Adénovirus de chimpanzé et vaccins prophylactiques auto-amplificateurs d'ARNm contre le SRAS-CoV-2 chez des adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

Les sujets éligibles pour participer à cet essai doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants :

1. Fournir un consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure d'étude
2. Capable et désireux (de l'avis de l'investigateur) de se conformer à toutes les exigences de l'étude
3. Sont des hommes ou des femmes non enceintes âgés de 18 ans ou plus au moment de l'inscription

4. Sont en bonne santé*

   * Tel que défini par l'absence de conditions médicales cliniquement significatives définies par le CDC comme un risque croissant de maladie grave du virus corona-19 (COVID-19) (voir les critères d'exclusion), ou d'autres conditions médicales aiguës ou chroniques déterminées par les antécédents médicaux, l'examen physique ( EP), les résultats des tests de laboratoire de dépistage et/ou l'évaluation clinique de l'investigateur qui sont soit répertoriés comme critères d'exclusion ci-dessous ou de l'avis de l'investigateur augmenteraient le risque de participation à l'étude ou affecteraient l'évaluation de la sécurité des sujets. Les conditions médicales chroniques doivent être stables au cours des 60 derniers jours (pas d'hospitalisation, de salle d'urgence ou de soins urgents pour la condition, ou de procédures médicales invasives). Tout changement de prescription dû à un changement de fournisseur de soins de santé, de compagnie d'assurance, etc., ou effectué pour des raisons financières, et dans la même classe de médicaments, ne sera pas considéré comme une déviation de ce critère d'inclusion. Tout changement de médicament sur ordonnance en raison de l'amélioration d'un résultat de la maladie, tel que déterminé par le PI du site participant ou le sous-investigateur approprié, ne sera pas considéré comme un écart par rapport à ce critère d'inclusion. Les sujets peuvent prendre des médicaments chroniques ou au besoin (prn) si, de l'avis du PI du site participant ou du sous-investigateur approprié, ils ne présentent aucun risque supplémentaire pour la sécurité du sujet ou l'évaluation de la réactogénicité et de l'immunogénicité, et n'indiquent pas une aggravation de diagnostic/condition médicale. De même, les changements de médication dans les 60 jours précédant l'inscription ainsi qu'après l'inscription et la vaccination à l'étude sont acceptables à condition que le changement n'ait pas été précipité par une détérioration de l'état de santé chronique, et qu'il n'y ait pas de risque supplémentaire anticipé pour le sujet ou d'interférence avec le évaluation des réponses à la vaccination à l'étude.

5. Accepter de s'abstenir de donner du sang au cours de l'étude
6. Prévoyez de rester vivre dans la région pendant la durée de l'étude

7. Les femmes en âge de procréer (WOCBP)* doivent prévoir d'éviter une grossesse pendant au moins 60 jours après la dernière vaccination à l'étude et être disposées à utiliser une méthode de contraception adéquate** de manière constante pendant 30 jours avant le premier vaccin à l'étude et pendant au moins 60 jours après le dernier vaccin à l'étude.

   * Non stérilisé par ovariectomie bilatérale, ligature des trompes/salpingectomie, hystérectomie ou mise en place réussie d'Essure (R) (stérilisation permanente, non chirurgicale et non hormonale avec test de confirmation radiologique documenté au moins 90 jours après la procédure) ; toujours menstruée; ou < 1 an s'est écoulé depuis les dernières règles si ménopause

   **Les méthodes de contraception acceptables comprennent les suivantes : contraceptifs oraux, contraceptifs hormonaux injectables, contraceptifs hormonaux implantables, patch hormonal, dispositif intra-utérin, produits spermicides et méthodes de barrière (telles que l'éponge cervicale, le diaphragme ou le préservatif avec spermicide), l'abstinence, la monogamie avec un partenaire vasectomisé, relation sexuelle non masculine

8. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 24 heures précédant chaque vaccination à l'étude

9. Signes vitaux dans des plages acceptables :

   • Pouls > 50 et = / < 100 battements par minute
   • Pression artérielle systolique (TA) = / < 140 millimètres de mercure (mmHg)
   • TA diastolique = / < 90 mmHg
   • Température buccale < 37,8 degrés Celsius (100,0 degrés Fahrenheit)
10. Évaluations cliniques de dépistage en laboratoire (globules blancs (WBC), hémoglobine (HgB), plaquettes (PLT), alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST), phosphatase alcaline (ALP), bilirubine totale (T Bili), créatine kinase ( CK), la créatinine sérique (Cr) et le temps de prothrombine (PT)/temps de thromboplastine partielle (PTT)) sont dans les plages de référence normales acceptables au laboratoire clinique utilisé* *À l'exception des valeurs d'ALT, d'AST, d'ALP et de créatinine qui sont inférieures à la plage de référence ne seront pas exclusives car ces valeurs inférieures à la plage de référence sont cliniquement non significatives. Toute autre valeur de laboratoire de dépistage en dehors de la plage de référence qui est considérée comme cliniquement insignifiante par un enquêteur du site doit être discutée avec le médecin du DMID avant l'inscription.
11. Doit accepter les tests génétiques et le stockage des échantillons pour la recherche secondaire
12. A reçu au moins 2 doses de vaccins EUA / ARNm sous licence ou au moins 1 dose de vaccin Ad26 suivie d'un rappel d'ARNm, la dernière dose de vaccin COVID-19 étant administrée au moins 112 jours avant l'inscription (étape 2 uniquement), comme confirmé via Carnet de vaccination CDC ou autre document approprié. Les sujets peuvent ou non avoir été précédemment infectés par le SRAS-CoV-2.

Un sujet doit répondre à tous les critères suivants pour être éligible à la leucaphérèse :

1. Un consentement éclairé écrit pour la leucaphérèse est fourni
2. Poids> / = 110 livres
3. Les évaluations du laboratoire de dépistage se situent dans des plages acceptables sur le site où la procédure de leucaphérèse sera effectuée
4. Test de grossesse urinaire ou sérique négatif lors du dépistage et le jour de la procédure de leucaphérèse pour les femmes en âge de procréer
5. Accès veineux antécubital bilatéral adéquat
6. Aucune utilisation d'anticoagulants, d'aspirine ou d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) au moins 5 jours avant la procédure de leucaphérèse

Critère d'exclusion:

Les sujets éligibles pour participer à cet essai ne doivent répondre à aucun des critères d'exclusion suivants :

1. Antécédents de COVID-19 confirmés (PCR ou test d'antigène positif) moins de 112 jours avant l'inscription.
2. Positif pour l'anticorps spécifique anti-nucléoprotéine SARS-CoV-2 par dosage immuno-enzymatique (ELISA) et avait des antécédents de maladie des voies respiratoires supérieures (URI) compatible avec COVID-19 au cours des 112 jours précédant l'inscription (séropositivité sans antécédent de L'URI au cours des 112 jours précédant l'inscription sera considérée comme une personne infectée à distance éligible à l'inscription).
3. Réaction en chaîne par polymérase (PCR) sur écouvillon nasal positif lors du dépistage.
4. Indice de masse corporelle (IMC) > 30 kg/m^2 pour les participants de l'étape 1 et IMC > 35 kg/m^2 pour les participants de l'étape 2.

5. Présence de comorbidités médicales qui exposeraient le sujet à un risque accru de COVID-19 sévère*

   * Maladie rénale chronique, maladie pulmonaire chronique (y compris asthme modéré à sévère), maladie cardiaque chronique (insuffisance cardiaque, maladie coronarienne ou cardiomyopathies), maladie cérébrovasculaire, diabète sucré, maladie hépatique chronique, drépanocytose

6. Risque accru d'exposition professionnelle au SRAS-CoV-2 (travailleurs de la santé et personnel d'intervention d'urgence)*

   * S'applique uniquement aux participants de l'étape 1

7. Réception préalable d'un vaccin contre le SRAS-CoV-2 approuvé/licencié ou expérimental (y compris dans le cadre de l'EUA)*, de vaccins à vecteur adénovirus approuvés ou expérimentaux**, ou de tout autre vaccin approuvé ou expérimental susceptible d'avoir un impact sur l'interprétation des données de l'essai.

   *L'exclusion de la réception préalable des vaccins EUA/licenciés COVID-19 s'applique uniquement aux participants de l'étape 1.

   **À l'exception de la réception préalable du vaccin EUA/sous licence Johnson & Johnson/Janssen Ad 26 COVID-19 qui est autorisé pour les groupes 8A, 8B, 12A et 12B.

8. Sur les agents de traitement ou de prévention en cours ayant une activité contre le SRAS-CoV-2

9. Fumeur ou vapoteur actuel ou antécédents de tabagisme ou de vapotage au cours de l'année précédente*

   * S'applique uniquement aux participants de l'étape 1

10. Allaitement, enceinte ou prévoyant de devenir enceinte au cours de l'étude.
11. Participation à une autre étude de recherche impliquant la réception d'un produit expérimental dans les 60 jours précédant l'inscription ou l'utilisation prévue pendant la période d'étude
12. Réception ou réception prévue de tout vaccin vivant atténué dans les 28 jours avant ou après la vaccination à l'étude
13. Réception ou réception prévue de tout vaccin sous-unitaire ou tué dans les 14 jours avant ou après la vaccination
14. Administration d'immunoglobulines et/ou de tout produit sanguin dans les trois mois précédant l'administration prévue de la première vaccination à l'étude ou à tout moment pendant l'étude
15. Tout état immunosuppresseur ou immunodéficitaire confirmé ou suspecté, y compris l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'asplénie, les infections récurrentes et graves et les médicaments immunosuppresseurs chroniques (plus de 14 jours consécutifs) au cours des 6 derniers mois (les stéroïdes inhalés, ophtalmiques et topiques sont autorisés )
16. Antécédents de maladie allergique ou de réactions susceptibles d'être exacerbées par l'un des composants du vaccin, y compris l'urticaire, les difficultés respiratoires ou les douleurs abdominales (ou toute réaction allergique immédiate de toute gravité au polysorbate en raison d'une hypersensibilité croisée potentielle avec le composant polyéthylène glycol du vaccin)
17. Antécédents d'angio-œdème héréditaire, d'angio-œdème acquis ou d'angio-œdème idiopathique
18. Tout antécédent d'anaphylaxie, y compris, mais sans s'y limiter, une réaction à la vaccination
19. Tout antécédent de réaction allergique grave à un médicament
20. Antécédents de cancer (sauf carcinome basocellulaire de la peau et carcinome cervical in situ)
21. Antécédents de troubles psychiatriques graves et instables qui, de l'avis de l'investigateur, interféreraient avec la participation à l'étude
22. Convulsions au cours des 3 dernières années ou traitement d'un trouble convulsif au cours des 3 dernières années
23. Trouble hémorragique (p. ex., déficit en facteur, coagulopathie ou trouble plaquettaire), ou antécédents de saignements importants ou d'ecchymoses à la suite d'injections IM ou d'une ponction veineuse ou antécédents familiaux de trouble hémorragique
24. Chirurgie récente (au cours des 3 derniers mois), immobilité, infection chronique ou traumatisme crânien pouvant augmenter les risques de thrombose.
25. Abus d'alcool actuel suspecté ou connu. Abus de drogues suspecté ou connu au cours des 5 années précédant l'inscription
26. Séropositif pour le VIH, l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou séropositif pour le virus de l'hépatite C (anticorps contre le VHC)

27. Avoir une maladie aiguë * dans les 72 heures précédant la vaccination à l'étude

    * Une maladie aiguë qui est presque résolue avec seulement des symptômes résiduels mineurs restants est admissible si, de l'avis du PI du site ou du sous-investigateur approprié, les symptômes résiduels n'interféreront pas avec la capacité d'évaluer les paramètres de sécurité comme l'exige le protocole

28. Antécédents de thrombose veineuse ou artérielle ou de toute condition thrombophilique connue, y compris la thrombocytopénie induite par l'héparine (TIH) ou des antécédents familiaux de thrombose.
29. Antécédents de myocardite ou de péricardite.
30. Histoire du syndrome de Guillain-Barré (SGB).
31. Recevoir un traitement à l'héparine ou prendre des médicaments associés à un risque accru de saignement ou de thrombose.
32. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, poserait un risque pour la santé du participant s'il était inscrit ou pourrait interférer avec l'évaluation du vaccin d'essai ou l'interprétation des résultats de l'étude