Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Konzervativní vs ablativní přístup k léčbě hypertyreózy u pacientů s Gravesovou orbitopatií (ABLAGO)

14. března 2023 aktualizováno: Marinò Michele, University of Pisa

Fáze III, randomizovaná, kontrolovaná, otevřená, bez zisku, jednocentrická intervenční studie k porovnání účinku konzervativního (antithyroidní léky) a ablativního přístupu (radiojód nebo totální tyreoidektomie) k léčbě hypertyreózy u pacientů s Gravesovou chorobou Onemocnění a středně závažná a aktivní Gravesova orbitopatie (GO) léčená intravenózními glukokortikoidy (studie ABLAGO)

Gravesova nemoc (GD) je nejčastější příčinou hypertyreózy v zemích s dostatkem jódu a Gravesova orbitopatie (GO) je jejím nejčastějším extratyreoidálním projevem. Obnovení a udržení eutyreózy je u pacientů s Gravesovou chorobou s GO nezbytné. Hlavní možnosti léčby Gravesovy hypertyreózy jsou antithyroidní léky, radioaktivní jód (RAI) a chirurgie. Není stanoveno, zda jedna nebo druhá terapie Gravesovy hypertyreózy nabízí nejlepší ochranu proti GO. Studie je zaměřena na srovnání vlivu konzervativního přístupu (antithyreoidia, ATD, experimentální rameno) vs ablativního přístupu (radiojód nebo totální tyreoidektomie) léčby štítné žlázy na celkový výsledek GO u pacientů s GD a středně těžkých až a aktivní GO léčené intravenózními glukokortikoidy.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

52

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti ochotní a schopní dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje dodržování požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu
  2. Diagnóza Gravesovy choroby založená na přítomnosti hypertyreózy spojené s detekovatelnými autoprotilátkami receptoru anti-thyrotropního hormonu (TSH) (TRAb). Pacienti musí být euthyroidní pod kontrolou na stabilním léčebném režimu a bude vynaloženo veškeré úsilí k udržení euthyroidního stavu po celou dobu trvání klinické studie.
  3. Doba trvání Gravesovy choroby kratší než 18 měsíců
  4. Středně těžká až závažná GO, definovaná jako přítomnost alespoň jednoho z následujících kritérií v nejvíce postiženém oku: exoftalmus ≥2 mm ve srovnání s normálními hodnotami pro pohlaví a rasu; přítomnost nekonstantní až konstantní diplopie; zatažení víka ≥2 mm
  5. Aktivní GO: CAS ≥ 3 ze 7 bodů v nejvíce postiženém oku. Vezmeme-li v úvahu závažnost (střední až závažná) a aktivitu (CAS ≥ 3/7) GO, jsou pacienti podle klinické praxe způsobilí pro léčbu methylprednisolonem.
  6. Doba trvání GO kratší než 18 měsíců
  7. Pacienti muži a ženy ve věku 18-75 let
  8. Vyhovující pacient, možnost pravidelného sledování

Kritéria vyloučení:

  1. Optická neuropatie
  2. Předchozí léčba Gravesovy choroby radiojódem nebo tyreoidektomie
  3. Kortikosteroidy nebo jiná imunosupresivní léčba GO nebo jiných důvodů v posledních 3 měsících.
  4. Předchozí chirurgická léčba a/nebo radioterapie pro GO
  5. Kontraindikace GC: hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku; nekontrolovaná hypertenze, nekontrolovaný diabetes; peptický vřed v anamnéze; infekce močových cest, glaukom, systémové plísňové infekce, systémové infekce, pokud není použita vhodná terapie, idiopatická trombocytopenická purpura, edém mozku spojený s malárií.
  6. Užívání léků, které interferují s GC nebo zvyšují riziko nežádoucích účinků souvisejících s GC (viz zakázané terapie)
  7. Akutní nebo chronické onemocnění jater
  8. Kontraindikace ATD: přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku; kojení
  9. Ženy ve fertilním věku (WOCBP, jmenovitě nejsou v menopauze nebo v menopauze méně než dva roky; ve všech ostatních případech budou ženy považovány za non-WOCBP) a muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí používat jakoukoli antikoncepční metodu s mírou selhání méně než 1 % ročně (jak je uvedeno v příloze) po dobu nejméně 6 a 7,5 měsíce po poslední dávce hodnoceného léku (viz také 2014_09_HMA_CTFG_Contraception.pdf, konkrétně „Doporučení CTFG z roku 2014 týkající se antikoncepce a těhotenský test v klinických studiích“)
  10. Kontraindikace jakéhokoli druhu k provedení tyreoidektomie
  11. Duševní onemocnění, které pacientům brání získat komplexní písemný informovaný souhlas

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Methimazol
Antithyroidní léky (v individuálním dávkování) po dobu 72 týdnů a kumulativní dávka 4,5 g methylprednisolonu rozdělená do 12 týdenních infuzí
Lék: Methimazol
Methimazol po dobu 72 týdnů
Ostatní jména:
  • MMI
Aktivní komparátor: Ablace štítné žlázy
Léčba radiojodem nebo totální tyreoidektomie (podle ultrazvukového objemu štítné žlázy) a kumulativní dávka 4,5 g methylprednisolonu rozdělená do 12 týdenních infuzí
Postup: Radiojód nebo tyreoidektomie
Léčba radiojódem nebo tyreoidektomií
Ostatní jména:
  • Ablace štítné žlázy

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkový výsledek GO
Časové okno: 24 týdnů

Zlepšení je definováno jako změna dvou z následujících výsledků měření alespoň na jednom oku, aniž by došlo ke zhoršení jakéhokoli ze stejných měření u obou očí (ve srovnání s výchozí hodnotou):

  • Zlepšení v CAS alespoň o 2 body
  • Zlepšení exoftalmu alespoň o 2 mm (Hertel exoftalmometr)
  • Zlepšení otvoru víka minimálně o 2 mm
  • Zlepšení diplopie (zmizení nebo změna stupně)
  • Zlepšení zrakové ostrosti alespoň o 0,2/1

Pacienti splňující kritéria zlepšení budou považováni za „respondenty“. Všichni ostatní pacienti budou považováni za „nereagující“.
24 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkový výsledek GO
Časové okno: 48 týdnů

Zlepšení je definováno jako změna dvou z následujících výsledků měření alespoň na jednom oku, aniž by došlo ke zhoršení jakéhokoli ze stejných měření u obou očí (ve srovnání s výchozí hodnotou):

  • Zlepšení v CAS alespoň o 2 body
  • Zlepšení exoftalmu alespoň o 2 mm (Hertel exoftalmometr)
  • Zlepšení otvoru víka minimálně o 2 mm
  • Zlepšení diplopie (zmizení nebo změna stupně)
  • Zlepšení zrakové ostrosti alespoň o 0,2/1

Pacienti splňující kritéria zlepšení budou považováni za „respondenty“. Všichni ostatní pacienti budou považováni za „nereagující“.
48 týdnů
Celkový výsledek GO
Časové okno: 72 týdnů

Zlepšení je definováno jako změna dvou z následujících výsledků měření alespoň na jednom oku, aniž by došlo ke zhoršení jakéhokoli ze stejných měření u obou očí (ve srovnání s výchozí hodnotou):

  • Zlepšení v CAS alespoň o 2 body
  • Zlepšení exoftalmu alespoň o 2 mm (Hertel exoftalmometr)
  • Zlepšení otvoru víka minimálně o 2 mm
  • Zlepšení diplopie (zmizení nebo změna stupně)
  • Zlepšení zrakové ostrosti alespoň o 0,2/1

Pacienti splňující kritéria zlepšení budou považováni za „respondenty“. Všichni ostatní pacienti budou považováni za „nereagující“.
72 týdnů
Odezva jednotlivých parametrů GO: proptóza, CAS, šířka víčka, diplopie a zraková ostrost
Časové okno: 24, 48 a 72 týdnů

Zlepšení je definováno jako změna v každém z následujících výsledků měření alespoň u jednoho oka, bez zhoršení u obou očí (ve srovnání s výchozí hodnotou):

  • Zlepšení v CAS alespoň o 2 body
  • Zlepšení exoftalmu alespoň o 2 mm (Hertel exoftalmometr)
  • Zlepšení otvoru víka minimálně o 2 mm
  • Zlepšení diplopie (zmizení nebo změna stupně)
  • Zlepšení zrakové ostrosti alespoň o 0,2/1

Pacienti splňující kritéria zlepšení budou považováni za „respondenty“. Všichni ostatní pacienti budou považováni za „nereagující“.
24, 48 a 72 týdnů
Dotazník kvality života
Časové okno: 24, 48 a 72 týdnů
Srovnání dotazníku kvality života specifického pro onemocnění (GO-QoL) ve 24., 48. a 72. týdnu. Pozitivní odpověď: zlepšení v dotazníku alespoň o 6/48 bodů. GO-QoL obsahuje 8 otázek o vizuálním fungování a 8 otázek o vzhledu. Minimální klinicky významný rozdíl ve skóre je u invazivních terapií ≥ 10 bodů, ale změna o 6 je již pacienty vnímána jako přínosná a je spojena s důležitou změnou v každodenním fungování. GO-QoL je dobře ověřený, široce používaný a dostupný v osmi jazycích. GO-QoL se doporučuje jako nezávislé měřítko výsledku v randomizovaných klinických studiích24.
24, 48 a 72 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Pisa

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. března 2023

Primární dokončení (Očekávaný)

1. září 2024

Dokončení studie (Očekávaný)

1. března 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. února 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. února 2021

První zveřejněno (Aktuální)

2. března 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. března 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. března 2023

Naposledy ověřeno

1. března 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ABLAGO

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Methimazol

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in India

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit