Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een conservatieve versus een ablatieve benadering voor de behandeling van hyperthyreoïdie bij patiënten met Graves' Orbitopathie (ABLAGO)

14 maart 2023 bijgewerkt door: Marinò Michele, University of Pisa

Een fase III, gerandomiseerde, gecontroleerde, open-label, geen winst, single-center interventiestudie om het effect van een conservatieve (antithyroïde geneesmiddelen) en een ablatieve benadering (radioactief jodium of totale thyreoïdectomie) voor de behandeling van hyperthyreoïdie bij patiënten met Graves te vergelijken Ziekte en matige tot ernstige en actieve graves'-orbitopathie (GO) behandeld met intraveneuze glucocorticoïden (ABLAGO-onderzoek)

De ziekte van Graves (GD) is de meest voorkomende oorzaak van hyperthyreoïdie in landen met voldoende jodium en de orbitopathie van Graves (GO) is de meest voorkomende extrathyreoïdale manifestatie. Herstel en instandhouding van euthyreoïdie zijn absoluut noodzakelijk bij patiënten met de ziekte van Graves met GO. De belangrijkste behandelingsopties voor de hyperthyreoïdie van Graves zijn schildklierremmende medicijnen, radioactief jodium (RAI) en chirurgie. Of de ene of de andere therapie voor de hyperthyreoïdie van Graves de beste bescherming biedt tegen GO is niet vastgesteld. De studie is gericht op het vergelijken van de effecten van een conservatieve benadering (antithyroid-geneesmiddelen, ATD's, experimentele arm) versus een ablatieve benadering (radioactief jodium of totale thyreoïdectomie) van schildklierbehandeling op de algehele uitkomst van GO bij patiënten met GD en matige tot ernstige en actieve GO behandeld met intraveneuze glucocorticoïden.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

52

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten die bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier
  2. Een diagnose van de ziekte van Graves op basis van de aanwezigheid van hyperthyreoïdie geassocieerd met detecteerbare anti-thyrotrope hormoon (TSH) receptor auto-antilichamen (TRAb). Patiënten moeten euthyroïde onder controle zijn met een stabiel medisch regime en er zal alles aan worden gedaan om de euthyroïde status te behouden gedurende de gehele duur van de klinische proef.
  3. Duur van de ziekte van Graves korter dan 18 maanden
  4. Een matige tot ernstige GO, gedefinieerd als de aanwezigheid van ten minste een van de volgende criteria in het meest aangedane oog: een exophthalmus ≥2 mm vergeleken met normale waarden voor geslacht en ras; aanwezigheid van wisselende tot constante diplopie; een dekselretractie ≥2 mm
  5. Actieve GO: CAS ≥ 3 van de 7 punten in het meest aangedane oog. Rekening houdend met de ernst (matig tot ernstig) en de activiteit (CAS ≥ 3/7) van GO, komen patiënten volgens de klinische praktijk in aanmerking voor behandeling met methylprednisolon.
  6. Duur GO korter dan 18 maanden
  7. Mannelijke en vrouwelijke patiënten van 18-75 jaar
  8. Volgzame patiënt, regelmatige follow-up mogelijk

Uitsluitingscriteria:

  1. Optische neuropathie
  2. Eerdere therapie voor de ziekte van Graves met radioactief jodium of thyreoïdectomie
  3. Corticosteroïden of andere immunosuppressieve behandeling voor GO of andere redenen in de afgelopen 3 maanden.
  4. Eerdere chirurgische behandeling en/of radiotherapie voor GO
  5. Contra-indicaties voor GC: overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen; ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde diabetes; geschiedenis van een maagzweer; urineweginfecties, glaucoom, systemische schimmelinfecties, systemische infecties tenzij geschikte therapie wordt gebruikt, idiopathische trombocytopenische purpura, hersenoedeem geassocieerd met malaria.
  6. Gebruik van medicijnen die GC verstoren of het risico op GC-gerelateerde bijwerkingen verhogen (zie verboden therapieën)
  7. Acute of chronische leverziekte
  8. Contra-indicaties voor ATD: overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de hulpstoffen; borstvoeding
  9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP, namelijk niet in de menopauze of in de menopauze sinds minder dan twee jaar; in alle andere gevallen worden vrouwen beschouwd als niet-WOCBP) en mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten elke anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar (zoals aangegeven in bijlage) gedurende respectievelijk minimaal 6 en 7,5 maand na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (zie ook 2014_09_HMA_CTFG_Contraception.pdf, namelijk de "2014 CTFG Reccommendtions related to antiception and zwangerschapstesten in klinische studies")
  10. Contra-indicaties van welke aard dan ook om thyreoïdectomie uit te voeren
  11. Geestesziekte die patiënten verhindert om uitgebreide, schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Methimazol
Schildklierremmers (in individuele dosering) gedurende 72 weken en een cumulatieve dosis van 4,5 g methylprednisolon verdeeld over 12 wekelijkse infusies
Geneesmiddel: Methimazol
Methimazol gedurende 72 weken
Andere namen:
  • MMI
Actieve vergelijker: Schildklier ablatie
Radioactief jodiumtherapie of totale thyreoïdectomie (volgens echografie schildkliervolume) en een cumulatieve dosis van 4,5 g methylprednisolon verdeeld over 12 wekelijkse infusies
Procedure: Radioactief jodium of thyreoïdectomie
Behandeling met radioactief jodium of met thyreoïdectomie
Andere namen:
  • Schildklier ablatie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele GO-uitslag
Tijdsspanne: 24 weken

Verbetering wordt gedefinieerd als verandering in twee van de volgende uitkomstmaten in ten minste één oog, zonder verslechtering in een van dezelfde maten in beide ogen (vergeleken met baseline):

  • Verbetering van CAS met minimaal 2 punten
  • Verbetering van de exoftalmie met minstens 2 mm (Hertel-exoftalmometer)
  • Verbetering van de dekselopening met minimaal 2 mm
  • Verbetering van diplopie (verdwijning of verandering in de graad)
  • Verbetering van de gezichtsscherpte met ten minste 0,2/1

Patiënten die aan de verbeteringscriteria voldoen, worden beschouwd als "responders". Alle andere patiënten worden beschouwd als "non-responders".
24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele GO-uitslag
Tijdsspanne: 48 weken

Verbetering wordt gedefinieerd als verandering in twee van de volgende uitkomstmaten in ten minste één oog, zonder verslechtering in een van dezelfde maten in beide ogen (vergeleken met baseline):

  • Verbetering van CAS met minimaal 2 punten
  • Verbetering van de exoftalmie met minstens 2 mm (Hertel-exoftalmometer)
  • Verbetering van de dekselopening met minimaal 2 mm
  • Verbetering van diplopie (verdwijning of verandering in de graad)
  • Verbetering van de gezichtsscherpte met ten minste 0,2/1

Patiënten die aan de verbeteringscriteria voldoen, worden beschouwd als "responders". Alle andere patiënten worden beschouwd als "non-responders".
48 weken
Algehele GO-uitslag
Tijdsspanne: 72 weken

Verbetering wordt gedefinieerd als verandering in twee van de volgende uitkomstmaten in ten minste één oog, zonder verslechtering in een van dezelfde maten in beide ogen (vergeleken met baseline):

  • Verbetering van CAS met minimaal 2 punten
  • Verbetering van de exoftalmie met minstens 2 mm (Hertel-exoftalmometer)
  • Verbetering van de dekselopening met minimaal 2 mm
  • Verbetering van diplopie (verdwijning of verandering in de graad)
  • Verbetering van de gezichtsscherpte met ten minste 0,2/1

Patiënten die aan de verbeteringscriteria voldoen, worden beschouwd als "responders". Alle andere patiënten worden beschouwd als "non-responders".
72 weken
Reactie van individuele GO-parameters: proptosis, CAS, ooglidbreedte, diplopie en gezichtsscherpte
Tijdsspanne: 24, 48 en 72 weken

Verbetering wordt gedefinieerd als verandering in elk van de volgende uitkomstmaten in ten minste één oog, zonder verslechtering in beide ogen (vergeleken met de basislijn):

  • Verbetering van CAS met minimaal 2 punten
  • Verbetering van de exoftalmie met minstens 2 mm (Hertel-exoftalmometer)
  • Verbetering van de dekselopening met minimaal 2 mm
  • Verbetering van diplopie (verdwijning of verandering in de graad)
  • Verbetering van de gezichtsscherpte met ten minste 0,2/1

Patiënten die aan de verbeteringscriteria voldoen, worden beschouwd als "responders". Alle andere patiënten worden beschouwd als "non-responders".
24, 48 en 72 weken
Vragenlijst over kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 24, 48 en 72 weken
Vergelijking van een ziektespecifieke kwaliteit van leven vragenlijst (GO-QoL) na 24, 48 en 72 weken. Positieve respons: een verbetering van de vragenlijst met minimaal 6/48 punten. De GO-QoL bevat 8 vragen over visueel functioneren en 8 vragen over uiterlijk. Het minimale klinisch belangrijke verschil in scores is ≥ 10 punten voor invasieve therapieën, maar een verandering van 6 wordt door patiënten al als gunstig ervaren en gaat gepaard met een belangrijke verandering in het dagelijks functioneren. De GO-QoL is goed gevalideerd, wordt veel gebruikt en is beschikbaar in acht talen. De GO-QoL wordt aanbevolen als onafhankelijke uitkomstmaat in gerandomiseerde klinische studies24.
24, 48 en 72 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Pisa

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 maart 2023

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 september 2024

Studie voltooiing (Verwacht)

1 maart 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 februari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 februari 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 maart 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 maart 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 maart 2023

Laatst geverifieerd

1 maart 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ABLAGO

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Orbitopathie van Graves

Klinische onderzoeken op Methimazol

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren