Schimpansen-Adenovirus und selbstverstärkende mRNA-Prime-Boost-Prophylaxe-Impfstoffe gegen SARS-CoV-2 bei gesunden Erwachsenen

Einschlusskriterien:

Probanden, die zur Teilnahme an dieser Studie in Frage kommen, müssen alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

1. Geben Sie vor Beginn von Studienverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung ab
2. In der Lage und bereit (nach Meinung des Prüfers), alle Studienanforderungen zu erfüllen
3. Sind Männer oder nicht schwangere Frauen, die bei der Einschreibung 18 Jahre oder älter sind

4. Sind bei guter Gesundheit*

   * Wie definiert durch das Fehlen klinisch signifikanter Erkrankungen, die von der CDC als zunehmendes Risiko für eine schwere Corona-Virus-Krankheit-19 (COVID-19) (siehe Ausschlusskriterien) oder andere akute oder chronische Erkrankungen definiert werden, die durch Anamnese, körperliche Untersuchung ( PE), Screening-Labortestergebnisse und/oder klinische Beurteilung des Prüfers, die entweder unten als Ausschlusskriterien aufgeführt sind oder nach Ansicht des Prüfers das Risiko für die Studienteilnahme erhöhen oder die Bewertung der Sicherheit der Probanden beeinträchtigen würden. Chronische Erkrankungen sollten in den letzten 60 Tagen stabil sein (keine Krankenhauseinweisungen, Notaufnahme oder dringende Versorgung des Zustands oder invasive medizinische Verfahren). Jede Rezeptänderung, die aufgrund eines Wechsels des Gesundheitsdienstleisters, der Versicherungsgesellschaft usw. oder aus finanziellen Gründen und in derselben Medikamentenklasse erfolgt, wird nicht als Abweichung von diesem Einschlusskriterium angesehen. Jegliche Änderung der verschreibungspflichtigen Medikation aufgrund einer Verbesserung eines Krankheitsergebnisses, wie vom PI des teilnehmenden Zentrums oder einem geeigneten Unterprüfer festgestellt, wird nicht als Abweichung von diesem Einschlusskriterium betrachtet. Die Probanden können chronische oder bedarfsabhängige (prn) Medikamente einnehmen, wenn sie nach Meinung des PI des teilnehmenden Zentrums oder des entsprechenden Unterprüfers kein zusätzliches Risiko für die Sicherheit des Probanden oder die Bewertung der Reaktogenität und Immunogenität darstellen und keine Verschlechterung anzeigen medizinische Diagnose/Zustand. Ebenso sind Medikationsänderungen in den 60 Tagen vor der Einschreibung sowie nach der Einschreibung und Studienimpfung akzeptabel, vorausgesetzt, die Änderung wurde nicht durch eine Verschlechterung des chronischen Gesundheitszustands ausgelöst und es gibt kein erwartetes zusätzliches Risiko für den Probanden oder eine Beeinträchtigung des Bewertung des Ansprechens auf die Studienimpfung.

5. Stimmen Sie zu, während der Studie auf Blutspenden zu verzichten
6. Planen Sie, für die Dauer der Studie in der Gegend zu bleiben

7. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP)* müssen planen, eine Schwangerschaft für mindestens 60 Tage nach der letzten Studienimpfung zu vermeiden, und bereit sein, 30 Tage vor der ersten Studienimpfung und für mindestens 60 Tage durchgehend eine angemessene Verhütungsmethode** anzuwenden nach dem letzten Studienimpfstoff.

   *Nicht sterilisiert durch bilaterale Oophorektomie, Tubenligatur/Salpingektomie, Hysterektomie oder erfolgreiche Essure(R)-Platzierung (dauerhafte, nicht-operative, nicht-hormonelle Sterilisation mit dokumentiertem radiologischem Bestätigungstest mindestens 90 Tage nach dem Eingriff); immer noch menstruierend; oder < 1 Jahr ist seit der letzten Menstruation vergangen, wenn es in den Wechseljahren ist

   ** Zu den zulässigen Verhütungsmethoden gehören: orale Kontrazeptiva, hormonelle Kontrazeptiva zur Injektion, hormonelle Implantate zur Empfängnisverhütung, Hormonpflaster, Intrauterinpessar, spermizide Produkte und Barrieremethoden (wie Zervixschwamm, Diaphragma oder Kondom mit Spermizid), Abstinenz, monogam mit einem vasektomierten Partner, nicht männliche sexuelle Beziehung

8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 24 Stunden vor jeder Studienimpfung einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben

9. Vitalzeichen innerhalb akzeptabler Bereiche:

   • Puls > 50 und = / < 100 Schläge pro Minute
   • Systolischer Blutdruck (BP) = / < 140 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg)
   • Diastolischer Blutdruck = / < 90 mmHg
   • Mundtemperatur < 37,8 Grad Celsius (100,0 Grad Fahrenheit)
10. Klinische Screening-Laborauswertungen (weiße Blutkörperchen (WBC), Hämoglobin (HgB), Blutplättchen (PLT), Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST), alkalische Phosphatase (ALP), Gesamtbilirubin (T Bili), Kreatinkinase ( CK), Serumkreatinin (Cr) und Prothrombinzeit (PT)/partielle Thromboplastinzeit (PTT)) liegen innerhalb akzeptabler normaler Referenzbereiche im verwendeten klinischen Labor* *Mit Ausnahme der ALT-, AST-, ALP- und Kreatininwerte, die unterhalb des Referenzbereichs liegen, sind kein Ausschlusskriterium, da diese Werte unterhalb des Referenzbereichs klinisch unbedeutend sind. Jeder andere Screening-Laborwert außerhalb des Referenzbereichs, der von einem Prüfer vor Ort als klinisch unbedeutend angesehen wird, muss vor der Registrierung mit dem DMID Medical Officer besprochen werden.
11. Muss Gentests und der Lagerung von Proben für Sekundärforschung zustimmen
12. Mindestens 2 Dosen von EUA/lizenzierten mRNA-Impfstoffen oder mindestens 1 Dosis von Ad26-Impfstoff gefolgt von einer mRNA-Auffrischimpfung erhalten, wobei die letzte COVID-19-Impfstoffdosis mindestens 112 Tage vor der Registrierung verabreicht wurde (nur Stufe 2), wie bestätigt durch CDC-Impfausweis oder andere geeignete Unterlagen. Die Probanden können zuvor mit SARS-CoV-2 infiziert worden sein oder auch nicht.

Ein Proband muss alle folgenden Kriterien erfüllen, um für eine Leukapherese in Frage zu kommen:

1. Eine schriftliche Einverständniserklärung zur Leukapherese liegt vor
2. Gewicht > / = 110 Pfund
3. Screening-Laborauswertungen liegen an dem Ort, an dem das Leukaphereseverfahren durchgeführt wird, innerhalb akzeptabler Bereiche
4. Negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest beim Screening und am Tag des Leukapherese-Verfahrens für Frauen im gebärfähigen Alter
5. Adäquater bilateraler antecubitaler venöser Zugang
6. Keine Verwendung von Blutverdünnern, Aspirin oder nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) mindestens 5 Tage vor dem Leukapherese-Verfahren

Ausschlusskriterien:

Probanden, die zur Teilnahme an dieser Studie in Frage kommen, dürfen keines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen:

1. Vorgeschichte eines zuvor bestätigten (PCR- oder Antigentest-positiven) COVID-19 weniger als 112 Tage vor der Einschreibung.
2. Positiv für Anti-Nukleoprotein SARS-CoV-2-spezifische Antikörper durch enzymgekoppelten Immunadsorptionstest (ELISA) und hatte in den 112 Tagen vor der Einschreibung eine mit COVID-19 kompatible Krankheit der oberen Atemwege (URI) in der Vorgeschichte (Seropositivität ohne Vorgeschichte von URI während der 112 Tage vor der Einschreibung gelten als ferninfizierte Personen, die zur Einschreibung berechtigt sind).
3. Positive Nasenabstrich-Polymerase-Kettenreaktion (PCR) beim Screening.
4. Body-Mass-Index (BMI) > 30 kg/m^2 für Teilnehmer der Stufe 1 und BMI > 35 kg/m^2 für Teilnehmer der Stufe 2.

5. Vorhandensein medizinischer Komorbiditäten, die das Subjekt einem erhöhten Risiko für schweres COVID-19 aussetzen würden*

   *Chronische Nierenerkrankung, chronische Lungenerkrankung (einschließlich mittelschwerem bis schwerem Asthma), chronische Herzerkrankung (Herzinsuffizienz, koronare Herzkrankheit oder Kardiomyopathien), zerebrovaskuläre Erkrankung, Diabetes mellitus, chronische Lebererkrankung, Sichelzellenanämie

6. Erhöhtes Risiko einer beruflichen Exposition gegenüber SARS-CoV-2 (Beschäftigte im Gesundheitswesen und Notfallpersonal)*

   *Gilt nur für Teilnehmer der Stufe 1

7. Vorheriger Erhalt eines zugelassenen/lizenzierten oder in der Erprobung befindlichen SARS-CoV-2-Impfstoffs (einschließlich unter EUA)*, zugelassener oder in Erprobung befindlicher Adenovirus-Vektorimpfstoffe** oder eines anderen zugelassenen oder in Erprobung befindlichen Impfstoffs, der sich wahrscheinlich auf die Interpretation der Studiendaten auswirkt.

   *Der Ausschluss des vorherigen Erhalts von EUA/lizenzierten COVID-19-Impfstoffen gilt nur für Teilnehmer der Stufe 1.

   **Mit Ausnahme des vorherigen Erhalts des EUA/lizenzierten Johnson & Johnson/Janssen Ad 26 COVID-19-Impfstoffs, der für die Gruppen 8A, 8B, 12A und 12B zugelassen ist.

8. Über aktuelle Behandlungs- oder Präventionsmittel mit Aktivität gegen SARS-CoV-2

9. Derzeitiges Rauchen oder Dampfen oder Vorgeschichte des Rauchens oder Dampfens im Vorjahr*

   *Gilt nur für Teilnehmer der Stufe 1

10. Stillen, schwanger oder planen, während der Studie schwanger zu werden.
11. Teilnahme an einer anderen Forschungsstudie mit Erhalt eines Prüfpräparats in den 60 Tagen vor der Aufnahme oder geplante Anwendung während des Studienzeitraums
12. Erhalt oder geplanter Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 28 Tagen vor oder nach der Studienimpfung
13. Erhalt oder geplanter Erhalt eines Subunit- oder Tot-Impfstoffs innerhalb von 14 Tagen vor oder nach der Impfung
14. Verabreichung von Immunglobulinen und/oder Blutprodukten innerhalb der drei Monate vor der geplanten Verabreichung der ersten Studienimpfung oder zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Studie
15. Jeder bestätigte oder vermutete immunsuppressive oder immundefiziente Zustand, einschließlich einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Asplenie, rezidivierenden, schweren Infektionen und chronischer (mehr als 14 aufeinanderfolgende Tage) immunsuppressiver Medikation innerhalb der letzten 6 Monate (inhalative, ophthalmische und topische Steroide sind erlaubt )
16. Vorgeschichte allergischer Erkrankungen oder Reaktionen, die wahrscheinlich durch einen Bestandteil des Impfstoffs verschlimmert werden, einschließlich Urtikaria, Atembeschwerden oder Bauchschmerzen (oder jede unmittelbare allergische Reaktion jeglicher Schwere auf Polysorbat aufgrund einer möglichen kreuzreaktiven Überempfindlichkeit mit dem Polyethylenglykol-Bestandteil des Impfstoffs). Impfung)
17. Jegliche Vorgeschichte von hereditärem Angioödem, erworbenem Angioödem oder idiopathischem Angioödem
18. Jegliche Anaphylaxie in der Vorgeschichte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die Reaktion auf die Impfung
19. Jegliche schwere allergische Arzneimittelreaktion in der Vorgeschichte
20. Vorgeschichte von Krebs (außer Basalzellkarzinom der Haut und Zervixkarzinom in situ)
21. Vorgeschichte eines schwerwiegenden anhaltenden, instabilen psychiatrischen Zustands, der nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde
22. Krampfanfall in den letzten 3 Jahren oder Behandlung eines Anfallsleidens in den letzten 3 Jahren
23. Blutungsstörung (z. B. Faktormangel, Koagulopathie oder Thrombozytenstörung) oder Vorgeschichte von signifikanten Blutungen oder Blutergüssen nach IM-Injektionen oder Venenpunktion oder Familiengeschichte von Blutungsstörungen
24. Kürzliche (innerhalb der letzten 3 Monate) Operationen, Immobilität, chronische Infektionen oder Kopfverletzungen, die das Thromboserisiko erhöhen könnten.
25. Vermuteter oder bekannter aktueller Alkoholmissbrauch. Verdacht auf oder bekannter Drogenmissbrauch in den 5 Jahren vor der Einschreibung
26. Seropositiv für HIV, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder seropositiv für Hepatitis-C-Virus (Antikörper gegen HCV)

27. Eine akute Krankheit* innerhalb von 72 Stunden vor der Studienimpfung haben

    *Eine akute Krankheit, die nahezu abgeheilt ist und nur geringfügige verbleibende Symptome aufweist, ist zulässig, wenn die verbleibenden Symptome nach Meinung des PI des Standorts oder des entsprechenden Unterprüfers die Fähigkeit zur Bewertung der Sicherheitsparameter gemäß dem Protokoll nicht beeinträchtigen

28. Vorgeschichte einer venösen oder arteriellen Thrombose oder eines bekannten thrombophilen Zustands, einschließlich Heparin-induzierter Thrombozytopenie (HIT) oder Familiengeschichte von Thrombosen.
29. Vorgeschichte einer Myokarditis oder Perikarditis.
30. Geschichte des Guillain-Barre-Syndroms (GBS).
31. Heparinbehandlung oder Einnahme von Medikamenten, die mit einem erhöhten Blutungs- oder Thromboserisiko verbunden sind.
32. Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes ein Gesundheitsrisiko für den Teilnehmer darstellen würde, wenn er aufgenommen wird, oder die Bewertung des Studienimpfstoffs oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte