Аденовирус шимпанзе и самоамплифицирующаяся мРНК Prime-Boost профилактические вакцины против SARS-CoV-2 у здоровых взрослых

Критерии включения:

Субъекты, имеющие право на участие в этом испытании, должны соответствовать всем следующим критериям включения:

1. Предоставьте письменное информированное согласие до начала любых процедур исследования
2. Способен и желает (по мнению исследователя) соблюдать все требования исследования
3. Мужчины или небеременные женщины в возрасте 18 лет и старше на момент регистрации

4. В добром здравии*

   * Как определено отсутствием клинически значимых заболеваний, определенных CDC как повышенный риск тяжелой болезни, вызванной коронавирусом-19 (COVID-19) (см. критерии исключения), или других острых или хронических заболеваний, определяемых историей болезни, физическим осмотром ( PE), результаты скрининга лабораторных тестов и/или клиническая оценка исследователя, которые либо перечислены ниже в качестве критериев исключения, либо, по мнению исследователя, увеличивают риск участия в исследовании или влияют на оценку безопасности субъектов. Хронические заболевания должны быть стабильными в течение последних 60 дней (без госпитализаций, отделений неотложной помощи или неотложной помощи по состоянию здоровья или инвазивных медицинских процедур). Любое изменение рецепта, связанное со сменой поставщика медицинских услуг, страховой компании и т. д., или сделанное по финансовым причинам и в отношении того же класса лекарств, не будет считаться отклонением от этого критерия включения. Любое изменение в рецептурных препаратах в связи с улучшением исхода заболевания, как определено PI-участником учреждения или соответствующим суб-исследователем, не будет считаться отклонением от этого критерия включения. Субъекты могут принимать лекарства постоянно или по мере необходимости (prn), если, по мнению PI участвующего центра или соответствующего вспомогательного исследователя, они не представляют дополнительного риска для безопасности субъекта или оценки реактогенности и иммуногенности и не указывают на ухудшение состояния. медицинский диагноз/состояние. Аналогичным образом, изменение лекарственного препарата за 60 дней до включения в исследование, а также после включения в исследование и вакцинации в исследовании допустимо при условии, что изменение не было вызвано ухудшением хронического состояния здоровья, и нет ожидаемого дополнительного риска для субъекта или вмешательства в процесс лечения. оценка ответов на исследуемую вакцинацию.

5. Согласен воздержаться от сдачи крови на время исследования
6. Планируйте оставаться в этом районе на время исследования

7. Женщины детородного возраста (WOCBP)* должны планировать воздержание от беременности в течение не менее 60 дней после последней исследуемой вакцины и быть готовыми постоянно использовать адекватный метод контрацепции** в течение 30 дней до первой исследуемой вакцины и не менее 60 дней. после последней исследуемой вакцины.

   *Без стерилизации посредством двусторонней овариэктомии, перевязки маточных труб/сальпингэктомии, гистерэктомии или успешного введения Essure (R) (постоянная, нехирургическая, негормональная стерилизация с документально подтвержденным радиологическим подтверждающим тестом не менее чем через 90 дней после процедуры); все еще менструация; или < 1 года прошло с момента последней менструации, если менопауза

   **К приемлемым методам контроля над рождаемостью относятся следующие: оральные контрацептивы, инъекционные гормональные контрацептивы, имплантат гормональных контрацептивов, гормональный пластырь, внутриматочная спираль, спермицидные продукты и барьерные методы (такие как шеечная губка, диафрагма или презерватив со спермицидом), воздержание, моногамия. с вазэктомированным партнером, немужскими половыми отношениями

8. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 24 часов до каждой исследуемой вакцины.

9. Основные показатели жизнедеятельности в допустимых пределах:

   • Пульс > 50 и =/< 100 ударов в минуту
   • Систолическое артериальное давление (АД) = / < 140 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.)
   • Диастолическое АД = / < 90 мм рт.ст.
   • Оральная температура <37,8 градусов по Цельсию (100,0 градусов по Фаренгейту)
10. Клинические скрининговые лабораторные исследования (лейкоциты (WBC), гемоглобин (HgB), тромбоциты (PLT), аланинаминотрансфераза (ALT), аспартатаминотрансфераза (AST), щелочная фосфатаза (ALP), общий билирубин (T-били), креатинкиназа ( CK), креатинин сыворотки (Cr) и протромбиновое время (PT)/частичное тромбопластиновое время (PTT)) находятся в пределах допустимых нормальных референтных диапазонов в используемой клинической лаборатории* *За исключением значений АЛТ, АСТ, ЩФ и креатинина, которые находятся ниже референтного диапазона, не будут исключением, поскольку эти значения ниже референсного диапазона клинически незначимы. Любое другое лабораторное значение скрининга за пределами референтного диапазона, которое исследователь сайта считает клинически незначимым, должно быть обсуждено с врачом DMID до регистрации.
11. Должен согласиться на генетическое тестирование и хранение образцов для вторичных исследований
12. Получили как минимум 2 дозы EUA/лицензированных мРНК-вакцин или как минимум 1 дозу вакцины Ad26 с последующей ревакцинацией мРНК, при этом последняя доза вакцины против COVID-19 была введена не менее чем за 112 дней до зачисления (только на этапе 2), что подтверждено через Карта вакцинации CDC или другая соответствующая документация. Субъекты могут быть или не быть ранее инфицированными SARS-CoV-2.

Субъект должен соответствовать всем следующим критериям, чтобы иметь право на лейкаферез:

1. Дано письменное информированное согласие на лейкаферез
2. Вес > / = 110 фунтов
3. Скрининговые лабораторные оценки находятся в допустимых пределах в месте, где будет выполняться процедура лейкафереза.
4. Отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность при скрининге и в день процедуры лейкафереза ​​для женщин детородного возраста
5. Адекватный двусторонний антекубитальный венозный доступ
6. Не использовать антикоагулянты, аспирин или нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) по крайней мере за 5 дней до процедуры лейкафереза.

Критерий исключения:

Субъекты, имеющие право на участие в этом испытании, не должны соответствовать ни одному из следующих критериев исключения:

1. История ранее подтвержденного (положительный результат ПЦР или теста на антиген) COVID-19 менее чем за 112 дней до зачисления.
2. Положительный результат на специфические антитела против нуклеопротеина SARS-CoV-2 по данным иммуноферментного анализа (ELISA) и наличие в анамнезе заболевания верхних дыхательных путей (URI), совместимого с COVID-19, в течение 112 дней до зачисления (серопозитивность без истории болезни). URI в течение 112 дней до регистрации будут считаться удаленно инфицированными лицами, имеющими право на регистрацию).
3. Положительная полимеразная цепная реакция мазка из носа (ПЦР) при скрининге.
4. Индекс массы тела (ИМТ) > 30 кг/м^2 для участников этапа 1 и ИМТ > 35 кг/м^2 для участников этапа 2.

5. Наличие сопутствующих заболеваний, которые подвергают субъекта повышенному риску тяжелого течения COVID-19*.

   *Хроническая болезнь почек, хронические заболевания легких (включая астму средней и тяжелой степени), хронические заболевания сердца (сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца или кардиомиопатии), цереброваскулярные заболевания, сахарный диабет, хронические заболевания печени, серповидно-клеточная анемия.

6. Повышенный риск профессионального заражения SARS-CoV-2 (медицинские работники и персонал аварийно-спасательных служб)*

   *Относится только к участникам этапа 1

7. Предварительное получение одобренной/лицензированной или исследуемой вакцины против SARS-CoV-2 (в том числе в рамках EUA)*, одобренной или исследуемой вакцины с аденовирусным вектором** или любой другой одобренной или исследуемой вакцины, которая может повлиять на интерпретацию данных испытаний.

   * Исключение предварительного получения EUA/лицензированных вакцин против COVID-19 распространяется только на участников этапа 1.

   **За исключением предварительного получения вакцины EUA/лицензированной Johnson & Johnson/Janssen Ad 26 COVID-19, которая разрешена для групп 8A, 8B, 12A и 12B.

8. О текущих лечебных или профилактических средствах с активностью против SARS-CoV-2

9. Текущее курение или вейпинг или история курения или вейпинга в предыдущем году*

   *Относится только к участникам этапа 1

10. Кормящие грудью, беременные или планирующие забеременеть в ходе исследования.
11. Участие в другом научном исследовании, включающее получение исследуемого продукта в течение 60 дней, предшествующих зачислению, или запланированное использование в течение периода исследования.
12. Получение или запланированное получение любой живой аттенуированной вакцины в течение 28 дней до или после вакцинации в рамках исследования
13. Получение или планируемое получение любой субъединичной или убитой вакцины в течение 14 дней до или после вакцинации.
14. Введение иммуноглобулинов и/или любых препаратов крови в течение трех месяцев, предшествующих запланированному введению первой исследуемой вакцины, или в любое время в ходе исследования
15. Любое подтвержденное или подозреваемое иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние, включая инфекцию, вызванную вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), асплению, рецидивирующие, тяжелые инфекции и хроническое (более 14 дней подряд) лечение иммунодепрессантами в течение последних 6 месяцев (разрешены ингаляционные, офтальмологические и местные стероиды). )
16. Аллергические заболевания в анамнезе или реакции, которые могут усугубляться любым компонентом вакцины, включая крапивницу, затрудненное дыхание или боль в животе (или любая немедленная аллергическая реакция любой степени тяжести на полисорбат из-за потенциальной перекрестной гиперчувствительности с полиэтиленгликолевым компонентом вакцины). вакцина)
17. Любой наследственный ангионевротический отек, приобретенный ангионевротический отек или идиопатический ангионевротический отек в анамнезе
18. Анафилаксия в анамнезе, включая, помимо прочего, реакцию на вакцинацию.
19. Любая история тяжелой аллергической реакции на лекарство
20. Рак в анамнезе (кроме базальноклеточного рака кожи и рака шейки матки in situ)
21. Серьезное продолжающееся нестабильное психическое состояние в анамнезе, которое, по мнению исследователя, может помешать участию в исследовании.
22. Судороги в течение последних 3 лет или лечение судорожного расстройства в течение последних 3 лет
23. Нарушение свертываемости крови (например, дефицит фактора, коагулопатия или нарушение тромбоцитов) или наличие в анамнезе значительных кровотечений или кровоподтеков после внутримышечных инъекций или венепункций, или семейный анамнез нарушений свертываемости крови
24. Недавняя (в течение последних 3 месяцев) хирургическая операция, неподвижность, хроническая инфекция или травма головы, которые могут увеличить риск тромбоза.
25. Подозреваемое или известное текущее злоупотребление алкоголем. Подозрение или известное злоупотребление наркотиками в течение 5 лет, предшествующих зачислению
26. Серопозитивный на ВИЧ, поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или серопозитивный на вирус гепатита С (антитела к ВГС)

27. Наличие острого заболевания* в течение 72 часов до вакцинации в исследовании

    * Острое заболевание, которое почти разрешилось с незначительными остаточными симптомами, допустимо, если, по мнению PI учреждения или соответствующего вспомогательного исследователя, остаточные симптомы не будут мешать возможности оценить параметры безопасности, как того требует протокол.

28. Венозный или артериальный тромбоз в анамнезе или любое известное тромбофилическое состояние, включая гепарин-индуцированную тромбоцитопению (ГИТ), или тромбоз в семейном анамнезе.
29. История миокардита или перикардита.
30. История синдрома Гийена-Барре (СГБ).
31. Прием гепарина или лекарств, связанных с повышенным риском кровотечения или тромбоза.
32. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, могло бы представлять риск для здоровья участника, если бы оно было включено в исследование, или могло бы помешать оценке исследуемой вакцины или интерпретации результатов исследования.