Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie lenvatinibu (MK-7902/E7080) v kombinaci s pembrolizumabem (MK-3475) versus standardní péče u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem (MK-7902-017/E7080-G000-325/LEAP-017)

15. ledna 2026 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC

Randomizovaná studie fáze 3 lenvatinibu v kombinaci s pembrolizumabem versus standardní péče u účastníků s metastatickým kolorektálním karcinomem, kteří dostali a progredovali po nebo po nebo se stali netolerantními k předchozí léčbě

Účelem této studie je posoudit bezpečnost a účinnost lenvatinibu (MK-7902/E7080) v kombinaci s pembrolizumabem (MK-3475) u účastníků s metastatickým kolorektálním karcinomem. Studie bude také porovnávat lenvatinib plus pembrolizumab se standardní léčbou regorafenibem a TAS-102 (trifluridin a tipiracil hydrochlorid).

Primární hypotézou studie je, že lenvatinib plus pembrolizumab je lepší než standardní péče s ohledem na celkové přežití.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Globální část nebo globální kohorta bude zahrnovat všechny účastníky, kteří jsou zapsáni během globálního období zápisu a budou pro studii primární analytickou populací. Po zapsání globální části studie bude studie otevřena k zápisu do Číny, dokud nebude zapsán cílový počet účastníků z Číny za účelem splnění místních regulačních požadavků.

Čínská kohorta bude zahrnovat oba účastníky zapsaní do Číny pro globální kohortu plus účastníky zapsané v Číně v rámci Čínského prodloužení zápisu.

Podle plánu doplňkové statistické analýzy (SSAP) účastníci Číny randomizovaní poté, co je zápis globální části uzavřen v rámci období zápisu do prodloužení Číny do populací globální analýzy.

Jak předem stanovené v protokolu, měření bezpečnosti a účinnosti pro čínskou kohortu budou analyzovány odděleně od globální kohorty.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

563

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, 1431
        • Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas (CEMIC)-Medical Oncology ( Site 0303)
      • Buenos Aires, Argentina, C1012AAR
        • IDIM - Instituto de Diagnóstico e Investigaciones Metabólicas ( Site 0300)
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1280AEB
        • Hospital Británico de Buenos Aires-Oncology ( Site 0308)
    • Buenos Aires F.D.
      • Buenos Aires, Buenos Aires F.D., Argentina, C1096AAS
        • Fundación favaloro para la Docencia e Investigación Médica-Oncología ( Site 0301)
    • Santa Fe Province
      • Rosario, Santa Fe Province, Argentina, S2000KZE
        • Instituto de Oncología de Rosario ( Site 0305)
  • Austrálie
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Austrálie, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital-Medical Oncology Clinical Trials Unit, Cancer Care Services ( Si
      • Greenslopes, Queensland, Austrálie, 4120
        • Gallipoli Medical Research Foundation-GMRF CTU ( Site 1500)
    • South Australia
      • Woodville, South Australia, Austrálie, 5011
        • The Queen Elizabeth Hospital-Cancer Clinical Trials ( Site 1503)
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3002
        • Epworth Freemasons ( Site 1506)
      • St Albans, Victoria, Austrálie, 3021
        • Western Health-Sunshine & Footscray Hospitals ( Site 1501)
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Austrálie, 6009
        • Hollywood Private Hospital-Medical Oncology ( Site 1507)
  • Dánsko
    • Capital Region
      • Copenhagen, Capital Region, Dánsko, 2100
        • Rigshospitalet ( Site 0702)
      • Copenhagen, Capital Region, Dánsko, 2730
        • Herlev and Gentofte Hospital-Department of Oncology ( Site 0704)
    • Region Syddanmark
      • Odense, Region Syddanmark, Dánsko, 5000
        • Odense Universitetshospital ( Site 0700)
      • Vejle, Region Syddanmark, Dánsko, DK-7100
        • Vejle Sygehus-Department of Oncology ( Site 0701)
  • Izrael
      • Haifa, Izrael, 3109601
        • Rambam Health Care Campus-Oncology ( Site 0800)
      • Jerusalem, Izrael, 9013102
        • Shaare Zedek Medical Center-Oncology ( Site 0804)
      • Jerusalem, Izrael, 9112001
        • Hadassah Medical Center-Oncology ( Site 0802)
      • Ramat Gan, Izrael, 5262100
        • Sheba Medical Center ( Site 0803)
      • Tel Aviv, Izrael, 6423906
        • Sourasky Medical Center-Oncology ( Site 0801)
  • Japonsko
      • Fukuoka, Japonsko, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center ( Site 1709)
      • Tokyo, Japonsko, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital ( Site 1702)
      • Tokyo, Japonsko, 135-8550
        • Japanese Foundation for Cancer Research-GI Oncology ( Site 1710)
    • Aichi-ken
      • Nagoya, Aichi-ken, Japonsko, 4648681
        • Aichi Cancer Center Hospital ( Site 1701)
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japonsko, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East ( Site 1700)
    • Hyōgo
      • Kobe, Hyōgo, Japonsko, 650-0047
        • Kobe City Medical Center General Hospital ( Site 1707)
    • Kagawa-ken
      • Kita, Kagawa-ken, Japonsko, 761-0701
        • Kagawa University Hospital ( Site 1708)
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japonsko, 2418515
        • Kanagawa cancer center ( Site 1705)
    • Osaka
      • Sayama, Osaka, Japonsko, 589-8511
        • Kindai University Hospital- Osakasayama Campus-Medical Oncology ( Site 1704)
    • Saitama
      • Ina-machi, Saitama, Japonsko, 362-0806
        • Saitama Prefectural Cancer Center ( Site 1703)
    • Shizuoka
      • Nakatogari, Shizuoka, Japonsko, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center ( Site 1706)
  • Jižní Korea
      • Seoul, Jižní Korea, 02841
        • Korea University Anam Hospital ( Site 1806)
      • Seoul, Jižní Korea, 03080
        • Seoul National University Hospital-Internal Medicine ( Site 1800)
      • Seoul, Jižní Korea, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System-Medical oncology ( Site 1801)
      • Seoul, Jižní Korea, 05505
        • Asan Medical Center ( Site 1803)
      • Seoul, Jižní Korea, 06351
        • Samsung Medical Center-Division of Hematology/Oncology ( Site 1804)
      • Seoul, Jižní Korea, 06591
        • The Catholic Univ. of Korea Seoul St. Mary's Hospital ( Site 1802)
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute-Department of Medical Oncology ( Site 0207)
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
        • NSHA-QEII Health Sciences Centre-Dickson Bldg-Dept. of Medical Oncology ( Site 0200)
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 4X2
        • Hamilton Health Sciences-Juravinski Cancer Centre ( Site 0205)
      • Toronto, Ontario, Kanada, M2K1E1
        • North York General Hospital ( Site 0206)
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • CIUSSS de l'Est-de-l'Île-de-Montréal ( Site 0211)
      • Québec, Quebec, Kanada, G1R 3S1
        • CHU de Quebec - Université Laval - Hotel Dieu de Quebec-Hemato-Dermato-Gyneco-Oncology ( Site 0203)
  • Německo
      • Berlin, Německo, 10117
        • Charité Universitaetsmedizin Berlin - Campus Mitte ( Site 0901)
      • Hamburg, Německo, 22763
        • Asklepios Altona-Oncology ( Site 0903)
    • Baden-Wurttemberg
      • Reutlingen, Baden-Wurttemberg, Německo, 72764
        • Klinikum am Steinenberg-Kreiskliniken Reutlingen GmbH ( Site 0908)
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Německo, 81675
        • klinikum rechts der isar der technischen universität münchen-Klinik und Poliklinik für Innere Mediz
    • North Rhine-Westphalia
      • Gütersloh, North Rhine-Westphalia, Německo, 33332
        • Onkodok GmbH ( Site 0907)
  • Rusko
      • Saint Petersburg, Rusko, 188663
        • SHBI Leningrad Regional Clinical Oncology Dispensary-Clinical Trials Department ( Site 1111)
    • Baskortostan, Respublika
      • Ufa, Baskortostan, Respublika, Rusko, 450054
        • GBUZ Republican Clinical Oncological Dispensary-Antitumor drug therapy department ( Site 1109)
    • Leningradskaya Oblast'
      • Saint Petersburg, Leningradskaya Oblast', Rusko, 198255
        • Saint-Petersburg City Clinical Oncology Dispensary-Department of chemotherapy ( Site 1100)
    • Moscow
      • Moscow, Moscow, Rusko, 105203
        • The National Medico-Surgical Center N.I. Pirogov ( Site 1102)
      • Moscow, Moscow, Rusko, 115478
        • Fed State Budgetary Inst N.N. Blokhin Med Center of Oncology MHRF ( Site 1107)
      • Moscow, Moscow, Rusko, 119991
        • First Moscow State Medical University I.M. Sechenov-Interhospital Institution ""Health Management (
    • Sverdlovsk Oblast
      • Yekaterinburg, Sverdlovsk Oblast, Rusko, 620905
        • SVERDLOVSK REGIONAL ONCOLOGY DISPENSARY ( Site 1108)
  • Spojené království
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • The Christie-Medical Oncology ( Site 1411)
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Spojené království, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital ( Site 1407)
    • Essex
      • London, Essex, Spojené království, NW1 2PG
        • UCLH-Cancer Clinical Trials Unit ( Site 1400)
    • London, City of
      • London, London, City of, Spojené království, SE1 9RT
        • Guy's & St Thomas' NHS Foundation Trust ( Site 1404)
      • London, London, City of, Spojené království, SW3 6JJ
        • ROYAL MARSDEN HOSPITAL (CHELSEA) ( Site 1403)
    • Midlothian
      • Edinburgh, Midlothian, Spojené království, EH4 2XU
        • Western General Hospital ( Site 1401)
    • Surrey
      • London, Surrey, Spojené království, SM3 5PT
        • Royal Marsden Hospital (Sutton) ( Site 1409)
  • Spojené státy
    • California
      • Monterey, California, Spojené státy, 93940
        • Pacific Cancer Care ( Site 0031)
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Spojené státy, 30060
        • Northwest Georgia Oncology Centers, a Service of Wellstar Cobb Hospital ( Site 0021)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Medical Center-Medicine - Section of Hematology/Oncology - Gastrointestinal P
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21237
        • MFSMC-HJWCI-Oncology Research ( Site 0012)
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21239
        • MedStar Good Samaritan Hospital-Oncology Research ( Site 0038)
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Henry Ford Hospital ( Site 0024)
    • Montana
      • Billings, Montana, Spojené státy, 59102
        • St. Vincent Frontier Cancer Center ( Site 0005)
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97213
        • Providence Portland Medical Center ( Site 0019)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Thomas Jefferson University - Clinical Trials Office ( Site 0027)
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute ( Site 0022)
      • Roanoke, Virginia, Spojené státy, 24014
        • Blue Ridge Cancer Care ( Site 0036)
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Spojené státy, 98405
        • Northwest Medical Specialties, PLLC ( Site 0033)
  • Tchaj-wan
      • Taichung, Tchaj-wan, 40447
        • China Medical University Hospital-Surgical Department ( Site 1903)
      • Tainan, Tchaj-wan, 704
        • NATIONAL CHENG-KUNG UNI. HOSP. ( Site 1904)
      • Taipei, Tchaj-wan, 10002
        • National Taiwan University Hospital ( Site 1900)
      • Taipei, Tchaj-wan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital-Oncology ( Site 1901)
      • Taoyuan District, Tchaj-wan, 333
        • Chang Gung Medical Foundation.Linkou Branch ( Site 1902)
  • Turecko (Türkiye)
      • Ankara, Turecko (Türkiye), 06230
        • Hacettepe Universitesi-oncology hospital ( Site 1302)
      • Ankara, Turecko (Türkiye), 06520
        • Memorial Ankara Hastanesi-Medical Oncology ( Site 1304)
      • Edirne, Turecko (Türkiye), 22030
        • Trakya University-Oncology ( Site 1303)
      • Istanbul, Turecko (Türkiye), 34457
        • Acıbadem Maslak Hastanesi ( Site 1307)
      • Istanbul, Turecko (Türkiye), 34668
        • Istanbul Universitesi Cerrahpasa-Medical Oncology ( Site 1300)
      • Istanbul, Turecko (Türkiye), 34722
        • TC Saglik Bakanligi Goztepe Prof. Dr. Suleyman Yalcin Sehir Hastanesi-oncology ( Site 1301)
      • Izmir, Turecko (Türkiye), 35100
        • Ege University Medicine of Faculty-Medical Oncology ( Site 1305)
      • Malatya, Turecko (Türkiye), 44280
        • İnönü Üniversitesi Turgut Özal Tıp Merkezi ( Site 1306)
  • Čína
    • Guangdong
      • Foshan, Guangdong, Čína, 528041
        • The First People's Hospital of Foshan-Gastrointestinal oncology ( Site 1604)
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510060
        • SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTRE ( Site 1600)
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital-Medical Oncology ( Site 1606)
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron-Oncology ( Site 1204)
      • Madrid, Španělsko, 28007
        • HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑON ( Site 1205)
      • Seville, Španělsko, 41014
        • Hospital Universitario Virgen de Valme-Departamento de Oncologia ( Site 1207)
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Španělsko, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla ( Site 1201)
    • Principality of Asturias
      • Oviedo, Principality of Asturias, Španělsko, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias-Digestive ( Site 1200)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Má histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu neresekabilního a metastatického kolorektálního adenokarcinomu (stadium IV A, B a C podle definice American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8. vydání). Poznámka: Lokálním testováním musí být určeno, že nádor NENÍ NENÍ mikrosatelitní instabilita-high (MSI-H)/mismatch repair deficient (dMMR)

  • Byl již dříve léčen pro své onemocnění a vykazoval progresi onemocnění, jak je definováno v RECIST 1.1, během nebo po nebo po standardní léčbě, která musí zahrnovat VŠECHNY následující látky, pokud jsou schváleny a jsou lokálně dostupné v zemi, kde je účastník randomizován:

    1. fluoropyrimidin, irinotekan a oxaliplatina
    2. s nebo bez monoklonální protilátky proti vaskulárnímu endoteliálnímu růstovému faktoru (VEGF) (bevacizumab)
    3. s monoklonálními protilátkami receptoru anti-epidermálního růstového faktoru (EGFR) (cetuximab nebo panitumumab) pro účastníky divokého typu (WT) RAS (KRAS/NRAS)
    4. Inhibitor BRAF (v kombinaci s cetuximabem +/- binimetinibem) pro BRAF V600E mutovaný metastatický karcinom tlustého střeva (mCRC)
  • Má měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1 hodnocené zkoušejícím
  • Poskytl určené centrální laboratoři archivní vzorek nádorové tkáně nebo nově získanou základní, incizní nebo excizní biopsii nádorové léze, která nebyla dříve ozářena
  • Má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1 během 3 dnů před randomizací
  • Má očekávanou délku života nejméně 3 měsíce, na základě hodnocení zkoušejícího
  • Má schopnost polykat tobolky nebo spolknout suspenzi orálně nebo pomocí vyživovací sondy
  • Má adekvátně kontrolovaný krevní tlak (BP) s antihypertenzními léky nebo bez nich, definovaný jako TK ≤ 150/90 milimetrů rtuti (mmHg) beze změny antihypertenziv během 1 týdne před randomizací
  • Mužští účastníci musí během léčebného období a po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce regorafenibu nebo TAS-102 a nejméně 7 dnů po poslední dávce lenvatinibu souhlasit s následujícím: zdržet se darování spermatu PLUS buď se zdržet heterosexuálního styku jako jejich preferovaný a obvyklý životní styl nebo užívání antikoncepce. Období mužské antikoncepce by mělo pokračovat alespoň 7 dní po vysazení lenvatinibu
  • Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná nebo nekojí a je splněna alespoň jedna z následujících podmínek: není ženou ve fertilním věku (WOCBP) NEBO je WOCBP a během léčby používá vysoce účinnou metodu antikoncepce období a po dobu alespoň 30 dnů po poslední dávce lenvatinibu, 120 dnů po poslední dávce pembrolizumabu a 180 dnů po poslední dávce regorafenibu nebo TAS-102 (podle toho, co nastane jako poslední) A souhlasí s tím, že nebude darovat vajíčka (vajíčka, oocyty)
  • WOCBP musí mít negativní vysoce citlivý těhotenský test (moč nebo sérum) do 24 hodin před první dávkou studijní léčby

Kritéria vyloučení:

  • Má nádor s vysokou mikrosatelitní nestabilitou (MSI-H)/deficientní opravou chybného párování (dMMR) podle lokálního testování
  • Má gastrointestinální stav, např. malabsorpci, který by mohl ovlivnit absorpci studovaného léku.
  • Má přítomnou nebo progresivní akumulaci pleurální, ascitické nebo perikardiální tekutiny vyžadující drenáž nebo diuretika během 2 týdnů před zařazením
  • Má radiografický důkaz opouzdření nebo invaze velké invaze krevních cév nebo intratumorální kavitace. Mezi hlavní krevní cévy v hrudníku patří hlavní plicní tepna, levá a pravá plicní tepna, 4 hlavní plicní žíly, horní nebo dolní dutá žíla a aorta.
  • Má klinicky významnou hemoptýzu nebo krvácení z nádoru během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku
  • Má klinicky významné kardiovaskulární onemocnění do 12 měsíců od první dávky studijní intervence, včetně městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, mozkové cévní příhody nebo srdeční arytmie spojené s hemodynamickou nestabilitou.

Účastníci se srdečním selháním třídy NYHA II, III a IV nemohou být přiřazeni k regorafenibu v rameni B

  • Má v anamnéze arteriální tromboembolismus do 12 měsíců od zahájení studovaného léku
  • Obsahuje bílkoviny v moči ≥ 1 gram/24 hodin
  • Má prodloužení QT intervalu korigované Fridericiovým vzorcem (QTcF interval) na >480 milisekund
  • Má ejekční frakci levé komory (LVEF) pod institucionálním (nebo místním laboratorním) normálním rozsahem, jak je stanoveno multigovanou akvizicí (MUGA) nebo echokardiogramem (ECHO)
  • Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let s určitými výjimkami
  • Má vážnou nehojící se ránu, vřed nebo zlomeninu kosti
  • Prodělal velký chirurgický zákrok během 3 týdnů před první dávkou studijní léčby
  • obdržel modifikátory biologické odpovědi (např. faktor stimulující kolonie granulocytů) během 4 týdnů před vstupem do studie
  • Má již existující gastrointestinální nebo negastrointestinální píštěl ≥3. stupně
  • byl dříve léčen kombinací anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti PD-L2 agens s anti-VEGF monoklonálními protilátkami nebo inhibitory receptoru vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGFR)
  • Dříve užíval regorafenib nebo TAS-102
  • Absolvoval předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně hodnocených látek během 28 dnů před randomizací
  • Podstoupil předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní léčby
  • Dostal živou nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studijní léčby
  • Má známou nesnášenlivost lenvatinibu, regorafenibu nebo TAS-102 a/nebo kterékoli z jejich pomocných látek
  • se v současné době účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkušební zařízení během 28 dnů před první dávkou studijní léčby
  • Má známé metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu.
  • Má závažnou přecitlivělost (≥3. stupeň) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku
  • Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu
  • Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku
  • Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu
  • Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
  • Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  • Má známou anamnézu hepatitidy B nebo známé aktivní infekce virem hepatitidy C
  • má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu účastníka se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele
  • Má známou psychiatrickou poruchu nebo poruchu užívání návykových látek, která by narušovala schopnost účastníka spolupracovat s požadavky studie
  • Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: lenvatinib + pembrolizumab
Účastníci dostávají pembrolizumab 400 mg intravenózní (IV) infuzí v den 1 každého 6týdenního (Q6W) cyklu po dobu až 18 cyklů (až přibližně 2 roky) PLUS lenvatinib 20 mg prostřednictvím perorální tobolky jednou denně až do progrese onemocnění.
Lék: pembrolizumab
IV infuze
Ostatní jména:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Lék: lenvatinib
perorální kapsle
Ostatní jména:
  • E7080
  • MK-7902
Aktivní komparátor: standardní péče (regorafenib OR TAS-102)
Účastníci dostávají regorafenib 160 mg perorální tabletou jednou denně ve dnech 1 až 21 každého 4týdenního cyklu NEBO TAS-102 (trifluridin a tipiracil hydrochlorid) 35 mg/m^2 perorální tabletou dvakrát denně ve dnech 1 až 5 a dnech 8-12 z každého 4týdenního cyklu až do progrese onemocnění.
Lék: regorafenib
perorální tableta
Ostatní jména:
  • STIVARGA®
  • REGONIX®
Lék: TAS-102 (trifluridin a tipiracil)
perorální tableta
Ostatní jména:
  • LONSURF®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Globální kohorta: celkové přežití (OS)
Časové okno: Až přibližně 22 měsíců (prostřednictvím předem specifikovaného SSAP konečné analýzy databáze mezní hodnoty 20-únor-2023)
OS byl definován jako čas od randomizace k datu úmrtí z jakékoli věci. Podle doplňkového plánu statistické analýzy (SSAP) byla provedena konečná analýza pro globální kohortu s datem odříznutí dat 20-únor-2023.
Až přibližně 22 měsíců (prostřednictvím předem specifikovaného SSAP konečné analýzy databáze mezní hodnoty 20-únor-2023)
Čína kohorta: celkové přežití (OS)
Časové okno: Až přibližně 35 měsíců (prostřednictvím předem specifikovaného SSAP konečné analýzy databáze odříznutí 27. září 2024)
OS byl definován jako čas od randomizace k datu úmrtí z jakékoli věci. Podle SSAP byla čínská kohorta hodnocena z hlediska účinnosti odděleně od globální kohorty, přičemž konečná analýza byla provedena pomocí datové mezní hodnoty 27. září 2024.
Až přibližně 35 měsíců (prostřednictvím předem specifikovaného SSAP konečné analýzy databáze odříznutí 27. září 2024)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Globální kohorta: Přežití bez progrese (PFS) na kritéria hodnocení odpovědi v pevných nádorech verze 1.1 (RECIST 1.1), jak bylo hodnoceno zaslepeným nezávislým centrálním přehledem (BICR)
Časové okno: Až přibližně 22 měsíců (prostřednictvím předem specifikovaného SSAP konečné analýzy databáze mezní hodnoty 20-únor-2023)
PFS byl definován jako čas od data randomizace do data první dokumentace progresivního onemocnění (PD) nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane jako první. Na RECIST 1,1 modifikovaný tak, aby sledoval maximálně 10 cílových lézí a maximálně 5 cílových lézí na orgán, byl PD definován jako ≥ 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí. Kromě relativního zvýšení o 20%musí součet také prokázat absolutní zvýšení ≥ 5 mm. Poznámka: Vzhled jedné nebo více nových lézí byl také považován za PD. Je prezentován PFS, jak bylo hodnoceno BICR na modifikovaný RECIST 1.1. Podle SSAP byla provedena konečná analýza pro globální kohortu s datem mezního hodnoty 20-únor-2023.
Až přibližně 22 měsíců (prostřednictvím předem specifikovaného SSAP konečné analýzy databáze mezní hodnoty 20-únor-2023)
Čína kohorta: Přežití bez progrese (PFS) na kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1), jak bylo hodnoceno Bledned Independent Central Review (BICR)
Časové okno: Až přibližně 35 měsíců (prostřednictvím předem specifikovaného SSAP konečné analýzy databáze odříznutí 27. září 2024)
PFS byl definován jako čas od data randomizace do data první dokumentace progresivního onemocnění (PD) nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane jako první. Na RECIST 1,1 modifikovaný tak, aby sledoval maximálně 10 cílových lézí a maximálně 5 cílových lézí na orgán, byl PD definován jako ≥ 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí. Kromě relativního zvýšení o 20%musí součet také prokázat absolutní zvýšení ≥ 5 mm. Poznámka: Vzhled jedné nebo více nových lézí byl také považován za PD. Je prezentován PFS, jak bylo hodnoceno BICR na modifikovaný RECIST 1.1. Podle SSAP byla čínská kohorta hodnocena z hlediska účinnosti odděleně od globální kohorty, přičemž konečná analýza byla provedena pomocí datové mezní hodnoty 27. září 2024.
Až přibližně 35 měsíců (prostřednictvím předem specifikovaného SSAP konečné analýzy databáze odříznutí 27. září 2024)
Globální kohorta: Míra objektivní odezvy (ORR) na RECIST 1.1, jak bylo hodnoceno BICR
Časové okno: Až přibližně 22 měsíců (prostřednictvím předem specifikovaného SSAP konečné analýzy databáze mezní hodnoty 20-únor-2023)
ORR je definována jako procento účastníků v analytické populaci, kteří mají úplnou odpověď (CR: zmizení všech cílových lézí) nebo částečnou reakci (PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí) na RECIST 1,1, modifikováno tak, aby sledovalo maximálně 10 cílových lézí a maximum 5 cílových lézí na orgán. Je prezentován ORR na modifikovaný RECIST 1.1 hodnocený BICR. Podle SSAP byla provedena konečná analýza pro globální kohortu s datem mezního hodnoty 20-únor-2023.
Až přibližně 22 měsíců (prostřednictvím předem specifikovaného SSAP konečné analýzy databáze mezní hodnoty 20-únor-2023)
Čína kohorta: Objektivní míra odezvy (ORR) na RECIST 1.1, jak bylo hodnoceno BICR
Časové okno: Až přibližně 35 měsíců (prostřednictvím předem specifikovaného SSAP konečné analýzy databáze odříznutí 27. září 2024)
ORR je definována jako procento účastníků v analytické populaci, kteří mají úplnou odpověď (CR: zmizení všech cílových lézí) nebo částečnou reakci (PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí) na RECIST 1,1, modifikováno tak, aby sledovalo maximálně 10 cílových lézí a maximum 5 cílových lézí na orgán. Je prezentován ORR na modifikovaný RECIST 1.1 hodnocený BICR. Podle SSAP byla čínská kohorta hodnocena z hlediska účinnosti odděleně od globální kohorty, přičemž konečná analýza byla provedena pomocí datové mezní hodnoty 27. září 2024.
Až přibližně 35 měsíců (prostřednictvím předem specifikovaného SSAP konečné analýzy databáze odříznutí 27. září 2024)
Globální kohorta: Délka odezvy (DOR) na recist 1.1, jak bylo hodnoceno BICR
Časové okno: Až přibližně 22 měsíců (prostřednictvím předem specifikovaného SSAP konečné analýzy databáze mezní hodnoty 20-únor-2023)
U účastníků, kteří prokázali CR (zmizení všech cílových lézí) nebo PR (alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí), je DOR definován jako čas od prvního zdokumentovaného důkazu CR nebo PR až do PD nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co se vyskytuje jako první. PD na RECIST 1,1 modifikované tak, aby sledovalo maximálně 10 cílových lézí a maximálně 5 cílových lézí na orgán nebo smrt z jakékoli příčiny, PD je definována jako ≥ 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí. Kromě relativního zvýšení o 20%musí součet také prokázat absolutní zvýšení ≥ 5 mm. Poznámka: Vzhled jedné nebo více nových lézí je také považován za PD. Je prezentován DOR, jak bylo hodnoceno BICR za modifikovaného RECIST 1.1. Podle SSAP byla provedena konečná analýza pro globální kohortu s datem mezního hodnoty 20-únor-2023.
Až přibližně 22 měsíců (prostřednictvím předem specifikovaného SSAP konečné analýzy databáze mezní hodnoty 20-únor-2023)
Čína kohorta: Délka reakce (DOR) na recist 1.1, jak bylo hodnoceno BICR
Časové okno: Až přibližně 35 měsíců (prostřednictvím předem specifikovaného SSAP konečné analýzy databáze odříznutí 27. září 2024)
U účastníků, kteří prokázali CR (zmizení všech cílových lézí) nebo PR (alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí), je DOR definován jako čas od prvního zdokumentovaného důkazu CR nebo PR až do PD nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co se vyskytuje jako první. PD na RECIST 1,1 modifikované tak, aby sledovalo maximálně 10 cílových lézí a maximálně 5 cílových lézí na orgán nebo smrt z jakékoli příčiny, PD je definována jako ≥ 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí. Kromě relativního zvýšení o 20%musí součet také prokázat absolutní zvýšení ≥ 5 mm. Poznámka: Vzhled jedné nebo více nových lézí je také považován za PD. Je prezentován DOR, jak bylo hodnoceno BICR za modifikovaného RECIST 1.1. Podle SSAP byla čínská kohorta hodnocena z hlediska účinnosti odděleně od globální kohorty, přičemž konečná analýza byla provedena pomocí datové mezní hodnoty 27. září 2024.
Až přibližně 35 měsíců (prostřednictvím předem specifikovaného SSAP konečné analýzy databáze odříznutí 27. září 2024)
Globální kohorta: Počet účastníků, kteří zažívají nepříznivou událost (AE)
Časové okno: Až přibližně 22 měsíců (prostřednictvím předem specifikovaného SSAP konečné analýzy databáze mezní hodnoty 20-únor-2023)
Nepříznivá událost je definována jako jakýkoli nežádoucí lékařská výskyt u účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijního zásahu, ať už je to související s intervencí studie. AE proto může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený znak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptomů nebo onemocnění (nové nebo zhoršené) dočasně spojené s použitím studijního zásahu. Podle SSAP byla provedena konečná analýza pro globální kohortu s datem mezního hodnoty 20-únor-2023.
Až přibližně 22 měsíců (prostřednictvím předem specifikovaného SSAP konečné analýzy databáze mezní hodnoty 20-únor-2023)
Čína kohorta: Počet účastníků, kteří zažívají nepříznivou událost (AE)
Časové okno: Až přibližně 35 měsíců (prostřednictvím předem specifikovaného SSAP konečné analýzy databáze odříznutí 27. září 2024)
Nepříznivá událost je definována jako jakýkoli nežádoucí lékařská výskyt u účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijního zásahu, ať už je to související s intervencí studie. AE proto může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený znak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptomů nebo onemocnění (nové nebo zhoršené) dočasně spojené s použitím studijního zásahu. Podle SSAP byla čínská kohorta hodnocena z hlediska bezpečnosti odděleně od globální kohorty, přičemž konečná analýza byla provedena pomocí datového mezního hodnoty 27-září 2024.
Až přibližně 35 měsíců (prostřednictvím předem specifikovaného SSAP konečné analýzy databáze odříznutí 27. září 2024)
Globální kohorta: Počet účastníků, kteří přeruší léčbu studie v důsledku nežádoucí události (AE)
Časové okno: Až přibližně 22 měsíců (prostřednictvím předem specifikovaného SSAP konečné analýzy databáze mezní hodnoty 20-únor-2023)
Nepříznivá událost je definována jako jakýkoli nežádoucí lékařská výskyt u účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijního zásahu, ať už je to související s intervencí studie. AE proto může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený znak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptomů nebo onemocnění (nové nebo zhoršené) dočasně spojené s použitím studijního zásahu. Je představen počet účastníků, kteří ukončili jakoukoli studijní léčbu v důsledku nežádoucí události. Podle SSAP byla provedena konečná analýza pro globální kohortu s datem mezního hodnoty 20-únor-2023.
Až přibližně 22 měsíců (prostřednictvím předem specifikovaného SSAP konečné analýzy databáze mezní hodnoty 20-únor-2023)
Čínská kohorta: Počet účastníků, kteří přeruší léčbu studie v důsledku nepříznivé události (AE)
Časové okno: Až přibližně 28 měsíců (prostřednictvím předem specifikovaného SSAP konečné analýzy databáze odříznutí 27. září 2024)
Nepříznivá událost je definována jako jakýkoli nežádoucí lékařská výskyt u účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijního zásahu, ať už je to související s intervencí studie. AE proto může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený znak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění (nové nebo zhoršené) dočasně spojené s použitím studijního zásahu. Je představen počet účastníků, kteří ukončili jakoukoli studijní léčbu v důsledku nežádoucí události. Podle SSAP byla čínská kohorta hodnocena z hlediska bezpečnosti odděleně od globální kohorty, přičemž konečná analýza byla provedena pomocí datového mezního hodnoty 27-září 2024.
Až přibližně 28 měsíců (prostřednictvím předem specifikovaného SSAP konečné analýzy databáze odříznutí 27. září 2024)
Globální kohorta: Změna ze základní linie v evropské organizaci pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) Dotazník kvality života 30 (QLQ-C30) Globální zdravotní stav (položka 29) a kvalita života (položka 30) Kombinované skóre
Časové okno: Základní a 8 týdnů
EORTC QLQ-C30 je dotazník kvality života (QOL) s rakovinou. Odpovědi účastníka na otázky týkající se globálního zdravotního stavu (GHS; „Jak byste hodnotili své celkové zdraví během minulého týdne?“) a kvalita života (QOL; „Jak byste hodnotili celkovou kvalitu života během minulého týdne?“) jsou hodnoceny na 7-bodové stupnici (1 = velmi chudé na 7 = vynikající). Pomocí lineární transformace jsou standardizovány RAW skóre, takže skóre se pohybuje od 0 do 100. Je prezentována změna z výchozí hodnoty v GHS (EORTC QLQ-C30) a QOL (EORTC QLQ-C30). Vyšší skóre naznačuje lepší výsledek.
Základní a 8 týdnů
Globální kohorta: Změna ze základní linie ve skóre fyzického fungování EORTC QLQ-C30 (položky 1-5)
Časové okno: Základní a 8 týdnů
EORTC QLQ-C30 je dotazník kvality života (QOL) s rakovinou. Odpovědi účastníka na 5 otázek týkajících se jejich fyzického fungování (položky 1-5) jsou hodnoceny na 4-bodové stupnici (1 = vůbec ne 4 = velmi). Pomocí lineární transformace jsou standardizovány RAW skóre, takže skóre se pohybuje od 0 do 100. Vyšší skóre znamenalo lepší úroveň funkce. Je prezentována změna z výchozí hodnoty ve skóre měřítka EORTC QLQ-C30 (položky 1-5).
Základní a 8 týdnů
Globální kohorta: Změna ze základní linie v EORTC QLQ-C30 Ztráta chuti k jídlu (položka 13) Skóre
Časové okno: Základní a 8 týdnů
EORTC QLQ-C30 je dotazník kvality života (QOL) specifický pro zdraví (QOL) s rakovinou, včetně skóre měřítka pro ztrátu chuti k jídlu (qlq-C30 položka 13). Pro tuto položku, individuální odpovědi na otázku „Chyběla vám chuť k jídlu?“ jsou uvedeny na 4-bodové stupnici (1 = vůbec ne; 4 = velmi). Skóre se transformuje na rozsah od 0 do00, s nižším skóre naznačuje lepší výsledek. Je uvedena změna ze základní linie ve skóre měřítka EORTC QLQ-C30 (položka 13).
Základní a 8 týdnů
Globální kohorta: Změna z výchozí hodnoty v dotazníku EORTC kvality života dotazník-Colorectal Cancer-specific 29 Položky (QLQ-CR29) Bloting (položka 37) Skóre (položka 37)
Časové okno: Základní a 8 týdnů
EORTC QLQ-CR29 je dotazník pro kvalitu života (QOL) související s zdravím specifický pro kolorektální rakovinu, včetně skóre měřítka pro nadýmání (položka QLQ-CR29 37). Pro tuto položku, individuální odpovědi na otázku „Měli jste v břiše nafouklý pocit?“ jsou uvedeny na 4-bodové stupnici (1 = vůbec ne; 4 = velmi). Skóre se transformuje na rozsah od 0 do00, s nižším skóre naznačuje lepší výsledek. Je uvedena změna z výchozí hodnoty ve skóre stupnice Bloating (položky 37) EORTC QLQ-CR29.
Základní a 8 týdnů
Globální kohorta: Čas na zhoršení (TTD) v Evropské organizaci pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) Kvalita života dotazník 30 (QLQ-C30) Globální zdravotní stav (položka 29) a kvalita života (položka 30) Kombinované skóre
Časové okno: Až přibližně 21 měsíců
TTD je definována jako čas od výchozího hodnoty do prvního nástupu zhoršení ≥ 10 bodů (snížení) od výchozího stavu v globálním zdravotním stavu (GHS; EORTC QLQ-C30 Položka 29) a kvalita života (QOL; EORTC QLQ-C30 položka 30). Pomocí lineární transformace jsou standardizovány RAW skóre, takže skóre se pohybuje od 0 do 100. Je prezentováno TTD, jak je hodnoceno na základě ≥ 10-bodové negativní změny (snížení) z výchozí hodnoty v kombinovaném skóre GHS a QOL. Delší TTD označuje lepší výsledek.
Až přibližně 21 měsíců
Globální kohorta: TTD v EORTC QLQ-C30 Fyzické fungování (položky 1-5) skóre
Časové okno: Až přibližně 21 měsíců
TTD je definováno jako čas od výchozího hodnoty do prvního nástupu zhoršení ≥ 10 bodů (snížení) od výchozí hodnoty ve skóre fyzického fungování (položky QLQ-C30 1-5). Pomocí lineární transformace jsou standardizovány RAW skóre, takže skóre se pohybuje od 0 do 100. Je prezentováno TTD, jak je hodnoceno na základě ≥ 10-bodové negativní změny (snížení) z výchozí hodnoty ve skóre fyzického fungování. Delší TTD označuje lepší výsledek.
Až přibližně 21 měsíců
Globální kohorta: TTD v EORTC QLQ-C30 Ztráta chuti k jídlu (položka 13) Skóre
Časové okno: Až přibližně 21 měsíců
TTD je definována jako čas od výchozího hodnoty do prvního nástupu zhoršení ≥ 10 bodů (zvýšení) od výchozí hodnoty při ztrátě chuti k jídlu (QLQ-C30 položky 13). Pomocí lineární transformace jsou standardizovány RAW skóre, takže skóre se pohybuje od 0 do 100. Je prezentováno TTD, jak je hodnoceno na základě změny ≥ 10-bodů (zvýšení) z výchozí hodnoty ve skóre ztráty chuti k jídlu. Delší TTD označuje lepší výsledek.
Až přibližně 21 měsíců
Globální kohorta: TTD v dotazníku EORTC Quality of Life Dotazník pro rakovinu specifické pro rakovinu 29 (QLQ-CR29) Bloting (položka 37) Skóre (položka 37)
Časové okno: Až přibližně 21 měsíců
TTD je definováno jako čas od výchozího hodnoty do prvního nástupu zhoršení ≥ 10 bodů (zvýšení) od základní linie při nadýmání (qlq-cr29 položka 37) skóre. Pomocí lineární transformace jsou standardizovány RAW skóre, takže skóre se pohybuje od 0 do 100. Je prezentováno TTD, jak je hodnoceno na základě změny ≥ 10-bodové změny (zvýšení) z výchozí hodnoty ve skóre nadýmání. Delší TTD označuje lepší výsledek.
Až přibližně 21 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Spolupracovníci

Eisai Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. března 2021

Primární dokončení (Aktuální)

27. září 2024

Dokončení studie (Aktuální)

27. září 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. února 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. února 2021

První zveřejněno (Aktuální)

1. března 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 7902-017
  • MK-7902-017 (Jiný identifikátor: MSD)
  • LEAP-017 (Jiný identifikátor: MSD)
  • E7080-G000-325 (Jiný identifikátor: Eisai)
  • jRCT2031200453 (Identifikátor registru: jRCT)
  • 2020-004289-20 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na pembrolizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bulgaria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit