательством. Следовательно, AE может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая ненормальное лабораторное обнаружение), симптом или заболевания (новый или обостренный), временно связанный с использованием исследовательского вмешательства. Согласно SSAP, окончательный анализ для глобальной когорты был проведен с датой отсечения данных 20-Feb-2013.
Приблизительно 22 месяца (через предварительно указанную дату базы данных о базе данных окончательного анализа от 20 февраля-2023)
Китайская когорта: количество участников, которые испытывают неблагоприятное событие (AE)
Временное ограничение: Приблизительно 35 месяцев (через предварительно указанный SSAP дата отсечения базы данных окончательного анализа 27-SEP-2024)
Неблагоприятное событие определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанного с использованием исследовательского вмешательства, независимо от того, считаются ли они связаны с исследовательским вмешательством. Следовательно, AE может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая ненормальное лабораторное обнаружение), симптом или заболевания (новый или обостренный), временно связанный с использованием исследовательского вмешательства. Согласно SSAP, китайская когорта была оценена по безопасности отдельно от глобальной когорты, при этом окончательный анализ проводился с использованием отсечения данных 27-сен .2024.
Приблизительно 35 месяцев (через предварительно указанный SSAP дата отсечения базы данных окончательного анализа 27-SEP-2024)
Глобальная когорта: количество участников, которые прекращают лечение изучения из -за неблагоприятного события (AE)
Временное ограничение: Приблизительно 22 месяца (через предварительно указанную дату базы данных о базе данных окончательного анализа от 20 февраля-2023)
Неблагоприятное событие определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанного с использованием исследовательского вмешательства, независимо от того, считаются ли они связаны с исследовательским вмешательством. Следовательно, AE может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая ненормальное лабораторное обнаружение), симптом или заболевания (новый или обостренный), временно связанный с использованием исследовательского вмешательства. Представлено количество участников, которые прекратили любое исследовательское лечение из -за неблагоприятного события. Согласно SSAP, окончательный анализ для глобальной когорты был проведен с датой отсечения данных 20-Feb-2013.
Приблизительно 22 месяца (через предварительно указанную дату базы данных о базе данных окончательного анализа от 20 февраля-2023)
Китайская когорта: количество участников, которые прекращают лечение изучения из -за неблагоприятного события (AE)
Временное ограничение: Приблизительно 28 месяцев (через предварительно указанную дату получения базы данных о базе данных окончательного анализа 27-SEP-2024)
Неблагоприятное событие определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанного с использованием исследовательского вмешательства, независимо от того, считаются ли они связаны с исследовательским вмешательством. Следовательно, AE может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая ненормальное лабораторное обнаружение), симптом или заболевания (новый или обостренный), временно связанный с использованием исследовательского вмешательства. Представлено количество участников, которые прекратили любое исследовательское лечение из -за неблагоприятного события. Согласно SSAP, китайская когорта была оценена по безопасности отдельно от глобальной когорты, при этом окончательный анализ проводился с использованием отсечения данных 27-сен .2024.
Приблизительно 28 месяцев (через предварительно указанную дату получения базы данных о базе данных окончательного анализа 27-SEP-2024)
Глобальная когорта: Изменение базовой линии в Европейской организации по исследованиям и лечению рака (EORTC) Качество жизненного анкеты CORE 30 (QLQ-C30) Глобальное состояние здоровья (пункт 29) и качество жизни (пункт 30) Комбинированный балл
Временное ограничение: Базовая линия и 8 недель
EORTC QLQ-C30-это вопросник, специфичный для здоровья, связанный со здоровьем (QOL). Ответы участников на вопросы, касающиеся глобального состояния здоровья (GHS; «Как бы вы оценили общее состояние здоровья в течение прошлой недели?») и качество жизни (QOL; «Как бы вы оценили общее качество жизни в течение прошлой недели?») оцениваются по 7-балльной шкале (1 = очень плохо до 7 = отлично). Используя линейное преобразование, необработанные оценки стандартизированы, так что оценки варьируются от 0 до 100. Представлено изменение базовой линии в GHS (EORTC QLQ-C30 ITEM 29) и QOL (EORTC QLQ-C30 ITER 30). Более высокий балл указывает на лучший результат.
Базовая линия и 8 недель
Глобальная когорта: изменение с базовой линии в EORTC QLQ-C30 Физическое функционирование (пункты 1-5) Оценка
Временное ограничение: Базовая линия и 8 недель
EORTC QLQ-C30-это вопросник, специфичный для здоровья, связанный со здоровьем (QOL). Ответы участников на 5 вопросов об их физическом функционировании (пункты 1-5) оцениваются по 4-балльной шкале (1 = совсем не до 4 = очень много). Используя линейное преобразование, необработанные оценки стандартизированы, так что оценки варьируются от 0 до 100. Более высокие оценки означали лучший уровень функции. Представлено изменение от базового уровня в шкале EORTC QLQ-C30 (элементы 1-5).
Базовая линия и 8 недель
Глобальная когорта: изменение с базовой линии в EORTC QLQ-C30 Потеря аппетита (пункт 13) Оценка
Временное ограничение: Базовая линия и 8 недель
EORTC QLQ-C30-это вопросник, специфичный для здоровья, связанный со здоровьем (QOL), в том числе оценка по масштабе с одним элементом по потере аппетита (QLQ-C30 пункт 13). Для этого пункта индивидуальные ответы на вопрос «У вас не хватает аппетита?» приведены по 4-балльной шкале (1 = совсем не; 4 = очень много). Оценки преобразуются в диапазоне от 0 до 100, с более низкой оценкой, что указывает на лучший результат. Представлено изменение по сравнению с базовой линией в масштабе EORTC QLQ-C30 потери аппетита (пункт 13).
Базовая линия и 8 недель
Глобальная когорта: изменение с базовой линии в EORTC качество жизни вопросника-колоректальный рак, специфичный от 29 предметов (QLQ-CR29), вздутие живота (пункт 37) Оценка
Временное ограничение: Базовая линия и 8 недель
EORTC QLQ-CR29-это вопросник, связанный со здоровьем, качество жизни (QOL), специфичный для колоректального рака, включая оценку по масштабам с одним элементом для вздутия (QLQ-CR29 пункт 37). Для этого предмета индивидуальные ответы на вопрос: «Было ли у вас раздутое чувство в животе?» приведены по 4-балльной шкале (1 = совсем не; 4 = очень много). Оценки преобразуются в диапазоне от 0 до 100, с более низкой оценкой, что указывает на лучший результат. Представлено изменение от базового уровня в вздутии вздутия EORTC QLQ-CR29 (пункт 37).
Базовая линия и 8 недель
Глобальная когорта: Время к ухудшению (TTD) в Европейской организации по исследованиям и лечению рака (EORTC) Качество жизни, анкет-CORE 30 (QLQ-C30) Глобальный статус здоровья (пункт 29) и качество жизни (пункт 30) Комбинированный балл
Временное ограничение: Примерно до 21 месяца
TTD определяется как время от исходного уровня до первого начала ≥10-точечного ухудшения (уменьшение) от исходного уровня в глобальном состоянии здоровья (GHS; EORTC QLQ-C30 элемент 29) и качество жизни (QOL; EORTC QLQ-C30 элемент 30) Объединенный балл. Используя линейное преобразование, необработанные оценки стандартизированы, так что оценки варьируются от 0 до 100. Представлен TTD, оцененный на основе ≥10-точечного отрицательного изменения (уменьшение) из исходного уровня в GHS и COL-комбинированном балле. Более длинный TTD указывает на лучший результат.
Примерно до 21 месяца
Глобальная когорта: TTD в EORTC QLQ-C30 Физическое функционирование (пункты 1-5) Оценка
Временное ограничение: Примерно до 21 месяца
TTD определяется как время от исходного уровня до первого начала ≥10-точечного ухудшения (уменьшение) от исходного уровня в оценке физического функционирования (элементы QLQ-C30 1-5). Используя линейное преобразование, необработанные оценки стандартизированы, так что оценки варьируются от 0 до 100. Представлен TTD, оцениваемый на основе ≥10-точечного отрицательного изменения (уменьшение) от исходного уровня в оценке физического функционирования. Более длинный TTD указывает на лучший результат.
Примерно до 21 месяца
Глобальная когорта: TTD в EORTC QLQ-C30 Потеря аппетита (пункт 13) Оценка
Временное ограничение: Примерно до 21 месяца
TTD определяется как время от исходного уровня до первого начала ≥10-точечного ухудшения (увеличение) от базовой линии потери аппетита (QLQ-C30 пункт 13). Используя линейное преобразование, необработанные оценки стандартизированы, так что оценки варьируются от 0 до 100. Представлен TTD, оцененный на основе ≥10-точечного изменения (увеличение) от исходного уровня по оценке потери аппетита. Более длинный TTD указывает на лучший результат.
Примерно до 21 месяца
Глобальная когорта: TTD в EORTC качество жизни вопросника-колоректальный рак-специфический
Временное ограничение: Примерно до 21 месяца
TTD определяется как время от исходного уровня до первого начала ≥10-точечного ухудшения (увеличения) от базового уровня в вздутии (QLQ-CR29 элемент 37). Используя линейное преобразование, необработанные оценки стандартизированы, так что оценки варьируются от 0 до 100. Представлен TTD, оцениваемый на основе ≥10-точечного изменения (увеличение) от исходного уровня в вздутии вздутия. Более длинный TTD указывает на лучший результат.
Примерно до 21 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Merck Sharp & Dohme LLC

Соавторы

Eisai Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 марта 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

27 сентября 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

27 сентября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 февраля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 февраля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 марта 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 января 2026 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 7902-017
  • MK-7902-017 (Другой идентификатор: MSD)
  • LEAP-017 (Другой идентификатор: MSD)
  • E7080-G000-325 (Другой идентификатор: Eisai)
  • jRCT2031200453 (Идентификатор реестра: jRCT)
  • 2020-004289-20 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования пембролизумаб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Bahrain

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться