Uma abordagem conservadora versus ablativa para o tratamento do hipertireoidismo em pacientes com orbitopatia de Graves (ABLAGO)
14 de março de 2023 atualizado por: Marinò Michele, University of Pisa
Um estudo de fase III, randomizado, controlado, aberto, sem fins lucrativos, de intervenção de centro único para comparar o efeito de uma abordagem conservadora (medicamentos antitireoidianos) e uma abordagem ablativa (radioiodo ou tireoidectomia total) para o tratamento de hipertireoidismo em pacientes com doença de Graves Doença e Orbitopatia de Graves (GO) Moderada a Grave e Ativa Tratada com Glicocorticóides Intravenosos (Estudo ABLAGO)
A doença de Graves (DG) é a causa mais frequente de hipertireoidismo em países com iodo suficiente e a orbitopatia de Graves (GO) é sua manifestação extratireoidiana mais comum.
A restauração e manutenção do eutireoidismo são imperativas em pacientes com doença de Graves com OG.
As principais opções de tratamento para o hipertireoidismo de Graves são medicamentos antitireoidianos, iodo radioativo (RAI) e cirurgia.
Não está estabelecido se uma ou outra terapia para o hipertireoidismo de Graves oferece a melhor proteção contra GO.
O estudo tem como objetivo comparar os efeitos de uma abordagem conservadora (medicamentos antitireoidianos, ATDs, braço experimental) versus uma abordagem ablativa (radioiodo ou tireoidectomia total) do tratamento da tireoide no resultado geral da GO em pacientes com DG e moderada a grave e GO ativo tratado com glicocorticóides intravenosos.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
52
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Michele Marino
- Número de telefone: +39050997346
- E-mail: michele.marino@med.unipi.it
Estude backup de contato
- Nome: Giulia Lanzolla
- Número de telefone: +39050997346
- E-mail: giulia.lanzolla8@gmail.com
Locais de estudo
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PI
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Pisa, PI, Itália, 56124
- Recrutamento
- Endocrinology Unit II
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Contato:
- Michele Marinò, MD
- Número de telefone: +39050997346
- E-mail: michele.marino@med.unipi.it
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Contato:
- Giulia Lanzolla, MD
- Número de telefone: +39050997346
- E-mail: giulia.lanzolla8@gmail.com
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes dispostos e capazes de dar consentimento informado por escrito, o que inclui conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento
- Um diagnóstico da doença de Graves com base na presença de hipertireoidismo associado a autoanticorpos detectáveis do receptor do hormônio antitireotrópico (TSH) (TRAb). Os pacientes devem ser eutireoideos sob controle sob regime médico estável e todos os esforços serão feitos para manter o status eutireoidiano durante toda a duração do ensaio clínico.
- Duração da doença de Graves inferior a 18 meses
- Uma OG moderada a grave, definida como a presença de pelo menos um dos seguintes critérios no olho mais afetado: exoftalmia ≥2 mm em comparação com valores normais para sexo e raça; presença de diplopia inconstante a constante; uma retração da pálpebra ≥2 mm
- GO ativo: CAS ≥ 3 de 7 pontos no olho mais afetado. Levando em consideração a gravidade (moderada a grave) e a atividade (CAS ≥ 3/7) do GO, os pacientes são elegíveis para tratamento com metilprednisolona de acordo com a prática clínica.
- Duração do GO inferior a 18 meses
- Pacientes do sexo masculino e feminino de 18 a 75 anos
- Paciente complacente, acompanhamento regular possível
Critério de exclusão:
- Neuropatia óptica
- Terapia anterior para doença de Graves com radioiodo ou tireoidectomia
- Corticosteróides ou outro tratamento imunossupressor para GO ou outros motivos nos últimos 3 meses.
- Tratamento cirúrgico prévio e/ou radioterapia para GO
- Contra-indicações ao GC: hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes; hipertensão não controlada, diabetes não controlada; história de úlcera péptica; infecções urinárias, glaucoma, infecções fúngicas sistémicas, infecções sistémicas excepto se for utilizada terapêutica apropriada, púrpura trombocitopénica idiopática, edema cerebral associado a malária.
- Uso de medicamentos que interferem no GC ou aumentam o risco de eventos adversos relacionados ao GC (ver terapias proibidas)
- Doença hepática aguda ou crônica
- Contra-indicações ao ATD: hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes; amamentação
- Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP, ou seja, não na menopausa ou na menopausa há menos de dois anos; em todos os outros casos, as mulheres serão consideradas não WOCBP) e homens sexualmente ativos com WOCBP devem usar qualquer método contraceptivo com uma taxa de falha inferior a 1% ao ano (conforme indicado no Apêndice) durante pelo menos 6 e 7,5 meses, respetivamente, após a última dose do medicamento experimental (ver também 2014_09_HMA_CTFG_Contraception.pdf, nomeadamente as "Recomendações CTFG 2014 relacionadas com a contracepção e testes de gravidez em ensaios clínicos")
- Contra-indicações de qualquer tipo para realizar tireoidectomia
- Doença mental que impeça os pacientes de obter consentimento informado abrangente e por escrito
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Metimazol
Drogas antitireoidianas (em dosagem individualizada) por 72 semanas e uma dose cumulativa de 4,5 g de metilprednisolona dividida em 12 infusões semanais
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Metimazol por 72 semanas
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Ablação da tireóide
Radioiodoterapia ou tireoidectomia total (conforme volume tireoidiano ultrassonográfico) e dose cumulativa de 4,5 g de metilprednisolona dividida em 12 infusões semanais
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Tratamento com radioiodo ou com tireoidectomia
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resultado geral do GO
Prazo: 24 semanas
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A melhora é definida como alteração em duas das seguintes medidas de resultado em pelo menos um olho, sem deterioração em nenhuma das mesmas medidas em ambos os olhos (em comparação com a linha de base):
Os pacientes que atendem aos critérios de melhora serão considerados "responsivos". Todos os outros pacientes serão considerados como "não respondedores". |
24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resultado geral do GO
Prazo: 48 semanas
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A melhora é definida como alteração em duas das seguintes medidas de resultado em pelo menos um olho, sem deterioração em nenhuma das mesmas medidas em ambos os olhos (em comparação com a linha de base):
Os pacientes que atendem aos critérios de melhora serão considerados "responsivos". Todos os outros pacientes serão considerados como "não respondedores". |
48 semanas
|
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Resultado geral do GO
Prazo: 72 semanas
|
A melhora é definida como alteração em duas das seguintes medidas de resultado em pelo menos um olho, sem deterioração em nenhuma das mesmas medidas em ambos os olhos (em comparação com a linha de base):
Os pacientes que atendem aos critérios de melhora serão considerados "responsivos". Todos os outros pacientes serão considerados como "não respondedores". |
72 semanas
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Resposta de parâmetros individuais do GO: proptose, CAS, largura palpebral, diplopia e acuidade visual
Prazo: 24, 48 e 72 semanas
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A melhoria é definida como alteração em cada uma das seguintes medidas de resultado em pelo menos um olho, sem deterioração em ambos os olhos (em comparação com a linha de base):
Os pacientes que atendem aos critérios de melhora serão considerados "responsivos". Todos os outros pacientes serão considerados como "não respondedores". |
24, 48 e 72 semanas
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Questionário de qualidade de vida
Prazo: 24, 48 e 72 semanas
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Comparação de um questionário de qualidade de vida específico da doença (GO-QoL) em 24, 48 e 72 semanas.
Resposta positiva: uma melhoria no questionário em pelo menos 6/48 pontos.
O GO-QoL contém 8 questões sobre funcionamento visual e 8 questões sobre aparência.
A diferença mínima clinicamente importante nas pontuações é ≥ 10 pontos para terapias invasivas, mas uma mudança de 6 já é percebida pelos pacientes como benéfica e está associada a uma mudança importante no funcionamento diário.
O GO-QoL é bem validado, amplamente utilizado e está disponível em oito idiomas.
O GO-QoL é recomendado como uma medida de resultado independente em ensaios clínicos randomizados24.
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24, 48 e 72 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
2 de março de 2023
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de setembro de 2024
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de março de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de fevereiro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de fevereiro de 2021
Primeira postagem (Real)
2 de março de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de março de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de março de 2023
Última verificação
1 de março de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças oculares
- Doenças do Sistema Endócrino
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças da Tireoide
- Doenças Oculares, Hereditárias
- Doença de Graves
- Exoftalmia
- Doenças Orbitárias
- Bócio
- Oftalmopatia de Graves
- Hipertireoidismo
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Antagonistas Hormonais
- Antitireoidianos
- Metimazol
Outros números de identificação do estudo
- ABLAGO
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .