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Efficacité du diltiazem pour améliorer la dysfonction microvasculaire coronarienne : un essai clinique randomisé (EDIT-CMD)

29 mars 2023 mis à jour par: Radboud University Medical Center

Justification : Jusqu'à 40 % des patients subissant une angiographie coronarienne pour des symptômes/signes d'ischémie n'ont pas de maladie coronarienne obstructive (CAD). Dans environ la moitié d'entre eux, le mécanisme sous-jacent à l'ischémie cardiaque est un dysfonctionnement microvasculaire coronaire (CMD). Dans la DMC, l'ischémie myocardique est causée par une altération de la vasoréactivité coronarienne endothéliale et/ou non endothéliale entraînant une dilatation insuffisante de la microvascularisation coronarienne ou une vasospastique. Des critères de diagnostic récemment publiés stipulent que pour confirmer le diagnostic, les patients atteints de CMD doivent soit avoir une réserve de flux coronaire altérée (CFR), une résistance microvasculaire accrue (IMR) ou avoir des signes de spasmes microvasculaires. Par conséquent, le test invasif de la fonction coronarienne (CFT) est considéré comme la norme de référence pour un diagnostic définitif de CMD.

Les patients souffrant d'angor microvasculaire ont souvent des épisodes continus de douleur thoracique entraînant de fréquentes visites de premiers soins et des réadmissions à l'hôpital avec des coûts de soins de santé élevés associés. De plus, la CMD est associée à une aggravation du pronostic cardiovasculaire. Par conséquent, un traitement adéquat est primordial. Cependant, les options de traitement actuelles sont basées sur un nombre limité de petites études, dont la plupart n'étaient pas contrôlées par placebo. Sur la base d'études antérieures et de notre expérience clinique, nous pensons que le diltiazem, un inhibiteur calcique (CCB), pourrait améliorer la fonction microvasculaire coronarienne chez les patients atteints de DMC.

Objectif : Notre objectif principal est d'évaluer l'effet du diltiazem sur la fonction microvasculaire coronarienne telle qu'évaluée par CFT chez les patients symptomatiques atteints de DMC. Notre objectif secondaire est d'évaluer l'effet du diltiazem sur les paramètres individuels de la fonction coronarienne.

Conception de l'étude : Il s'agit d'une étude clinique multicentrique randomisée avec un rapport de 1:1, en double aveugle, contrôlée par placebo. Les patients souffrant d'angor chronique en l'absence de coronaropathie obstructive seront sélectionnés pour l'inscription à l'étude. Les patients éligibles seront invités à donner leur consentement éclairé, après quoi la visite de dépistage aura lieu. Dans les 8 semaines suivant le dépistage, ils subiront une CFT avec l'évaluation de la réserve de flux coronaire (CFR), de l'indice de résistance microcirculatoire (IMR) et du spasme coronaire.

  • Bras d'intervention : si le CFT montre soit un CFR ≤ 2,0, un IMR ≥ 25 et/ou un spasme coronarien, le patient continuera dans le bras d'intervention de l'essai et sera randomisé pour recevoir soit du diltiazem, soit un placebo pendant 6 semaines. Après 6 semaines, un CFT sera répété et le traitement diltiazem/placebo sera arrêté. Le suivi sera obtenu après 6 semaines de traitement, puis 1 an et 5 ans après l'arrêt du traitement.
  • Bras d'enregistrement : si le CFT au départ ne montre aucun signe de dysfonctionnement vasculaire, les patients entreront dans le bras d'enregistrement de l'étude. Ces patients ne recevront aucun médicament à l'étude. Le suivi sera obtenu après 1 an et 5 ans.

Population de l'étude : les patients adultes souffrant d'angor chronique en l'absence de coronaropathie obstructive seront sélectionnés pour participer. Ils seront recrutés au sein de la clinique externe du service de cardiologie des sites participants. Les patients présentant des contre-indications aux tests de la fonction coronarienne (avec l'utilisation d'adénosine et d'acétylcholine) et/ou au traitement par le diltiazem (c.-à-d. retard de conduction AV sévère, hypersensibilité, fonction ventriculaire gauche réduite) ne seront pas éligibles.

Intervention : Après avoir établi une fonction vasculaire coronarienne anormale, un traitement de 6 semaines avec du diltiazem 120-360 mg ou un placebo sera initié en double aveugle. Une titration de dose toutes les deux semaines sera effectuée si possible, sous la direction de la tolérance du patient (vertiges, œdème des jambes, etc.), de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque.

Principaux paramètres/critères de l'étude : La proportion de patients ayant un traitement réussi avec le diltiazem, défini comme la normalisation d'au moins un paramètre anormal et aucun des paramètres normaux ne devenant anormal. Un IMR normal est spécifié comme IMR < 25, un CFR normal étant un CFR > 2 et un test d'acétylcholine normal est spécifié comme un test sans anomalies ECG et sans signes de spasme à la même dose d'acétylcholine utilisée au départ. Les principaux critères d'évaluation secondaires seront la modification des paramètres individuels de la fonction coronarienne.

Nature et ampleur de la charge et des risques associés à la participation, aux avantages et à l'appartenance au groupe : la vaste expérience du diltiazem et le profil d'innocuité favorable associés à la courte durée du traitement rendent le risque de traitement faible pour les participants. En lien avec la procédure de l'étude, plusieurs rapports montrent que la CFT est une procédure sûre avec des taux de complications graves (décès, infaction du myocarde, etc.) allant de 0 à 0,7 %. Le premier CFT est cliniquement indiqué par le médecin traitant. Le deuxième CFT apportera un risque additif aux participants du bras d'intervention. Cependant, nous pensons qu'il est essentiel d'étudier l'effet du diltiazem sur la fonction coronarienne pour justifier son utilisation chez les patients atteints de DMC.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectif principal:

Évaluer l'effet du diltiazem sur la fonction microvasculaire coronarienne chez les patients souffrant d'angor chronique et présentant des signes de dysfonctionnement microvasculaire coronaire.

Objectifs secondaires :

Évaluer l'effet de 6 semaines de traitement par le diltiazem sur les paramètres individuels de la fonction coronarienne chez les patients présentant un dysfonctionnement microvasculaire coronaire.

Objectif sécurité :

Évaluer l'innocuité des tests de la fonction coronarienne chez les patients souffrant d'angor chronique en l'absence de coronaropathie obstructive.

Évaluer l'innocuité du traitement par le diltiazem chez les patients présentant un dysfonctionnement microvasculaire coronaire.

Objectifs exploratoires :

Évaluer l'effet de 6 semaines de traitement par le diltiazem sur la fréquence et la gravité de l'angor chez les patients présentant un dysfonctionnement microvasculaire coronaire.

Évaluer la différence dans les événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE) chez les patients symptomatiques avec et sans dysfonctionnement microvasculaire coronaire à 1 et 5 ans de suivi.

Calcul de la taille de l'échantillon :

Il existe peu de données disponibles sur l'effet du diltiazem oral sur la vasoréactivité coronarienne non dépendante de l'endothélium et dépendante de l'endothélium.

L'effet des BCC sur la vasoréactivité non dépendante de l'endothélium : une étude randomisée contrôlée par placebo montre que le traitement oral par le diltiazem améliore le nombre de cadres TIMI lors d'une coronarographie répétée (1) Dans la pratique actuelle, les mesures quantitatives du CFR et de l'IMR ont remplacé le nombre de cadres TIMI. Une autre étude non contrôlée par placebo montre une amélioration du CFR mesuré par échocardiographie chez les patients atteints de DMC traités avec 90 mg de diltiazem.(2) L'effet des BCC sur la vasoréactivité dépendante de l'endothélium : les patients traités avec des BCC à action ultra-longue (c.-à-d. amlodipine) montrent moins de vasoconstriction sur l'angiographie coronarienne de base et ont un taux plus faible de tests de provocation à l'acétylcholine positifs par rapport aux patients qui n'en ont pas (41 % contre 64 %) si tous arrêtent tous les CCB 48 heures avant l'intervention. (3) Nous trouvons un taux de réussite de 25% du traitement par diltiazem cliniquement pertinent. Sur la base de la littérature précédente, ce type d'effet de traitement devrait être réalisable, nous prévoyons un taux de réussite de 30 % chez les patients traités par le diltiazem par rapport à un taux de réussite de 5 % chez ceux traités par un placebo. Pour détecter cette différence avec un taux d'erreur de type I de 5 % et un taux d'erreur de type II de 80 %, nous avons besoin d'un total de 72 sujets (36 dans chaque groupe) dans l'étude. Sur la base de recherches antérieures (2, 3), nous estimons qu'au moins 60 % des patients dépistés auront un test de réactivité coronarienne anormal. Nous estimons que 15 % des patients randomisés arrêteront l'IMP pendant la phase de traitement en raison d'effets secondaires du diltiazem (effets secondaires gastro-intestinaux, œdème périphérique, voir rubrique 6.4) ou de l'impossibilité de subir le second test de réactivité coronarienne. Par conséquent, un total de 142 patients doit être dépisté pour atteindre la taille d'échantillon prévue de 72 patients qui terminent le protocole d'étude, comme le montre la figure 2.

Une analyse intermédiaire sera effectuée pour la futilité lorsque la moitié des patients aura été recrutée dans les deux bras. La limite pour la considération de la futilité sera une puissance conditionnelle de <20 % sous l'hypothèse alternative (4). À une puissance conditionnelle de <20 % sous l'hypothèse d'effet de conception d'origine, une seule évaluation de la futilité lorsque la moitié des patients a été recrutée dans les deux bras, nous nous attendons à une inflation très limitée du taux d'erreur de type II. (5, 6)

Analyses statistiques:

Pour résumer les caractéristiques des patients, les variables continues avec une distribution gaussienne seront exprimées en moyenne ± écart type (SD) et les variables continues avec une distribution non gaussienne en médiane ± intervalle interquartile (IQR). Les variables catégorielles seront résumées avec un nombre (pourcentage).

Populations d'analyse :

La population d'analyse complète sera composée de tous les patients qui ont signé un consentement éclairé à la fois du bras d'intervention et du bras d'enregistrement.

Tous les patients qui sont inscrits dans le bras d'intervention de l'étude et qui sont répartis au hasard dans le groupe de traitement ou le groupe placebo seront inclus dans l'analyse primaire d'efficacité (analyse en intention de traiter, ITT).

Dans une analyse de soutien, le groupe Per Protocol (PP) sera composé de tous les patients du groupe ITT sans violations majeures du protocole. Les violations majeures du protocole sont :

  • Les critères d'inclusion ou d'exclusion ne sont pas remplis
  • Consentement éclairé insuffisant
  • Non-observance grave de l'IMP : une observance médicamenteuse < 80%
  • Données manquantes : sujet qui manque de données sur les résultats primaires du premier et/ou du deuxième CFT (résultat du test d'acétylcholine, données CFR et IMR).

La population de sécurité sera la population telle que traitée, qui sera composée de tous les patients du groupe d'intervention qui ont reçu au moins une dose de médicament à l'essai.

Comité de surveillance de la sécurité des données (DSMB) :

Un DSMB sera formé pour deux analyses : un examen intermédiaire après que la moitié des patients (tel que calculé dans l'analyse de puissance d'origine) ont terminé la visite 104 (le deuxième test de réactivité coronarienne) et une analyse après que les 72 patients ont terminé la visite 104. La procédure complète est décrite dans la Charte DSMB.

Le DSMB serait responsable de l'exécution de l'analyse intermédiaire et de faire des recommandations au comité exécutif sur la base d'une charte écrite clairement définie. L'analyse intermédiaire aura pour objectif d'évaluer les éléments suivants :

  • Problème d'innocuité : y a-t-il une différence dans le profil d'innocuité entre les groupes de traitement ? Si oui, sont-ils associés à l'administration de médicaments ?
  • Futilité : est-il peu probable qu'une différence de traitement pertinente soit démontrée ?
  • Efficacité : les données montrent-elles une efficacité avérée du diltiazem par rapport au placebo ?
  • Y a-t-il d'autres observations dans les données accumulées qui devraient être communiquées au promoteur ? Le ou les avis du DSMB seront transmis au promoteur de l'étude. Si le promoteur décide de ne pas mettre pleinement en œuvre l'avis du DSMB, il enverra l'avis au METC examinateur, y compris une note justifiant pourquoi (une partie de) l'avis du DSMB ne sera pas suivi.

Déclaration de règlement :

L'étude sera réalisée conformément aux principes éthiques qui trouvent leur origine dans la Déclaration d'Helsinki et sont conformes à l'ICH / GCP et conformément à la loi sur la recherche médicale impliquant des sujets humains (WMO) et d'autres directives, réglementations et lois.

Recrutement et consentement :

Le(s) chercheur(s) principal(aux) :

  • Veiller à ce que chaque patient reçoive des informations orales et écrites complètes et adéquates sur la nature, le but, les risques et les avantages possibles de l'étude.
  • Assurez-vous que chaque patient est informé qu'il est libre d'interrompre l'étude à tout moment.
  • Veiller à ce que chaque patient ait la possibilité de poser des questions et ait le temps de réfléchir aux informations fournies.
  • Assurez-vous que chaque patient fournit un consentement éclairé signé et daté avant d'effectuer toute procédure spécifique à l'étude.
  • Assurez-vous que le ou les formulaires de consentement éclairé originaux et signés sont conservés dans le dossier d'étude de l'investigateur.
  • Assurez-vous qu'une copie du formulaire de consentement éclairé signé est remise au patient.
  • Assurez-vous que toutes les incitations pour les patients qui participent à l'étude ainsi que toutes les dispositions pour les patients lésés en conséquence de la participation à l'étude sont décrites dans le formulaire de consentement éclairé qui est approuvé par un comité d'éthique.

Les patients souffrant d'angor en l'absence de coronaropathie obstructive seront sélectionnés pour participer à l'étude selon les critères d'inclusion et les critères d'exclusion. La plupart de ces patients seront identifiés à partir de la liste d'attente pour un CFT. Les patients ne seront éligibles que si le médecin traitant a déjà convenu avec le patient d'effectuer une CFT pour son angine de poitrine. Après que le patient ait accepté d'être informé de l'étude, il sera contacté par l'un des membres de l'équipe d'étude et recevra les informations du patient. De préférence, une visite d'information en face à face sera planifiée 1 à 2 semaines après que l'information du patient a été fournie (mais avant le test de réactivité coronarienne). L'alternative serait une visite téléphonique pour expliquer les informations du patient. Ce n'est qu'après que le patient est bien informé, que toutes les questions ont reçu une réponse et qu'il accepte de participer, la visite de dépistage sera planifiée où le formulaire de consentement éclairé sera signé. Si le patient ne souhaite pas participer à l'étude, le test de réactivité coronarienne aura quand même lieu.

Évaluation des avantages et des risques, lien avec le groupe :

Il est essentiel de n'inclure que les patients atteints de CMD correctement diagnostiqués sans coronaropathie obstructive actuelle et une réactivité coronarienne anormale. Pour évaluer à la fois la vasoréactivité coronarienne endotheliale-dépendante et endotheliale-indépendante, la CFT invasive est actuellement la seule option diagnostique.

Wei et al., Rapport sur la sécurité de la CFT invasive chez les femmes pour diagnostiquer la DMC.(7) Parmi 293 femmes symptomatiques sans coronaropathie obstructive qui ont subi des tests, quatre événements indésirables au total sont survenus - dont deux ont été jugés graves : une dissection coronarienne et un épisode de spasme coronarien entraînant un infarctus aigu du myocarde. Au cours d'un suivi > 5 ans, le taux global d'événements cardiaques indésirables majeurs dans la population était de 8,2 %. Les enquêteurs concluent à juste titre que le risque immédiat de dépistage est relativement faible par rapport au taux global d'événements dans cette population. Ong et al. signalent également un faible risque de tests de la fonction coronarienne à l'aide de tests ACH chez 124 patients sans coronaropathie obstructive.(28) Il n'y a pas eu de complications graves (par exemple, infarctus du myocarde, spasme réfractaire, arythmies ventriculaires soutenues ou besoin de réanimation). Un bloc auriculo-ventriculaire transitoire a été fréquemment observé et s'est produit principalement lors de la provocation de l'ACR ; il s'est toujours résolu en quelques secondes après avoir réduit la vitesse d'injection de l'ACH, en raison de la courte demi-vie de l'ACH. Nous n'inclurons pas les tests du RCA dans notre protocole.

Dans notre expérience clinique, le diltiazem soulage l'angor chez les patients atteints de CMD. Pour justifier l'utilisation de cet agent dans le traitement de la CMD, il est essentiel de prouver son effet sur la réactivité coronarienne (outre son effet sur les symptômes). Le diltiazem est largement utilisé, bon marché et sûr. Ses caractéristiques sont prometteuses quant à son potentiel d'amélioration de la vasoréactivité coronarienne.

Manipulation et stockage des données et des documents :

Les données générées seront encodées et un journal d'identification du patient séparé sera créé. La clé du code ne sera accessible qu'au chercheur principal et aux chercheurs délégués. Les données encodées acquises imputées dans l'eCRF seront accessibles avec des mots de passe aux chercheurs impliqués. Les données personnelles seront conformes à la loi néerlandaise sur la protection des données personnelles.

Surveillance et assurance qualité :

Au cours de l'étude, les sites d'étude seront surveillés pour examiner les progrès de l'étude, la conformité de l'investigateur et du patient aux exigences du protocole clinique et tout problème émergent. La visite du moniteur comprendra : le consentement éclairé du patient, le recrutement et le suivi des patients, la documentation et la notification des SAE, la documentation des EI, l'attribution de l'IMP, la responsabilité de l'IMP et la qualité des données. Les détails seront précisés dans un plan de surveillance.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

85

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • Eindhoven, Pays-Bas
        • Catharina Hospital
      • Rotterdam, Pays-Bas
        • Maasstad Hospital
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Pays-Bas, 6525 GA
        • Radboud University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients souffrant d'angor chronique, défini comme des symptômes d'angor au moins 2 fois par semaine malgré un traitement médical au cours des 3 derniers mois.

  • Aucun signe de maladie coronarienne obstructive (CAD), documenté dans les 5 ans* avant l'inclusion par l'une des modalités suivantes :

    • Patients avec des artères coronaires non obstructives (< 50 % de sténose) ou patients avec une ou plusieurs sténoses intermédiaires (entre 50 et 70 %) avec une FFR documentée > 0,80 ou une iFR > 0,89 à l'angiographie.
    • Angiographie par tomodensitométrie coronarienne (CCTA) avec découverte d'artères coronaires non obstructives

  • Test de la fonction coronarienne de base avec au moins l'un des éléments suivants :

    1. CFR ≤ 2.0
    2. RMI ≥ 25
    3. Test d'acétylcholine anormal défini par la présence d'angor (reconnaissable), d'anomalies ischémiques de l'ECG avec ou sans spasme épicardique.
  • Consentement éclairé écrit signé * Remarque : en cas de suspicion clinique de progression de l'athérosclérose selon l'investigateur, des preuves plus récentes (c'est-à-dire 6 mois) doivent être fournies.

Critère d'exclusion:

  • Autre cause d'angor jugée hautement probable par le médecin traitant.
  • Utilisation active d'inhibiteurs calciques ou toute utilisation d'inhibiteurs calciques au cours des deux semaines précédentes ou intolérance connue aux inhibiteurs calciques non dihydropyridiniques.
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 %.
  • PCI récent au cours des 3 derniers mois.
  • Patients ayant des antécédents de pontage aortocoronarien (CABG).
  • Maladie cardiaque congénitale ou valvulaire significative non corrigée chirurgicalement, cardiomyopathie ou myocardite.
  • Insuffisance rénale significative (eGFR < 30).
  • Insuffisance hépatique importante (antécédents ou cirrhose ou anomalie sérique ALT ou AST 3 fois supérieure à la limite supérieure de la normale).
  • Femmes enceintes ou femmes en âge de procréer qui envisagent de devenir enceintes dans les 3 prochains mois.
  • Maladie non cardiaque antérieure avec une espérance de vie estimée < 1 an.

  • Contre-indication aux tests de la fonction coronarienne :

    1. Contre-indication ou hypersensibilité connue à l'adénosine.
    2. Contre-indication ou hypersensibilité connue à l'acétylcholine.
    3. Traitement dipyridamole en cours.
  • Contre-indication au traitement par CCB : bloc AV du deuxième ou du troisième degré, dysfonctionnement du nœud sinusal, bradycardie (fréquence cardiaque < 50 battements/minute) et/ou interaction potentiellement dangereuse due à l'utilisation d'un autre substrat du CYP3A4 de l'avis de l'investigateur.
  • Hypotension symptomatique ou TA systolique < 100 mmHg lors de la visite de dépistage sur 2 mesures consécutives.
  • Antécédents d'hospitalisation pour asthme et/ou utilisation actuelle de ≥ 2 types de médicaments pulmonaires pour l'asthme et/ou la BPCO sévère avec VEMS < 50 % de la valeur prévue.
  • Participation à une autre étude clinique avec un IMP dans le mois précédant l'inscription.
  • Incapacité du patient, de l'avis de l'investigateur, à comprendre et/ou à se conformer aux médicaments, aux procédures et/ou au suivi de l'étude OU toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut rendre le patient incapable de terminer l'étude .
  • Incapable de donner un consentement éclairé (c.-à-d. en raison de la barrière de la langue).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Diltiazem
Lorsque des signes de dysfonctionnement vasculaire avec le test de la fonction coronarienne.
Médicament: Chlorhydrate de diltiazem

Le chlorhydrate de diltiazem est un inhibiteur de l'influx d'ions calcium (bloqueur des canaux lents ou antagoniste du calcium). C'est une poudre cristalline blanche à blanc cassé avec un goût amer. Il est librement soluble dans l'eau, le méthanol et le chloroforme. Il a un poids moléculaire de 450,98.

Il fournit ses effets thérapeutiques en bloquant l'influx d'ions calcium dans les cellules musculaires lisses et cardiaques vasculaires lors de la dépolarisation membranaire. La diminution du calcium intracellulaire provoque la relaxation des cellules musculaires lisses et des myocytes cardiaques en inhibant les interactions actine-myosine. La vasodilatation entraîne par la suite une diminution de la résistance vasculaire périphérique. L'effet antihypertenseur du diltiazem chez les hypertendus est plus important que chez les normotendus.

Le diltiazem est homologué pour le traitement de l'hypertension, le contrôle de la fréquence cardiaque dans la tachycardie supraventriculaire, l'angine de poitrine chronique stable et l'angine de poitrine résultant d'un spasme de l'artère coronaire.

Autres noms:
  • Formule moléculaire : C22H26N2S.HCl
  • Diltiazem HCl Retard 120 mg, comprimés à libération prolongée
  • CAS 33286-22-5
  • Chimiquement, le chlorhydrate de diltiazem est le sel chlorhydrate de (2S, 3S)-5-(2- Diméthylaminoéthyl)- 2, 3, 4, 5-tétrahydro-2-(4-méthoxyphényl)-4-oxo-1, 5-benzothiazépin- 3- yl-acétate
Comparateur placebo: Placebo
Lorsque des signes de dysfonctionnement vasculaire avec le test de la fonction coronarienne.
Médicament: Placebo
Capsules placebo correspondantes, administrées QD par voie orale. Les gélules de placebo seront utilisées de la même manière avec le même titrage de dose.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La proportion de patients ayant un traitement réussi avec le diltiazem, défini comme la normalisation d'au moins un paramètre anormal et aucun des paramètres normaux ne devenant anormal.
Délai: 6 semaines
Un IMR normal est spécifié comme IMR < 25, un CFR normal étant un CFR > 2 et un test d'acétylcholine normal est spécifié comme un test sans spasme, sans anomalies ischémiques de l'ECG et sans angor (reconnaissable) à la même dose d'acétylcholine utilisée au départ.
6 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'indice de résistance microvasculaire (IMR)
Délai: 6 semaines
le delta entre le 1er et le 2e test de la fonction coronarienne
6 semaines
Modification de la réserve de flux coronaire (CFR)
Délai: 6 semaines
le delta entre le 1er et le 2e test de la fonction coronarienne
6 semaines
Modification des paramètres du test d'acétylcholine
Délai: 6 semaines
sa est définie comme la différence entre la dose d'acétylcholine à laquelle le CFT de base a montré des signes de spasme, par rapport à la dose au deuxième CFT. Ceci sera comparé entre le groupe de traitement et le groupe placebo en utilisant une régression logistique multinominale. La population d'efficacité sera utilisée pour cette analyse.
6 semaines
Modification des paramètres de débit absolu - débit (Q) (ml/min)
Délai: 6 semaines
Ceux-ci sont dérivés en soustrayant le résultat du deuxième CFT du résultat du premier CFT. Pour comparer l'évolution des paramètres CFT entre le groupe de traitement et le groupe placebo, nous utiliserons un test t d'échantillon indépendant. La correction de Bonferroni sera appliquée pour tenir compte des tests multiples. La population d'efficacité sera utilisée pour cette analyse.
6 semaines
Modification des paramètres de débit absolu - Résistance (R)
Délai: 6 semaines
Ceux-ci sont dérivés en soustrayant le résultat du deuxième CFT du résultat du premier CFT. Pour comparer l'évolution des paramètres CFT entre le groupe de traitement et le groupe placebo, nous utiliserons un test t d'échantillon indépendant. La correction de Bonferroni sera appliquée pour tenir compte des tests multiples. La population d'efficacité sera utilisée pour cette analyse.
6 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Paramètres de sécurité
Délai: 6 semaines
La survenue de complications liées à la coronarographie et/ou à la CFT sera recueillie, ainsi que les événements indésirables liés à l'IMP.
6 semaines
Suivi (MACE)
Délai: 5 années
Nombre d'événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE) à 1 et 5 ans de suivi. Le MACE est défini comme un accident vasculaire cérébral non mortel, un infarctus du myocarde non mortel, un décès cardiovasculaire, un décès toutes causes confondues, une hospitalisation pour insuffisance cardiaque.
5 années
Modification de la fréquence des angines signalées dans le journal du patient
Délai: 5 années
Modification des mesures des résultats rapportés par les patients (PRO). Ceux-ci sont dérivés en soustrayant le résultat des PRO de la visite 104 à ceux de la visite 1. La population d'efficacité sera utilisée pour cette analyse. Pour comparer l'évolution des PRO entre le groupe de traitement et le groupe placebo, nous utiliserons un test t d'échantillon indépendant.
5 années
Changement dans le Seattle Angina Questionnaire (SAQ)
Délai: 5 années
Modification des mesures des résultats rapportés par les patients (PRO). Ceux-ci sont dérivés en soustrayant le résultat des PRO de la visite 104 à ceux de la visite 1. La population d'efficacité sera utilisée pour cette analyse. Pour comparer l'évolution des PRO entre le groupe de traitement et le groupe placebo, nous utiliserons un test t d'échantillon indépendant.
5 années
Changement des scores RAND-36
Délai: 5 années
Modification des mesures des résultats rapportés par les patients (PRO). Ceux-ci sont dérivés en soustrayant le résultat des PRO de la visite 104 à ceux de la visite 1. La population d'efficacité sera utilisée pour cette analyse. Pour comparer l'évolution des PRO entre le groupe de traitement et le groupe placebo, nous utiliserons un test t d'échantillon indépendant.
5 années
Modification de la classification CCS de l'angine de poitrine
Délai: 5 années
Modification des mesures des résultats rapportés par les patients (PRO). Ceux-ci sont dérivés en soustrayant le résultat des PRO de la visite 104 à ceux de la visite 1. La population d'efficacité sera utilisée pour cette analyse. Pour comparer l'évolution des PRO entre le groupe de traitement et le groupe placebo, nous utiliserons un test t d'échantillon indépendant.
5 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Radboud University Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 octobre 2019

Achèvement primaire (Anticipé)

1 juillet 2026

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 février 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 février 2021

Première publication (Réel)

2 mars 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 mars 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 mars 2023

Dernière vérification

1 octobre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NL67497.091.19
  • 2018-003518-41 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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