Sjimpanse adenovirus og selvforsterkende mRNA Prime-Boost profylaktiske vaksiner mot SARS-CoV-2 hos friske voksne

Inklusjonskriterier:

Emner som er kvalifisert til å delta i denne prøven må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier:

1. Gi skriftlig informert samtykke før igangsetting av studieprosedyrer
2. Kunne og vil (etter utrederens mening) etterkomme alle studiekrav
3. Er menn eller ikke-gravide kvinner i alderen 18 år eller eldre ved innmelding

4. Er ved god helse*

   *Som definert ved fravær av klinisk signifikante medisinske tilstander definert av CDC som økende risiko for alvorlig koronavirussykdom-19 (COVID-19) (se eksklusjonskriterier), eller andre akutte eller kroniske medisinske tilstander bestemt av sykehistorie, fysisk undersøkelse ( PE), screening av laboratorietestresultater og/eller klinisk vurdering av etterforskeren som enten er oppført som eksklusjonskriterier nedenfor eller etter etterforskerens oppfatning vil øke risikoen for studiedeltakelse eller påvirke vurderingen av sikkerheten til forsøkspersoner. Kroniske medisinske tilstander skal være stabile de siste 60 dagene (ingen sykehusinnleggelser, akuttmottak eller akuttbehandling for tilstanden eller invasive medisinske prosedyrer). Enhver reseptendring som skyldes bytte av helsepersonell, forsikringsselskap etc., eller gjort av økonomiske årsaker, og i samme klasse medikamenter, vil ikke anses som et avvik fra dette inklusjonskriteriet. Enhver endring i reseptbelagte medisiner på grunn av forbedring av et sykdomsutfall, som bestemt av deltakende steds PI eller passende underforsker, vil ikke anses som et avvik fra dette inklusjonskriteriet. Forsøkspersonene kan være på kroniske eller etter behov (prn) medisiner hvis de, etter vurderingen av deltakende steds PI eller passende underetterforsker, ikke utgjør noen ytterligere risiko for pasientsikkerhet eller vurdering av reaktogenisitet og immunogenisitet, og ikke indikerer en forverring av medisinsk diagnose/tilstand. Tilsvarende er medisinendringer i løpet av de 60 dagene før påmelding samt etter påmelding og studievaksinasjon akseptable forutsatt at endringen ikke ble utløst av forverring av den kroniske medisinske tilstanden, og det ikke er forventet ytterligere risiko for forsøkspersonen eller interferens med evaluering av svar på studievaksinasjon.

5. Godta å avstå fra å gi blod i løpet av studien
6. Planlegg å bo i området så lenge studien varer

7. Kvinner i fertil alder (WOCBP)* må planlegge å unngå graviditet i minst 60 dager etter siste studievaksinasjon og være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode** konsekvent i 30 dager før første studievaksine og i minst 60 dager etter siste studievaksine.

   *Ikke sterilisert via bilateral ooforektomi, tubal ligering/salpingektomi, hysterektomi eller vellykket plassering av Essure (R) (permanent, ikke-kirurgisk, ikke-hormonell sterilisering med dokumentert radiologisk bekreftelsestest minst 90 dager etter prosedyren); fortsatt menstruasjon; eller < 1 år har gått siden siste menstruasjon dersom overgangsalderen

   ** Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer følgende: orale prevensjonsmidler, injeksjonshormonelle prevensjonsmidler, implantathormonelle prevensjonsmidler, hormonplaster, intrauterin enhet, sæddrepende produkter og barrieremetoder (som livmorhalssvamp, membran eller kondom med sæddrepende middel), abstinens, monogamt med en vasektomisert partner, ikke-mannlig seksuelt forhold

8. Kvinner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 24 timer før hver studievaksinasjon

9. Vitale tegn innenfor akseptable områder:

   • Puls > 50 og = / < 100 slag per minutt
   • Systolisk blodtrykk (BP) = / < 140 millimeter kvikksølv (mmHg)
   • Diastolisk BP = / < 90 mmHg
   • Oral temperatur <37,8 grader Celsius (100,0 grader Fahrenheit)
10. Kliniske laboratorieevalueringer (hvite blodlegemer (WBC), hemoglobin (HgB), blodplater (PLT), alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (ALP), total bilirubin (T Bili), kreatinkinase ( CK), serumkreatinin (Cr) og protrombintid (PT)/partiell tromboplastintid (PTT)) er innenfor akseptable normale referanseområder ved det kliniske laboratoriet som brukes* *Med unntak av at ALT-, AST-, ALP- og kreatininverdier som er under referanseområdet vil ikke være ekskluderende siden disse verdiene under referanseområdet er klinisk ubetydelige. Enhver annen screeninglaboratorieverdi utenfor referanseområdet som antas å være klinisk ubetydelig av en stedsetterforsker, må diskuteres med DMID-legen før påmelding.
11. Må godta genetisk testing og lagring av prøver for sekundær forskning
12. Mottatt minst 2 doser av EUA/lisensierte mRNA-vaksiner eller minst 1 dose Ad26-vaksine etterfulgt av en mRNA-booster, med den siste COVID-19-vaksinedosen gitt minst 112 dager før påmelding (kun trinn 2), som bekreftet via CDC-vaksinasjonskort eller annen passende dokumentasjon. Forsøkspersoner kan eller ikke har vært infisert tidligere med SARS-CoV-2.

Et individ må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for leukaferese:

1. Skriftlig informert samtykke for leukaferese gis
2. Vekt > / = 110 pund
3. Screeninglaboratorieevalueringer er innenfor akseptable områder på stedet der leukafereseprosedyren skal utføres
4. Negativ urin- eller serumgraviditetstest ved screening og dagen for leukaferese-prosedyren for kvinner i fertil alder
5. Tilstrekkelig bilateral antecubital venøs tilgang
6. Ingen bruk av blodfortynnende midler, aspirin eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) minst 5 dager før leukafereseprosedyren

Ekskluderingskriterier:

Emner som er kvalifisert til å delta i denne prøveperioden må ikke oppfylle noen av følgende eksklusjonskriterier:

1. Historie med tidligere bekreftet (PCR eller antigentest positiv) COVID-19 mindre enn 112 dager før påmelding.
2. Positiv for anti-nukleoprotein SARS-CoV-2 spesifikt antistoff ved enzym-koblet immunosorbent assay (ELISA) og hadde en historie med øvre luftveissykdom (URI) forenlig med COVID-19 i løpet av de 112 dagene før påmelding (seropositivitet uten en historie med URI i løpet av de 112 dagene før påmelding vil bli ansett som eksternt infiserte personer som er kvalifisert for påmelding).
3. Positiv nasal vattpinnepolymerasekjedereaksjon (PCR) ved screening.
4. Kroppsmasseindeks (BMI) > 30 kg/m^2 for trinn 1-deltakere og BMI > 35 kg/m^2 for trinn 2-deltakere.

5. Tilstedeværelse av medisinske komorbiditeter som vil sette forsøkspersonen i økt risiko for alvorlig COVID-19*

   *Kronisk nyresykdom, kronisk lungesykdom (inkludert moderat til alvorlig astma), kronisk hjertesykdom (hjertesvikt, koronararteriesykdom eller kardiomyopatier), cerebrovaskulær sykdom, diabetes mellitus, kronisk leversykdom, sigdcellesykdom

6. Økt risiko for yrkesmessig eksponering for SARS-CoV-2 (helsepersonell og beredskapspersonell)*

   *Gjelder kun deltakere i trinn 1

7. Forutgående mottak av en godkjent/lisensiert eller undersøkelsesvaksine SARS-CoV-2 (inkludert under EUA)*, godkjente eller undersøkelsesbaserte adenovirusvektorerte vaksiner**, eller enhver annen godkjent eller undersøkelsesvaksine som sannsynligvis vil påvirke tolkningen av prøvedataene.

   *Unntakelse av tidligere mottak av EUA/lisensierte COVID-19-vaksiner gjelder kun for trinn 1-deltakere.

   **Med unntak av tidligere mottak av EUA/lisensiert Johnson & Johnson/Janssen Ad 26 COVID-19-vaksine som er tillatt for gruppe 8A, 8B, 12A og 12B.

8. På gjeldende behandlings- eller forebyggende midler med aktivitet mot SARS-CoV-2

9. Nåværende røyking eller vaping eller historie med røyking eller vaping i tidligere år*

   *Gjelder kun deltakere i trinn 1

10. Ammer, gravid eller planlegger å bli gravid i løpet av studien.
11. Deltakelse i en annen forskningsstudie som involverer mottak av et undersøkelsesprodukt i de 60 dagene før påmelding eller planlagt bruk i løpet av studieperioden
12. Mottak eller planlagt mottak av levende, svekket vaksine innen 28 dager før eller etter studievaksinasjon
13. Mottak eller planlagt mottak av underenhet eller drept vaksine innen 14 dager før eller etter vaksinasjon
14. Administrering av immunglobuliner og/eller blodprodukter innen de tre månedene før den planlagte administrasjonen av første studievaksinasjon eller når som helst under studien
15. Enhver bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inkludert infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), aspleni, tilbakevendende, alvorlige infeksjoner og kroniske (mer enn 14 sammenhengende dager) immundempende medisiner innen de siste 6 månedene (inhalerte, oftalmiske og topikale steroider er tillatt )
16. Anamnese med allergisk sykdom eller reaksjoner som sannsynligvis vil bli forverret av en hvilken som helst komponent i vaksinen, inkludert urticaria, respirasjonsvansker eller magesmerter (eller enhver umiddelbar allergisk reaksjon av en hvilken som helst alvorlighetsgrad på polysorbat på grunn av potensiell kryssreaktiv overfølsomhet med polyetylenglykolkomponenten i vaksine)
17. Enhver historie med arvelig angioødem, ervervet angioødem eller idiopatisk angioødem
18. Enhver historie med anafylaksi, inkludert men ikke begrenset til reaksjon på vaksinasjon
19. Enhver historie med alvorlig allergisk medikamentreaksjon
20. Anamnese med kreft (unntatt basalcellekarsinom i huden og livmorhalskreft in situ)
21. Historie om alvorlig pågående, ustabil psykiatrisk tilstand som etter etterforskerens mening ville forstyrre studiedeltakelsen
22. Anfall de siste 3 årene eller behandling for anfallslidelse de siste 3 årene
23. Blødningsforstyrrelse (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse), eller tidligere historie med betydelig blødning eller blåmerker etter IM-injeksjoner eller venepunktur eller familiehistorie med blødningsforstyrrelser
24. Nylig (i løpet av de siste 3 månedene) kirurgi, immobilitet, kronisk infeksjon eller hodetraume som kan øke risikoen for trombose.
25. Mistenkt eller kjent nåværende alkoholmisbruk. Mistenkt eller kjent narkotikamisbruk i de 5 årene før påmelding
26. Seropositiv for HIV, hepatitt B overflateantigen (HBsAg), eller seropositiv for hepatitt C-virus (antistoffer mot HCV)

27. Ha en akutt sykdom* innen 72 timer før studievaksinasjon

    *En akutt sykdom som nesten er forsvunnet med bare mindre restsymptomer igjen er tillatt hvis, etter vurderingen av stedets PI eller passende underetterforsker, de resterende symptomene ikke vil forstyrre evnen til å vurdere sikkerhetsparametere som kreves av protokollen

28. Anamnese med venøs eller arteriell trombose eller en hvilken som helst kjent trombofil tilstand, inkludert heparinindusert trombocytopeni (HIT) eller familiehistorie med trombose.
29. Anamnese med myokarditt eller perikarditt.
30. Historie om Guillain-Barre syndrom (GBS).
31. Får heparinbehandling eller på medisiner forbundet med økt risiko for blødning eller trombose.
32. Enhver annen tilstand som etter etterforskerens mening vil utgjøre en helserisiko for deltakeren hvis den ble registrert eller kan forstyrre evaluering av prøvevaksinen eller tolkning av studieresultater