Studie av Lenvatinib (MK-7902/E7080) i kombination med Pembrolizumab (MK-3475) kontra standardvård hos deltagare med metastaserad kolorektalcancer (MK-7902-017/E7080-G000-325/LEAP-017)
15 januari 2026 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC
En randomiserad fas 3-studie av lenvatinib i kombination med Pembrolizumab kontra standardvård hos deltagare med metastaserad kolorektalcancer som har fått och fortskridit på eller efter eller blivit intoleranta mot tidigare behandling
Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och effekten av lenvatinib (MK-7902/E7080) i kombination med pembrolizumab (MK-3475) hos deltagare med metastaserad kolorektal cancer. Studien kommer också att jämföra lenvatinib plus pembrolizumab med standardbehandlingen av regorafenib och TAS-102 (trifluridin och tipiracilhydroklorid).
Studiens primära hypotes är att lenvatinib plus pembrolizumab är överlägsen standardvård med avseende på total överlevnad.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Den globala delen, eller global kohort, kommer att innehålla alla deltagare som är inskrivna under den globala registreringsperioden och kommer att vara den primära analyspopulationen för studien. Efter registreringen av den globala delen av studien är klar kommer studien att förbli öppen för registrering i Kina ensam tills målantalet för deltagare från Kina har registrerats för att uppfylla lokala lagkrav.
Kina -kohorten kommer att inkludera båda deltagarna som är inskrivna i Kina för den globala kohorten plus de deltagare som är inskrivna i Kina som en del av China Extension Registreringsperioden.
Enligt den kompletterande statistiska analysplanen (SSAP) randomiseras Kinas deltagare efter att registreringen av den globala delen är stängd eftersom en del av Kinas förlängningsperiod inte kommer att inkluderas i de globala analyspopulationerna.
Som förspecificerat i protokollet kommer säkerhets- och effektivitetsutfallsmätningar för kinesiska kohorten att analyseras separat från den globala kohorten.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
563
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, 1431
- Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas (CEMIC)-Medical Oncology ( Site 0303)
-
Buenos Aires, Argentina, C1012AAR
- IDIM - Instituto de Diagnóstico e Investigaciones Metabólicas ( Site 0300)
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1280AEB
- Hospital Británico de Buenos Aires-Oncology ( Site 0308)
-
-
Buenos Aires F.D.
-
Buenos Aires, Buenos Aires F.D., Argentina, C1096AAS
- Fundación favaloro para la Docencia e Investigación Médica-Oncología ( Site 0301)
-
-
Santa Fe Province
-
Rosario, Santa Fe Province, Argentina, S2000KZE
- Instituto de Oncología de Rosario ( Site 0305)
-
-
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australien, 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital-Medical Oncology Clinical Trials Unit, Cancer Care Services ( Si
-
Greenslopes, Queensland, Australien, 4120
- Gallipoli Medical Research Foundation-GMRF CTU ( Site 1500)
-
-
South Australia
-
Woodville, South Australia, Australien, 5011
- The Queen Elizabeth Hospital-Cancer Clinical Trials ( Site 1503)
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3002
- Epworth Freemasons ( Site 1506)
-
St Albans, Victoria, Australien, 3021
- Western Health-Sunshine & Footscray Hospitals ( Site 1501)
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australien, 6009
- Hollywood Private Hospital-Medical Oncology ( Site 1507)
-
-
-
-
Capital Region
-
Copenhagen, Capital Region, Danmark, 2100
- Rigshospitalet ( Site 0702)
-
Copenhagen, Capital Region, Danmark, 2730
- Herlev and Gentofte Hospital-Department of Oncology ( Site 0704)
-
-
Region Syddanmark
-
Odense, Region Syddanmark, Danmark, 5000
- Odense Universitetshospital ( Site 0700)
-
Vejle, Region Syddanmark, Danmark, DK-7100
- Vejle Sygehus-Department of Oncology ( Site 0701)
-
-
-
-
California
-
Monterey, California, Förenta staterna, 93940
- Pacific Cancer Care ( Site 0031)
-
-
Georgia
-
Marietta, Georgia, Förenta staterna, 30060
- Northwest Georgia Oncology Centers, a Service of Wellstar Cobb Hospital ( Site 0021)
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
- University of Chicago Medical Center-Medicine - Section of Hematology/Oncology - Gastrointestinal P
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21237
- MFSMC-HJWCI-Oncology Research ( Site 0012)
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21239
- MedStar Good Samaritan Hospital-Oncology Research ( Site 0038)
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
- Henry Ford Hospital ( Site 0024)
-
-
Montana
-
Billings, Montana, Förenta staterna, 59102
- St. Vincent Frontier Cancer Center ( Site 0005)
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97213
- Providence Portland Medical Center ( Site 0019)
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
- Thomas Jefferson University - Clinical Trials Office ( Site 0027)
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
- Inova Schar Cancer Institute ( Site 0022)
-
Roanoke, Virginia, Förenta staterna, 24014
- Blue Ridge Cancer Care ( Site 0036)
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Förenta staterna, 98405
- Northwest Medical Specialties, PLLC ( Site 0033)
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 3109601
- Rambam Health Care Campus-Oncology ( Site 0800)
-
Jerusalem, Israel, 9013102
- Shaare Zedek Medical Center-Oncology ( Site 0804)
-
Jerusalem, Israel, 9112001
- Hadassah Medical Center-Oncology ( Site 0802)
-
Ramat Gan, Israel, 5262100
- Sheba Medical Center ( Site 0803)
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Sourasky Medical Center-Oncology ( Site 0801)
-
-
-
-
-
Fukuoka, Japan, 811-1395
- National Hospital Organization Kyushu Cancer Center ( Site 1709)
-
Tokyo, Japan, 104-0045
- National Cancer Center Hospital ( Site 1702)
-
Tokyo, Japan, 135-8550
- Japanese Foundation for Cancer Research-GI Oncology ( Site 1710)
-
-
Aichi-ken
-
Nagoya, Aichi-ken, Japan, 4648681
- Aichi Cancer Center Hospital ( Site 1701)
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East ( Site 1700)
-
-
Hyōgo
-
Kobe, Hyōgo, Japan, 650-0047
- Kobe City Medical Center General Hospital ( Site 1707)
-
-
Kagawa-ken
-
Kita, Kagawa-ken, Japan, 761-0701
- Kagawa University Hospital ( Site 1708)
-
-
Kanagawa
-
Yokohama, Kanagawa, Japan, 2418515
- Kanagawa cancer center ( Site 1705)
-
-
Osaka
-
Sayama, Osaka, Japan, 589-8511
- Kindai University Hospital- Osakasayama Campus-Medical Oncology ( Site 1704)
-
-
Saitama
-
Ina-machi, Saitama, Japan, 362-0806
- Saitama Prefectural Cancer Center ( Site 1703)
-
-
Shizuoka
-
Nakatogari, Shizuoka, Japan, 411-8777
- Shizuoka Cancer Center ( Site 1706)
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute-Department of Medical Oncology ( Site 0207)
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
- NSHA-QEII Health Sciences Centre-Dickson Bldg-Dept. of Medical Oncology ( Site 0200)
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 4X2
- Hamilton Health Sciences-Juravinski Cancer Centre ( Site 0205)
-
Toronto, Ontario, Kanada, M2K1E1
- North York General Hospital ( Site 0206)
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
- CIUSSS de l'Est-de-l'Île-de-Montréal ( Site 0211)
-
Québec, Quebec, Kanada, G1R 3S1
- CHU de Quebec - Université Laval - Hotel Dieu de Quebec-Hemato-Dermato-Gyneco-Oncology ( Site 0203)
-
-
-
-
Guangdong
-
Foshan, Guangdong, Kina, 528041
- The First People's Hospital of Foshan-Gastrointestinal oncology ( Site 1604)
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
- SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTRE ( Site 1600)
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310016
- Sir Run Run Shaw Hospital-Medical Oncology ( Site 1606)
-
-
-
-
-
Saint Petersburg, Ryssland, 188663
- SHBI Leningrad Regional Clinical Oncology Dispensary-Clinical Trials Department ( Site 1111)
-
-
Baskortostan, Respublika
-
Ufa, Baskortostan, Respublika, Ryssland, 450054
- GBUZ Republican Clinical Oncological Dispensary-Antitumor drug therapy department ( Site 1109)
-
-
Leningradskaya Oblast'
-
Saint Petersburg, Leningradskaya Oblast', Ryssland, 198255
- Saint-Petersburg City Clinical Oncology Dispensary-Department of chemotherapy ( Site 1100)
-
-
Moscow
-
Moscow, Moscow, Ryssland, 105203
- The National Medico-Surgical Center N.I. Pirogov ( Site 1102)
-
Moscow, Moscow, Ryssland, 115478
- Fed State Budgetary Inst N.N. Blokhin Med Center of Oncology MHRF ( Site 1107)
-
Moscow, Moscow, Ryssland, 119991
- First Moscow State Medical University I.M. Sechenov-Interhospital Institution ""Health Management (
-
-
Sverdlovsk Oblast
-
Yekaterinburg, Sverdlovsk Oblast, Ryssland, 620905
- SVERDLOVSK REGIONAL ONCOLOGY DISPENSARY ( Site 1108)
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron-Oncology ( Site 1204)
-
Madrid, Spanien, 28007
- HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑON ( Site 1205)
-
Seville, Spanien, 41014
- Hospital Universitario Virgen de Valme-Departamento de Oncologia ( Site 1207)
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Spanien, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla ( Site 1201)
-
-
Principality of Asturias
-
Oviedo, Principality of Asturias, Spanien, 33011
- Hospital Universitario Central de Asturias-Digestive ( Site 1200)
-
-
-
-
-
Manchester, Storbritannien, M20 4BX
- The Christie-Medical Oncology ( Site 1411)
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Storbritannien, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital ( Site 1407)
-
-
Essex
-
London, Essex, Storbritannien, NW1 2PG
- UCLH-Cancer Clinical Trials Unit ( Site 1400)
-
-
London, City of
-
London, London, City of, Storbritannien, SE1 9RT
- Guy's & St Thomas' NHS Foundation Trust ( Site 1404)
-
London, London, City of, Storbritannien, SW3 6JJ
- ROYAL MARSDEN HOSPITAL (CHELSEA) ( Site 1403)
-
-
Midlothian
-
Edinburgh, Midlothian, Storbritannien, EH4 2XU
- Western General Hospital ( Site 1401)
-
-
Surrey
-
London, Surrey, Storbritannien, SM3 5PT
- Royal Marsden Hospital (Sutton) ( Site 1409)
-
-
-
-
-
Seoul, Sydkorea, 02841
- Korea University Anam Hospital ( Site 1806)
-
Seoul, Sydkorea, 03080
- Seoul National University Hospital-Internal Medicine ( Site 1800)
-
Seoul, Sydkorea, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System-Medical oncology ( Site 1801)
-
Seoul, Sydkorea, 05505
- Asan Medical Center ( Site 1803)
-
Seoul, Sydkorea, 06351
- Samsung Medical Center-Division of Hematology/Oncology ( Site 1804)
-
Seoul, Sydkorea, 06591
- The Catholic Univ. of Korea Seoul St. Mary's Hospital ( Site 1802)
-
-
-
-
-
Taichung, Taiwan, 40447
- China Medical University Hospital-Surgical Department ( Site 1903)
-
Tainan, Taiwan, 704
- NATIONAL CHENG-KUNG UNI. HOSP. ( Site 1904)
-
Taipei, Taiwan, 10002
- National Taiwan University Hospital ( Site 1900)
-
Taipei, Taiwan, 11217
- Taipei Veterans General Hospital-Oncology ( Site 1901)
-
Taoyuan District, Taiwan, 333
- Chang Gung Medical Foundation.Linkou Branch ( Site 1902)
-
-
-
-
-
Ankara, Turkiet (Türkiye), 06230
- Hacettepe Universitesi-oncology hospital ( Site 1302)
-
Ankara, Turkiet (Türkiye), 06520
- Memorial Ankara Hastanesi-Medical Oncology ( Site 1304)
-
Edirne, Turkiet (Türkiye), 22030
- Trakya University-Oncology ( Site 1303)
-
Istanbul, Turkiet (Türkiye), 34457
- Acıbadem Maslak Hastanesi ( Site 1307)
-
Istanbul, Turkiet (Türkiye), 34668
- Istanbul Universitesi Cerrahpasa-Medical Oncology ( Site 1300)
-
Istanbul, Turkiet (Türkiye), 34722
- TC Saglik Bakanligi Goztepe Prof. Dr. Suleyman Yalcin Sehir Hastanesi-oncology ( Site 1301)
-
Izmir, Turkiet (Türkiye), 35100
- Ege University Medicine of Faculty-Medical Oncology ( Site 1305)
-
Malatya, Turkiet (Türkiye), 44280
- İnönü Üniversitesi Turgut Özal Tıp Merkezi ( Site 1306)
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10117
- Charité Universitaetsmedizin Berlin - Campus Mitte ( Site 0901)
-
Hamburg, Tyskland, 22763
- Asklepios Altona-Oncology ( Site 0903)
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Reutlingen, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 72764
- Klinikum am Steinenberg-Kreiskliniken Reutlingen GmbH ( Site 0908)
-
-
Bavaria
-
Munich, Bavaria, Tyskland, 81675
- klinikum rechts der isar der technischen universität münchen-Klinik und Poliklinik für Innere Mediz
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Gütersloh, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 33332
- Onkodok GmbH ( Site 0907)
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Har histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av inoperabelt och metastaserande kolorektalt adenokarcinom (stadium IV A, B och C enligt definition av American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8:e upplagan). Obs: Tumören måste bestämmas att INTE vara mikrosatellitinstabilitetshög (MSI-H)/felmatchning reparationsbrist (dMMR) genom lokal testning
Har tidigare behandlats för sin sjukdom och har visat sjukdomsprogression enligt definitionen i RECIST 1.1 på eller efter eller kunde inte tolerera standardbehandling, som måste inkludera ALLA följande medel om de är godkända och lokalt tillgängliga i det land där deltagaren är randomiserad:
- fluoropyrimidin, irinotekan och oxaliplatin
- med eller utan en anti-vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) monoklonal antikropp (bevacizumab)
- med anti-epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) monoklonala antikroppar (cetuximab eller panitumumab) för RAS (KRAS/NRAS) vildtypsdeltagare (WT)
- BRAF-hämmare (i kombination med cetuximab +/- binimetinib) för BRAF V600E muterad metastaserad koloncancer (mCRC)
- Har mätbar sjukdom per RECIST 1.1 bedömd av utredaren
- Har till ett utsett centrallaboratorium lämnat ett arkiverat tumörvävnadsprov eller nyligen erhållen kärn-, incisions- eller excisionsbiopsi av en tumörskada som inte tidigare har bestrålats
- Har en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 till 1 inom 3 dagar före randomisering
- Har en förväntad livslängd på minst 3 månader, baserat på utredarens bedömning
- Har förmågan att svälja kapslar eller inta en suspension oralt eller genom en sond
- Har tillräckligt kontrollerat blodtryck (BP) med eller utan blodtryckssänkande mediciner, definierat som blodtryck ≤150/90 millimeter kvicksilver (mmHg) utan förändring av blodtryckssänkande mediciner inom 1 vecka före randomisering
- Manliga deltagare måste samtycka till följande under behandlingsperioden och i minst 90 dagar efter den sista dosen av regorafenib eller TAS-102 och minst 7 dagar efter den sista dosen av lenvatinib: avstå från att donera spermier PLUS att antingen avstå från heterosexuellt samlag som deras föredragna och vanliga livsstil eller använda preventivmedel. Den manliga preventivmetoden bör fortsätta i minst 7 dagar efter avslutad behandling med lenvatinib
- En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid eller ammar, och minst ett av följande villkor gäller: inte är en kvinna i fertil ålder (WOCBP) ELLER är en WOCBP och använder en mycket effektiv preventivmetod under behandlingen period och i minst 30 dagar efter den sista dosen av lenvatinib, 120 dagar efter den sista dosen av pembrolizumab och 180 dagar efter den sista dosen av regorafenib eller TAS-102 (beroende på vilket som är sist) OCH samtycker till att inte donera ägg (ägg, oocyter)
- En WOCBP måste ha ett negativt mycket känsligt graviditetstest (urin eller serum) inom 24 timmar före den första dosen av studiebehandlingen
Exklusions kriterier:
- Har en tumör som är mikrosatellitinstabilitetshög (MSI-H)/missmatch reparationsbrist (dMMR) per lokal testning
- Har närvaro av gastrointestinala tillstånd, t.ex. malabsorption, som kan påverka absorptionen av studieläkemedlet.
- Har närvarande eller progressiv ackumulering av pleura-, ascitic- eller perikardvätska som kräver dränering eller diuretika inom 2 veckor före inskrivning
- Har radiografiska bevis på inneslutning eller invasion av en större blodkärlsinvasion eller intratumoral kavitation. I bröstet inkluderar stora blodkärl huvudlungartären, vänster och höger lungartär, de 4 stora lungvenerna, den övre eller nedre hålvenen och aortan
- Har kliniskt signifikant hemoptys eller tumörblödning inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet
- Har kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom inom 12 månader från första dos av studieintervention, inklusive New York Heart Association klass III eller IV kronisk hjärtsvikt, instabil angina, hjärtinfarkt, cerebral vaskulär olycka eller hjärtarytmi associerad med hemodynamisk instabilitet.
Deltagare med hjärtsvikt NYHA klass II, III och IV får inte tilldelas regorafenib i arm B
- Har en historia av arteriell tromboembolism inom 12 månader efter start av studieläkemedlet
- Har urinprotein ≥1 gram/24 timmar
- Har förlängning av QT-intervallet korrigerat med Fridericias formel (QTcF-intervall) till >480 millisekunder
- Har vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) under det institutionella (eller lokala laboratoriets) normala intervall, bestämt genom multigated acquisition (MUGA) eller ekokardiogram (ECHO)
- Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 3 åren med vissa undantag
- Har allvarliga icke-läkande sår, sår eller benfraktur
- Har genomgått en större operation inom 3 veckor före första dosen av studiebehandlingen
- Har fått biologiska svarsmodifierare (t.ex. granulocytkolonistimulerande faktor) inom 4 veckor innan studiestart
- Har redan existerande ≥Grad 3 gastrointestinala eller icke-nongastrointestinala fistel
- Har tidigare fått behandling med en kombination av ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel med anti-VEGF monoklonala antikroppar eller vaskulär endoteltillväxtfaktorreceptor (VEGFR)-hämmare
- Har tidigare fått regorafenib eller TAS-102
- Har tidigare fått systemisk anti-cancerbehandling inklusive prövningsmedel inom 28 dagar före randomisering
- Har tidigare fått strålbehandling inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling
- Har fått ett levande eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studiebehandlingen
- Har känd intolerans mot lenvatinib, regorafenib eller TAS-102 och/eller något av deras hjälpämnen
- Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen
- Har kända metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit.
- Har allvarlig överkänslighet (≥Grad 3) mot pembrolizumab och/eller något av dess hjälpämnen
- Har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren
- Har en diagnos av immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i dos som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studiemedicinering
- Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har pågående pneumonit
- Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi
- Har en känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
- Har en känd historia av Hepatit B eller känd aktiv Hepatit C-virusinfektion
- har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa deltagarens deltagande under hela studiens varaktighet eller inte är i deltagarens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning
- Har en känd psykiatrisk störning eller missbrukssjukdom som skulle störa deltagarens förmåga att samarbeta med kraven i studien
- Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: lenvatinib+pembrolizumab
Deltagarna får pembrolizumab 400 mg via intravenös (IV) infusion på dag 1 av varje 6-veckors (Q6W) cykel i upp till 18 cykler (upp till cirka 2 år) PLUS lenvatinib 20 mg via oral kapsel en gång dagligen fram till progressiv sjukdom.
|
IV infusion
Andra namn:
oral kapsel
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: standardbehandling (regorafenib ELLER TAS-102)
Deltagarna får regorafenib 160 mg via oral tablett en gång dagligen dag 1 till 21 i varje 4-veckors cykel ELLER TAS-102 (trifluridin och tipiracilhydroklorid) 35 mg/m^2 via oral tablett två gånger om dagen på dagarna 1 till 5 och dagarna 8-12 av varje 4-veckors cykel fram till progressiv sjukdom.
|
oral tablett
Andra namn:
oral tablett
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Global kohort: Övergripande överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till cirka 22 månader (genom SSAP förspecificerad slutanalysdatabasavstängningsdatum på 20-FEB-2023)
|
OS definierades som tiden från randomisering till dödsdatum från alla orsaker.
Enligt kompletterande statistikanalysplan (SSAP) utfördes slutanalys för den globala kohorten med ett datamängda datum på 20-FEB-2023.
|
Upp till cirka 22 månader (genom SSAP förspecificerad slutanalysdatabasavstängningsdatum på 20-FEB-2023)
|
|
Kina kohort: Övergripande överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till cirka 35 månader (genom SSAP förspecificerad slutanalysdatabasavstängningsdatum på 27-sep-2024)
|
OS definierades som tiden från randomisering till dödsdatum från alla orsaker.
Enligt SSAP utvärderades kinesiska kohorten med avseende på effektivitet separat från den globala kohorten, med slutanalys utförd med en datavbrott på 27-sep-2024.
|
Upp till cirka 35 månader (genom SSAP förspecificerad slutanalysdatabasavstängningsdatum på 27-sep-2024)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Global Cohort: Progression Free Survival (PFS) per svarsutvärderingskriterier i Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) enligt bedömning av Blinded Independent Central Review (BICR)
Tidsram: Upp till cirka 22 månader (genom SSAP förspecificerad slutanalysdatabasavstängningsdatum på 20-FEB-2023)
|
PFS definierades som tiden från randomiseringsdatum till datum för den första dokumentationen av progressiv sjukdom (PD) eller död från någon orsak, beroende på vad som inträffar först.
Per RECIST 1.1 modifierad för att följa högst 10 målskador och högst 5 mållesioner per organ definierades PD som ≥20% ökning i summan av diametrar för målskador.
Förutom den relativa ökningen med 20%måste summan också visa en absolut ökning med ≥5 mm.
Obs: Utseendet på en eller flera nya lesioner ansågs också PD.
PFS som bedöms av BICR per modifierad RECIST 1.1 presenteras.
Per SSAP utfördes slutanalys för den globala kohorten med ett datamängda datum på 20-FEB-2023.
|
Upp till cirka 22 månader (genom SSAP förspecificerad slutanalysdatabasavstängningsdatum på 20-FEB-2023)
|
|
China Cohort: Progression Free Survival (PFS) per responsutvärderingskriterier i solida tumörer version 1.1 (RECIST 1.1) enligt bedömning av Blinded Independent Central Review (BICR)
Tidsram: Upp till cirka 35 månader (genom SSAP förspecificerad slutanalysdatabasavstängningsdatum på 27-sep-2024)
|
PFS definierades som tiden från randomiseringsdatum till datum för den första dokumentationen av progressiv sjukdom (PD) eller död från någon orsak, beroende på vad som inträffar först.
Per RECIST 1.1 modifierad för att följa högst 10 målskador och högst 5 mållesioner per organ definierades PD som ≥20% ökning i summan av diametrar för målskador.
Förutom den relativa ökningen med 20%måste summan också visa en absolut ökning med ≥5 mm.
Obs: Utseendet på en eller flera nya lesioner ansågs också PD.
PFS som bedöms av BICR per modifierad RECIST 1.1 presenteras.
Enligt SSAP utvärderades kinesiska kohorten med avseende på effektivitet separat från den globala kohorten, med slutanalys utförd med en datavbrott på 27-sep-2024.
|
Upp till cirka 35 månader (genom SSAP förspecificerad slutanalysdatabasavstängningsdatum på 27-sep-2024)
|
|
Global kohort: Objektiv svarsfrekvens (ORR) per RECIST 1.1 som bedöms av BICR
Tidsram: Upp till cirka 22 månader (genom SSAP förspecificerad slutanalysdatabasavstängningsdatum på 20-FEB-2023)
|
ORR definieras som procentandelen av deltagarna i analyspopulationen som har ett fullständigt svar (CR: försvinnande av alla målskador) eller ett partiellt svar (PR: minst en 30% minskning av summan av diametrar för målskador) per RECIST 1.1, modifierad för att följa maximalt 10 målskador och en maximal av 5 mållesioner per organ.
ORR per modifierad RECIST 1.1 bedömd med BICR presenteras.
Per SSAP utfördes slutanalys för den globala kohorten med ett datamängda datum på 20-FEB-2023.
|
Upp till cirka 22 månader (genom SSAP förspecificerad slutanalysdatabasavstängningsdatum på 20-FEB-2023)
|
|
Kina -kohort: Objektiv svarsfrekvens (ORR) per RECIST 1.1 enligt bedömning av BICR
Tidsram: Upp till cirka 35 månader (genom SSAP förspecificerad slutanalysdatabasavstängningsdatum på 27-sep-2024)
|
ORR definieras som procentandelen av deltagarna i analyspopulationen som har ett fullständigt svar (CR: försvinnande av alla målskador) eller ett partiellt svar (PR: minst en 30% minskning av summan av diametrar för målskador) per RECIST 1.1, modifierad för att följa maximalt 10 målskador och en maximal av 5 mållesioner per organ.
ORR per modifierad RECIST 1.1 bedömd med BICR presenteras.
Enligt SSAP utvärderades kinesiska kohorten med avseende på effektivitet separat från den globala kohorten, med slutanalys utförd med en datavbrott på 27-sep-2024.
|
Upp till cirka 35 månader (genom SSAP förspecificerad slutanalysdatabasavstängningsdatum på 27-sep-2024)
|
|
Global kohort: Varaktighet av svar (DOR) per Recist 1.1 som bedöms av BICR
Tidsram: Upp till cirka 22 månader (genom SSAP förspecificerad slutanalysdatabasavstängningsdatum på 20-FEB-2023)
|
För deltagare som demonstrerade CR (försvinnande av alla målskador) eller PR (minst en 30% minskning av summan av diametrar för målskador) definieras DOR som tiden från det första dokumenterade beviset på CR eller PR tills PD eller död från någon orsak, beroende på vad som inträffar först.
Per RECIST 1.1 modifierad för att följa högst 10 målskador och högst 5 mållesioner per organ, eller död av någon orsak, definieras PD som ≥20% ökning i summan av diametrar för målskador.
Förutom den relativa ökningen med 20%måste summan också visa en absolut ökning med ≥5 mm.
Obs: Utseendet på en eller flera nya lesioner betraktas också som PD.
Dor som bedöms av BICR per modifierad RECIST 1.1 presenteras.
Per SSAP utfördes slutanalys för den globala kohorten med ett datamängda datum på 20-FEB-2023.
|
Upp till cirka 22 månader (genom SSAP förspecificerad slutanalysdatabasavstängningsdatum på 20-FEB-2023)
|
|
Kina kohort: varaktighet av svar (DOR) per recist 1.1 enligt bedömning av BICR
Tidsram: Upp till cirka 35 månader (genom SSAP förspecificerad slutanalysdatabasavstängningsdatum på 27-sep-2024)
|
För deltagare som demonstrerade CR (försvinnande av alla målskador) eller PR (minst en 30% minskning av summan av diametrar för målskador) definieras DOR som tiden från det första dokumenterade beviset på CR eller PR tills PD eller död från någon orsak, beroende på vad som inträffar först.
Per RECIST 1.1 modifierad för att följa högst 10 målskador och högst 5 mållesioner per organ, eller död av någon orsak, definieras PD som ≥20% ökning i summan av diametrar för målskador.
Förutom den relativa ökningen med 20%måste summan också visa en absolut ökning med ≥5 mm.
Obs: Utseendet på en eller flera nya lesioner betraktas också som PD.
Dor som bedöms av BICR per modifierad RECIST 1.1 presenteras.
Enligt SSAP utvärderades kinesiska kohorten med avseende på effektivitet separat från den globala kohorten, med slutanalys utförd med en datavbrott på 27-sep-2024.
|
Upp till cirka 35 månader (genom SSAP förspecificerad slutanalysdatabasavstängningsdatum på 27-sep-2024)
|
|
Global Cohort: Antal deltagare som upplever en biverkning (AE)
Tidsram: Upp till cirka 22 månader (genom SSAP förspecificerad slutanalysdatabasavstängningsdatum på 20-FEB-2023)
|
En biverkning definieras som varje otillbörlig medicinsk förekomst i en klinisk studiedeltagare, tillfälligt associerad med användningen av studieintervention, oavsett om de anses vara relaterade till studieinterventionen eller inte.
En AE kan därför vara alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken (inklusive ett onormalt laboratorieupptäckt), symptom eller sjukdom (ny eller förvärrad) tillfälligt förknippad med användningen av en studieintervention.
Per SSAP utfördes slutanalys för den globala kohorten med ett datamängda datum på 20-FEB-2023.
|
Upp till cirka 22 månader (genom SSAP förspecificerad slutanalysdatabasavstängningsdatum på 20-FEB-2023)
|
|
Kina kohort: Antal deltagare som upplever en biverkning (AE)
Tidsram: Upp till cirka 35 månader (genom SSAP förspecificerad slutanalysdatabasavstängningsdatum på 27-sep-2024)
|
En biverkning definieras som varje otillbörlig medicinsk förekomst i en klinisk studiedeltagare, tillfälligt associerad med användningen av studieintervention, oavsett om de anses vara relaterade till studieinterventionen eller inte.
En AE kan därför vara alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken (inklusive ett onormalt laboratorieupptäckt), symptom eller sjukdom (ny eller förvärrad) tillfälligt förknippad med användningen av en studieintervention.
Per SSAP utvärderades kohorten för säkerhet separat från den globala kohorten, med slutanalys utförd med en datavbrott på 27-sep-2024.
|
Upp till cirka 35 månader (genom SSAP förspecificerad slutanalysdatabasavstängningsdatum på 27-sep-2024)
|
|
Global kohort: Antal deltagare som avbryter studiebehandling på grund av en biverkning (AE)
Tidsram: Upp till cirka 22 månader (genom SSAP förspecificerad slutanalysdatabasavstängningsdatum på 20-FEB-2023)
|
En biverkning definieras som varje otillbörlig medicinsk förekomst i en klinisk studiedeltagare, tillfälligt associerad med användningen av studieintervention, oavsett om de anses vara relaterade till studieinterventionen eller inte.
En AE kan därför vara alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken (inklusive ett onormalt laboratorieupptäckt), symptom eller sjukdom (ny eller förvärrad) tillfälligt förknippad med användningen av en studieintervention.
Antalet deltagare som avbröt någon studiebehandling på grund av en biverkning.
Per SSAP utfördes slutanalys för den globala kohorten med ett datamängda datum på 20-FEB-2023.
|
Upp till cirka 22 månader (genom SSAP förspecificerad slutanalysdatabasavstängningsdatum på 20-FEB-2023)
|
|
Kina kohort: Antal deltagare som avbryter studiebehandling på grund av en biverkning (AE)
Tidsram: Upp till cirka 28 månader (genom SSAP förspecificerad slutanalysdatabasavstängningsdatum på 27-sep-2024)
|
En biverkning definieras som varje otillbörlig medicinsk förekomst i en klinisk studiedeltagare, tillfälligt associerad med användningen av studieintervention, oavsett om de anses vara relaterade till studieinterventionen eller inte.
En AE kan därför vara alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken (inklusive ett onormalt laboratorieupptäckt), symptom eller sjukdom (ny eller förvärrad) tillfälligt förknippad med användningen av en studieintervention.
Antalet deltagare som avbröt någon studiebehandling på grund av en biverkning.
Per SSAP utvärderades kohorten för säkerhet separat från den globala kohorten, med slutanalys utförd med en datavbrott på 27-sep-2024.
|
Upp till cirka 28 månader (genom SSAP förspecificerad slutanalysdatabasavstängningsdatum på 27-sep-2024)
|
|
Global kohort: Förändring från baslinjen i European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Livskvalitet Frågeformulär-kärna 30 (QLQ-C30) Global hälsostatus (punkt 29) och livskvalitet (punkt 30) kombinerad poäng
Tidsram: Baslinjen och 8 veckor
|
EORTC QLQ-C30 är ett cancerspecifikt hälsorelaterat livskvalitet (QoL) frågeformulär.
Deltagarnas svar på frågorna om global hälsostatus (GHS; "Hur skulle du betygsätta din allmänna hälsa under den senaste veckan?")
och livskvalitet (QOL; "Hur skulle du betygsätta din totala livskvalitet under den senaste veckan?")
görs på en 7-punkts skala (1 = mycket dålig till 7 = utmärkt).
Med hjälp av linjär transformation är RAW -poäng standardiserade, så att poäng sträcker sig från 0 till 100.
Överföringen från baslinjen i GHS (EORTC QLQ-C30 artikel 29) och QoL (EORTC QLQ-C30 artikel 30) kombinerad poäng presenteras.
En högre poäng indikerar ett bättre resultat.
|
Baslinjen och 8 veckor
|
|
Global kohort: Ändra från baslinjen i EORTC QLQ-C30 Fysisk funktion (artiklar 1-5) poäng
Tidsram: Baslinjen och 8 veckor
|
EORTC QLQ-C30 är ett cancerspecifikt hälsorelaterat livskvalitet (QoL) frågeformulär.
Deltagarens svar på 5 frågor om deras fysiska funktion (artiklarna 1-5) görs på en 4-punktsskala (1 = inte alls till 4 = mycket).
Med hjälp av linjär transformation är RAW -poäng standardiserade, så att poäng sträcker sig från 0 till 100.
Högre poäng innebar en bättre funktionsnivå.
Förändringen från baslinjen i EORTC QLQ-C30 Fysisk funktion (artiklarna 1-5) SCALE Poäng presenteras.
|
Baslinjen och 8 veckor
|
|
Global kohort: Ändra från baslinjen i EORTC QLQ-C30 Aptitförlust (punkt 13) poäng
Tidsram: Baslinjen och 8 veckor
|
EORTC QLQ-C30 är ett cancerspecifikt hälsorelaterat livskvalitet (QoL) -frågeformulär, inklusive en poäng med en artikel för aptitförlust (QLQ-C30 artikel 13).
För denna artikel har individuella svar på frågan "Har du saknat aptit?"
ges på en 4-punkts skala (1 = inte alls; 4 = mycket).
Poäng förvandlas till ett intervall från 0-100, med en lägre poäng som indikerar ett bättre resultat.
Överföringen från baslinjen i EORTC QLQ-C30 aptitförlust (punkt 13) Skalapoäng presenteras.
|
Baslinjen och 8 veckor
|
|
Global kohort: Ändra från baslinjen i EORTC-livskvalitet Frågeformulär-kolorektal cancerspecifika 29 artiklar (QLQ-CR29) uppblåsthet (artikel 37) poäng
Tidsram: Baslinjen och 8 veckor
|
EORTC QLQ-CR29 är ett hälsorelaterat livskvalitet (QoL) frågeformulär som är specifikt för kolorektal cancer, inklusive en poäng med en punkt för uppblåsthet (QLQ-CR29 artikel 37).
För detta objekt hade individuella svar på frågan "hade du en uppblåst känsla i buken?" ges på en 4-punkts skala (1 = inte alls; 4 = mycket).
Poäng förvandlas till ett intervall från 0-100, med en lägre poäng som indikerar ett bättre resultat.
Överföringen från baslinjen i EORTC QLQ-CR29-uppblåsthet (punkt 37) Scale Score presenteras.
|
Baslinjen och 8 veckor
|
|
Global Cohort: Time to Destreciation (TTD) i European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Livskvalitet Frågeformulär-kärna 30 (QLQ-C30) Global hälsostatus (punkt 29) och livskvalitet (punkt 30) Kombinerad poäng
Tidsram: Upp till cirka 21 månader
|
TTD definieras som tiden från baslinjen till första början av en försämring av en ≥10-punkts försämring (minskning) från baslinjen i global hälsostatus (GHS; EORTC QLQ-C30 artikel 29) och livskvalitet (QOL; EORTC QLQ-C30 artikel 30) kombinerad poäng.
Med hjälp av linjär transformation är RAW -poäng standardiserade, så att poäng sträcker sig från 0 till 100.
TTD, som bedöms baserat på en negativ förändring av ≥10-punkts negativ förändring (minskning) från baslinjen i GHS och QoL kombinerad poäng, presenteras.
En längre TTD indikerar ett bättre resultat.
|
Upp till cirka 21 månader
|
|
Global kohort: TTD i EORTC QLQ-C30 Fysisk funktion (artiklar 1-5) poäng
Tidsram: Upp till cirka 21 månader
|
TTD definieras som tiden från baslinjen till första början av en försämring av en ≥10-punkts försämring (minskning) från baslinjen i fysisk funktionell poäng (QLQ-C30 artiklar 1-5).
Med hjälp av linjär transformation är RAW -poäng standardiserade, så att poäng sträcker sig från 0 till 100.
TTD, som bedöms baserat på en ≥10-punkts negativ förändring (minskning) från baslinjen i fysisk fungerande poäng, presenteras.
En längre TTD indikerar ett bättre resultat.
|
Upp till cirka 21 månader
|
|
Global kohort: TTD i EORTC QLQ-C30 aptitförlust (artikel 13) poäng
Tidsram: Upp till cirka 21 månader
|
TTD definieras som tiden från baslinjen till första början av en ≥10-punkts försämring (ökning) från baslinjen i aptitförlust (QLQ-C30 artikel 13) poäng.
Med hjälp av linjär transformation är RAW -poäng standardiserade, så att poäng sträcker sig från 0 till 100.
TTD, som bedöms baserat på en ≥10-punktsförändring (ökning) från baslinjen i aptitförlustpoäng, presenteras.
En längre TTD indikerar ett bättre resultat.
|
Upp till cirka 21 månader
|
|
Global kohort: TTD i EORTC-livskvalitet Frågeformulär-kolorektal cancerspecifika 29 artiklar (QLQ-CR29) uppblåsthet (artikel 37) poäng
Tidsram: Upp till cirka 21 månader
|
TTD definieras som tiden från baslinjen till första början av en ≥10-punkts försämring (ökning) från baslinjen vid uppblåsthet (QLQ-CR29 Punkt 37).
Med hjälp av linjär transformation är RAW -poäng standardiserade, så att poäng sträcker sig från 0 till 100.
TTD, som bedöms baserat på en ≥10-punktsförändring (ökning) från baslinjen i uppblåst poäng, presenteras.
En längre TTD indikerar ett bättre resultat.
|
Upp till cirka 21 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
29 mars 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
27 september 2024
Avslutad studie (Faktisk)
27 september 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
26 februari 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
26 februari 2021
Första postat (Faktisk)
1 mars 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
5 februari 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
15 januari 2026
Senast verifierad
1 december 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Tarmsjukdomar
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Gastrointestinala sjukdomar
- Intestinala neoplasmer
- Rektala sjukdomar
- Kolonsjukdomar
- Kolorektala neoplasmer
- Parkinsons sjukdom 4, autosomal dominerande Lewy -kropp
- Heterocykliska föreningar, 1-ring
- Heterocykliska föreningar
- Nukleinsyror, nukleotider och nukleosider
- Pyrimidin nukleosider
- Pyrimidiner
- Nukleosider
- Deoxyribonukleosider
- Tymidin
- Trifluridin
- trifluidin tipiracil läkemedelskombination
- pembrolizumab
- regorafenib
- lenvatinib
- tipiracil
Andra studie-ID-nummer
- 7902-017
- MK-7902-017 (Annan identifierare: MSD)
- LEAP-017 (Annan identifierare: MSD)
- E7080-G000-325 (Annan identifierare: Eisai)
- jRCT2031200453 (Registeridentifierare: jRCT)
- 2020-004289-20 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .