Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Lenvatinib (MK-7902/E7080) i kombination med Pembrolizumab (MK-3475) versus standardbehandling hos deltagere med metastatisk tyktarmskræft (MK-7902-017/E7080-G000-325/LEAP-017)

15. januar 2026 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC

En fase 3 randomiseret undersøgelse af lenvatinib i kombination med Pembrolizumab versus standardbehandling hos deltagere med metastatisk kolorektal cancer, som har modtaget og udviklet sig på eller efter eller er blevet intolerante over for tidligere behandling

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden og effekten af ​​lenvatinib (MK-7902/E7080) i kombination med pembrolizumab (MK-3475) hos deltagere med metastatisk kolorektal cancer. Studiet vil også sammenligne lenvatinib plus pembrolizumab med standardbehandlingen af ​​regorafenib og TAS-102 (trifluridin og tipiracilhydrochlorid).

Den primære undersøgelseshypotese er, at lenvatinib plus pembrolizumab er overlegen i forhold til standardbehandling med hensyn til samlet overlevelse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Den globale del eller den globale kohort vil omfatte alle deltagere, der er tilmeldt i den globale tilmeldingsperiode og vil være den primære analysepopulation for undersøgelsen. Efter tilmelding af den globale del af undersøgelsen er afsluttet, vil undersøgelsen forblive åben for tilmelding i Kina alene, indtil måletalet af deltagere fra Kina er tilmeldt sig for at imødekomme lokale lovgivningsmæssige krav.

Kina -kohorten vil omfatte begge deltagere, der er indskrevet i Kina til den globale kohort plus de deltagere, der er tilmeldt Kina som en del af Kinas forlængelsesperiode.

I henhold til den supplerende statistiske analyseplan (SSAP), vil Kina deltagere randomiseret efter tilmeldingen af ​​den globale del lukket som en del af den kinesiske forlængelsesperiode, vil ikke blive inkluderet i de globale analysepopulationer.

Som forudindstillet i protokollen, vil mål for sikkerheds- og effektivitetsresultaterne for den kinesiske kohort blive analyseret separat fra den globale kohort.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

563

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, 1431
        • Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas (CEMIC)-Medical Oncology ( Site 0303)
      • Buenos Aires, Argentina, C1012AAR
        • IDIM - Instituto de Diagnóstico e Investigaciones Metabólicas ( Site 0300)
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1280AEB
        • Hospital Británico de Buenos Aires-Oncology ( Site 0308)
    • Buenos Aires F.D.
      • Buenos Aires, Buenos Aires F.D., Argentina, C1096AAS
        • Fundación favaloro para la Docencia e Investigación Médica-Oncología ( Site 0301)
    • Santa Fe Province
      • Rosario, Santa Fe Province, Argentina, S2000KZE
        • Instituto de Oncología de Rosario ( Site 0305)
  • Australien
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australien, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital-Medical Oncology Clinical Trials Unit, Cancer Care Services ( Si
      • Greenslopes, Queensland, Australien, 4120
        • Gallipoli Medical Research Foundation-GMRF CTU ( Site 1500)
    • South Australia
      • Woodville, South Australia, Australien, 5011
        • The Queen Elizabeth Hospital-Cancer Clinical Trials ( Site 1503)
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3002
        • Epworth Freemasons ( Site 1506)
      • St Albans, Victoria, Australien, 3021
        • Western Health-Sunshine & Footscray Hospitals ( Site 1501)
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien, 6009
        • Hollywood Private Hospital-Medical Oncology ( Site 1507)
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute-Department of Medical Oncology ( Site 0207)
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
        • NSHA-QEII Health Sciences Centre-Dickson Bldg-Dept. of Medical Oncology ( Site 0200)
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 4X2
        • Hamilton Health Sciences-Juravinski Cancer Centre ( Site 0205)
      • Toronto, Ontario, Canada, M2K1E1
        • North York General Hospital ( Site 0206)
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • CIUSSS de l'Est-de-l'Île-de-Montréal ( Site 0211)
      • Québec, Quebec, Canada, G1R 3S1
        • CHU de Quebec - Université Laval - Hotel Dieu de Quebec-Hemato-Dermato-Gyneco-Oncology ( Site 0203)
  • Danmark
    • Capital Region
      • Copenhagen, Capital Region, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet ( Site 0702)
      • Copenhagen, Capital Region, Danmark, 2730
        • Herlev and Gentofte Hospital-Department of Oncology ( Site 0704)
    • Region Syddanmark
      • Odense, Region Syddanmark, Danmark, 5000
        • Odense Universitetshospital ( Site 0700)
      • Vejle, Region Syddanmark, Danmark, DK-7100
        • Vejle Sygehus-Department of Oncology ( Site 0701)
  • Det Forenede Kongerige
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • The Christie-Medical Oncology ( Site 1411)
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital ( Site 1407)
    • Essex
      • London, Essex, Det Forenede Kongerige, NW1 2PG
        • UCLH-Cancer Clinical Trials Unit ( Site 1400)
    • London, City of
      • London, London, City of, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
        • Guy's & St Thomas' NHS Foundation Trust ( Site 1404)
      • London, London, City of, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
        • ROYAL MARSDEN HOSPITAL (CHELSEA) ( Site 1403)
    • Midlothian
      • Edinburgh, Midlothian, Det Forenede Kongerige, EH4 2XU
        • Western General Hospital ( Site 1401)
    • Surrey
      • London, Surrey, Det Forenede Kongerige, SM3 5PT
        • Royal Marsden Hospital (Sutton) ( Site 1409)
  • Forenede Stater
    • California
      • Monterey, California, Forenede Stater, 93940
        • Pacific Cancer Care ( Site 0031)
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Forenede Stater, 30060
        • Northwest Georgia Oncology Centers, a Service of Wellstar Cobb Hospital ( Site 0021)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago Medical Center-Medicine - Section of Hematology/Oncology - Gastrointestinal P
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21237
        • MFSMC-HJWCI-Oncology Research ( Site 0012)
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21239
        • MedStar Good Samaritan Hospital-Oncology Research ( Site 0038)
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Henry Ford Hospital ( Site 0024)
    • Montana
      • Billings, Montana, Forenede Stater, 59102
        • St. Vincent Frontier Cancer Center ( Site 0005)
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97213
        • Providence Portland Medical Center ( Site 0019)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Thomas Jefferson University - Clinical Trials Office ( Site 0027)
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute ( Site 0022)
      • Roanoke, Virginia, Forenede Stater, 24014
        • Blue Ridge Cancer Care ( Site 0036)
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Forenede Stater, 98405
        • Northwest Medical Specialties, PLLC ( Site 0033)
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rambam Health Care Campus-Oncology ( Site 0800)
      • Jerusalem, Israel, 9013102
        • Shaare Zedek Medical Center-Oncology ( Site 0804)
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Hadassah Medical Center-Oncology ( Site 0802)
      • Ramat Gan, Israel, 5262100
        • Sheba Medical Center ( Site 0803)
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Sourasky Medical Center-Oncology ( Site 0801)
  • Japan
      • Fukuoka, Japan, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center ( Site 1709)
      • Tokyo, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital ( Site 1702)
      • Tokyo, Japan, 135-8550
        • Japanese Foundation for Cancer Research-GI Oncology ( Site 1710)
    • Aichi-ken
      • Nagoya, Aichi-ken, Japan, 4648681
        • Aichi Cancer Center Hospital ( Site 1701)
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East ( Site 1700)
    • Hyōgo
      • Kobe, Hyōgo, Japan, 650-0047
        • Kobe City Medical Center General Hospital ( Site 1707)
    • Kagawa-ken
      • Kita, Kagawa-ken, Japan, 761-0701
        • Kagawa University Hospital ( Site 1708)
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japan, 2418515
        • Kanagawa cancer center ( Site 1705)
    • Osaka
      • Sayama, Osaka, Japan, 589-8511
        • Kindai University Hospital- Osakasayama Campus-Medical Oncology ( Site 1704)
    • Saitama
      • Ina-machi, Saitama, Japan, 362-0806
        • Saitama Prefectural Cancer Center ( Site 1703)
    • Shizuoka
      • Nakatogari, Shizuoka, Japan, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center ( Site 1706)
  • Kina
    • Guangdong
      • Foshan, Guangdong, Kina, 528041
        • The First People's Hospital of Foshan-Gastrointestinal oncology ( Site 1604)
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
        • SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTRE ( Site 1600)
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital-Medical Oncology ( Site 1606)
  • Rusland
      • Saint Petersburg, Rusland, 188663
        • SHBI Leningrad Regional Clinical Oncology Dispensary-Clinical Trials Department ( Site 1111)
    • Baskortostan, Respublika
      • Ufa, Baskortostan, Respublika, Rusland, 450054
        • GBUZ Republican Clinical Oncological Dispensary-Antitumor drug therapy department ( Site 1109)
    • Leningradskaya Oblast'
      • Saint Petersburg, Leningradskaya Oblast', Rusland, 198255
        • Saint-Petersburg City Clinical Oncology Dispensary-Department of chemotherapy ( Site 1100)
    • Moscow
      • Moscow, Moscow, Rusland, 105203
        • The National Medico-Surgical Center N.I. Pirogov ( Site 1102)
      • Moscow, Moscow, Rusland, 115478
        • Fed State Budgetary Inst N.N. Blokhin Med Center of Oncology MHRF ( Site 1107)
      • Moscow, Moscow, Rusland, 119991
        • First Moscow State Medical University I.M. Sechenov-Interhospital Institution ""Health Management (
    • Sverdlovsk Oblast
      • Yekaterinburg, Sverdlovsk Oblast, Rusland, 620905
        • SVERDLOVSK REGIONAL ONCOLOGY DISPENSARY ( Site 1108)
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron-Oncology ( Site 1204)
      • Madrid, Spanien, 28007
        • HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑON ( Site 1205)
      • Seville, Spanien, 41014
        • Hospital Universitario Virgen de Valme-Departamento de Oncologia ( Site 1207)
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanien, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla ( Site 1201)
    • Principality of Asturias
      • Oviedo, Principality of Asturias, Spanien, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias-Digestive ( Site 1200)
  • Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea, 02841
        • Korea University Anam Hospital ( Site 1806)
      • Seoul, Sydkorea, 03080
        • Seoul National University Hospital-Internal Medicine ( Site 1800)
      • Seoul, Sydkorea, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System-Medical oncology ( Site 1801)
      • Seoul, Sydkorea, 05505
        • Asan Medical Center ( Site 1803)
      • Seoul, Sydkorea, 06351
        • Samsung Medical Center-Division of Hematology/Oncology ( Site 1804)
      • Seoul, Sydkorea, 06591
        • The Catholic Univ. of Korea Seoul St. Mary's Hospital ( Site 1802)
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • China Medical University Hospital-Surgical Department ( Site 1903)
      • Tainan, Taiwan, 704
        • NATIONAL CHENG-KUNG UNI. HOSP. ( Site 1904)
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital ( Site 1900)
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital-Oncology ( Site 1901)
      • Taoyuan District, Taiwan, 333
        • Chang Gung Medical Foundation.Linkou Branch ( Site 1902)
  • Tyrkiet (Türkiye)
      • Ankara, Tyrkiet (Türkiye), 06230
        • Hacettepe Universitesi-oncology hospital ( Site 1302)
      • Ankara, Tyrkiet (Türkiye), 06520
        • Memorial Ankara Hastanesi-Medical Oncology ( Site 1304)
      • Edirne, Tyrkiet (Türkiye), 22030
        • Trakya University-Oncology ( Site 1303)
      • Istanbul, Tyrkiet (Türkiye), 34457
        • Acıbadem Maslak Hastanesi ( Site 1307)
      • Istanbul, Tyrkiet (Türkiye), 34668
        • Istanbul Universitesi Cerrahpasa-Medical Oncology ( Site 1300)
      • Istanbul, Tyrkiet (Türkiye), 34722
        • TC Saglik Bakanligi Goztepe Prof. Dr. Suleyman Yalcin Sehir Hastanesi-oncology ( Site 1301)
      • Izmir, Tyrkiet (Türkiye), 35100
        • Ege University Medicine of Faculty-Medical Oncology ( Site 1305)
      • Malatya, Tyrkiet (Türkiye), 44280
        • İnönü Üniversitesi Turgut Özal Tıp Merkezi ( Site 1306)
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Charité Universitaetsmedizin Berlin - Campus Mitte ( Site 0901)
      • Hamburg, Tyskland, 22763
        • Asklepios Altona-Oncology ( Site 0903)
    • Baden-Wurttemberg
      • Reutlingen, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 72764
        • Klinikum am Steinenberg-Kreiskliniken Reutlingen GmbH ( Site 0908)
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Tyskland, 81675
        • klinikum rechts der isar der technischen universität münchen-Klinik und Poliklinik für Innere Mediz
    • North Rhine-Westphalia
      • Gütersloh, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 33332
        • Onkodok GmbH ( Site 0907)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Har histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af inoperabelt og metastatisk kolorektalt adenokarcinom (stadium IV A, B og C som defineret af American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8. udgave). Bemærk: Tumor skal bestemmes til IKKE at være mikrosatellit-instabilitetshøj (MSI-H)/mismatch reparationsmangel (dMMR) ved lokal test

  • Er tidligere blevet behandlet for deres sygdom og har vist sygdomsprogression som defineret af RECIST 1.1 på eller efter eller kunne ikke tolerere standardbehandling, som skal omfatte ALLE følgende midler, hvis de er godkendt og lokalt tilgængelige i det land, hvor deltageren er randomiseret:

    1. fluoropyrimidin, irinotecan og oxaliplatin
    2. med eller uden et monoklonalt anti-vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) antistof (bevacizumab)
    3. med anti-epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) monoklonale antistoffer (cetuximab eller panitumumab) til RAS (KRAS/NRAS) vildtype (WT) deltagere
    4. BRAF-hæmmer (i kombination med cetuximab +/- binimetinib) til BRAF V600E muteret metastatisk tyktarmskræft (mCRC)
  • Har målbar sygdom pr. RECIST 1.1 vurderet af investigator
  • Har leveret en arkiveret tumorvævsprøve til et udpeget centrallaboratorium eller nyligt opnået kerne-, incisions- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion, som ikke tidligere er blevet bestrålet
  • Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1 inden for 3 dage før randomisering
  • Har en forventet levetid på mindst 3 måneder, baseret på efterforskerens vurdering
  • Har evnen til at sluge kapsler eller indtage en suspension oralt eller via en sonde
  • Har tilstrækkeligt kontrolleret blodtryk (BP) med eller uden antihypertensiv medicin, defineret som BP ≤150/90 millimeter kviksølv (mmHg) uden ændring i antihypertensiv medicin inden for 1 uge før randomisering
  • Mandlige deltagere skal acceptere følgende i behandlingsperioden og i mindst 90 dage efter den sidste dosis regorafenib eller TAS-102 og mindst 7 dage efter den sidste dosis lenvatinib: afstå fra at donere sæd PLUS enten afholde sig fra heteroseksuelt samleje som deres foretrukne og sædvanlige livsstil eller bruge prævention. Den mandlige præventionsperiode bør fortsætte i mindst 7 dage efter seponering af lenvatinib
  • En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid eller ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder: ikke er en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER er en WOCBP og bruger en yderst effektiv præventionsmetode under behandlingen periode og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af lenvatinib, 120 dage efter den sidste dosis af pembrolizumab og 180 dage efter den sidste dosis af regorafenib eller TAS-102 (alt efter hvad der er sidst) OG accepterer ikke at donere æg (æg, oocytter)
  • En WOCBP skal have en negativ meget følsom graviditetstest (urin eller serum) inden for 24 timer før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen

Ekskluderingskriterier:

  • Har en tumor, der er mikrosatellit-instabilitetshøj (MSI-H)/mismatch reparationsmangel (dMMR) pr. lokal test
  • Har tilstedeværelse af gastrointestinale tilstande, f.eks. malabsorption, som kan påvirke absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet.
  • Har tilstedeværende eller progressiv ophobning af pleura-, ascitic- eller perikardievæske, der kræver dræning eller vanddrivende medicin inden for 2 uger før tilmelding
  • Har røntgenologiske tegn på indkapsling eller invasion af en større blodkarinvasion eller intratumoral kavitation. I brystet omfatter større blodkar hovedpulsåren, venstre og højre lungearterie, de 4 store lungevener, vena cava superior eller inferior og aorta
  • Har klinisk signifikant hæmoptyse eller tumorblødning inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Har klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom inden for 12 måneder fra første dosis af undersøgelsesintervention, inklusive New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina, myokardieinfarkt, cerebral vaskulær ulykke eller hjertearytmi forbundet med hæmodynamisk ustabilitet.

Deltagere med hjertesvigt NYHA klasse II, III og IV må ikke tildeles regorafenib i arm B

  • Har en anamnese med arteriel tromboemboli inden for 12 måneder efter start af studielægemidlet
  • Har urinprotein ≥1 gram/24 timer
  • Har forlængelse af QT-interval korrigeret med Fridericias formel (QTcF-interval) til >480 millisekunder
  • Har venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) under det institutionelle (eller lokale laboratorium) normalområde som bestemt ved multigated acquisition (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO)
  • Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år med visse undtagelser
  • Har alvorlige ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
  • Har haft en større operation inden for 3 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling
  • Har modtaget biologiske responsmodifikatorer (f.eks. granulocytkolonistimulerende faktor) inden for 4 uger før studiestart
  • Har allerede eksisterende ≥Grade 3 gastrointestinal eller ikke-nongastrointestinal fistel
  • Har modtaget tidligere behandling med en kombination af et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel med anti-VEGF monoklonale antistoffer eller vaskulære endotelvækstfaktorreceptorhæmmere (VEGFR)
  • Har tidligere fået regorafenib eller TAS-102
  • Har tidligere modtaget systemisk anti-cancerbehandling, inklusive forsøgsmidler inden for 28 dage før randomisering
  • Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af studiebehandling
  • Har modtaget en levende eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
  • Har kendt intolerance over for lenvatinib, regorafenib eller TAS-102 og/eller et eller flere af deres hjælpestoffer
  • Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
  • Har kendte metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis.
  • Har svær overfølsomhed (≥grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer
  • Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år
  • Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin
  • Har en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller har aktuel pneumonitis
  • Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
  • Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion
  • Har en kendt historie med hepatitis B eller kendt aktiv hepatitis C-virusinfektion
  • Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, behandling eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre deltagerens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i deltagerens bedste interesse i at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
  • Har en kendt psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, der ville forstyrre deltagerens evne til at samarbejde med kravene i undersøgelsen
  • Har fået transplanteret allogen væv/fast organ

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: lenvatinib+pembrolizumab
Deltagerne får pembrolizumab 400 mg via intravenøs (IV) infusion på dag 1 af hver 6-ugers (Q6W) cyklus i op til 18 cyklusser (op til ca. 2 år) PLUS lenvatinib 20 mg via oral kapsel én gang dagligt indtil progressiv sygdom.
Medicin: pembrolizumab
IV infusion
Andre navne:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Medicin: lenvatinib
oral kapsel
Andre navne:
  • E7080
  • MK-7902
Aktiv komparator: standardbehandling (regorafenib ELLER TAS-102)
Deltagerne modtager regorafenib 160 mg via oral tablet én gang dagligt på dag 1 til 21 i hver 4-ugers cyklus ELLER TAS-102 (trifluridin og tipiracil hydrochlorid) 35 mg/m^2 via oral tablet to gange dagligt på dag 1 til 5 og dag 8-12 af hver 4-ugers cyklus indtil progressiv sygdom.
Medicin: regorafenib
oral tablet
Andre navne:
  • STIVARGA®
  • REGONIX®
Medicin: TAS-102 (trifluridin og tipiracil)
oral tablet
Andre navne:
  • LONSURF®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Global kohort: samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til cirka 22 måneder (gennem SSAP-forudspecificeret slutanalysedatabaseafskæringsdato på 20-FEB-2023)
OS blev defineret som tiden fra randomisering til dødsdatoen af ​​enhver årsag. I henhold til den supplerende statistiske analyseplan (SSAP) blev den endelige analyse for den globale kohort udført med en datadettedato på 20-FEB-2023.
Op til cirka 22 måneder (gennem SSAP-forudspecificeret slutanalysedatabaseafskæringsdato på 20-FEB-2023)
Kina kohort: samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til cirka 35 måneder (gennem SSAP-forudspecificeret slutanalysedatabaseafskæringsdato på 27-september-2024)
OS blev defineret som tiden fra randomisering til dødsdatoen af ​​enhver årsag. I henhold til SSAP blev den kinesiske kohort evalueret for effektivitet separat fra den globale kohort, med endelig analyse udført ved hjælp af en dataafskæring på 27-september-2024.
Op til cirka 35 måneder (gennem SSAP-forudspecificeret slutanalysedatabaseafskæringsdato på 27-september-2024)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Global kohort: Progression Free Survival (PFS) pr. Responsevalueringskriterier i faste tumorer Version 1.1 (RECIST 1.1) som vurderet af Blinded Independent Central Review (BICR)
Tidsramme: Op til cirka 22 måneder (gennem SSAP-forudspecificeret slutanalysedatabaseafskæringsdato på 20-FEB-2023)
PFS blev defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for den første dokumentation af progressiv sygdom (PD) eller død af enhver årsag, alt efter hvad der først sker. Per RECIST 1,1 modificeret for at følge maksimalt 10 mållæsioner og højst 5 mållæsioner pr. Organ blev PD defineret som ≥20% stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner. Ud over den relative stigning på 20%skal summen også demonstrere en absolut stigning på ≥5 mm. Bemærk: Udseendet af en eller flere nye læsioner blev også betragtet som PD. PFS som vurderet af BICR pr. Ændret RECIST 1.1 præsenteres. I henhold til SSAP blev den endelige analyse for den globale kohort udført med en datadettedato på 20-FEB-2023.
Op til cirka 22 måneder (gennem SSAP-forudspecificeret slutanalysedatabaseafskæringsdato på 20-FEB-2023)
Kina -kohort: Progression Free Survival (PFS) pr. Responsevalueringskriterier i faste tumorer Version 1.1 (RECIST 1.1) som vurderet af Blinded Independent Central Review (BICR)
Tidsramme: Op til cirka 35 måneder (gennem SSAP-forudspecificeret slutanalysedatabaseafskæringsdato på 27-september-2024)
PFS blev defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for den første dokumentation af progressiv sygdom (PD) eller død af enhver årsag, alt efter hvad der først sker. Per RECIST 1,1 modificeret for at følge maksimalt 10 mållæsioner og højst 5 mållæsioner pr. Organ blev PD defineret som ≥20% stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner. Ud over den relative stigning på 20%skal summen også demonstrere en absolut stigning på ≥5 mm. Bemærk: Udseendet af en eller flere nye læsioner blev også betragtet som PD. PFS som vurderet af BICR pr. Ændret RECIST 1.1 præsenteres. I henhold til SSAP blev den kinesiske kohort evalueret for effektivitet separat fra den globale kohort, med endelig analyse udført ved hjælp af en dataafskæring på 27-september-2024.
Op til cirka 35 måneder (gennem SSAP-forudspecificeret slutanalysedatabaseafskæringsdato på 27-september-2024)
Global kohort: Objektiv svarprocent (ORR) pr. RECIST 1.1 som vurderet af BICR
Tidsramme: Op til cirka 22 måneder (gennem SSAP-forudspecificeret slutanalysedatabaseafskæringsdato på 20-FEB-2023)
ORR er defineret som procentdelen af ​​deltagere i analysepopulationen, der har en komplet respons (CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner) eller en delvis respons (PR: mindst et 30% fald i summen af ​​diametre af mållæsioner) pr. RECIST 1,1, modificeret for at følge maksimalt 10 mållæsioner og højst 5 mållæsioner pr. Organ. ORR pr. Ændret RECIST 1.1 vurderet af BICR præsenteres. I henhold til SSAP blev den endelige analyse for den globale kohort udført med en datadettedato på 20-FEB-2023.
Op til cirka 22 måneder (gennem SSAP-forudspecificeret slutanalysedatabaseafskæringsdato på 20-FEB-2023)
Kina -kohort: Objektiv svarprocent (ORR) pr. RECIST 1.1 som vurderet af BICR
Tidsramme: Op til cirka 35 måneder (gennem SSAP-forudspecificeret slutanalysedatabaseafskæringsdato på 27-september-2024)
ORR er defineret som procentdelen af ​​deltagere i analysepopulationen, der har en komplet respons (CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner) eller en delvis respons (PR: mindst et 30% fald i summen af ​​diametre af mållæsioner) pr. RECIST 1,1, modificeret for at følge maksimalt 10 mållæsioner og højst 5 mållæsioner pr. Organ. ORR pr. Ændret RECIST 1.1 vurderet af BICR præsenteres. I henhold til SSAP blev den kinesiske kohort evalueret for effektivitet separat fra den globale kohort, med endelig analyse udført ved hjælp af en dataafskæring på 27-september-2024.
Op til cirka 35 måneder (gennem SSAP-forudspecificeret slutanalysedatabaseafskæringsdato på 27-september-2024)
Global kohort: varighed af respons (DOR) pr. RECIST 1.1 som vurderet af BICR
Tidsramme: Op til cirka 22 måneder (gennem SSAP-forudspecificeret slutanalysedatabaseafskæringsdato på 20-FEB-2023)
For deltagere, der demonstrerede CR (forsvinden af ​​alle mållæsioner) eller PR (mindst et 30% fald i summen af ​​diametre af mållæsioner), defineres DOR som tidspunktet fra det første dokumenterede bevis for CR eller PR indtil PD eller død af enhver årsag, alt efter hvad der først sker. Per RECIST 1,1 modificeret for at følge maksimalt 10 mållæsioner og maksimalt 5 mållæsioner pr. Organ eller død af enhver årsag er PD defineret som ≥20% stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner. Ud over den relative stigning på 20%skal summen også demonstrere en absolut stigning på ≥5 mm. Bemærk: Udseendet af en eller flere nye læsioner betragtes også som PD. DOR som vurderet af BICR pr. Ændret RECIST 1.1 præsenteres. I henhold til SSAP blev den endelige analyse for den globale kohort udført med en datadettedato på 20-FEB-2023.
Op til cirka 22 måneder (gennem SSAP-forudspecificeret slutanalysedatabaseafskæringsdato på 20-FEB-2023)
Kina kohort: varighed af respons (DOR) pr. RECIST 1.1 som vurderet af BICR
Tidsramme: Op til cirka 35 måneder (gennem SSAP-forudspecificeret slutanalysedatabaseafskæringsdato på 27-september-2024)
For deltagere, der demonstrerede CR (forsvinden af ​​alle mållæsioner) eller PR (mindst et 30% fald i summen af ​​diametre af mållæsioner), defineres DOR som tidspunktet fra det første dokumenterede bevis for CR eller PR indtil PD eller død af enhver årsag, alt efter hvad der først sker. Per RECIST 1,1 modificeret for at følge maksimalt 10 mållæsioner og maksimalt 5 mållæsioner pr. Organ eller død af enhver årsag er PD defineret som ≥20% stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner. Ud over den relative stigning på 20%skal summen også demonstrere en absolut stigning på ≥5 mm. Bemærk: Udseendet af en eller flere nye læsioner betragtes også som PD. DOR som vurderet af BICR pr. Ændret RECIST 1.1 præsenteres. I henhold til SSAP blev den kinesiske kohort evalueret for effektivitet separat fra den globale kohort, med endelig analyse udført ved hjælp af en dataafskæring på 27-september-2024.
Op til cirka 35 måneder (gennem SSAP-forudspecificeret slutanalysedatabaseafskæringsdato på 27-september-2024)
Global kohort: Antal deltagere, der oplever en bivirkning (AE)
Tidsramme: Op til cirka 22 måneder (gennem SSAP-forudspecificeret slutanalysedatabaseafskæringsdato på 20-FEB-2023)
En bivirkning defineres som enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst i en klinisk undersøgelsesdeltager, midlertidigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesintervention, uanset om det betragtes som relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej. Et AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom (nyt eller forværret) midlertidigt forbundet med brugen af ​​en undersøgelsesintervention. I henhold til SSAP blev den endelige analyse for den globale kohort udført med en datadettedato på 20-FEB-2023.
Op til cirka 22 måneder (gennem SSAP-forudspecificeret slutanalysedatabaseafskæringsdato på 20-FEB-2023)
Kina -kohort: Antal deltagere, der oplever en bivirkning (AE)
Tidsramme: Op til cirka 35 måneder (gennem SSAP-forudspecificeret slutanalysedatabaseafskæringsdato på 27-september-2024)
En bivirkning defineres som enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst i en klinisk undersøgelsesdeltager, midlertidigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesintervention, uanset om det betragtes som relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej. Et AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom (nyt eller forværret) midlertidigt forbundet med brugen af ​​en undersøgelsesintervention. I henhold til SSAP blev den kinesiske kohort evalueret for sikkerhed separat fra den globale kohort, med endelig analyse udført ved hjælp af en dataafskæring på 27-september-2024.
Op til cirka 35 måneder (gennem SSAP-forudspecificeret slutanalysedatabaseafskæringsdato på 27-september-2024)
Global kohort: Antal deltagere, der afbryder undersøgelsesbehandling på grund af en bivirkning (AE)
Tidsramme: Op til cirka 22 måneder (gennem SSAP-forudspecificeret slutanalysedatabaseafskæringsdato på 20-FEB-2023)
En bivirkning defineres som enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst i en klinisk undersøgelsesdeltager, der midlertidigt er forbundet med brugen af ​​undersøgelsesintervention, uanset om det betragtes som relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej. Et AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom (nyt eller forværret) midlertidigt forbundet med brugen af ​​en undersøgelsesintervention. Antallet af deltagere, der afbrød enhver undersøgelsesbehandling på grund af en bivirkning, præsenteres. I henhold til SSAP blev den endelige analyse for den globale kohort udført med en datadettedato på 20-FEB-2023.
Op til cirka 22 måneder (gennem SSAP-forudspecificeret slutanalysedatabaseafskæringsdato på 20-FEB-2023)
Kina -kohort: Antal deltagere, der afbryder undersøgelsesbehandlingen på grund af en bivirkning (AE)
Tidsramme: Op til cirka 28 måneder (gennem SSAP-forud specificeret afsluttende databaseafskæringsdato på 27-september-2024)
En bivirkning defineres som enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst i en klinisk undersøgelsesdeltager, der midlertidigt er forbundet med brugen af ​​undersøgelsesintervention, uanset om det betragtes som relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej. Et AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom (nyt eller forværret) midlertidigt forbundet med brugen af ​​en undersøgelsesintervention. Antallet af deltagere, der afbrød enhver undersøgelsesbehandling på grund af en bivirkning, præsenteres. I henhold til SSAP blev den kinesiske kohort evalueret for sikkerhed separat fra den globale kohort, med endelig analyse udført ved hjælp af en dataafskæring på 27-september-2024.
Op til cirka 28 måneder (gennem SSAP-forud specificeret afsluttende databaseafskæringsdato på 27-september-2024)
Global kohort: Ændring fra baseline i europæisk organisation for forskning og behandling af kræft (EORTC) livskvalitetsspørgeskema 30 (QLQ-C30) Global sundhedsstatus (punkt 29) og livskvalitet (punkt 30) kombineret score kombineret score
Tidsramme: Baseline og 8 uger
EORTC QLQ-C30 er en kræftspecifik sundhedsrelateret spørgeskema for livskvalitet (QOL). Deltager svar på spørgsmålene vedrørende global sundhedsstatus (GHS; "Hvordan ville du bedømme dit generelle helbred i løbet af den sidste uge?") og livskvalitet (QOL; "Hvordan ville du bedømme din samlede livskvalitet i løbet af den sidste uge?") er scoret på en 7-punkts skala (1 = meget dårlig til 7 = fremragende). Ved hjælp af lineær transformation standardiseres rå scoringer, så scoringer spænder fra 0 til 100. Ændringen fra baseline i GHS (EORTC QLQ-C30 Punkt 29) og QoL (EORTC QLQ-C30 Punkt 30) kombineret score præsenteres. En højere score indikerer et bedre resultat.
Baseline og 8 uger
Global kohort: Skift fra baseline i EORTC QLQ-C30 Fysisk funktion (poster 1-5) score
Tidsramme: Baseline og 8 uger
EORTC QLQ-C30 er en kræftspecifik sundhedsrelateret spørgeskema for livskvalitet (QOL). Deltager svar på 5 spørgsmål om deres fysiske funktion (poster 1-5) scores på en 4-punkts skala (1 = overhovedet ikke til 4 = meget). Ved hjælp af lineær transformation standardiseres rå scoringer, så scoringer spænder fra 0 til 100. Højere score betød et bedre funktionsniveau. Ændringen fra baseline i EORTC QLQ-C30 fysisk funktion (poster 1-5) skala score præsenteres.
Baseline og 8 uger
Global kohort: Ændring fra baseline i EORTC QLQ-C30 Appetite Tab (Punkt 13) score
Tidsramme: Baseline og 8 uger
EORTC QLQ-C30 er en kræftspecifik sundhedsrelateret livskvalitet (QOL) spørgeskema, inklusive en score med en enkelt vare for appetittab (QLQ-C30-punkt 13). For denne vare har individuelle svar på spørgsmålet "Har du manglet appetit?" gives på en 4-punkts skala (1 = slet ikke; 4 = meget). Resultater omdannes til et interval fra 0-100, med en lavere score, der indikerer et bedre resultat. Ændringen fra baseline i EORTC QLQ-C30 Appetite Tab (Punkt 13) skala-score præsenteres.
Baseline og 8 uger
Global Kohort: Skift fra baseline i EORTC-livskvalitetsspørgeskema-farve-cancer-specifikke 29 poster (QLQ-CR29) Oppusting (punkt 37) Resultat
Tidsramme: Baseline og 8 uger
EORTC QLQ-CR29 er en sundhedsrelateret livskvalitet (QOL) -spørgeskema, der er specifik for kolorektal kræft, herunder en score med en enkelt genstand for oppustethed (QLQ-CR29 Punkt 37). For denne vare havde individuelle svar på spørgsmålet "Har du en oppustet følelse i dit mave?" gives på en 4-punkts skala (1 = slet ikke; 4 = meget). Resultater omdannes til et interval fra 0-100, med en lavere score, der indikerer et bedre resultat. Ændringen fra baseline i EORTC QLQ-CR29 oppustethed (punkt 37) skala score præsenteres.
Baseline og 8 uger
Global kohort: Tid til forringelse (TTD) i europæisk organisation for forskning og behandling af kræft (EORTC) livskvalitetsspørgeskema 30 (QLQ-C30) Global sundhedsstatus (punkt 29) og livskvalitet (punkt 30) kombineret score
Tidsramme: Op til cirka 21 måneder
TTD er defineret som tiden fra baseline til den første begyndelse af en ≥10-punkts forringelse (fald) fra baseline i global sundhedsstatus (GHS; EORTC QLQ-C30 Punkt 29) & livskvalitet (QOL; EORTC QLQ-C30 Punkt 30) kombineret score. Ved hjælp af lineær transformation standardiseres rå scoringer, så scoringer spænder fra 0 til 100. TTD, som vurderet baseret på en ≥10-punkts negativ ændring (fald) fra baseline i GHS og QOL kombineret score, præsenteres. En længere TTD indikerer et bedre resultat.
Op til cirka 21 måneder
Global kohort: TTD i EORTC QLQ-C30 Fysisk funktion (poster 1-5) score
Tidsramme: Op til cirka 21 måneder
TTD er defineret som tiden fra baseline til den første begyndelse af en ≥10-punkts forringelse (fald) fra baseline i fysisk funktionsscore (QLQ-C30-poster 1-5). Ved hjælp af lineær transformation standardiseres rå scoringer, så scoringer spænder fra 0 til 100. TTD, som vurderet baseret på en ≥10-punkts negativ ændring (fald) fra baseline i fysisk funktionsscore, præsenteres. En længere TTD indikerer et bedre resultat.
Op til cirka 21 måneder
Global kohort: TTD i EORTC QLQ-C30 Appetite Tab (Punkt 13) Score
Tidsramme: Op til cirka 21 måneder
TTD defineres som tiden fra baseline til den første begyndelse af en ≥10-punkts forringelse (stigning) fra baseline i appetittab (QLQ-C30 Punkt 13) score. Ved hjælp af lineær transformation standardiseres rå scoringer, så scoringer spænder fra 0 til 100. TTD, som vurderet baseret på en ≥10-punkts ændring (stigning) fra baseline i appetittabsscore, præsenteres. En længere TTD indikerer et bedre resultat.
Op til cirka 21 måneder
Global Kohort: TTD i EORTC LIFE-spørgeskema Kvalitets-farve-cancer-specifikke 29 genstande (QLQ-CR29) Oppusting (punkt 37) Resultat
Tidsramme: Op til cirka 21 måneder
TTD er defineret som tiden fra baseline til den første begyndelse af en ≥10-punkts forringelse (stigning) fra baseline i oppustethed (QLQ-CR29 Punkt 37) score. Ved hjælp af lineær transformation standardiseres rå scoringer, så scoringer spænder fra 0 til 100. TTD, som vurderet baseret på en ≥10-punkts ændring (stigning) fra baseline i oppustethed, præsenteres. En længere TTD indikerer et bedre resultat.
Op til cirka 21 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Samarbejdspartnere

Eisai Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. marts 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

27. september 2024

Studieafslutning (Faktiske)

27. september 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. februar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. februar 2021

Først opslået (Faktiske)

1. marts 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. januar 2026

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 7902-017
  • MK-7902-017 (Anden identifikator: MSD)
  • LEAP-017 (Anden identifikator: MSD)
  • E7080-G000-325 (Anden identifikator: Eisai)
  • jRCT2031200453 (Registry Identifier: jRCT)
  • 2020-004289-20 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kolorektale neoplasmer

Kliniske forsøg med pembrolizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in South Korea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner