Chimpanse adenovirus og selvforstærkende mRNA Prime-Boost profylaktiske vacciner mod SARS-CoV-2 hos raske voksne

Inklusionskriterier:

Emner, der er kvalificerede til at deltage i dette forsøg, skal opfylde alle følgende inklusionskriterier:

1. Giv skriftligt informeret samtykke inden påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer
2. I stand til og villig (efter investigators mening) til at overholde alle studiekrav
3. Er mænd eller ikke-gravide kvinder på 18 år eller ældre ved indskrivning

4. Er ved godt helbred*

   *Som defineret ved fravær af klinisk signifikante medicinske tilstande defineret af CDC som stigende risiko for alvorlig corona virus sygdom-19 (COVID-19) (se eksklusionskriterier) eller andre akutte eller kroniske medicinske tilstande bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse ( PE), screening af laboratorietestresultater og/eller klinisk vurdering af investigatoren, der enten er anført som eksklusionskriterier nedenfor eller efter investigatorens mening ville øge risikoen for undersøgelsesdeltagelse eller påvirke vurderingen af ​​forsøgspersoners sikkerhed. Kroniske medicinske tilstande bør være stabile i de sidste 60 dage (ingen hospitalsindlæggelser, skadestue eller akut behandling for tilstanden eller invasive medicinske procedurer). Enhver receptændring, der skyldes skift af sundhedsplejerske, forsikringsselskab osv., eller foretaget af økonomiske årsager og i samme klasse af medicin, vil ikke blive betragtet som en afvigelse fra dette inklusionskriterium. Enhver ændring i receptpligtig medicin på grund af forbedring af et sygdomsudfald, som bestemt af det deltagende steds PI eller passende underforsker, vil ikke blive betragtet som en afvigelse fra dette inklusionskriterium. Forsøgspersoner kan være på kronisk eller efter behov (prn) medicin, hvis de efter den deltagende steds PI eller passende underforsker ikke udgør nogen yderligere risiko for patientsikkerhed eller vurdering af reaktogenicitet og immunogenicitet, og ikke indikerer en forværring af medicinsk diagnose/tilstand. Tilsvarende er medicinændringer i de 60 dage forud for indskrivning samt efter tilmelding og undersøgelsesvaccination acceptable, forudsat at ændringen ikke blev fremkaldt af forværring af den kroniske medicinske tilstand, og der ikke er nogen forventet yderligere risiko for forsøgspersonen eller interferens med evaluering af svar på undersøgelsesvaccination.

5. Accepter at afstå fra bloddonation i løbet af undersøgelsen
6. Planlæg at blive boende i området i hele undersøgelsens varighed

7. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP)* skal planlægge at undgå graviditet i mindst 60 dage efter den sidste undersøgelsesvaccination og være villige til at bruge en passende præventionsmetode** konsekvent i 30 dage før første undersøgelsesvaccine og i mindst 60 dage efter den sidste undersøgelsesvaccine.

   *Ikke steriliseret via bilateral ooforektomi, tubal ligering/salpingektomi, hysterektomi eller vellykket Essure (R) placering (permanent, ikke-kirurgisk, ikke-hormonel sterilisering med dokumenteret radiologisk bekræftelsestest mindst 90 dage efter proceduren); stadig menstruation; eller < 1 år er gået siden sidste menstruation, hvis overgangsalderen

   **Acceptable præventionsmetoder omfatter følgende: orale præventionsmidler, hormonal prævention til injektion, hormonprævention til implantater, hormonplaster, intrauterin enhed, sæddræbende produkter og barrieremetoder (såsom cervikal svamp, mellemgulv eller kondom med sæddræbende middel), abstinens, monogamt med en vasektomiseret partner, ikke-mandligt seksuelt forhold

8. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 24 timer før hver undersøgelsesvaccination

9. Vitale tegn inden for acceptable områder:

   • Puls > 50 og = / < 100 slag i minuttet
   • Systolisk blodtryk (BP) = / < 140 millimeter kviksølv (mmHg)
   • Diastolisk BP = / < 90 mmHg
   • Oral temperatur <37,8 grader Celsius (100,0 grader Fahrenheit)
10. Kliniske laboratorieevalueringer (hvide blodlegemer (WBC), hæmoglobin (HgB), blodplader (PLT), alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (ALP), total bilirubin (T Bili), kreatinkinase ( CK), serumkreatinin (Cr) og protrombintid (PT)/partiel tromboplastintid (PTT)) er inden for acceptable normale referenceintervaller i det kliniske laboratorium, der anvendes* *Med den undtagelse, at ALT-, AST-, ALP- og kreatininværdier, som er under referenceområdet vil ikke være ekskluderende, da disse værdier under referenceområdet er klinisk ubetydelige. Enhver anden screeninglaboratorieværdi uden for referenceområdet, som anses for at være klinisk ubetydelig af en stedsforsker, skal diskuteres med DMID-lægen før tilmelding.
11. Skal acceptere genetisk testning og opbevaring af prøver til sekundær forskning
12. Modtaget mindst 2 doser af EUA/licenserede mRNA-vacciner eller mindst 1 dosis Ad26-vaccine efterfulgt af en mRNA-booster, med den sidste COVID-19-vaccinedosis givet mindst 112 dage før tilmelding (kun trin 2), som bekræftet via CDC-vaccinationskort eller anden passende dokumentation. Forsøgspersoner er muligvis eller ikke tidligere blevet inficeret med SARS-CoV-2.

Et forsøgsperson skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget til leukaferese:

1. Der gives skriftligt informeret samtykke til leukaferese
2. Vægt > / = 110 pund
3. Screeninglaboratorieevalueringer er inden for acceptable områder på det sted, hvor leukafereseproceduren vil blive udført
4. Negativ urin- eller serumgraviditetstest ved screening og på dagen for leukafereseproceduren for kvinder i den fødedygtige alder
5. Tilstrækkelig bilateral antecubital venøs adgang
6. Ingen brug af blodfortyndende midler, aspirin eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) mindst 5 dage før leukafereseproceduren

Ekskluderingskriterier:

Emner, der er berettiget til at deltage i dette forsøg, må ikke opfylde nogen af ​​følgende eksklusionskriterier:

1. Anamnese med tidligere bekræftet (PCR eller antigentest positiv) COVID-19 mindre end 112 dage før tilmelding.
2. Positiv for anti-nukleoprotein SARS-CoV-2-specifikt antistof ved enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) og havde en historie med øvre luftvejssygdom (URI) forenelig med COVID-19 i løbet af de 112 dage før indskrivning (seropositivitet uden en historie med URI i løbet af de 112 dage før tilmelding vil blive betragtet som fjernsmittede personer, der er berettiget til tilmelding).
3. Positiv nasal podning polymerase kædereaktion (PCR) ved screening.
4. Body mass index (BMI) > 30 kg/m^2 for trin 1-deltagere og BMI > 35 kg/m^2 for trin 2-deltagere.

5. Tilstedeværelse af medicinske komorbiditeter, der ville placere forsøgspersonen i øget risiko for svær COVID-19*

   *Kronisk nyresygdom, kronisk lungesygdom (herunder moderat til svær astma), kronisk hjertesygdom (hjertesvigt, koronararteriesygdom eller kardiomyopatier), cerebrovaskulær sygdom, diabetes mellitus, kronisk leversygdom, seglcellesygdom

6. Øget risiko for erhvervsmæssig eksponering for SARS-CoV-2 (sundhedspersonale og beredskabspersonale)*

   *Gælder kun trin 1 deltagere

7. Forudgående modtagelse af en godkendt/licenseret eller forsøgsmæssig SARS-CoV-2-vaccine (inklusive under EUA)*, godkendte eller forsøgsvacciner med adenovirusvektor** eller enhver anden godkendt eller forsøgsvaccine, der sandsynligvis vil påvirke fortolkningen af ​​forsøgsdataene.

   *Udelukkelse af forudgående modtagelse af EUA/licenserede COVID-19-vacciner gælder kun for trin 1-deltagere.

   **Med undtagelse af forudgående modtagelse af EUA/licenseret Johnson & Johnson/Janssen Ad 26 COVID-19-vaccine, som er tilladt for gruppe 8A, 8B, 12A og 12B.

8. På nuværende behandlings- eller forebyggelsesmidler med aktivitet mod SARS-CoV-2

9. Aktuel rygning eller dampning eller historie med rygning eller dampning i det foregående år*

   *Gælder kun trin 1 deltagere

10. Ammer, er gravid eller planlægger at blive gravid i løbet af undersøgelsen.
11. Deltagelse i en anden forskningsundersøgelse, der involverer modtagelse af et forsøgsprodukt i de 60 dage forud for tilmelding eller planlagt brug i undersøgelsesperioden
12. Modtagelse eller planlagt modtagelse af enhver levende, svækket vaccine inden for 28 dage før eller efter undersøgelsesvaccination
13. Modtagelse eller planlagt modtagelse af enhver underenhed eller dræbt vaccine inden for 14 dage før eller efter vaccination
14. Administration af immunoglobuliner og/eller blodprodukter inden for de tre måneder forud for den planlagte administration af første undersøgelsesvaccination eller på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen
15. Enhver bekræftet eller formodet immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, herunder human immundefektvirus (HIV) infektion, aspleni, tilbagevendende, alvorlige infektioner og kronisk (mere end 14 sammenhængende dage) immunsuppressiv medicin inden for de seneste 6 måneder (inhalerede, oftalmiske og topiske steroider er tilladt )
16. Anamnese med allergisk sygdom eller reaktioner, der sandsynligvis vil blive forværret af en hvilken som helst komponent i vaccinen, inklusive nældefeber, åndedrætsbesvær eller mavesmerter (eller enhver umiddelbar allergisk reaktion af enhver sværhedsgrad over for polysorbat på grund af potentiel krydsreaktiv overfølsomhed med polyethylenglycolkomponenten i vaccine)
17. Enhver historie med arveligt angioødem, erhvervet angioødem eller idiopatisk angioødem
18. Enhver historie med anafylaksi, inklusive men ikke begrænset til reaktion på vaccination
19. Enhver historie med alvorlig allergisk lægemiddelreaktion
20. Anamnese med cancer (undtagen basalcellekarcinom i huden og cervikal carcinom in situ)
21. Anamnese med alvorlig igangværende, ustabil psykiatrisk tilstand, som efter investigatorens mening ville forstyrre undersøgelsesdeltagelsen
22. Anfald inden for de seneste 3 år eller behandling for anfaldslidelse inden for de seneste 3 år
23. Blødningsforstyrrelse (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodpladeforstyrrelse) eller tidligere historie med betydelig blødning eller blå mærker efter IM-injektioner eller venepunktur eller familiehistorie med blødningsforstyrrelser
24. Nylig (inden for de seneste 3 måneder) operation, immobilitet, kronisk infektion eller hovedtraume, der kan øge risikoen for trombose.
25. Mistænkt eller kendt aktuelt alkoholmisbrug. Mistænkt eller kendt stofmisbrug i de 5 år forud for indskrivning
26. Seropositiv for HIV, hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller seropositiv for hepatitis C-virus (antistoffer mod HCV)

27. Har en akut sygdom* inden for 72 timer før studievaccination

    *En akut sygdom, som næsten er løst med kun mindre resterende symptomer tilbage er tilladt, hvis de resterende symptomer efter PI'en eller den relevante underforsker vurderer, at de resterende symptomer ikke vil forstyrre evnen til at vurdere sikkerhedsparametre som krævet af protokollen

28. Anamnese med venøs eller arteriel trombose eller enhver kendt trombofil tilstand, herunder heparin-induceret trombocytopeni (HIT) eller familiehistorie med trombose.
29. Anamnese med myocarditis eller pericarditis.
30. Historie om Guillain-Barre Syndrom (GBS).
31. Modtager heparinbehandling eller på medicin forbundet med øget risiko for blødning eller trombose.
32. Enhver anden betingelse, som efter investigators mening ville udgøre en sundhedsrisiko for deltageren, hvis den blev tilmeldt eller kunne forstyrre evalueringen af ​​forsøgsvaccinen eller fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne