Chimpansee-adenovirus en zelfversterkend mRNA Prime-Boost profylactische vaccins tegen SARS-CoV-2 bij gezonde volwassenen

Inclusiecriteria:

Proefpersonen die in aanmerking komen voor deelname aan dit onderzoek, moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen:

1. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de start van enige studieprocedures
2. In staat en bereid (volgens de onderzoeker) om aan alle studievereisten te voldoen
3. Zijn mannen of niet-zwangere vrouwen van 18 jaar of ouder bij inschrijving

4. Zijn in goede gezondheid*

   * Zoals gedefinieerd door afwezigheid van klinisch significante medische aandoeningen die door de CDC zijn gedefinieerd als een toenemend risico op ernstige coronavirusziekte-19 (COVID-19) (zie uitsluitingscriteria), of andere acute of chronische medische aandoeningen bepaald door medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek ( PE), screening van laboratoriumtestresultaten en/of klinische beoordeling van de onderzoeker die hieronder worden vermeld als uitsluitingscriteria of volgens de mening van de onderzoeker het risico op deelname aan het onderzoek zouden verhogen of de beoordeling van de veiligheid van proefpersonen zouden beïnvloeden. Chronische medische aandoeningen moeten de afgelopen 60 dagen stabiel zijn (geen ziekenhuisopnames, spoedeisende hulp of dringende zorg voor een aandoening, of invasieve medische procedures). Elke receptwijziging die het gevolg is van een verandering van zorgverlener, verzekeringsmaatschappij, enz., of om financiële redenen, en in dezelfde medicatieklasse, wordt niet beschouwd als een afwijking van dit inclusiecriterium. Elke verandering in voorgeschreven medicatie als gevolg van verbetering van een ziekte-uitkomst, zoals bepaald door de PI van de deelnemende locatie of de toepasselijke subonderzoeker, wordt niet beschouwd als een afwijking van dit inclusiecriterium. Proefpersonen kunnen chronisch of zo nodig (prn) medicijnen gebruiken als, naar de mening van de PI van de deelnemende locatie of de relevante subonderzoeker, deze geen extra risico vormen voor de veiligheid van de proefpersoon of de beoordeling van de reactogeniciteit en immunogeniciteit, en geen verslechtering van de medische diagnose/aandoening. Evenzo zijn veranderingen in de medicatie in de 60 dagen voorafgaand aan inschrijving en na inschrijving en studievaccinatie aanvaardbaar, op voorwaarde dat de verandering niet werd versneld door verslechtering van de chronische medische toestand, en er geen verwacht extra risico is voor de proefpersoon of interferentie met de evaluatie van reacties op studievaccinatie.

5. Ga ermee akkoord af te zien van bloeddonatie in de loop van het onderzoek
6. Plan om tijdens de studie in het gebied te blijven wonen

7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP)* moeten van plan zijn om zwangerschap te vermijden gedurende ten minste 60 dagen na de laatste studievaccinatie en bereid zijn om consistent een adequate anticonceptiemethode** te gebruiken gedurende 30 dagen voorafgaand aan het eerste studievaccin en gedurende ten minste 60 dagen na het laatste studievaccin.

   *Niet gesteriliseerd via bilaterale ovariëctomie, tubaligatie/salpingectomie, hysterectomie of succesvolle plaatsing van Essure (R) (permanente, niet-chirurgische, niet-hormonale sterilisatie met gedocumenteerde radiologische bevestigingstest ten minste 90 dagen na de procedure); nog steeds menstruerend; of < 1 jaar is verstreken sinds de laatste menstruatie in geval van menopauze

   **Aanvaardbare anticonceptiemethodes zijn onder andere: orale anticonceptiva, hormonale anticonceptiva via injectie, hormonale anticonceptiemiddelen op implantaten, hormonale pleisters, spiraaltjes, zaaddodende producten en barrièremethoden (zoals cervicale spons, pessarium of condoom met zaaddodend middel), onthouding, monogaam met een gesteriliseerde partner, niet-mannelijke seksuele relatie

8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 24 uur voorafgaand aan elke studievaccinatie een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben

9. Vitale functies binnen acceptabel bereik:

   • Puls > 50 en = / < 100 slagen per minuut
   • Systolische bloeddruk (BP) = / < 140 millimeter kwik (mmHg)
   • Diastolische bloeddruk = / < 90 mmHg
   • Orale temperatuur <37,8 graden Celsius (100,0 graden Fahrenheit)
10. Laboratoriumevaluaties voor klinische screening (witte bloedcellen (WBC), hemoglobine (HgB), bloedplaatjes (PLT), alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), alkalische fosfatase (ALP), totaal bilirubine (T Bili), creatinekinase ( CK), serumcreatinine (Cr) en protrombinetijd (PT)/partiële tromboplastinetijd (PTT)) liggen binnen aanvaardbare normale referentiebereiken in het gebruikte klinische laboratorium* *Met uitzondering van ALAT-, ASAT-, ALP- en creatininewaarden die onder het referentiebereik liggen, vormen geen uitsluiting aangezien deze waarden onder het referentiebereik klinisch onbeduidend zijn. Elke andere screeningslaboratoriumwaarde buiten het referentiebereik waarvan wordt aangenomen dat deze klinisch onbeduidend is door een locatieonderzoeker, moet voorafgaand aan de inschrijving worden besproken met de DMID Medical Officer.
11. Moet akkoord gaan met genetische tests en opslag van monsters voor secundair onderzoek
12. Ten minste 2 doses EUA/gelicentieerde mRNA-vaccins of ten minste 1 dosis Ad26-vaccin gevolgd door een mRNA-booster ontvangen, waarbij de laatste COVID-19-vaccindosis ten minste 112 dagen voorafgaand aan inschrijving is gegeven (alleen fase 2), zoals bevestigd via CDC-vaccinatiekaart of andere geschikte documentatie. Onderwerpen kunnen al dan niet eerder zijn geïnfecteerd met SARS-CoV-2.

Een proefpersoon moet aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor leukaferese:

1. Er wordt schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven voor leukaferese
2. Gewicht > / = 110 pond
3. Screeninglaboratoriumevaluaties zijn binnen acceptabele bereiken op de plaats waar de leukaferese-procedure zal worden uitgevoerd
4. Negatieve urine- of serumzwangerschapstest bij screening en op de dag van de leukafereseprocedure voor vrouwen die zwanger kunnen worden
5. Adequate bilaterale antecubitale veneuze toegang
6. Geen gebruik van bloedverdunners, aspirine of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) ten minste 5 dagen vóór de leukaferese-procedure

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die in aanmerking komen voor deelname aan dit onderzoek mogen niet voldoen aan een van de volgende uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van eerdere bevestigde (PCR- of antigeentestpositieve) COVID-19 minder dan 112 dagen voorafgaand aan inschrijving.
2. Positief voor anti-nucleoproteïne SARS-CoV-2-specifiek antilichaam door enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) en had een voorgeschiedenis van aandoeningen van de bovenste luchtwegen (URI) die compatibel zijn met COVID-19 gedurende de 112 dagen voorafgaand aan inschrijving (seropositiviteit zonder een voorgeschiedenis van URI gedurende de 112 dagen voorafgaand aan de inschrijving wordt beschouwd als op afstand geïnfecteerde personen die in aanmerking komen voor inschrijving).
3. Positieve neusuitstrijkje polymerasekettingreactie (PCR) bij screening.
4. Body mass index (BMI) > 30 kg/m^2 voor deelnemers in fase 1 en BMI > 35 kg/m^2 voor deelnemers in fase 2.

5. Aanwezigheid van medische comorbiditeiten waardoor de patiënt een verhoogd risico loopt op ernstige COVID-19*

   *Chronische nierziekte, chronische longziekte (inclusief matige tot ernstige astma), chronische hartziekte (hartfalen, coronaire hartziekte of cardiomyopathieën), cerebrovasculaire ziekte, diabetes mellitus, chronische leverziekte, sikkelcelziekte

6. Verhoogd risico op beroepsmatige blootstelling aan SARS-CoV-2 (gezondheidswerkers en hulpverleners)*

   *Geldt alleen voor deelnemers aan fase 1

7. Voorafgaande ontvangst van een goedgekeurd/gelicentieerd of in onderzoek zijnd SARS-CoV-2-vaccin (inclusief onder EUA)*, goedgekeurde of in onderzoek zijnde adenovirus-vectorvaccins**, of enig ander goedgekeurd of in onderzoek zijnd vaccin dat waarschijnlijk van invloed zal zijn op de interpretatie van de onderzoeksgegevens.

   *Uitsluiting van voorafgaande ontvangst van EUA/gelicentieerde COVID-19-vaccins is alleen van toepassing op fase 1-deelnemers.

   ** Met uitzondering van voorafgaande ontvangst van EUA/gelicentieerd Johnson & Johnson/Janssen Ad 26 COVID-19-vaccin dat is toegestaan ​​voor Groepen 8A, 8B, 12A en 12B.

8. Over huidige behandelings- of preventiemiddelen met activiteit tegen SARS-CoV-2

9. Huidig ​​roken of vapen of geschiedenis van roken of vapen in vorig jaar*

   *Geldt alleen voor deelnemers aan fase 1

10. Borstvoeding geven, zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden in de loop van het onderzoek.
11. Deelname aan een andere onderzoeksstudie waarbij een onderzoeksproduct is ontvangen in de 60 dagen voorafgaand aan inschrijving of gepland gebruik tijdens de onderzoeksperiode
12. Ontvangst of geplande ontvangst van een levend, verzwakt vaccin binnen 28 dagen voor of na studievaccinatie
13. Ontvangst of geplande ontvangst van een subeenheid of gedood vaccin binnen 14 dagen voor of na vaccinatie
14. Toediening van immunoglobulinen en/of bloedproducten binnen de drie maanden voorafgaand aan de geplande toediening van de eerste studievaccinatie of op enig moment tijdens de studie
15. Elke bevestigde of vermoede immunosuppressieve of immunodeficiënte toestand, inclusief infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), asplenie, recidiverende, ernstige infecties en chronische (meer dan 14 opeenvolgende dagen) immunosuppressieve medicatie in de afgelopen 6 maanden (geïnhaleerde, oogheelkundige en lokale steroïden zijn toegestaan )
16. Voorgeschiedenis van allergische aandoeningen of reacties die waarschijnlijk worden verergerd door een van de bestanddelen van het vaccin, waaronder urticaria, ademhalingsmoeilijkheden of buikpijn (of een onmiddellijke allergische reactie van welke ernst dan ook op polysorbaat vanwege mogelijke kruisreactieve overgevoeligheid met de polyethyleenglycolcomponent van het vaccin). vaccin)
17. Elke voorgeschiedenis van erfelijk angio-oedeem, verworven angio-oedeem of idiopathisch angio-oedeem
18. Elke voorgeschiedenis van anafylaxie, inclusief maar niet beperkt tot reactie op vaccinatie
19. Elke voorgeschiedenis van ernstige allergische geneesmiddelreacties
20. Geschiedenis van kanker (behalve basaalcelcarcinoom van de huid en cervicaal carcinoom in situ)
21. Geschiedenis van een ernstige aanhoudende, onstabiele psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker deelname aan het onderzoek zou belemmeren
22. Epileptische aanvallen in de afgelopen 3 jaar of behandeling voor convulsies in de afgelopen 3 jaar
23. Bloedingsstoornis (bijv. factordeficiëntie, coagulopathie of bloedplaatjesstoornis), of voorgeschiedenis van significante bloeding of blauwe plekken na IM-injecties of venapunctie of familiegeschiedenis van bloedingsstoornis
24. Recente (in de afgelopen 3 maanden) operatie, immobiliteit, chronische infectie of hoofdtrauma die het risico op trombose kunnen verhogen.
25. Vermoedelijk of bekend actueel alcoholmisbruik. Vermoedelijk of bekend drugsmisbruik in de 5 jaar voorafgaand aan de inschrijving
26. Seropositief voor HIV, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of seropositief voor hepatitis C-virus (antilichamen tegen HCV)

27. Een acute ziekte* hebben binnen 72 uur voorafgaand aan de studievaccinatie

    *Een acute ziekte die bijna is verdwenen en waarbij slechts geringe restsymptomen overblijven, is toegestaan ​​als, naar de mening van de PI van de locatie of de bevoegde subonderzoeker, de restsymptomen het vermogen om veiligheidsparameters te beoordelen, zoals vereist door het protocol, niet belemmeren

28. Voorgeschiedenis van veneuze of arteriële trombose of een bekende trombofiele aandoening, waaronder door heparine geïnduceerde trombocytopenie (HIT) of familiegeschiedenis van trombose.
29. Geschiedenis van myocarditis of pericarditis.
30. Geschiedenis van het Guillain-Barre-syndroom (GBS).
31. Een heparinebehandeling krijgt of medicijnen gebruikt die verband houden met een verhoogd risico op bloedingen of trombose.
32. Elke andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker een gezondheidsrisico zou vormen voor de deelnemer als hij werd ingeschreven of die de evaluatie van het proefvaccin of de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou kunnen verstoren