Csimpánz adenovírus és önerősítő mRNS Prime-Boost profilaktikus vakcinák a SARS-CoV-2 ellen egészséges felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

A kísérletben való részvételre jogosult alanyoknak meg kell felelniük az alábbi felvételi feltételek mindegyikének:

1. Bármilyen vizsgálati eljárás megkezdése előtt adjon írásos beleegyező nyilatkozatot
2. Képes és hajlandó (a vizsgáló véleménye szerint) minden vizsgálati követelménynek megfelelni
3. Férfiak vagy nem terhes nők 18 éves vagy annál idősebbek a beiratkozáskor

4. jó egészségnek örvend*

   *A CDC által meghatározott, a súlyos koronavírus-betegség (COVID-19) kockázatát növelő klinikailag jelentős egészségügyi állapotok hiánya (lásd a kizárási kritériumokat), vagy más akut vagy krónikus betegség, amelyet a kórelőzmény, fizikális vizsgálat határoz meg. PE), a szűrési laboratóriumi vizsgálati eredmények és/vagy a vizsgáló klinikai értékelése, amelyek az alábbiakban kizárási kritériumként szerepelnek, vagy a vizsgáló véleménye szerint növelik a vizsgálatban való részvétel kockázatát, vagy befolyásolják az alanyok biztonságának értékelését. A krónikus egészségügyi állapotoknak az elmúlt 60 napban stabilnak kell lenniük (nem kell kórházi kezelést, sürgősségi ellátást vagy sürgősségi ellátást vagy invazív orvosi eljárást igénybe venni). Az egészségügyi szolgáltató, biztosító stb. változása miatt, vagy anyagi okokból, és ugyanabban a gyógyszerosztályban végrehajtott vényváltoztatás nem minősül eltérésnek a jelen felvételi feltételtől. A vényköteles gyógyszerben a betegség kimenetelének javulása miatti, a részt vevő helyszíni PI vagy a megfelelő alvizsgáló által meghatározott változás nem tekinthető eltérésnek ettől a felvételi feltételtől. Az alanyok krónikus vagy szükség szerint (prn) gyógyszeres kezelésben részesülhetnek, ha a részt vevő helyszín PI vagy a megfelelő alvizsgáló véleménye szerint nem jelentenek további kockázatot az alany biztonságára vagy a reaktogenitás és immunogenitás értékelésére, és nem utalnak a beteg állapotának romlására. orvosi diagnózis/állapot. Hasonlóképpen a felvételt megelőző 60 napban, valamint a beiratkozást és a vizsgálati vakcinázást követő gyógyszerváltoztatások elfogadhatók, feltéve, hogy a változást nem váltotta ki a krónikus egészségi állapot romlása, és nem várható további kockázat a vizsgálati alanyra nézve, vagy a vizsgálati oltást követő beavatkozás nem következik be. a vizsgálati vakcinázásra adott válaszok értékelése.

5. Fogadja el, hogy tartózkodik a véradástól a vizsgálat ideje alatt
6. Tervezze meg, hogy a vizsgálat idejére a területen marad

7. A fogamzóképes nőknek (WOCBP)* tervezniük kell a terhesség elkerülését az utolsó vizsgálati oltás után legalább 60 napig, és késznek kell lenniük arra, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert** alkalmazzanak következetesen az első vizsgálati vakcina beadása előtt 30 napig és legalább 60 napig az utolsó vizsgálati vakcina után.

   *Nem sterilizált kétoldali petefészek-eltávolítással, petevezeték-lekötéssel/salpingectomiával, méheltávolítással vagy sikeres Essure (R)-beültetéssel (állandó, nem műtéti, nem hormonális sterilizáció dokumentált radiológiai megerősítő teszttel legalább 90 nappal a beavatkozás után); még mindig menstruál; vagy < 1 év telt el az utolsó menstruáció óta, ha menopauza van

   **Az elfogadható fogamzásgátlási módszerek a következők: orális fogamzásgátlók, injekciós hormonális fogamzásgátlók, implantátumos hormonális fogamzásgátlók, hormontapasz, méhen belüli eszköz, spermicid termékek és védőmódszerek (például méhnyakszivacs, rekeszizom vagy spermiciddel ellátott óvszer), absztinencia, monogám vazektomizált partnerrel, nem férfi nemi kapcsolat

8. A fogamzóképes nőknek negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatniuk minden egyes vizsgálati oltás előtt 24 órán belül.

9. Életjelek az elfogadható tartományon belül:

   • Pulzus > 50 és = / < 100 ütés percenként
   • Szisztolés vérnyomás (BP) = / < 140 higanymilliméter (Hgmm)
   • Diasztolés vérnyomás = / < 90 Hgmm
   • Orális hőmérséklet < 37,8 Celsius fok (100,0 Fahrenheit fok)
10. Klinikai szűrési laboratóriumi értékelések (fehérvérsejt (WBC), hemoglobin (HgB), vérlemezkék (PLT), alanin aminotranszferáz (ALT), aszpartát aminotranszferáz (AST), alkalikus foszfatáz (ALP), teljes bilirubin (T Bili), kreatin kináz ( CK), szérum kreatinin (Cr) és protrombin idő (PT)/részleges tromboplasztin idő (PTT)) az alkalmazott klinikai laboratóriumban elfogadható normál referenciatartományon belül vannak* *Azt kivéve, hogy az ALT, AST, ALP és kreatinin értékek A referenciatartomány alatti értékek nem kizáróak, mivel ezek a referenciatartomány alatti értékek klinikailag jelentéktelenek. A referencia-tartományon kívül eső bármely egyéb szűrési laboratóriumi értéket, amelyet a helyszíni vizsgáló klinikailag jelentéktelennek ítél, meg kell beszélni a DMID tisztiorvosával a beiratkozás előtt.
11. El kell fogadnia a genetikai vizsgálatot és a minták másodlagos kutatáshoz való tárolását
12. Legalább 2 adag EUA/engedélyezett mRNS oltóanyagot vagy legalább 1 adag Ad26 vakcinát kapott, amelyet egy mRNS emlékeztető oltás követett, az utolsó COVID-19 vakcina adagot legalább 112 nappal a beiratkozás előtt (csak a 2. szakaszban) megerősítette: CDC oltási kártya vagy egyéb megfelelő dokumentáció. Lehet, hogy az alanyok korábban fertőzöttek SARS-CoV-2-vel, de nem.

Az alanynak az alábbi kritériumok mindegyikének meg kell felelnie ahhoz, hogy jogosult legyen leukaferézisre:

1. A leukaferézishez írásos beleegyezést adnak
2. Súly > / = 110 font
3. A szűrőlaboratóriumi értékelések elfogadható tartományon belül vannak azon a helyen, ahol a leukaferézises eljárást elvégzik
4. Negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt a szűréskor és a leukaferézises eljárás napján fogamzóképes nőknél
5. Megfelelő kétoldali antecubitalis vénás hozzáférés
6. Ne használjon vérhígítót, aszpirint vagy nem szteroid gyulladáscsökkentőket (NSAID) legalább 5 nappal a leukaferézis előtt

Kizárási kritériumok:

A kísérletben való részvételre jogosult alanyok nem felelhetnek meg a következő kizárási feltételek egyikének sem:

1. Korábban igazolt (PCR vagy antigénteszt pozitív) COVID-19 a kórelőzményében kevesebb mint 112 nappal a beiratkozás előtt.
2. Pozitív anti-nukleoprotein SARS-CoV-2 specifikus antitestre enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal (ELISA), és a kórelőzményében COVID-19-kompatibilis felső légúti betegség (URI) szerepelt a felvételt megelőző 112 nap során (szeropozitivitás a kórelőzmény nélkül A beiratkozást megelőző 112 napban az URI távolról fertőzött személyeknek minősül, akik jogosultak a felvételre).
3. Pozitív nazális tampon polimeráz láncreakció (PCR) a szűréskor.
4. Testtömeg-index (BMI) > 30 kg/m^2 az 1. szakaszban résztvevők és BMI > 35 kg/m^2 a 2. szakaszban résztvevők számára.

5. Olyan orvosi társbetegségek jelenléte, amelyek miatt az alany fokozottan ki van téve a súlyos COVID-19* kockázatának

   * Krónikus vesebetegség, krónikus tüdőbetegség (beleértve a közepesen súlyos asztmát is), krónikus szívbetegség (szívelégtelenség, koszorúér-betegség vagy kardiomiopátiák), cerebrovaszkuláris betegség, diabetes mellitus, krónikus májbetegség, sarlósejtes betegség

6. A SARS-CoV-2 munkahelyi expozíció fokozott kockázata (egészségügyi dolgozók és katasztrófaelhárítási személyzet)*

   *Csak az 1. szakasz résztvevőire vonatkozik

7. Jóváhagyott/engedélyezett vagy vizsgált SARS-CoV-2 vakcina (beleértve az EUA hatálya alá tartozó)*, jóváhagyott vagy vizsgált adenovírus-vektorral oltott vakcinák** vagy bármely más jóváhagyott vagy vizsgálati vakcina előzetes kézhezvétele, amely valószínűleg befolyásolja a vizsgálati adatok értelmezését.

   *Az EUA/engedélyezett COVID-19 vakcinák előzetes átvételének kizárása csak az 1. szakaszban résztvevőkre vonatkozik.

   **Az EUA/engedéllyel rendelkező Johnson & Johnson/Janssen Ad 26 COVID-19 vakcina előzetes kézhezvétele kivételével, amely a 8A, 8B, 12A és 12B csoportban engedélyezett.

8. A SARS-CoV-2 elleni aktivitással rendelkező jelenlegi kezelési vagy megelőző szerekről

9. Jelenlegi dohányzás vagy gőzölés, vagy dohányzás vagy gőzölés az előző évben*

   *Csak az 1. szakasz résztvevőire vonatkozik

10. Szoptatás, terhes vagy teherbe esést tervező a vizsgálat ideje alatt.
11. Részvétel egy másik kutatási vizsgálatban, amely magában foglalja a vizsgálati készítmény átvételét a beiratkozást megelőző 60 napban vagy a tervezett felhasználást a vizsgálati időszakban
12. Élő, legyengített vakcina átvétele vagy tervezett átvétele a vizsgálati vakcinázás előtt vagy után 28 napon belül
13. Bármely alegység vagy elölt vakcina átvétele vagy tervezett átvétele a vakcinázás előtt vagy után 14 napon belül
14. Immunglobulinok és/vagy bármely vérkészítmény beadása az első vizsgálati vakcinázás tervezett beadását megelőző három hónapon belül vagy a vizsgálat során bármikor
15. Bármilyen igazolt vagy gyanított immunszuppresszív vagy immunhiányos állapot, beleértve a humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzést, aspleniát, visszatérő, súlyos fertőzéseket és krónikus (14 napon túli) immunszuppresszív gyógyszeres kezelést az elmúlt 6 hónapban (inhalációs, szemészeti és helyi szteroidok megengedettek). )
16. Az anamnézisben szereplő allergiás betegség vagy olyan reakciók, amelyeket a vakcina bármely összetevője valószínűleg súlyosbíthat, beleértve a csalánkiütést, a légzési nehézséget vagy a hasi fájdalmat (vagy bármilyen súlyosságú azonnali allergiás reakciót a poliszorbáttal szemben a vakcina polietilénglikol komponensével való esetleges keresztreaktív túlérzékenység miatt). vakcina)
17. Bármilyen örökletes angioödéma, szerzett angioödéma vagy idiopátiás angioödéma az anamnézisben
18. Bármilyen anafilaxiás anamnézis, beleértve, de nem kizárólagosan az oltásra adott reakciót
19. Bármilyen súlyos allergiás gyógyszerreakció anamnézisében
20. A rák anamnézisében (kivéve a bőr bazálissejtes karcinómáját és az in situ méhnyakrákot)
21. Súlyos, folyamatban lévő, instabil pszichiátriai állapot a kórtörténetben, amely a vizsgáló véleménye szerint zavarná a vizsgálatban való részvételt
22. Görcsrohamok az elmúlt 3 évben vagy görcsrohamok kezelése az elmúlt 3 évben
23. Vérzési rendellenesség (pl. faktorhiány, koagulopátia vagy vérlemezke-rendellenesség), vagy korábbi jelentős vérzés vagy véraláfutás IM injekciót vagy vénapunkciót követően, vagy vérzési rendellenesség a családban
24. Legutóbbi (az elmúlt 3 hónapban) műtét, mozdulatlanság, krónikus fertőzés vagy fejsérülés, amely növelheti a trombózis kockázatát.
25. Feltételezett vagy ismert jelenlegi alkoholfogyasztás. Feltételezett vagy ismert kábítószerrel való visszaélés a beiratkozást megelőző 5 évben
26. Szeropozitív HIV-re, hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg) vagy szeropozitív hepatitis C vírusra (HCV elleni antitestek)

27. Heveny betegsége* van a vizsgálati vakcinázást megelőző 72 órán belül

    *Az akut megbetegedés, amely csaknem megoldódott, és csak kisebb maradéktünetek maradtak, akkor megengedett, ha a helyszíni PI vagy a megfelelő alvizsgáló véleménye szerint a maradványtünetek nem akadályozzák a biztonsági paraméterek protokoll által előírt értékelését.

28. Vénás vagy artériás trombózis vagy bármely ismert thrombophiliás állapot, beleértve a heparin által kiváltott thrombocytopeniát (HIT), vagy a családban előfordult trombózis.
29. Szívizomgyulladás vagy pericarditis anamnézisében.
30. A Guillain-Barre-szindróma (GBS) története.
31. Heparin kezelésben vagy olyan gyógyszeres kezelésben, amely fokozott vérzés vagy trombózis kockázatával jár.
32. Bármilyen egyéb körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint egészségügyi kockázatot jelentene a résztvevőre, ha beiratkozna, vagy megzavarhatja a kísérleti vakcina értékelését vagy a vizsgálati eredmények értelmezését