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Eficacia del diltiazem para mejorar la disfunción microvascular coronaria: un ensayo clínico aleatorizado (EDIT-CMD)

29 de marzo de 2023 actualizado por: Radboud University Medical Center

Justificación: hasta el 40 % de los pacientes que se someten a una angiografía coronaria por síntomas/signos de isquemia no tienen enfermedad arterial coronaria obstructiva (EAC). En aproximadamente la mitad de ellos, el mecanismo subyacente a la isquemia cardíaca es la disfunción microvascular coronaria (DMC). En la CMD, la isquemia miocárdica es causada por una vasorreactividad coronaria endotelial y/o no endotelial deteriorada que da como resultado que la microvasculatura coronaria no se dilate adecuadamente o se vuelva vasoespástica. Los criterios de diagnóstico publicados recientemente establecen que, para confirmar el diagnóstico, los pacientes con CMD deben tener una reserva de flujo coronario (CFR) alterada, una resistencia microvascular aumentada (IMR) o evidencia de espasmos microvasculares. Por lo tanto, la prueba de función coronaria invasiva (CFT) se considera el estándar de referencia para un diagnóstico definitivo de CMD.

Los pacientes con angina microvascular a menudo tienen episodios continuos de dolor torácico que conducen a frecuentes visitas de primeros auxilios y reingresos al hospital con altos costos de atención médica asociados. Además, la DMC se asocia con un peor pronóstico cardiovascular. Por lo tanto, el tratamiento adecuado es primordial. Sin embargo, las opciones de tratamiento actuales se basan en un número limitado de estudios pequeños, la mayoría de los cuales no fueron controlados con placebo. Según estudios previos y nuestra experiencia clínica, creemos que el diltiazem, un bloqueador de los canales de calcio (CCB), podría mejorar la función microvascular coronaria en pacientes con CMD.

Objetivo: Nuestro objetivo principal es evaluar el efecto del diltiazem sobre la función microvascular coronaria evaluada mediante CFT en pacientes sintomáticos con CMD. Nuestro objetivo secundario es evaluar el efecto del diltiazem en los parámetros individuales de la función coronaria.

Diseño del estudio: Este es un estudio clínico, multicéntrico, aleatorizado con proporción 1:1, doble ciego, controlado con placebo. Los pacientes con angina crónica en ausencia de CAD obstructiva serán evaluados para la inscripción en el estudio. A los pacientes elegibles se les pedirá su consentimiento informado, después de lo cual se llevará a cabo la visita de selección. Dentro de las 8 semanas posteriores a la selección, se les realizará CFT con la evaluación de la reserva de flujo coronario (CFR), el índice de resistencia microcirculatoria (IMR) y el espasmo coronario.

  • Brazo de intervención: si CFT muestra un CFR ≤ 2.0, un IMR ≥ 25 y/o espasmo coronario, el paciente continuará en el brazo de intervención del ensayo y será aleatorizado para recibir tratamiento con diltiazem o placebo durante 6 semanas. A las 6 semanas se repetirá una CFT y se suspenderá el tratamiento con diltiazem/placebo. El seguimiento se obtendrá después de 6 semanas de tratamiento, y 1 año y 5 años después de la interrupción del tratamiento.
  • Brazo de registro: si la CFT al inicio del estudio no muestra signos de disfunción vascular, los pacientes ingresarán en el brazo de registro del estudio. Estos pacientes no recibirán ningún medicamento del estudio. El seguimiento se obtendrá después de 1 año y 5 años.

Población de estudio: Los pacientes adultos con angina crónica en ausencia de CAD obstructiva serán evaluados para participar. Serán reclutados de la consulta externa del departamento de cardiología de los sitios participantes. Pacientes con contraindicaciones para pruebas de función coronaria (con el uso de adenosina y acetilcolina) y/o tratamiento con diltiazem (es decir, retraso grave en la conducción AV, hipersensibilidad, función ventricular izquierda reducida) no serán elegibles.

Intervención: Después de establecer una función vascular coronaria anormal, se iniciará un tratamiento de 6 semanas con diltiazem 120-360 mg o placebo de forma doble ciego. Si es posible, se realizará una titulación de la dosis cada dos semanas, bajo la guía de la tolerancia del paciente (mareos, edema en las piernas, etc.), la presión arterial y la frecuencia cardíaca.

Principales parámetros/puntos finales del estudio: La proporción de pacientes que tuvieron un tratamiento exitoso con diltiazem, definida como la normalización de al menos un parámetro anormal y ninguno de los parámetros normales se vuelve anormal. Una IMR normal se especifica como IMR < 25, una CFR normal es una CFR > 2 y una prueba de acetilcolina normal se especifica como una sin anomalías en el ECG y sin signos de espasmo con la misma dosis de acetilcolina utilizada al inicio del estudio. Los criterios de valoración secundarios principales serán el cambio en los parámetros individuales de la función coronaria.

Naturaleza y alcance de la carga y los riesgos asociados con la participación, el beneficio y la relación con el grupo: La amplia experiencia con diltiazem y el perfil de seguridad favorable en combinación con la corta duración del tratamiento hacen que el riesgo del tratamiento sea bajo para los participantes. En relación con el procedimiento del estudio, varios informes muestran que la CFT es un procedimiento seguro con tasas de complicaciones graves (muerte, infarto de miocardio, etc.) que van del 0 al 0,7%. La primera CFT está clínicamente indicada por el médico tratante. El segundo CFT traerá un riesgo adicional para los participantes en el brazo de intervención. Sin embargo, creemos que es fundamental investigar el efecto del diltiazem sobre la función coronaria para justificar su uso en pacientes con DMC.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Objetivo primario:

Evaluar el efecto del diltiazem sobre la función microvascular coronaria en pacientes con angina crónica y evidencia de disfunción microvascular coronaria.

Objetivos secundarios:

Evaluar el efecto de 6 semanas de tratamiento con diltiazem sobre los parámetros individuales de función coronaria en pacientes con disfunción microvascular coronaria.

Objetivo de seguridad:

Evaluar la seguridad de las pruebas de función coronaria en pacientes con angina crónica en ausencia de EAC obstructiva.

Evaluar la seguridad del tratamiento con diltiazem en pacientes con disfunción microvascular coronaria.

Objetivos exploratorios:

Evaluar el efecto de 6 semanas de tratamiento con diltiazem sobre la frecuencia y gravedad de la angina en pacientes con disfunción microvascular coronaria.

Evaluar la diferencia en los eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE) en pacientes sintomáticos con y sin disfunción microvascular coronaria al año y 5 años de seguimiento.

Cálculo del tamaño de la muestra:

Hay pocos datos disponibles sobre el efecto del diltiazem oral sobre la vasorreactividad coronaria no dependiente del endotelio y dependiente del endotelio.

El efecto de los BCC en la vasorreactividad no dependiente del endotelio: un estudio aleatorizado controlado con placebo muestra que el tratamiento oral con diltiazem mejora el recuento de cuadros TIMI en la angiografía coronaria repetida (1) En la práctica actual, las mediciones cuantitativas de CFR e IMR han reemplazado el recuento de cuadros TIMI. Otro estudio no controlado con placebo muestra una mejora de la CFR medida por ecocardiografía en pacientes con CMD tratados con 90 mg de diltiazem.(2) El efecto de los BCC en la vasorreactividad dependiente del endotelio: pacientes tratados con BCC de acción ultra prolongada (es decir, amlodipina) muestran menos vasoconstricción en la angiografía coronaria basal y tienen una tasa más baja de prueba de provocación con acetilcolina positiva en comparación con los pacientes que no la tienen (41 % frente a 64 %) si todos suspenden todos los BCC 48 horas antes del procedimiento. (3) Encontramos una tasa de éxito del 25% del tratamiento con diltiazem clínicamente relevante. Con base en la literatura previa, se espera que ese tipo de efecto del tratamiento sea factible. Anticipamos una tasa de éxito del 30 % en los pacientes tratados con diltiazem en comparación con una tasa de éxito del 5 % en los tratados con placebo. Para detectar esta diferencia con una tasa de error tipo I del 5 % y una tasa de error tipo II del 80 %, necesitamos un total de 72 sujetos (36 en cada grupo) en el estudio. Con base en investigaciones previas, (2, 3) estimamos que al menos el 60 % de los pacientes evaluados tendrán una prueba de reactividad coronaria anormal. Estimamos que el 15 % de los pacientes aleatorizados interrumpirán el IMP durante la fase de tratamiento debido a los efectos secundarios del diltiazem (efectos secundarios gastrointestinales, edema periférico, ver sección 6.4) o la imposibilidad de someterse a la segunda prueba de reactividad coronaria. Por lo tanto, es necesario examinar un total de 142 pacientes para alcanzar el tamaño de muestra previsto de 72 pacientes que completan el protocolo del estudio, como se muestra en la figura 2.

Se realizará un análisis intermedio por futilidad cuando la mitad de los pacientes hayan sido reclutados en ambos brazos. El límite para la consideración de futilidad será un poder condicional de <20% bajo la hipótesis alternativa (4). Con un poder condicional de <20 % bajo el supuesto del efecto del diseño original, una sola evaluación de futilidad cuando la mitad de los pacientes han sido reclutados en ambos brazos, esperamos una inflación muy limitada en la tasa de error de tipo II. (5, 6)

Análisis estadístico:

Para resumir las características de los pacientes, las variables continuas con distribución gaussiana se expresarán como media ± desviación estándar (DE) y las variables continuas con distribución no gaussiana como mediana ± rango intercuartílico (RIC). Las variables categóricas se resumirán con número (porcentaje).

Poblaciones de análisis:

La población de análisis completa consistirá en todos los pacientes que firmaron el consentimiento informado tanto del brazo de intervención como del brazo de registro.

Todos los pacientes que se inscriban en el brazo de intervención del estudio y se asignen aleatoriamente al grupo de tratamiento o placebo se incluirán en el análisis primario de eficacia (análisis por intención de tratar, ITT).

En un análisis de apoyo, el grupo Por protocolo (PP) consistirá en todos los pacientes del grupo ITT sin violaciones importantes del protocolo. Las principales violaciones del protocolo son:

  • No se cumplen los criterios de inclusión o exclusión
  • Consentimiento informado inadecuado
  • Incumplimiento grave del IMP: un fármaco-cumplimiento < 80%
  • Datos que faltan: sujeto que pierde datos de resultados primarios de la primera y/o segunda CFT (resultado de la prueba de acetilcolina, CFR y datos de IMR).

La población de seguridad será la población tratada, que consistirá en todos los pacientes del grupo de intervención que recibieron al menos una dosis del medicamento de prueba.

Tablero de monitoreo de seguridad de datos (DSMB):

Se formará un DSMB para dos análisis: una evaluación provisional después de que la mitad de los pacientes (como se calculó en el análisis de potencia original) completaron la visita 104 (la segunda prueba de reactividad coronaria) y un análisis después de que los 72 pacientes completaron la visita 104. El procedimiento completo se describe en los Estatutos de DSMB.

El DSMB sería responsable de la ejecución del análisis intermedio y de hacer recomendaciones al comité ejecutivo con base en un estatuto escrito claramente definido. El objetivo del análisis intermedio será evaluar lo siguiente:

  • Problema de seguridad: ¿hay alguna diferencia en el perfil de seguridad entre los grupos de tratamiento? En caso afirmativo, ¿están asociados con la administración de fármacos?
  • Futilidad: ¿es poco probable que se demuestre una diferencia de tratamiento relevante?
  • Eficacia: ¿los datos muestran una eficacia manifiesta del diltiazem en comparación con el placebo?
  • ¿Hay alguna otra observación en los datos acumulados que deba comunicarse al patrocinador? Los consejos del DSMB se enviarán al patrocinador del estudio. Si el patrocinador decide no implementar completamente el asesoramiento del DSMB, el patrocinador enviará el asesoramiento al METC revisor, incluida una nota para justificar por qué (parte de) el asesoramiento del DSMB no se seguirá.

Declaración de regulación:

El estudio se realizará de acuerdo con los principios éticos que tienen su origen en la Declaración de Helsinki y son consistentes con ICH/GCP y de acuerdo con la Ley de Investigación Médica con Seres Humanos (OMM) y otras pautas, reglamentos y leyes.

Reclutamiento y consentimiento:

El(los) Investigador(es) Principal(es):

  • Asegúrese de que cada paciente reciba información oral y escrita completa y adecuada sobre la naturaleza, el propósito, el posible riesgo y el beneficio del estudio.
  • Asegúrese de que se notifique a cada paciente que puede abandonar el estudio en cualquier momento.
  • Asegúrese de que cada paciente tenga la oportunidad de hacer preguntas y tiempo para considerar la información proporcionada.
  • Asegúrese de que cada paciente proporcione un consentimiento informado firmado y fechado antes de realizar cualquier procedimiento específico para el estudio.
  • Asegúrese de que los formularios de consentimiento informado originales y firmados estén almacenados en el archivo del estudio del investigador.
  • Asegúrese de que se entregue al paciente una copia del formulario de consentimiento informado firmado.
  • Asegúrese de que los incentivos para los pacientes que participan en el estudio, así como las disposiciones para los pacientes perjudicados como consecuencia de la participación en el estudio, se describan en el formulario de consentimiento informado aprobado por un Comité de Ética.

Los pacientes con angina en ausencia de CAD obstructiva serán seleccionados para participar en el estudio de acuerdo con los criterios de inclusión y los criterios de exclusión. La mayoría de estos pacientes serán identificados en la lista de espera para una CFT. Los pacientes solo serán elegibles si el médico tratante ya acordó con el paciente realizar una CFT para su angina. Después de que el paciente haya aceptado ser informado sobre el estudio, uno de los miembros del equipo del estudio se comunicará con él y recibirá la información del paciente. Preferiblemente, se planificará una visita informativa presencial 1-2 semanas después de proporcionar la información del paciente (pero antes de la prueba de reactividad coronaria). La alternativa sería una visita telefónica para explicar los datos del paciente. Solo después de que el paciente esté bien informado, se respondan todas las preguntas y acepte participar, se planificará la visita de selección donde se firmará el formulario de consentimiento informado. Si el paciente no desea participar en el estudio, se realizará igualmente la prueba de reactividad coronaria.

Evaluación de riesgos y beneficios, relación con el grupo:

Es esencial incluir solo pacientes con DMC correctamente diagnosticada sin EAC obstructiva actual y una reactividad coronaria anormal. Para evaluar la vasorreactividad coronaria tanto dependiente como independiente del endotelio, la CFT invasiva es actualmente la única opción diagnóstica.

Wei et al., informan sobre la seguridad de la CFT invasiva en mujeres para diagnosticar CMD.(7) Entre 293 mujeres sintomáticas sin CAD obstructiva que se sometieron a pruebas, ocurrieron cuatro eventos adversos en total, dos de los cuales se consideraron graves: una disección coronaria y un episodio de espasmo coronario que condujo a un infarto agudo de miocardio. En el transcurso de más de 5 años de seguimiento, la tasa general de eventos cardíacos adversos mayores en la población fue del 8,2 %. Los investigadores concluyen correctamente que el riesgo inmediato de la prueba es relativamente bajo en comparación con la tasa general de eventos en esta población. Ong et al. también reportan bajo riesgo de pruebas de función coronaria usando pruebas ACH en 124 pacientes sin CAD obstructiva.(28) No hubo complicaciones graves (p. ej., infarto de miocardio, espasmo refractario, arritmias ventriculares sostenidas o necesidad de reanimación). El bloqueo auriculoventricular transitorio se observó con frecuencia y ocurrió principalmente durante la provocación de la RCA; siempre se resolvía en cuestión de segundos después de reducir la velocidad de la inyección de ACH, debido a la corta vida media de ACH. No incluiremos la prueba del RCA en nuestro protocolo.

En nuestra experiencia clínica, el diltiazem alivia la angina en pacientes con CMD. Para justificar el uso de este agente en el tratamiento de la DMC es fundamental probar su efecto sobre la reactividad coronaria (además de su efecto sobre los síntomas). Diltiazem es ampliamente utilizado, barato y seguro. Sus características son prometedoras en cuanto a su potencial para mejorar la vasorreactividad coronaria.

Manejo y almacenamiento de datos y documentos:

Los datos generados se codificarán y se creará un registro de identificación del paciente por separado. La clave del código sólo estará disponible para el investigador principal y los investigadores delegados. Los datos codificados adquiridos imputados en el eCRF serán accesibles con contraseñas para los investigadores involucrados. Los datos personales cumplirán con la Ley holandesa de protección de datos personales.

Seguimiento y Garantía de Calidad:

Durante el estudio, los sitios del estudio serán monitoreados para revisar el progreso del estudio, el cumplimiento del investigador y del paciente con los requisitos del protocolo clínico y cualquier problema emergente. La visita del monitor incluirá: el consentimiento informado del paciente, el reclutamiento y el seguimiento del paciente, la documentación y el informe de SAE, la documentación de AE, la asignación de IMP, la responsabilidad de IMP y la calidad de los datos. Los detalles se especificarán en un plan de seguimiento.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

85

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Países Bajos
      • Eindhoven, Países Bajos
        • Catharina Hospital
      • Rotterdam, Países Bajos
        • Maasstad Hospital
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Países Bajos, 6525 GA
        • Radboud University Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes con angina crónica, definida como síntomas de angina al menos 2 veces por semana a pesar del tratamiento médico durante los últimos 3 meses.

  • Sin signos de enfermedad arterial coronaria obstructiva (CAD), documentados dentro de los 5 años* antes de la inclusión por una de las siguientes modalidades:

    • Pacientes con arterias coronarias no obstructivas (< 50 % de estenosis), o pacientes con una o más estenosis intermedias (entre 50 y 70 %) con FFR documentado > 0,80 o iFR > 0,89 en el angiograma.
    • Angiografía por tomografía computarizada coronaria (CCTA) con hallazgo de arterias coronarias no obstructivas

  • Pruebas de función coronaria de referencia con al menos uno de los siguientes:

    1. CFR ≤ 2.0
    2. TMI ≥ 25
    3. Prueba anormal de acetilcolina definida como la presencia de angina (reconocible), anomalías isquémicas en el ECG con o sin espasmo epicárdico.
  • Consentimiento informado por escrito firmado * Nota: en casos de sospecha clínica de progresión de la aterosclerosis según el investigador, se debe proporcionar evidencia más reciente (es decir, 6 meses).

Criterio de exclusión:

  • Otra causa de angina considerada muy probable por el médico tratante.
  • Uso activo de bloqueadores de los canales de calcio o cualquier uso de bloqueadores de los canales de calcio en las dos semanas anteriores o intolerancia conocida a los bloqueadores de los canales de calcio que no son dihidropiridínicos.
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50%.
  • PCI reciente en los últimos 3 meses.
  • Pacientes con antecedentes de injerto de bypass de arteria coronaria (CABG).
  • Cardiopatía congénita o valvular significativa no corregida quirúrgicamente, miocardiopatía o miocarditis.
  • Insuficiencia renal significativa (eGFR < 30).
  • Insuficiencia hepática significativa (antecedentes de cirrosis o ALT sérica anormal o AST 3 veces mayor que el límite superior de la normalidad).
  • Mujeres embarazadas o mujeres en edad fértil que planean quedar embarazadas dentro de los próximos 3 meses.
  • Enfermedad no cardíaca previa con una esperanza de vida estimada < 1 año.

  • Contraindicaciones para las pruebas de función coronaria:

    1. Contraindicación o hipersensibilidad conocida a la adenosina.
    2. Contraindicación o hipersensibilidad conocida a la acetilcolina.
    3. Tratamiento continuo con dipiridamol.
  • Contraindicación para el tratamiento con BCC: bloqueo AV de segundo o tercer grado, disfunción del nodo sinusal, bradicardia (frecuencia cardíaca < 50 latidos/minuto) y/o interacción potencialmente peligrosa por el uso de otro sustrato del CYP3A4 a juicio del investigador.
  • Hipotensión sintomática o PA sistólica < 100 mmHg en la visita de selección en 2 mediciones consecutivas.
  • Antecedentes de hospitalización por asma y/o uso actual de ≥ 2 tipos de medicamentos pulmonares para el asma y/o EPOC grave con FEV1 < 50 % del valor teórico.
  • Participación en otro estudio clínico con un IMP en el mes anterior a la inscripción.
  • Incapacidad del paciente, en opinión del investigador, para comprender y/o cumplir con los medicamentos, procedimientos y/o seguimiento del estudio O cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda hacer que el paciente no pueda completar el estudio .
  • Incapaz de dar su consentimiento informado (es decir, debido a la barrera del idioma).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Diltiazem
Cuando signos de disfunción vascular con la prueba de función coronaria.
Droga: Clorhidrato de diltiazem

El clorhidrato de diltiazem es un inhibidor del flujo de iones de calcio (bloqueador de canales lentos o antagonista del calcio). Es un polvo cristalino de color blanco a blanquecino con un sabor amargo. Es libremente soluble en agua, metanol y cloroformo. Tiene un peso molecular de 450,98.

Proporciona sus efectos terapéuticos al bloquear la entrada de iones de calcio en las células del músculo cardíaco y liso vascular durante la despolarización de la membrana. La disminución del calcio intracelular provoca la relajación de las células del músculo liso y los miocitos cardíacos al inhibir las interacciones actina-miosina. Posteriormente, la vasodilatación da como resultado una disminución de la resistencia vascular periférica. El efecto antihipertensivo del diltiazem en hipertensos es mayor que en normotensos.

Diltiazem está registrado para el tratamiento de la hipertensión, el control de la frecuencia cardíaca en la taquicardia supraventricular, la angina de pecho crónica estable y la angina de pecho resultante de un espasmo de la arteria coronaria.

Otros nombres:
  • Fórmula molecular: C22H26N2S.HCl
  • Diltiazem HCl Retard 120 mg, tabletas de liberación prolongada
  • CAS 33286-22-5
  • Químicamente, el clorhidrato de diltiazem es la sal clorhidrato de (2S, 3S)-5-(2- Dimetilaminoetil)- 2, 3, 4, 5-tetrahidro-2-(4-metoxifenil)-4-oxo-1, 5-benzotiazepina- 3- yl-acetato
Comparador de placebos: Placebo
Cuando signos de disfunción vascular con la prueba de función coronaria.
Droga: Placebo
Cápsulas de placebo correspondientes, administradas QD por uso oral. Las cápsulas de placebo se usarán de la misma manera con la misma titulación de dosis.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
La proporción de pacientes que tienen un tratamiento exitoso con diltiazem, definida como la normalización de al menos un parámetro anormal y ninguno de los parámetros normales se vuelve anormal.
Periodo de tiempo: 6 semanas
Una IMR normal se especifica como IMR < 25, una CFR normal es una CFR > 2 y una prueba de acetilcolina normal se especifica como sin espasmo, sin anomalías isquémicas en el ECG y sin angina (reconocible) con la misma dosis de acetilcolina utilizada al inicio del estudio.
6 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en el índice de resistencia microvascular (IMR)
Periodo de tiempo: 6 semanas
el delta entre la 1.ª y la 2.ª prueba de función coronaria
6 semanas
Cambio en la reserva de flujo coronario (CFR)
Periodo de tiempo: 6 semanas
el delta entre la 1.ª y la 2.ª prueba de función coronaria
6 semanas
Cambio en los parámetros de prueba de acetilcolina
Periodo de tiempo: 6 semanas
sta se define como la diferencia entre la dosis de acetilcolina a la que la CFT inicial mostró signos de espasmo, en comparación con la dosis en la segunda CFT. Esto se comparará entre el grupo de tratamiento y el de placebo mediante una regresión logística multinominal. La población de eficacia se utilizará para este análisis.
6 semanas
Cambio en los parámetros de flujo absoluto - flujo (Q) (ml/min)
Periodo de tiempo: 6 semanas
Estos se obtienen restando el resultado de la segunda CFT del resultado de la primera CFT. Para comparar el cambio en los parámetros de CFT entre el grupo de tratamiento y el de placebo, utilizaremos la prueba t de muestra independiente. Se aplicará la corrección de Bonferroni para tener en cuenta las pruebas múltiples. La población de eficacia se utilizará para este análisis.
6 semanas
Cambio en los parámetros de flujo absoluto - Resistencia (R)
Periodo de tiempo: 6 semanas
Estos se obtienen restando el resultado de la segunda CFT del resultado de la primera CFT. Para comparar el cambio en los parámetros de CFT entre el grupo de tratamiento y el de placebo, utilizaremos la prueba t de muestra independiente. Se aplicará la corrección de Bonferroni para tener en cuenta las pruebas múltiples. La población de eficacia se utilizará para este análisis.
6 semanas

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Puntos finales de seguridad
Periodo de tiempo: 6 semanas
Se recogerá la ocurrencia de complicaciones relacionadas con la coronariografía y/o CFT, así como eventos adversos relacionados con el IMP.
6 semanas
Seguimiento (MACE)
Periodo de tiempo: 5 años
Número de eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE) a 1 y 5 años de seguimiento. MACE se define como accidente cerebrovascular no fatal, infarto de miocardio no fatal, muerte cardiovascular, muerte por todas las causas, hospitalización por insuficiencia cardíaca.
5 años
Cambio en el informe de frecuencia de angina en el diario del paciente
Periodo de tiempo: 5 años
Cambio en las medidas de resultado informadas por el paciente (PRO). Estos se obtienen restando el resultado de los PRO de la visita 104 a los de la visita 1. La población de eficacia se utilizará para este análisis. Para comparar el cambio en los PRO entre el grupo de tratamiento y el de placebo, utilizaremos la prueba t de muestra independiente.
5 años
Cambio en el Cuestionario de angina de Seattle (SAQ)
Periodo de tiempo: 5 años
Cambio en las medidas de resultado informadas por el paciente (PRO). Estos se obtienen restando el resultado de los PRO de la visita 104 a los de la visita 1. La población de eficacia se utilizará para este análisis. Para comparar el cambio en los PRO entre el grupo de tratamiento y el de placebo, utilizaremos la prueba t de muestra independiente.
5 años
Cambio en las puntuaciones RAND-36
Periodo de tiempo: 5 años
Cambio en las medidas de resultado informadas por el paciente (PRO). Estos se obtienen restando el resultado de los PRO de la visita 104 a los de la visita 1. La población de eficacia se utilizará para este análisis. Para comparar el cambio en los PRO entre el grupo de tratamiento y el de placebo, utilizaremos la prueba t de muestra independiente.
5 años
Cambio en la clasificación CCS de angina
Periodo de tiempo: 5 años
Cambio en las medidas de resultado informadas por el paciente (PRO). Estos se obtienen restando el resultado de los PRO de la visita 104 a los de la visita 1. La población de eficacia se utilizará para este análisis. Para comparar el cambio en los PRO entre el grupo de tratamiento y el de placebo, utilizaremos la prueba t de muestra independiente.
5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Radboud University Medical Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

25 de octubre de 2019

Finalización primaria (Anticipado)

1 de julio de 2026

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de diciembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de febrero de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de febrero de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

2 de marzo de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

30 de marzo de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de marzo de 2023

Última verificación

1 de octubre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NL67497.091.19
  • 2018-003518-41 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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