Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A diltiazem hatékonysága a koszorúér mikrovaszkuláris diszfunkció javítására: randomizált klinikai vizsgálat (EDIT-CMD)

2023. március 29. frissítette: Radboud University Medical Center

Indoklás: Az ischaemia tüneteire/jeleire vonatkozó koszorúér angiogramon átesett betegek legfeljebb 40%-a nem rendelkezik obstruktív koszorúér-betegséggel (CAD). Körülbelül felükben a szív iszkémia hátterében a coronaria microvascularis dysfunction (CMD) áll. CMD-ben a szívizom ischaemiát az endoteliális és/vagy nem endoteliális koszorúér vazoreaktivitás károsodása okozza, aminek következtében a koszorúér mikrovaszkulatúra nem tágul megfelelően, vagy érgörcsössé válik. A közelmúltban közzétett diagnosztikai kritériumok szerint a diagnózis megerősítéséhez a CMD-s betegeknek vagy csökkent koszorúér-áramlási tartalékkal (CFR), fokozott mikrovaszkuláris rezisztenciával (IMR) vagy mikrovaszkuláris görcsökre utaló jelekkel kell rendelkezniük. Ezért az invazív koszorúér-funkciós vizsgálat (CFT) a CMD végleges diagnózisának referenciastandardja.

A mikrovaszkuláris anginában szenvedő betegeknél gyakran előfordulnak folyamatos mellkasi fájdalom epizódjai, amelyek gyakori elsősegély-látogatáshoz és kórházi ismételt felvételhez vezetnek, és magas egészségügyi költségekkel járnak. Ezenkívül a CMD rosszabb kardiovaszkuláris prognózissal jár. Ezért a megfelelő kezelés a legfontosabb. A jelenlegi kezelési lehetőségek azonban korlátozott számú kis vizsgálaton alapulnak, amelyek többsége nem volt placebo-kontrollos. Korábbi vizsgálatok és klinikai tapasztalataink alapján úgy gondoljuk, hogy a diltiazem, a kalciumcsatorna-blokkoló (CCB) javíthatja a szívkoszorúér mikrovaszkuláris funkcióját CMD-ben szenvedő betegeknél.

Célkitűzés: Elsődleges célunk a diltiazem szívkoszorúér mikrovaszkuláris funkcióra gyakorolt ​​hatásának felmérése CFT-vel, CMD-ben szenvedő, tünetmentes betegekben. Másodlagos célunk a diltiazem hatásának felmérése az egyes koszorúér-funkciós paraméterekre.

A vizsgálat tervezése: Ez egy klinikai többközpontú, randomizált, 1:1 arányú, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat. Az obstruktív CAD hiányában krónikus anginában szenvedő betegeket vizsgálat alá vonják. A jogosult betegektől tájékozott beleegyezést kell kérni, majd a szűrővizsgálatra kerül sor. A szűrést követő 8 héten belül CFT-n esnek át a koszorúér áramlási tartalék (CFR), a mikrocirkulációs rezisztencia index (IMR) és a coronariagörcs felmérésével.

  • Beavatkozási kar: ha a CFT vagy CFR ≤ 2,0, IMR ≥ 25 és/vagy koszorúér-görcs, a beteg továbbra is a vizsgálat intervenciós ágában marad, és 6 hétig randomizálják diltiazem- vagy placebo-kezelésre. 6 hét elteltével a CFT-t megismétlik, és a diltiazem/placebo-kezelést leállítják. A nyomon követés 6 hetes kezelés után, valamint a kezelés abbahagyása után 1 és 5 év elteltével történik.
  • Regisztrációs kar: Ha a kiindulási CFT nem mutat vaszkuláris diszfunkcióra utaló jeleket, a betegek bekerülnek a vizsgálat regisztrációs ágába. Ezek a betegek semmilyen vizsgálati gyógyszert nem kapnak. A nyomon követésre 1 év és 5 év múlva kerül sor.

Vizsgálati populáció: Az obstruktív CAD hiányában krónikus anginában szenvedő felnőtt betegek részvételét szűrjük. A résztvevő telephelyek kardiológiai osztályának ambulanciájáról toborozzák őket. Azoknál a betegeknél, akiknél a koszorúér-funkció vizsgálata (adenozin és acetilkolin alkalmazása mellett) és/vagy diltiazem-kezelés ellenjavallt (pl. súlyos AV-vezetési késleltetés, túlérzékenység, csökkent bal kamrai funkció) nem támogathatók.

Beavatkozás: A kóros koszorúér-érfunkció megállapítása után kettős vak módszerrel 6 hetes kezelést kezdenek 120-360 mg diltiazem vagy placebóval. Lehetőség szerint kéthetente dózistitrálásra kerül sor, a beteg toleranciája (szédülés, lábödéma stb.), vérnyomás és pulzusszám irányítása mellett.

Főbb vizsgálati paraméterek/végpontok: A sikeres diltiazem-kezelésben részesülő betegek aránya, amelyet úgy határoztak meg, hogy legalább egy kóros paraméter normalizálódott, és egyik normális paraméter sem vált rendellenessé. A normál IMR esetében az IMR < 25, a normál CFR esetén a CFR > 2, a normál acetilkolin teszt pedig az EKG-rendellenességek és a görcsjelek nélküli tesztet az alapvonalon alkalmazott acetilkolin-dózis mellett. A fő másodlagos végpont az egyes koszorúér-funkció paramétereinek változása lesz.

A részvételhez, az előnyökhöz és a csoporthoz való kapcsolódáshoz kapcsolódó teher és kockázat jellege és mértéke: A diltiazemtel kapcsolatos kiterjedt tapasztalat és a kedvező biztonsági profil a kezelés rövid időtartamával kombinálva alacsonyra csökkenti a kezelés kockázatát a résztvevők számára. A vizsgálati eljáráshoz kapcsolódóan több jelentés is azt mutatja, hogy a CFT biztonságos eljárás, súlyos szövődmények (halálozás, szívinfarktus stb.) 0 és 0,7% között mozog. Az első CFT-t klinikailag a kezelőorvos jelzi. A második CFT additív kockázatot jelent az intervenciós kar résztvevői számára. Mindazonáltal úgy gondoljuk, hogy elengedhetetlen a diltiazem koszorúér-funkcióra gyakorolt ​​hatásának vizsgálata, hogy igazoljuk a használatát CMD-s betegekben.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az elsődleges célkítűzés:

A diltiazem koronária mikrovaszkuláris funkcióra gyakorolt ​​hatásának felmérése krónikus anginában szenvedő betegeknél, akiknél a szívkoszorúér mikrovaszkuláris diszfunkciója bizonyított.

Másodlagos célok:

A 6 hetes diltiazem-kezelés hatásának felmérése az egyéni koszorúérfunkciós paraméterekre szívkoszorúér mikrovaszkuláris diszfunkcióban szenvedő betegeknél.

Biztonsági cél:

A koszorúér-funkciós vizsgálatok biztonságosságának felmérése krónikus anginában szenvedő betegeknél obstruktív CAD hiányában.

A diltiazem-kezelés biztonságosságának felmérése koszorúér-mikrovaszkuláris diszfunkcióban szenvedő betegeknél.

Kutatási célok:

A 6 hetes diltiazem-kezelés angina gyakoriságára és súlyosságára gyakorolt ​​hatásának felmérése koszorúér mikrovaszkuláris diszfunkcióban szenvedő betegeknél.

A súlyos szív- és érrendszeri események (MACE) közötti különbségek felmérése a szívkoszorúér mikrovaszkuláris diszfunkcióval és anélkül, 1 és 5 éves utánkövetés során.

Mintaméret számítás:

Kevés adat áll rendelkezésre az orális diltiazemnek a koszorúér-nem-endothel-dependens és endothel-függő vazoreaktivitásra gyakorolt ​​hatásáról.

A CCB-k hatása a nem endothel-függő vazoreaktivitásra: egy randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat szerint a diltiazem orális kezelés javítja a TIMI-keretszámot az ismételt koszorúér-angiográfián (1) A jelenlegi gyakorlatban a CFR és az IMR kvantitatív mérései váltották fel a TIMI-keretszámot. Egy másik, nem placebo-kontrollos vizsgálat az echokardiográfiával mért CFR javulását mutatja 90 mg diltiazemmel kezelt CMD-s betegeknél.(2) A CCB-k hatása az endothel-függő vazoreaktivitásra: olyan betegek, akiket ultra-hosszú hatású CCB-kkel (pl. amlodipin) kisebb érszűkületet mutatnak a kiindulási koszorúér-angiográfián, és alacsonyabb az acetilkolin provokációs tesztek pozitív aránya azokhoz a betegekhez képest, akiknél nem (41% vs. 64%), ha mindegyikük leállítja az összes CCB-t 48 órával a beavatkozás előtt. (3) Klinikailag relevánsnak találtuk a diltiazem kezelés 25%-os sikerességi arányát. A korábbi irodalom alapján az ilyen kezelési hatás várhatóan megvalósítható, a diltiazem-kezelésben részesülőknél 30%-os sikerarányt várunk, míg a placebóval kezelteknél 5%-os sikerarányt. Ennek a különbségnek az 5%-os I. típusú és 80%-os II. típusú hibaarány melletti kimutatásához összesen 72 alanyra van szükségünk (minden csoportban 36-ra). Korábbi kutatások alapján (2, 3) úgy becsüljük, hogy a szűrt betegek legalább 60%-ánál kóros koszorúér-reaktivitási teszt lesz. Becsléseink szerint a randomizált betegek 15%-a hagyja abba az IMP-t a kezelési szakaszban a diltiazem mellékhatásai (gasztrointesztinális mellékhatások, perifériás ödéma, lásd 6.4 pont) vagy a második koszorúér-reaktivitási teszten való képtelenség miatt. Ezért összesen 142 beteget kell szűrni, hogy elérjük a 72 betegből álló tervezett mintanagyságot, akik teljesítik a vizsgálati protokollt, ahogy az a 2. ábrán látható.

Egy időközi elemzést végeznek a haszontalanság megállapítására, amikor a betegek felét mindkét karba toborozták. A hiábavalóság megfontolásának határa <20%-os feltételes hatvány lesz az alternatív hipotézis (4) szerint. Az eredeti tervezési hatás feltételezése mellett 20%-nál kisebb feltételes teljesítmény mellett a haszontalanság egyetlen értékelése, amikor a betegek felét mindkét karba toborozták, nagyon korlátozott inflációt várunk a II. típusú hibaarányban. (5, 6)

Statisztikai analízis:

A páciens jellemzőinek összegzéséhez a Gauss-eloszlású folytonos változókat átlag ± standard deviációval (SD), a nem Gauss-eloszlású folytonos változókat pedig medián ± interkvartilis tartományban (IQR) fejezzük ki. A kategorikus változókat számmal (százalékkal) összegezzük.

Elemzési populációk:

A teljes elemzési populáció az összes olyan betegből áll, aki aláírta a beleegyező nyilatkozatot mind a beavatkozási, mind a regisztrációs kartól.

A vizsgálat intervenciós ágába bevont összes beteg, akit véletlenszerűen besoroltak a kezelési vagy placebocsoportba, bekerül a hatékonyság elsődleges elemzésébe (kezelési szándék elemzése, ITT).

Egy támogató elemzésben a protokollonkénti (PP) csoport az ITT-csoport összes olyan betegéből áll, akik nem sértik a protokollt. A főbb protokollsértések a következők:

  • A be- vagy kizárási feltételek nem teljesülnek
  • Nem megfelelő tájékozott beleegyezés
  • A vizsgálati készítmény súlyos meg nem felelése: a gyógyszer-megfelelőség < 80%
  • Hiányzó adatok: az alany, aki hiányolja az első és/vagy második CFT elsődleges eredményadatait (acetilkolin vizsgálati eredmény, CFR és IMR adatok).

A biztonsági populáció a kezelt populáció lesz, amely az intervenciós csoportba tartozó összes olyan betegből áll, aki legalább egy adag próbagyógyszert kapott.

Adatbiztonsági Felügyelő Bizottság (DSMB):

A DSMB-t két elemzéshez hozzuk létre: egy időközi vizsgálatot a betegek felének (az eredeti teljesítményelemzésben számított) elvégzése után végeznek el a 104-es vizittel (a második koszorúér-reaktivitási teszt), és egy elemzést azután, hogy mind a 72 beteg befejezte a 104-es vizitet. A teljes eljárást a DSMB Charta írja le.

A DSMB lenne felelős az időközi elemzés elvégzéséért és a végrehajtó bizottságnak szóló ajánlások megfogalmazásáért egy világosan meghatározott írásos alapszabály alapján. Az időközi elemzés célja a következők értékelése lesz:

  • Biztonsági probléma: van-e különbség a kezelési csoportok biztonsági profiljában? Ha igen, ezek összefüggenek-e a gyógyszer adásával?
  • Haszontalanság: valószínűtlen, hogy a megfelelő kezelési különbséget kimutatják?
  • Hatékonyság: mutatják-e az adatok a diltiazem nyilvánvaló hatékonyságát a placebóhoz képest?
  • Vannak-e egyéb észrevételek a felhalmozott adatok között, amelyeket közölni kell a szponzorral? A DSMB tanácsait megküldik a tanulmány szponzorának. Ha a szponzor úgy dönt, hogy nem hajtja végre maradéktalanul a DSMB tanácsát, a szponzor elküldi a tanácsot a felülvizsgáló METC-nek, beleértve egy megjegyzést annak alátámasztására, hogy a DSMB tanácsát miért (egy részét) nem követik.

Szabályzati nyilatkozat:

A vizsgálatot a Helsinki Nyilatkozatból eredő, az ICH/GCP-vel összhangban álló etikai elvekkel összhangban, valamint az emberi alanyokat érintő orvosi kutatásokról szóló törvény (WMO) és egyéb iránymutatások, rendeletek és törvények szerint kell elvégezni.

Toborzás és beleegyezés:

A vezető kutató(k):

  • Gondoskodjon arról, hogy minden beteg teljes körű és megfelelő szóbeli és írásbeli tájékoztatást kapjon a vizsgálat természetéről, céljáról, lehetséges kockázatairól és előnyeiről.
  • Gondoskodjon arról, hogy minden beteget értesítsenek arról, hogy bármikor megszakíthatják a vizsgálatot.
  • Gondoskodjon arról, hogy minden betegnek lehetősége legyen kérdéseket feltenni, és hagyjon időt a kapott információk átgondolására.
  • Győződjön meg arról, hogy minden páciens aláírt és dátummal ellátott tájékozott beleegyezését adja, mielőtt bármilyen, kifejezetten a vizsgálatra vonatkozó eljárást végrehajtana.
  • Győződjön meg arról, hogy az eredeti, aláírt Tájékoztatott Beleegyezési Nyomtat(oka)t a nyomozó vizsgálati fájljában tárolják.
  • Gondoskodjon arról, hogy a beteg megkapja az aláírt beleegyező nyilatkozat egy példányát.
  • Gondoskodjon arról, hogy a vizsgálatban részt vevő betegek ösztönzői, valamint a vizsgálatban való részvétel következtében kárt szenvedett betegekre vonatkozó rendelkezések szerepeljenek az etikai bizottság által jóváhagyott tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapon.

Az obstruktív CAD hiányában anginás betegeket a felvételi kritériumok és a kizárási kritériumok szerint szűrik a vizsgálatban való részvételre. E betegek többségét a CFT-re várólistáról azonosítják. A betegek csak akkor jogosultak, ha a kezelőorvos már megegyezett a pácienssel az anginája miatti CFT elvégzésében. Miután a beteg beleegyezett, hogy tájékozódjon a vizsgálatról, a vizsgálati csoport egyik tagja felveszi vele a kapcsolatot, és megkapja a betegtájékoztatót. Lehetőleg a betegtájékoztatást követően 1-2 héttel (de a koszorúér-reaktivitási vizsgálat előtt) személyes információs látogatást terveznek. Alternatív megoldás egy telefonos látogatás a betegtájékoztató elmagyarázása érdekében. Csak a beteg megfelelő tájékoztatása, minden kérdés megválaszolása és a részvételhez való hozzájárulás után kerül sor a szűrővizsgálat megtervezésére, ahol aláírják a beleegyező nyilatkozatot. Ha a beteg nem kíván részt venni a vizsgálatban, akkor is sor kerül a koszorúér-reaktivitás vizsgálatára.

Előnyök és kockázatok felmérése, csoportkapcsolat:

Alapvető fontosságú, hogy csak azokat a betegeket vonják be, akiknek megfelelően diagnosztizáltak CMD-s betegek, akiknek jelenleg nincs obstruktív CAD-ja és kóros koszorúér-reaktivitásuk nincs. Mind az endothel-függő, mind az endothel-független koszorúér-vazoreaktivitás értékelésére jelenleg az invazív CFT az egyetlen diagnosztikai lehetőség.

Wei és munkatársai beszámolnak az invazív CFT biztonságosságáról nőknél a CMD diagnosztizálására.(7) A vizsgálaton átesett 293, obstruktív CAD-vel nem rendelkező, tünetet mutató nő között összesen négy nemkívánatos esemény fordult elő – ezek közül kettő súlyosnak minősült: egy koszorúér-disszekció és egy koszorúér-görcs epizód, amely akut miokardiális infarktushoz vezetett. A több mint 5 éves követés során a súlyos szívbetegségek összesített aránya 8,2% volt a populációban. A vizsgálók helyesen arra a következtetésre jutottak, hogy a tesztelés közvetlen kockázata viszonylag alacsony a teljes eseményarányhoz képest ebben a populációban. Ong és mtsai. 124, obstruktív CAD-ben nem szenvedő betegnél a koszorúér-funkciós vizsgálatok alacsony kockázatáról számoltak be ACH-teszttel.(28) Nem volt súlyos szövődmény (pl. szívinfarktus, refrakter görcs, tartós kamrai aritmiák vagy újraélesztés szükségessége). Gyakran figyeltek meg átmeneti atrioventricularis blokkot, amely többnyire az RCA provokációja során fordult elő; az ACH injekció sebességének csökkentése után mindig másodperceken belül megoldódott, az ACH rövid felezési ideje miatt. Az RCA tesztelését nem fogjuk belefoglalni protokollunkba.

Klinikai tapasztalataink szerint a diltiazem enyhíti az anginát CMD-ben szenvedő betegeknél. Ennek a szernek a CMD kezelésében való alkalmazásának igazolásához elengedhetetlen a koszorúér-reaktivitásra gyakorolt ​​hatásának bizonyítása (a tünetekre gyakorolt ​​hatása mellett). A diltiazem széles körben alkalmazott, olcsó és biztonságos. Tulajdonságai ígéretesek a koszorúér vazoreaktivitást javító potenciálját tekintve.

Adatok, dokumentumok kezelése, tárolása:

A keletkezett adatok kódolásra kerülnek, és külön betegazonosító napló készül. A kód kulcsa csak a vezető nyomozó és a megbízott nyomozók számára lesz elérhető. Az eCRF-be imputált megszerzett kódolt adatok jelszavakkal lesznek elérhetők az érintett kutatók számára. A személyes adatok megfelelnek a holland személyes adatok védelméről szóló törvénynek.

Monitoring és minőségbiztosítás:

A vizsgálat során a vizsgálati helyszíneket ellenőrizni fogják, hogy áttekintsék a vizsgálat előrehaladását, a vizsgáló és a páciens klinikai protokoll követelményeinek való megfelelését, valamint az esetlegesen felmerülő problémákat. A megfigyelő látogatás a következőket tartalmazza: a beteg beleegyezése, a betegek toborzása és nyomon követése, a SAE dokumentációja és jelentése, az AE dokumentációja, az IMP kiosztása, az IMP elszámoltathatósága és az adatok minősége. A részleteket a monitoringterv határozza meg.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

85

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Hollandia
      • Eindhoven, Hollandia
        • Catharina Hospital
      • Rotterdam, Hollandia
        • Maasstad Hospital
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Hollandia, 6525 GA
        • Radboud University Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Krónikus anginában szenvedő betegek, akik az elmúlt 3 hónapban alkalmazott orvosi kezelés ellenére hetente legalább kétszer anginás tünetekként definiálják.

  • Nincsenek obstruktív koszorúér-betegség (CAD) jelei, a felvételt megelőző 5 éven belül* dokumentálva az alábbi módozatok valamelyikével:

    • Nem obstruktív (< 50% szűkületű) koszorúér-szűkületben szenvedő betegek, vagy egy vagy több köztes szűkületben (50 és 70% között) szenvedő betegek, akiknél az angiogramon dokumentált FFR > 0,80 vagy iFR > 0,89.
    • Koszorúér komputertomográfiás angiográfia (CCTA) nem obstruktív koszorúerek megállapításával

  • Kiindulási koszorúér-funkciós vizsgálat a következők legalább egyikével:

    1. CFR ≤ 2,0
    2. IMR ≥ 25
    3. Kóros acetilkolin-teszt: (felismerhető) angina jelenléte, ischaemiás EKG-rendellenességek epicardialis görcsökkel vagy anélkül.
  • Aláírt írásos beleegyező nyilatkozat * Megjegyzés: az atherosclerosis klinikailag feltételezett progressziója esetén a Vizsgáló szerint korszerűbb (azaz 6 hónapos) bizonyítékot kell szolgáltatni.

Kizárási kritériumok:

  • Az angina másik oka, amelyet a kezelőorvos nagyon valószínűnek tart.
  • Kalciumcsatorna-blokkolók aktív használata vagy kalciumcsatorna-blokkolók bármilyen használata az előző két hétben, vagy nem-dihidropiridin kalciumcsatorna-blokkolók ismert intoleranciája.
  • A bal kamra ejekciós frakciója < 50%.
  • Legutóbbi PCI az elmúlt 3 hónapban.
  • Betegek, akiknek a kórtörténetében koszorúér bypass graft (CABG) szerepel.
  • Műtétileg nem korrigált, jelentős veleszületett vagy szívbillentyű-betegség, kardiomiopátia vagy szívizomgyulladás.
  • Jelentős vesekárosodás (eGFR < 30).
  • Jelentős májkárosodás (kórelőzményben vagy cirrhosisban vagy kóros szérum ALT vagy AST 3-szor magasabb, mint a normálérték felső határa).
  • Terhes nők vagy fogamzóképes nők, akik terhességet terveznek a következő 3 hónapon belül.
  • Korábbi nem szívbetegség, becsült élettartama < 1 év.

  • A szívkoszorúér-funkció vizsgálatának ellenjavallatai:

    1. Ellenjavallat vagy ismert túlérzékenység adenozinnal szemben.
    2. Az acetilkolinnal szembeni ellenjavallat vagy ismert túlérzékenység.
    3. Folyamatos dipiridamol kezelés.
  • A CCB-kezelés ellenjavallata: másod- vagy harmadfokú AV-blokk, sinuscsomó-diszfunkció, bradycardia (pulzusszám < 50 ütés/perc) és/vagy a vizsgáló véleménye szerint potenciálisan veszélyes interakció más CYP3A4 szubsztrát alkalmazása miatt.
  • Tünetekkel járó hipotenzió vagy szisztolés vérnyomás < 100 Hgmm a szűrővizsgálaton 2 egymást követő mérésen.
  • Asztma miatti kórházi kezelés a kórtörténetben és/vagy ≥ 2 típusú tüdőgyógyászati ​​gyógyszer jelenlegi alkalmazása asztma és/vagy súlyos COPD kezelésére, a várható FEV1 < 50%-a mellett.
  • Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban IMP-vel a beiratkozást megelőző egy hónapon belül.
  • A vizsgáló véleménye szerint a páciens képtelen megérteni és/vagy betartani a vizsgálati gyógyszereket, eljárásokat és/vagy nyomon követést VAGY bármely olyan körülményt, amely a vizsgáló véleménye szerint képtelenné teheti a beteget a vizsgálat befejezésére. .
  • Nem tud tájékozott beleegyezést adni (pl. nyelvi akadályok miatt).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Diltiazem
Amikor érrendszeri diszfunkció jelei a koszorúér funkció vizsgálattal.
Drog: Diltiazem-hidroklorid

A diltiazem-hidroklorid egy kalciumion-beáramlás-gátló (lassú csatorna-blokkoló vagy kalcium-antagonista). Ez egy fehér vagy csaknem fehér kristályos por, keserű ízű. Vízben, metanolban és kloroformban jól oldódik. Molekulatömege 450,98.

Terápiás hatását azáltal fejti ki, hogy blokkolja a kalciumionok beáramlását a vaszkuláris simaizom- és szívizomsejtekbe a membrándepolarizáció során. Az intracelluláris kalcium csökkenése a simaizomsejtek és a szívizomsejtek ellazulását okozza az aktin-miozin kölcsönhatások gátlásával. A vasodilatáció ezt követően csökkent perifériás vaszkuláris ellenállást eredményez. A diltiazem vérnyomáscsökkentő hatása hipertóniás betegekben nagyobb, mint normotenzivekben.

A diltiazem magas vérnyomás kezelésére, szupraventrikuláris tachycardia, krónikus stabil angina pectoris és koszorúér-görcsből eredő angina pectoris kezelésére van bejegyezve.

Más nevek:
  • Molekulaképlet: C22H26N2S.HCl
  • Diltiazem HCl Retard 120 mg, elnyújtott hatóanyag-leadású tabletta
  • CAS 33286-22-5
  • Kémiailag a diltiazem-hidroklorid a (2S,3S)-5-(2-dimetilaminoetil)-2,3,4,5-tetrahidro-2-(4-metoxi-fenil)-4-oxo-1,5-benzotiazepin-hidroklorid sója. 3-il-acetát
Placebo Comparator: Placebo
Amikor érrendszeri diszfunkció jelei a koszorúér funkció vizsgálattal.
Drog: Placebo
Megfelelő placebo kapszulák, szájon át történő alkalmazásonként adott QD. A placebo kapszulákat ugyanilyen módon, azonos dózistitrálással fogják használni.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon betegek aránya, akik sikeresen kezelték diltiazemet, legalább egy kóros paraméter normalizálódásaként, és egyik normális paraméter sem vált rendellenessé.
Időkeret: 6 hét
A normál IMR esetében az IMR < 25, a normál CFR esetén a CFR > 2, a normál acetilkolin tesztnél pedig görcsmentesnek, ischaemiás EKG-rendellenességeknek és (felismerhető) angina nélkülinek, a kiinduláskor alkalmazott acetilkolin-dózis mellett.
6 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A mikrovaszkuláris rezisztencia indexének (IMR) változása
Időkeret: 6 hét
az 1. és 2. koszorúér-funkciós teszt közötti delta
6 hét
Változás a coronaria áramlási tartalékban (CFR)
Időkeret: 6 hét
az 1. és 2. koszorúér-funkciós teszt közötti delta
6 hét
Az acetilkolin teszt paramétereinek változása
Időkeret: 6 hét
ő az acetilkolin azon dózisának különbsége, amelynél a kiindulási CFT görcsjeleket mutatott, és a második CFT-nél kapott dózis különbsége. Ezt multinominális logisztikus regresszióval hasonlítják össze a kezelt és a placebocsoport között. Ehhez az elemzéshez a hatékonysági populációt kell használni.
6 hét
Az abszolút áramlási paraméterek változása – áramlás (Q) (ml/perc)
Időkeret: 6 hét
Ezeket úgy kapjuk meg, hogy kivonjuk a második CFT eredményét az első CFT eredményéből. A CFT-paraméterek változásának összehasonlításához a kezelés és a placebocsoport között független mintás t-tesztet használunk. Bonferroni korrekciót alkalmazunk a többszöri tesztelés figyelembevételéhez. Ehhez az elemzéshez a hatékonysági populációt kell használni.
6 hét
Az abszolút áramlási paraméterek változása – Ellenállás (R)
Időkeret: 6 hét
Ezeket úgy kapjuk meg, hogy kivonjuk a második CFT eredményét az első CFT eredményéből. A CFT-paraméterek változásának összehasonlításához a kezelés és a placebocsoport között független mintás t-tesztet használunk. Bonferroni korrekciót alkalmazunk a többszöri tesztelés figyelembevételéhez. Ehhez az elemzéshez a hatékonysági populációt kell használni.
6 hét

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Biztonsági végpontok
Időkeret: 6 hét
A koszorúér angiográfiával és/vagy CFT-vel kapcsolatos szövődmények előfordulását, valamint az IMP-vel kapcsolatos nemkívánatos eseményeket össze kell gyűjteni.
6 hét
Nyomon követés (MACE)
Időkeret: 5 év
A súlyos kardiovaszkuláris események (MACE) száma 1 és 5 éves követéskor. A MACE nem végzetes stroke, nem halálos szívinfarktus, szív- és érrendszeri halálozás, bármilyen okból bekövetkező halálozás, szívelégtelenség miatti kórházi kezelés.
5 év
Az angina gyakoriságának változása a betegnaplóban
Időkeret: 5 év
Változás a betegek által jelentett eredménymutatókban (PRO-k). Ezeket úgy kapjuk meg, hogy kivonjuk a 104. látogatás PRO-inak eredményét az 1. látogatásból származó eredményekből. Ehhez az elemzéshez a hatékonysági populációt használjuk. A kezelés és a placebocsoport közötti PRO-k változásának összehasonlításához független mintás t-tesztet használunk.
5 év
Változás a Seattle-i angina kérdőívben (SAQ)
Időkeret: 5 év
Változás a betegek által jelentett eredménymutatókban (PRO-k). Ezeket úgy kapjuk meg, hogy kivonjuk a 104. látogatás PRO-inak eredményét az 1. látogatásból származó eredményekből. Ehhez az elemzéshez a hatékonysági populációt használjuk. A kezelés és a placebocsoport közötti PRO-k változásának összehasonlításához független mintás t-tesztet használunk.
5 év
Változás a RAND-36 pontszámokban
Időkeret: 5 év
Változás a betegek által jelentett eredménymutatókban (PRO-k). Ezeket úgy kapjuk meg, hogy kivonjuk a 104. látogatás PRO-inak eredményét az 1. látogatásból származó eredményekből. Ehhez az elemzéshez a hatékonysági populációt használjuk. A kezelés és a placebocsoport közötti PRO-k változásának összehasonlításához független mintás t-tesztet használunk.
5 év
Változás az angina CCS osztályozásában
Időkeret: 5 év
Változás a betegek által jelentett eredménymutatókban (PRO-k). Ezeket úgy kapjuk meg, hogy kivonjuk a 104. látogatás PRO-inak eredményét az 1. látogatásból származó eredményekből. Ehhez az elemzéshez a hatékonysági populációt használjuk. A kezelés és a placebocsoport közötti PRO-k változásának összehasonlításához független mintás t-tesztet használunk.
5 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Radboud University Medical Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. október 25.

Elsődleges befejezés (Várható)

2026. július 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2026. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. február 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. február 25.

Első közzététel (Tényleges)

2021. március 2.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. március 30.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. március 29.

Utolsó ellenőrzés

2022. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NL67497.091.19
  • 2018-003518-41 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel