Une approche conservatrice ou ablative pour le traitement de l'hyperthyroïdie chez les patients atteints d'orbitopathie de Graves (ABLAGO)
14 mars 2023 mis à jour par: Marinò Michele, University of Pisa
Une étude d'intervention monocentrique de phase III, randomisée, contrôlée, ouverte, sans but lucratif pour comparer l'effet d'une approche conservatrice (médicaments antithyroïdiens) et d'une approche ablative (iode radioactif ou thyroïdectomie totale) pour le traitement de l'hyperthyroïdie chez les patients atteints de graves Maladie et orbitopathie de Graves modérée à sévère et active (GO) traitée avec des glucocorticoïdes intraveineux (étude ABLAGO)
La maladie de Graves (MG) est la cause la plus fréquente d'hyperthyroïdie dans les pays où l'iode est suffisant et l'orbitopathie de Graves (GO) est sa manifestation extrathyroïdienne la plus courante.
La restauration et le maintien de l'euthyroïdie sont impératifs chez les patients atteints de la maladie de Graves atteints de GO.
Les principales options de traitement de l'hyperthyroïdie de Graves sont les médicaments antithyroïdiens, l'iode radioactif (RAI) et la chirurgie.
Que l'un ou l'autre traitement de l'hyperthyroïdie de Graves offre la meilleure protection contre le GO n'est pas établi.
L'étude vise à comparer les effets d'une approche conservatrice (médicaments antithyroïdiens, ATD, bras expérimental) vs une approche ablative (iode radioactif ou thyroïdectomie totale) du traitement de la thyroïde sur le résultat global du GO chez les patients atteints de GD et modéré à sévère et GO actif traité avec des glucocorticoïdes intraveineux.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
52
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Michele Marino
- Numéro de téléphone: +39050997346
- E-mail: michele.marino@med.unipi.it
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Giulia Lanzolla
- Numéro de téléphone: +39050997346
- E-mail: giulia.lanzolla8@gmail.com
Lieux d'étude
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PI
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Pisa, PI, Italie, 56124
- Recrutement
- Endocrinology Unit II
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Contact:
- Michele Marinò, MD
- Numéro de téléphone: +39050997346
- E-mail: michele.marino@med.unipi.it
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Contact:
- Giulia Lanzolla, MD
- Numéro de téléphone: +39050997346
- E-mail: giulia.lanzolla8@gmail.com
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patients désireux et capables de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement
- Un diagnostic de la maladie de Basedow basé sur la présence d'une hyperthyroïdie associée à des auto-anticorps anti-récepteurs de l'hormone thyréotrope (TSH) détectables (TRAb). Les patients doivent être euthyroïdiens sous contrôle sur un régime médical stable et tous les efforts seront faits pour maintenir le statut euthyroïdien pendant toute la durée de l'essai clinique.
- Durée de la maladie de Graves inférieure à 18 mois
- Un GO modéré à sévère, défini par la présence d'au moins un des critères suivants dans l'œil le plus atteint : une exophtalmie ≥ 2 mm par rapport aux valeurs normales pour le sexe et la race ; présence de diplopie inconstante à constante; une rétraction de la paupière ≥2 mm
- GO actif : CAS ≥ 3 points sur 7 dans l'œil le plus atteint. Compte tenu de la sévérité (modérée à sévère) et de l'activité (CAS ≥ 3/7) du GO, les patients sont éligibles au traitement par méthylprednisolone selon la pratique clinique.
- Durée du GO inférieure à 18 mois
- Patients masculins et féminins âgés de 18 à 75 ans
- Patient accommodant, suivi régulier possible
Critère d'exclusion:
- Neuropathie optique
- Traitement antérieur de la maladie de Basedow par iode radioactif ou thyroïdectomie
- Corticostéroïdes ou autre traitement immunosuppresseur pour GO ou autres raisons au cours des 3 derniers mois.
- Traitement chirurgical antérieur et/ou radiothérapie pour GO
- Contre-indications au GC : hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients ; hypertension non contrôlée, diabète non contrôlé; antécédent d'ulcère peptique ; infections urinaires, glaucome, infections fongiques systémiques, infections systémiques à moins qu'un traitement approprié ne soit utilisé, purpura thrombocytopénique idiopathique, œdème cérébral associé au paludisme.
- Utilisation de médicaments interférant avec le GC ou augmentant le risque d'effets indésirables liés au GC (voir thérapies interdites)
- Maladie hépatique aiguë ou chronique
- Contre-indications à l'ATD : hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients ; allaitement maternel
- Les femmes en âge de procréer (WOCBP, c'est-à-dire pas en ménopause ou en ménopause depuis moins de deux ans ; dans tous les autres cas, les femmes seront considérées comme non-WOCBP) et les hommes sexuellement actifs avec WOCBP doivent utiliser toute méthode contraceptive avec un taux d'échec inférieure à 1 % par an (comme indiqué en annexe) pendant au moins 6 et 7,5 mois, respectivement, après la dernière dose du médicament expérimental (voir également 2014_09_HMA_CTFG_Contraception.pdf, à savoir les "Recommandations CTFG 2014 relatives à la contraception et tests de grossesse dans les essais cliniques")
- Contre-indications de toute nature pour effectuer une thyroïdectomie
- Maladie mentale qui empêche les patients d'obtenir un consentement éclairé complet et écrit
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Méthimazole
Médicaments antithyroïdiens (à dosage individualisé) pendant 72 semaines et une dose cumulée de 4,5 g de méthylprednisolone répartie en 12 perfusions hebdomadaires
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Méthimazole pendant 72 semaines
Autres noms:
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Comparateur actif: Ablation de la thyroïde
Thérapie à l'iode radioactif ou thyroïdectomie totale (selon le volume thyroïdien échographique) et une dose cumulée de 4,5 g de méthylprednisolone répartie en 12 perfusions hebdomadaires
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Traitement à l'iode radioactif ou par thyroïdectomie
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Résultat global GO
Délai: 24 semaines
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L'amélioration est définie comme un changement de deux des mesures de résultats suivantes dans au moins un œil, sans détérioration de l'une des mêmes mesures dans les deux yeux (par rapport à la ligne de base) :
Les patients répondant aux critères d'amélioration seront considérés comme "répondeurs". Tous les autres patients seront considérés comme "non répondeurs". |
24 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Résultat global GO
Délai: 48 semaines
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L'amélioration est définie comme un changement de deux des mesures de résultats suivantes dans au moins un œil, sans détérioration de l'une des mêmes mesures dans les deux yeux (par rapport à la ligne de base) :
Les patients répondant aux critères d'amélioration seront considérés comme "répondeurs". Tous les autres patients seront considérés comme "non répondeurs". |
48 semaines
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Résultat global GO
Délai: 72 semaines
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L'amélioration est définie comme un changement de deux des mesures de résultats suivantes dans au moins un œil, sans détérioration de l'une des mêmes mesures dans les deux yeux (par rapport à la ligne de base) :
Les patients répondant aux critères d'amélioration seront considérés comme "répondeurs". Tous les autres patients seront considérés comme "non répondeurs". |
72 semaines
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Réponse des paramètres GO individuels : exophtalmie, CAS, largeur des paupières, diplopie et acuité visuelle
Délai: 24, 48 et 72 semaines
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L'amélioration est définie comme un changement dans chacune des mesures de résultats suivantes dans au moins un œil, sans détérioration dans les deux yeux (par rapport à la valeur initiale) :
Les patients répondant aux critères d'amélioration seront considérés comme "répondeurs". Tous les autres patients seront considérés comme "non répondeurs". |
24, 48 et 72 semaines
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Questionnaire de qualité de vie
Délai: 24, 48 et 72 semaines
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Comparaison d'un questionnaire de qualité de vie spécifique à une maladie (GO-QoL) à 24, 48 et 72 semaines.
Réponse positive : une amélioration du questionnaire d'au moins 6/48 points.
Le GO-QoL contient 8 questions sur le fonctionnement visuel et 8 questions sur l'apparence.
La différence minimale cliniquement importante dans les scores est ≥ 10 points pour les thérapies invasives, mais un changement de 6 est déjà perçu par les patients comme bénéfique et est associé à un changement important du fonctionnement quotidien.
Le GO-QoL est bien validé, largement utilisé et disponible en huit langues.
Le GO-QoL est recommandé comme mesure de résultat indépendante dans les essais cliniques randomisés24.
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24, 48 et 72 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
2 mars 2023
Achèvement primaire (Anticipé)
1 septembre 2024
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 mars 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
25 février 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
25 février 2021
Première publication (Réel)
2 mars 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
17 mars 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
14 mars 2023
Dernière vérification
1 mars 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes
- Maladies oculaires
- Maladies du système endocrinien
- Maladies génétiques, innées
- Maladies thyroïdiennes
- Maladies oculaires, héréditaires
- Maladie de Graves
- Exophtalmie
- Maladies orbitaires
- Goitre
- Ophtalmopathie de Graves
- Hyperthyroïdie
- Effets physiologiques des médicaments
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Antagonistes hormonaux
- Agents antithyroïdiens
- Méthimazole
Autres numéros d'identification d'étude
- ABLAGO
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .