Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Lenvatinib (MK-7902/E7080) i kombinasjon med Pembrolizumab (MK-3475) versus standardbehandling hos deltakere med metastatisk tykktarmskreft (MK-7902-017/E7080-G000-325/LEAP-017)

15. januar 2026 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC

En randomisert fase 3 studie av lenvatinib i kombinasjon med Pembrolizumab versus standardbehandling hos deltakere med metastatisk tykktarmskreft som har mottatt og progrediert på eller etter eller blitt intolerante overfor tidligere behandling

Formålet med denne studien er å vurdere sikkerheten og effekten av lenvatinib (MK-7902/E7080) i kombinasjon med pembrolizumab (MK-3475) hos deltakere med metastatisk kolorektal kreft. Studien vil også sammenligne lenvatinib pluss pembrolizumab med standardbehandlingen av regorafenib og TAS-102 (trifluridin og tipiracilhydroklorid).

Den primære studiehypotesen er at lenvatinib pluss pembrolizumab er overlegen standardbehandling med hensyn til total overlevelse.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Den globale delen, eller global årskull, vil omfatte alle deltakere som er påmeldt i den globale påmeldingsperioden og vil være den primære analysepopulasjonen for studien. Etter at påmelding av den globale delen av studien er fullført, vil studien forbli åpen for påmelding i Kina alene til målet antall deltakere fra Kina har blitt registrert for å oppfylle lokale myndighetskrav.

China Cohort vil omfatte begge deltakerne som er påmeldt Kina for den globale kohorten pluss de deltakerne som er påmeldt i Kina som en del av Kina -forlengelsesperioden.

I henhold til den supplerende statistiske analyseplanen (SSAP), vil Kina -deltakere randomisert etter påmelding av den globale delen stengt som en del av Kina -forlengelsesperioden ikke bli inkludert i de globale analysepopulasjonene.

Som forhåndsbestemt i protokollen, vil resultatene for utfall av sikkerhet og effektivitet for Kina-kohorten bli analysert separat fra den globale kohorten.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

563

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, 1431
        • Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas (CEMIC)-Medical Oncology ( Site 0303)
      • Buenos Aires, Argentina, C1012AAR
        • IDIM - Instituto de Diagnóstico e Investigaciones Metabólicas ( Site 0300)
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1280AEB
        • Hospital Británico de Buenos Aires-Oncology ( Site 0308)
    • Buenos Aires F.D.
      • Buenos Aires, Buenos Aires F.D., Argentina, C1096AAS
        • Fundación favaloro para la Docencia e Investigación Médica-Oncología ( Site 0301)
    • Santa Fe Province
      • Rosario, Santa Fe Province, Argentina, S2000KZE
        • Instituto de Oncología de Rosario ( Site 0305)
  • Australia
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital-Medical Oncology Clinical Trials Unit, Cancer Care Services ( Si
      • Greenslopes, Queensland, Australia, 4120
        • Gallipoli Medical Research Foundation-GMRF CTU ( Site 1500)
    • South Australia
      • Woodville, South Australia, Australia, 5011
        • The Queen Elizabeth Hospital-Cancer Clinical Trials ( Site 1503)
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3002
        • Epworth Freemasons ( Site 1506)
      • St Albans, Victoria, Australia, 3021
        • Western Health-Sunshine & Footscray Hospitals ( Site 1501)
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6009
        • Hollywood Private Hospital-Medical Oncology ( Site 1507)
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute-Department of Medical Oncology ( Site 0207)
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
        • NSHA-QEII Health Sciences Centre-Dickson Bldg-Dept. of Medical Oncology ( Site 0200)
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 4X2
        • Hamilton Health Sciences-Juravinski Cancer Centre ( Site 0205)
      • Toronto, Ontario, Canada, M2K1E1
        • North York General Hospital ( Site 0206)
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • CIUSSS de l'Est-de-l'Île-de-Montréal ( Site 0211)
      • Québec, Quebec, Canada, G1R 3S1
        • CHU de Quebec - Université Laval - Hotel Dieu de Quebec-Hemato-Dermato-Gyneco-Oncology ( Site 0203)
  • Danmark
    • Capital Region
      • Copenhagen, Capital Region, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet ( Site 0702)
      • Copenhagen, Capital Region, Danmark, 2730
        • Herlev and Gentofte Hospital-Department of Oncology ( Site 0704)
    • Region Syddanmark
      • Odense, Region Syddanmark, Danmark, 5000
        • Odense Universitetshospital ( Site 0700)
      • Vejle, Region Syddanmark, Danmark, DK-7100
        • Vejle Sygehus-Department of Oncology ( Site 0701)
  • Forente stater
    • California
      • Monterey, California, Forente stater, 93940
        • Pacific Cancer Care ( Site 0031)
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Forente stater, 30060
        • Northwest Georgia Oncology Centers, a Service of Wellstar Cobb Hospital ( Site 0021)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago Medical Center-Medicine - Section of Hematology/Oncology - Gastrointestinal P
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21237
        • MFSMC-HJWCI-Oncology Research ( Site 0012)
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21239
        • MedStar Good Samaritan Hospital-Oncology Research ( Site 0038)
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Henry Ford Hospital ( Site 0024)
    • Montana
      • Billings, Montana, Forente stater, 59102
        • St. Vincent Frontier Cancer Center ( Site 0005)
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97213
        • Providence Portland Medical Center ( Site 0019)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Thomas Jefferson University - Clinical Trials Office ( Site 0027)
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute ( Site 0022)
      • Roanoke, Virginia, Forente stater, 24014
        • Blue Ridge Cancer Care ( Site 0036)
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Forente stater, 98405
        • Northwest Medical Specialties, PLLC ( Site 0033)
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rambam Health Care Campus-Oncology ( Site 0800)
      • Jerusalem, Israel, 9013102
        • Shaare Zedek Medical Center-Oncology ( Site 0804)
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Hadassah Medical Center-Oncology ( Site 0802)
      • Ramat Gan, Israel, 5262100
        • Sheba Medical Center ( Site 0803)
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Sourasky Medical Center-Oncology ( Site 0801)
  • Japan
      • Fukuoka, Japan, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center ( Site 1709)
      • Tokyo, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital ( Site 1702)
      • Tokyo, Japan, 135-8550
        • Japanese Foundation for Cancer Research-GI Oncology ( Site 1710)
    • Aichi-ken
      • Nagoya, Aichi-ken, Japan, 4648681
        • Aichi Cancer Center Hospital ( Site 1701)
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East ( Site 1700)
    • Hyōgo
      • Kobe, Hyōgo, Japan, 650-0047
        • Kobe City Medical Center General Hospital ( Site 1707)
    • Kagawa-ken
      • Kita, Kagawa-ken, Japan, 761-0701
        • Kagawa University Hospital ( Site 1708)
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japan, 2418515
        • Kanagawa cancer center ( Site 1705)
    • Osaka
      • Sayama, Osaka, Japan, 589-8511
        • Kindai University Hospital- Osakasayama Campus-Medical Oncology ( Site 1704)
    • Saitama
      • Ina-machi, Saitama, Japan, 362-0806
        • Saitama Prefectural Cancer Center ( Site 1703)
    • Shizuoka
      • Nakatogari, Shizuoka, Japan, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center ( Site 1706)
  • Kina
    • Guangdong
      • Foshan, Guangdong, Kina, 528041
        • The First People's Hospital of Foshan-Gastrointestinal oncology ( Site 1604)
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
        • SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTRE ( Site 1600)
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital-Medical Oncology ( Site 1606)
  • Russland
      • Saint Petersburg, Russland, 188663
        • SHBI Leningrad Regional Clinical Oncology Dispensary-Clinical Trials Department ( Site 1111)
    • Baskortostan, Respublika
      • Ufa, Baskortostan, Respublika, Russland, 450054
        • GBUZ Republican Clinical Oncological Dispensary-Antitumor drug therapy department ( Site 1109)
    • Leningradskaya Oblast'
      • Saint Petersburg, Leningradskaya Oblast', Russland, 198255
        • Saint-Petersburg City Clinical Oncology Dispensary-Department of chemotherapy ( Site 1100)
    • Moscow
      • Moscow, Moscow, Russland, 105203
        • The National Medico-Surgical Center N.I. Pirogov ( Site 1102)
      • Moscow, Moscow, Russland, 115478
        • Fed State Budgetary Inst N.N. Blokhin Med Center of Oncology MHRF ( Site 1107)
      • Moscow, Moscow, Russland, 119991
        • First Moscow State Medical University I.M. Sechenov-Interhospital Institution ""Health Management (
    • Sverdlovsk Oblast
      • Yekaterinburg, Sverdlovsk Oblast, Russland, 620905
        • SVERDLOVSK REGIONAL ONCOLOGY DISPENSARY ( Site 1108)
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron-Oncology ( Site 1204)
      • Madrid, Spania, 28007
        • HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑON ( Site 1205)
      • Seville, Spania, 41014
        • Hospital Universitario Virgen de Valme-Departamento de Oncologia ( Site 1207)
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spania, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla ( Site 1201)
    • Principality of Asturias
      • Oviedo, Principality of Asturias, Spania, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias-Digestive ( Site 1200)
  • Storbritannia
      • Manchester, Storbritannia, M20 4BX
        • The Christie-Medical Oncology ( Site 1411)
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Storbritannia, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital ( Site 1407)
    • Essex
      • London, Essex, Storbritannia, NW1 2PG
        • UCLH-Cancer Clinical Trials Unit ( Site 1400)
    • London, City of
      • London, London, City of, Storbritannia, SE1 9RT
        • Guy's & St Thomas' NHS Foundation Trust ( Site 1404)
      • London, London, City of, Storbritannia, SW3 6JJ
        • ROYAL MARSDEN HOSPITAL (CHELSEA) ( Site 1403)
    • Midlothian
      • Edinburgh, Midlothian, Storbritannia, EH4 2XU
        • Western General Hospital ( Site 1401)
    • Surrey
      • London, Surrey, Storbritannia, SM3 5PT
        • Royal Marsden Hospital (Sutton) ( Site 1409)
  • Sør -Korea
      • Seoul, Sør -Korea, 02841
        • Korea University Anam Hospital ( Site 1806)
      • Seoul, Sør -Korea, 03080
        • Seoul National University Hospital-Internal Medicine ( Site 1800)
      • Seoul, Sør -Korea, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System-Medical oncology ( Site 1801)
      • Seoul, Sør -Korea, 05505
        • Asan Medical Center ( Site 1803)
      • Seoul, Sør -Korea, 06351
        • Samsung Medical Center-Division of Hematology/Oncology ( Site 1804)
      • Seoul, Sør -Korea, 06591
        • The Catholic Univ. of Korea Seoul St. Mary's Hospital ( Site 1802)
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • China Medical University Hospital-Surgical Department ( Site 1903)
      • Tainan, Taiwan, 704
        • NATIONAL CHENG-KUNG UNI. HOSP. ( Site 1904)
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital ( Site 1900)
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital-Oncology ( Site 1901)
      • Taoyuan District, Taiwan, 333
        • Chang Gung Medical Foundation.Linkou Branch ( Site 1902)
  • Tyrkia (Türkiye)
      • Ankara, Tyrkia (Türkiye), 06230
        • Hacettepe Universitesi-oncology hospital ( Site 1302)
      • Ankara, Tyrkia (Türkiye), 06520
        • Memorial Ankara Hastanesi-Medical Oncology ( Site 1304)
      • Edirne, Tyrkia (Türkiye), 22030
        • Trakya University-Oncology ( Site 1303)
      • Istanbul, Tyrkia (Türkiye), 34457
        • Acıbadem Maslak Hastanesi ( Site 1307)
      • Istanbul, Tyrkia (Türkiye), 34668
        • Istanbul Universitesi Cerrahpasa-Medical Oncology ( Site 1300)
      • Istanbul, Tyrkia (Türkiye), 34722
        • TC Saglik Bakanligi Goztepe Prof. Dr. Suleyman Yalcin Sehir Hastanesi-oncology ( Site 1301)
      • Izmir, Tyrkia (Türkiye), 35100
        • Ege University Medicine of Faculty-Medical Oncology ( Site 1305)
      • Malatya, Tyrkia (Türkiye), 44280
        • İnönü Üniversitesi Turgut Özal Tıp Merkezi ( Site 1306)
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Charité Universitaetsmedizin Berlin - Campus Mitte ( Site 0901)
      • Hamburg, Tyskland, 22763
        • Asklepios Altona-Oncology ( Site 0903)
    • Baden-Wurttemberg
      • Reutlingen, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 72764
        • Klinikum am Steinenberg-Kreiskliniken Reutlingen GmbH ( Site 0908)
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Tyskland, 81675
        • klinikum rechts der isar der technischen universität münchen-Klinik und Poliklinik für Innere Mediz
    • North Rhine-Westphalia
      • Gütersloh, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 33332
        • Onkodok GmbH ( Site 0907)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Har histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av inoperabelt og metastatisk kolorektalt adenokarsinom (stadium IV A, B og C som definert av American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8. utgave). Merk: Tumor må fastslås å IKKE være mikrosatellitt-instabilitet-høy (MSI-H)/mismatch reparasjon mangelfull (dMMR) ved lokal testing

  • Har tidligere blitt behandlet for sin sykdom og har vist sykdomsprogresjon som definert av RECIST 1.1 på eller etter eller kunne ikke tolerere standardbehandling, som må inkludere ALLE følgende midler hvis de er godkjent og lokalt tilgjengelige i landet hvor deltakeren er randomisert:

    1. fluoropyrimidin, irinotekan og oksaliplatin
    2. med eller uten et anti-vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) monoklonalt antistoff (bevacizumab)
    3. med anti-epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) monoklonale antistoffer (cetuximab eller panitumumab) for RAS (KRAS/NRAS) villtype (WT) deltakere
    4. BRAF-hemmer (i kombinasjon med cetuximab +/- binimetinib) for BRAF V600E mutert metastatisk tykktarmskreft (mCRC)
  • Har målbar sykdom per RECIST 1.1 vurdert av etterforsker
  • Har levert til et utpekt sentrallaboratorium en arkivert tumorvevsprøve eller nylig innhentet kjerne-, snitt- eller eksisjonsbiopsi av en svulstlesjon som ikke tidligere har blitt bestrålet
  • Har en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 1 innen 3 dager før randomisering
  • Har en forventet levetid på minst 3 måneder, basert på etterforskers vurdering
  • Har evnen til å svelge kapsler eller innta en suspensjon oralt eller via en ernæringssonde
  • Har tilstrekkelig kontrollert blodtrykk (BP) med eller uten antihypertensive medisiner, definert som BP ≤150/90 millimeter kvikksølv (mmHg) uten endring i antihypertensive medisiner innen 1 uke før randomisering
  • Mannlige deltakere må godta følgende i løpet av behandlingsperioden og i minst 90 dager etter siste dose regorafenib eller TAS-102 og minst 7 dager etter siste dose lenvatinib: avstå fra å donere sæd PLUSS enten være avholdende fra heteroseksuelle samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil eller bruk prevensjon. Den mannlige prevensjonsperioden bør fortsette i minst 7 dager etter seponering av lenvatinib
  • En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder: ikke er en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER er en WOCBP og bruker en svært effektiv prevensjonsmetode under behandlingen periode og i minst 30 dager etter siste dose lenvatinib, 120 dager etter siste dose pembrolizumab og 180 dager etter siste dose regorafenib eller TAS-102 (det som er sist) OG samtykker i å ikke donere egg (egg, oocytter)
  • En WOCBP må ha en negativ svært sensitiv graviditetstest (urin eller serum) innen 24 timer før den første dosen av studiebehandlingen

Ekskluderingskriterier:

  • Har en svulst som er høy mikrosatellitt-ustabilitet (MSI-H)/mismatch reparasjon mangelfull (dMMR) per lokal testing
  • Har tilstedeværelse av gastrointestinale tilstander, f.eks. malabsorpsjon, som kan påvirke absorpsjonen av studiemedikamentet.
  • Har tilstedeværende eller progressiv akkumulering av pleural-, ascitisk- eller perikardvæske som krever drenering eller vanndrivende legemidler innen 2 uker før påmelding
  • Har radiografisk bevis på innkapsling eller invasjon av en større blodåreinvasjon eller intratumoral kavitasjon. I brystet inkluderer store blodårer hovedlungearterien, venstre og høyre lungearterie, de 4 store lungevenene, vena cava superior eller inferior og aorta
  • Har klinisk signifikant hemoptyse eller tumorblødning innen 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet
  • Har klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom innen 12 måneder fra første dose av studieintervensjon, inkludert New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, hjerteinfarkt, cerebral vaskulær ulykke eller hjertearytmi assosiert med hemodynamisk ustabilitet.

Deltakere med hjertesvikt NYHA klasse II, III og IV har ikke lov til å bli tildelt regorafenib i arm B

  • Har en historie med arteriell tromboemboli innen 12 måneder etter oppstart av studiemedikamentet
  • Har urinprotein ≥1 gram/24 timer
  • Har forlengelse av QT-intervall korrigert med Fridericias formel (QTcF-intervall) til >480 millisekunder
  • Har venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) under det institusjonelle (eller lokale laboratoriets) normalområde som bestemt ved multigated acquisition (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO)
  • Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene med visse unntak
  • Har alvorlige ikke-helende sår, sår eller benbrudd
  • Har hatt en større operasjon innen 3 uker før første dose av studiebehandlingen
  • Har mottatt biologiske responsmodifikatorer (f.eks. granulocyttkolonistimulerende faktor) innen 4 uker før studiestart
  • Har allerede eksisterende ≥grad 3 gastrointestinal eller ikke-nongastrointestinal fistel
  • Har mottatt tidligere behandling med en kombinasjon av et anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti PD-L2 middel med anti-VEGF monoklonale antistoffer eller vaskulære endotelial vekstfaktor reseptor (VEGFR) hemmere
  • Har tidligere fått regorafenib eller TAS-102
  • Har mottatt tidligere systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 28 dager før randomisering
  • Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling
  • Har mottatt en levende eller levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av studiebehandlingen
  • Har kjent intoleranse overfor lenvatinib, regorafenib eller TAS-102 og/eller noen av deres hjelpestoffer
  • Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 28 dager før den første dosen av studiebehandlingen
  • Har kjente metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt.
  • Har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer
  • Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene
  • Har en diagnose av immunsvikt eller mottar kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose med studiemedisin
  • Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt
  • Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
  • Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  • Har en kjent historie med hepatitt B eller kjent aktiv hepatitt C-virusinfeksjon
  • har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakerens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i deltakerens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
  • Har en kjent psykiatrisk lidelse eller ruslidelse som vil forstyrre deltakerens evne til å samarbeide med kravene i studien
  • Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: lenvatinib+pembrolizumab
Deltakerne får pembrolizumab 400 mg via intravenøs (IV) infusjon på dag 1 av hver 6-ukers (Q6W) syklus i opptil 18 sykluser (opptil ca. 2 år) PLUSS lenvatinib 20 mg via oral kapsel én gang daglig inntil progredierende sykdom.
Legemiddel: pembrolizumab
IV infusjon
Andre navn:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Legemiddel: lenvatinib
oral kapsel
Andre navn:
  • E7080
  • MK-7902
Aktiv komparator: standard behandling (regorafenib ELLER TAS-102)
Deltakerne får regorafenib 160 mg via oral tablett én gang daglig på dag 1 til og med 21 i hver 4-ukers syklus ELLER TAS-102 (trifluridin og tipiracilhydroklorid) 35 mg/m^2 via oral tablett to ganger daglig på dag 1 til 5 og dager 8-12 av hver 4-ukers syklus til progredierende sykdom.
Legemiddel: regorafenib
oral tablett
Andre navn:
  • STIVARGA®
  • REGONIX®
Legemiddel: TAS-102 (trifluridin og tipiracil)
oral tablett
Andre navn:
  • LONSURF®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Global Cohort: Total Survival (OS)
Tidsramme: Opptil cirka 22 måneder (gjennom SSAP-forhåndsbestemt sluttanalysedatabaseavskjæringsdato for 20-feb-2023)
OS ble definert som tiden fra randomisering til dødsdato fra enhver årsak. I henhold til den supplerende statistiske analyseplanen (SSAP), ble den endelige analysen for den globale kohorten utført med en dataavskjæringsdato 20-feb-2023.
Opptil cirka 22 måneder (gjennom SSAP-forhåndsbestemt sluttanalysedatabaseavskjæringsdato for 20-feb-2023)
China Cohort: Total Survival (OS)
Tidsramme: Opptil omtrent 35 måneder (gjennom SSAP-forhåndsbestemt sluttanalysedatabaseavskjæringsdato for 27-september-2024)
OS ble definert som tiden fra randomisering til dødsdato fra enhver årsak. I henhold til SSAP ble Kina-kohorten evaluert for effekt separat fra den globale kohorten, med endelig analyse utført ved bruk av en dataavskjæring av 27-sek. 2024.
Opptil omtrent 35 måneder (gjennom SSAP-forhåndsbestemt sluttanalysedatabaseavskjæringsdato for 27-september-2024)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Global Cohort: Progression Free Survival (PFS) per respons Evalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1) som vurdert av Blinded Independent Central Review (BICR)
Tidsramme: Opptil cirka 22 måneder (gjennom SSAP-forhåndsbestemt sluttanalysedatabaseavskjæringsdato for 20-feb-2023)
PFS ble definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for den første dokumentasjonen av progressiv sykdom (PD) eller død fra enhver årsak, avhengig av hva som skjer først. Per RECIST 1,1 Modifisert for å følge maksimalt 10 mållesjoner og maksimalt 5 mållesjoner per organ, ble PD definert som ≥20% økning i summen av diametre av mållesjoner. I tillegg til den relative økningen på 20%, må summen også demonstrere en absolutt økning på ≥5 mm. Merk: Utseendet til en eller flere nye lesjoner ble også betraktet som PD. PFS som vurdert av BICR per modifisert RECIST 1.1 presenteres. I henhold til SSAP ble den endelige analysen for den globale kohorten utført med en dataavskjæringsdato 20-feb-2023.
Opptil cirka 22 måneder (gjennom SSAP-forhåndsbestemt sluttanalysedatabaseavskjæringsdato for 20-feb-2023)
China Cohort: Progression Free Survival (PFS) per respons Evalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1) som vurdert av Blinded Independent Central Review (BICR)
Tidsramme: Opptil omtrent 35 måneder (gjennom SSAP-forhåndsbestemt sluttanalysedatabaseavskjæringsdato for 27-september-2024)
PFS ble definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for den første dokumentasjonen av progressiv sykdom (PD) eller død fra enhver årsak, avhengig av hva som skjer først. Per RECIST 1,1 Modifisert for å følge maksimalt 10 mållesjoner og maksimalt 5 mållesjoner per organ, ble PD definert som ≥20% økning i summen av diametre av mållesjoner. I tillegg til den relative økningen på 20%, må summen også demonstrere en absolutt økning på ≥5 mm. Merk: Utseendet til en eller flere nye lesjoner ble også betraktet som PD. PFS som vurdert av BICR per modifisert RECIST 1.1 presenteres. I henhold til SSAP ble Kina-kohorten evaluert for effekt separat fra den globale kohorten, med endelig analyse utført ved bruk av en dataavskjæring av 27-sek. 2024.
Opptil omtrent 35 måneder (gjennom SSAP-forhåndsbestemt sluttanalysedatabaseavskjæringsdato for 27-september-2024)
Global Cohort: Objektiv svarprosent (ORR) per RECIST 1.1 som vurdert av BICR
Tidsramme: Opptil cirka 22 måneder (gjennom SSAP-forhåndsbestemt sluttanalysedatabaseavskjæringsdato for 20-feb-2023)
ORR er definert som prosentandelen av deltakerne i analysepopulasjonen som har en fullstendig respons (CR: forsvinning av alle mållesjoner) eller en delvis respons (PR: minst en 30% reduksjon i summen av diametre av mållesjoner) per recist 1,1, modifisert for å følge maksimalt 10 mållesjoner og maksimum på 5 mållesjoner per organ. ORR per modifisert RECIST 1.1 Vurdert av BICR presenteres. I henhold til SSAP ble den endelige analysen for den globale kohorten utført med en dataavskjæringsdato 20-feb-2023.
Opptil cirka 22 måneder (gjennom SSAP-forhåndsbestemt sluttanalysedatabaseavskjæringsdato for 20-feb-2023)
China Cohort: Objektiv svarprosent (ORR) per RECIST 1.1 som vurdert av BICR
Tidsramme: Opptil omtrent 35 måneder (gjennom SSAP-forhåndsbestemt sluttanalysedatabaseavskjæringsdato for 27-september-2024)
ORR er definert som prosentandelen av deltakerne i analysepopulasjonen som har en fullstendig respons (CR: forsvinning av alle mållesjoner) eller en delvis respons (PR: minst en 30% reduksjon i summen av diametre av mållesjoner) per recist 1,1, modifisert for å følge maksimalt 10 mållesjoner og maksimum på 5 mållesjoner per organ. ORR per modifisert RECIST 1.1 Vurdert av BICR presenteres. I henhold til SSAP ble Kina-kohorten evaluert for effekt separat fra den globale kohorten, med endelig analyse utført ved bruk av en dataavskjæring av 27-sek. 2024.
Opptil omtrent 35 måneder (gjennom SSAP-forhåndsbestemt sluttanalysedatabaseavskjæringsdato for 27-september-2024)
Global Cohort: Responsens varighet (DOR) per RECIST 1.1 som vurdert av BICR
Tidsramme: Opptil cirka 22 måneder (gjennom SSAP-forhåndsbestemt sluttanalysedatabaseavskjæringsdato for 20-feb-2023)
For deltakere som demonstrerte CR (forsvinning av alle mållesjoner) eller PR (minst en 30% reduksjon i summen av diametre av mållesjoner), er DOR definert som tiden fra det første dokumenterte beviset på CR eller PR inntil PD eller død fra en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som skjer først. Per RECIST 1,1 Modifisert for å følge maksimalt 10 mållesjoner og maksimalt 5 mållesjoner per organ, eller død fra en hvilken som helst årsak, er PD definert som ≥20% økning i summen av diametre av mållesjoner. I tillegg til den relative økningen på 20%, må summen også demonstrere en absolutt økning på ≥5 mm. Merk: Utseendet til en eller flere nye lesjoner regnes også som PD. DOR som vurdert av BICR per modifisert RECIST 1.1 presenteres. I henhold til SSAP ble den endelige analysen for den globale kohorten utført med en dataavskjæringsdato 20-feb-2023.
Opptil cirka 22 måneder (gjennom SSAP-forhåndsbestemt sluttanalysedatabaseavskjæringsdato for 20-feb-2023)
Kina -kohort: Responsens varighet (DOR) per RECIST 1.1 som vurdert av BICR
Tidsramme: Opptil omtrent 35 måneder (gjennom SSAP-forhåndsbestemt sluttanalysedatabaseavskjæringsdato for 27-september-2024)
For deltakere som demonstrerte CR (forsvinning av alle mållesjoner) eller PR (minst en 30% reduksjon i summen av diametre av mållesjoner), er DOR definert som tiden fra det første dokumenterte beviset på CR eller PR inntil PD eller død fra en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som skjer først. Per RECIST 1,1 Modifisert for å følge maksimalt 10 mållesjoner og maksimalt 5 mållesjoner per organ, eller død fra en hvilken som helst årsak, er PD definert som ≥20% økning i summen av diametre av mållesjoner. I tillegg til den relative økningen på 20%, må summen også demonstrere en absolutt økning på ≥5 mm. Merk: Utseendet til en eller flere nye lesjoner regnes også som PD. DOR som vurdert av BICR per modifisert RECIST 1.1 presenteres. I henhold til SSAP ble Kina-kohorten evaluert for effekt separat fra den globale kohorten, med endelig analyse utført ved bruk av en dataavskjæring av 27-sek. 2024.
Opptil omtrent 35 måneder (gjennom SSAP-forhåndsbestemt sluttanalysedatabaseavskjæringsdato for 27-september-2024)
Global Cohort: Antall deltakere som opplever en bivirkning (AE)
Tidsramme: Opptil cirka 22 måneder (gjennom SSAP-forhåndsbestemt sluttanalysedatabaseavskjæringsdato for 20-feb-2023)
En bivirkning er definert som enhver uhyggelig medisinsk forekomst i en klinisk studiedeltaker, midlertidig assosiert med bruk av studieintervensjon, enten det er ansett som relatert til studieintervensjonen eller ikke. En AE kan derfor være ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriemessige funn), symptom eller sykdom (ny eller forverret) midlertidig assosiert med bruk av en studieintervensjon. I henhold til SSAP ble den endelige analysen for den globale kohorten utført med en dataavskjæringsdato 20-feb-2023.
Opptil cirka 22 måneder (gjennom SSAP-forhåndsbestemt sluttanalysedatabaseavskjæringsdato for 20-feb-2023)
China Cohort: Antall deltakere som opplever en bivirkning (AE)
Tidsramme: Opptil omtrent 35 måneder (gjennom SSAP-forhåndsbestemt sluttanalysedatabaseavskjæringsdato for 27-september-2024)
En bivirkning er definert som enhver uhyggelig medisinsk forekomst i en klinisk studiedeltaker, midlertidig assosiert med bruk av studieintervensjon, enten det er ansett som relatert til studieintervensjonen eller ikke. En AE kan derfor være ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriemessige funn), symptom eller sykdom (ny eller forverret) midlertidig assosiert med bruk av en studieintervensjon. I henhold til SSAP ble Kina-kohorten evaluert for sikkerhet separat fra den globale kohorten, med endelig analyse utført ved bruk av en dataavskjæring av 27-sek. SEP-2024.
Opptil omtrent 35 måneder (gjennom SSAP-forhåndsbestemt sluttanalysedatabaseavskjæringsdato for 27-september-2024)
Global Cohort: Antall deltakere som avvikler studiebehandling på grunn av en bivirkning (AE)
Tidsramme: Opptil cirka 22 måneder (gjennom SSAP-forhåndsbestemt sluttanalysedatabaseavskjæringsdato for 20-feb-2023)
En bivirkning er definert som enhver uhyggelig medisinsk forekomst i en klinisk studiedeltaker, midlertidig assosiert med bruk av studieintervensjon, enten det er ansett som relatert til studieintervensjonen eller ikke. En AE kan derfor være ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriemessige funn), symptom eller sykdom (ny eller forverret) midlertidig assosiert med bruk av en studieintervensjon. Antall deltakere som avviklet noen studiebehandling på grunn av en bivirkning blir presentert. I henhold til SSAP ble den endelige analysen for den globale kohorten utført med en dataavskjæringsdato 20-feb-2023.
Opptil cirka 22 måneder (gjennom SSAP-forhåndsbestemt sluttanalysedatabaseavskjæringsdato for 20-feb-2023)
Kina -årskull: Antall deltakere som avviser studiebehandling på grunn av en bivirkning (AE)
Tidsramme: Opptil cirka 28 måneder (gjennom SSAP-forhåndsbestemt sluttanalysedatabaseavskjæringsdato 27-Sep-2024)
En bivirkning er definert som enhver uhyggelig medisinsk forekomst i en klinisk studiedeltaker, midlertidig assosiert med bruk av studieintervensjon, enten det er ansett som relatert til studieintervensjonen eller ikke. En AE kan derfor være ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriemessige funn), symptom eller sykdom (ny eller forverret) midlertidig assosiert med bruk av en studieintervensjon. Antall deltakere som avviklet noen studiebehandling på grunn av en bivirkning blir presentert. I henhold til SSAP ble Kina-kohorten evaluert for sikkerhet separat fra den globale kohorten, med endelig analyse utført ved bruk av en dataavskjæring av 27-sek. SEP-2024.
Opptil cirka 28 måneder (gjennom SSAP-forhåndsbestemt sluttanalysedatabaseavskjæringsdato 27-Sep-2024)
Global Cohort: Endring fra baseline i europeisk organisasjon for forskning og behandling av kreft (EORTC) Livskvalitetsspørreskjema-Core 30 (QLQ-C30) Global Health Status (punkt 29) og livskvalitet (punkt 30) Kombinert poengsum
Tidsramme: Baseline og 8 uker
EORTC QLQ-C30 er et kreftspesifikk helserelatert Quality-of Life (QOL) spørreskjema. Deltakernes svar på spørsmålene om global helsetilstand (GHS; "Hvordan vil du vurdere din generelle helse i løpet av den siste uken?") og livskvalitet (QOL; "Hvordan vil du vurdere din generelle livskvalitet i løpet av den siste uken?") blir scoret på en 7-punkts skala (1 = veldig dårlig til 7 = utmerket). Ved bruk av lineær transformasjon er rå score standardisert, slik at score varierer fra 0 til 100. Endringen fra baseline i GHS (EORTC QLQ-C30 Punkt 29) og QOL (EORTC QLQ-C30 Punkt 30) Kombinert poengsum presenteres. En høyere poengsum indikerer et bedre resultat.
Baseline og 8 uker
Global Cohort: Endre fra baseline i EORTC QLQ-C30 Fysisk funksjon (elementer 1-5) score
Tidsramme: Baseline og 8 uker
EORTC QLQ-C30 er et kreftspesifikk helserelatert Quality-of Life (QOL) spørreskjema. Deltakernes svar på 5 spørsmål om deres fysiske funksjon (elementer 1-5) blir scoret på en 4-punkts skala (1 = ikke i det hele tatt til 4 = veldig mye). Ved bruk av lineær transformasjon er rå score standardisert, slik at score varierer fra 0 til 100. Høyere score betydde et bedre nivå av funksjon. Endringen fra baseline i EORTC QLQ-C30 Fysisk funksjon (elementer 1-5) skala score presenteres.
Baseline og 8 uker
Global Cohort: Endre fra baseline i EORTC QLQ-C30 Appetite-tap (punkt 13) poengsum
Tidsramme: Baseline og 8 uker
EORTC QLQ-C30 er et kreftspesifikk helserelatert kvalitet-i Life (QOL) spørreskjema, inkludert en score på en enkelt element for appetitttap (QLQ-C30-vare 13). For dette elementet, individuelle svar på spørsmålet "Har du manglet appetitt?" er gitt på en 4-punkts skala (1 = ikke i det hele tatt; 4 = veldig mye). Poeng blir transformert til et område fra 0-100, med en lavere poengsum som indikerer et bedre resultat. Endringen fra baseline i EORTC QLQ-C30 Appetite-tap (punkt 13) skala-poengsum presenteres.
Baseline og 8 uker
Global Cohort: Endring fra baseline i EORTC-livskvalitetsspørreskjema-kolorektal kreftspesifikke 29 elementer (QLQ-CR29) oppblåsthet (vare 37) poengsum
Tidsramme: Baseline og 8 uker
EORTC QLQ-CR29 er et helserelatert livskvalitet (QOL) spørreskjema som er spesifikt for tykktarmskreft, inkludert en score for en enkelt element for oppblåsthet (QLQ-CR29-punkt 37). For dette elementet, individuelle svar på spørsmålet "Har du en oppblåst følelse i magen?" er gitt på en 4-punkts skala (1 = ikke i det hele tatt; 4 = veldig mye). Poeng blir transformert til et område fra 0-100, med en lavere poengsum som indikerer et bedre resultat. Endringen fra baseline i EORTC QLQ-CR29 oppblåsthet (punkt 37) skala score er presentert.
Baseline og 8 uker
Global Cohort: Tid til forverring (TTD) i europeisk organisasjon for forskning og behandling av kreft (EORTC) livskvalitet spørreskjema-core 30 (QLQ-C30) Global helsestatus (punkt 29) og livskvalitet (punkt 30) kombinert score
Tidsramme: Opptil 21 måneder
TTD er definert som tiden fra baseline til første utbrudd av en ≥10-punkts forverring (reduksjon) fra baseline i global helsetilstand (GHS; EORTC QLQ-C30 Punkt 29) og livskvalitet (QOL; EORTC QLQ-C30 Punkt 30) kombinert poengsum. Ved bruk av lineær transformasjon er rå score standardisert, slik at score varierer fra 0 til 100. TTD, som vurdert basert på en ≥10-punkts negativ endring (reduksjon) fra baseline i GHS og QOL kombinert score, presenteres. En lengre TTD indikerer et bedre resultat.
Opptil 21 måneder
Global Cohort: TTD i EORTC QLQ-C30 Fysisk funksjon (elementer 1-5) score
Tidsramme: Opptil 21 måneder
TTD er definert som tiden fra baseline til første utbrudd av en ≥10-punkts forverring (reduksjon) fra baseline i fysisk funksjonspoeng (QLQ-C30-elementene 1-5). Ved bruk av lineær transformasjon er rå score standardisert, slik at score varierer fra 0 til 100. TTD, som vurdert basert på en ≥10-punkts negativ endring (reduksjon) fra baseline i fysisk funksjonsscore, presenteres. En lengre TTD indikerer et bedre resultat.
Opptil 21 måneder
Global Cohort: TTD i EORTC QLQ-C30 Appetite-tap (punkt 13) poengsum
Tidsramme: Opptil 21 måneder
TTD er definert som tiden fra baseline til første utbrudd av en ≥10-punkts forverring (økning) fra baseline i appetitttap (QLQ-C30 punkt 13) poengsum. Ved bruk av lineær transformasjon er rå score standardisert, slik at score varierer fra 0 til 100. TTD, som vurdert basert på en ≥10-punkts endring (økning) fra baseline i appetitttapspoeng, presenteres. En lengre TTD indikerer et bedre resultat.
Opptil 21 måneder
Global Cohort: TTD i EORTC Quality of Life-spørreskjema-kolorektal kreftspesifikke 29 elementer (QLQ-CR29) oppblåsthet (punkt 37) poengsum
Tidsramme: Opptil 21 måneder
TTD er definert som tiden fra baseline til første utbrudd av en ≥10-punkts forverring (økning) fra baseline i oppblåsthet (QLQ-CR29 punkt 37). Ved bruk av lineær transformasjon er rå score standardisert, slik at score varierer fra 0 til 100. TTD, som vurdert basert på en ≥10-punkts endring (økning) fra baseline i oppblåsthetscore, presenteres. En lengre TTD indikerer et bedre resultat.
Opptil 21 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Samarbeidspartnere

Eisai Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. mars 2021

Primær fullføring (Faktiske)

27. september 2024

Studiet fullført (Faktiske)

27. september 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. februar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. februar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

1. mars 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. januar 2026

Sist bekreftet

1. desember 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 7902-017
  • MK-7902-017 (Annen identifikator: MSD)
  • LEAP-017 (Annen identifikator: MSD)
  • E7080-G000-325 (Annen identifikator: Eisai)
  • jRCT2031200453 (Registeridentifikator: jRCT)
  • 2020-004289-20 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kolorektale neoplasmer

Kliniske studier på pembrolizumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Canada

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere