Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность дилтиазема для улучшения коронарной микрососудистой дисфункции: рандомизированное клиническое исследование (EDIT-CMD)

29 марта 2023 г. обновлено: Radboud University Medical Center

Обоснование: до 40% пациентов, которым проводят коронарографию по поводу симптомов/признаков ишемии, не имеют обструктивной болезни коронарных артерий (ИБС). Примерно у половины из них механизмом, лежащим в основе ишемии сердца, является коронарная микрососудистая дисфункция (КМД). При ВМД ишемия миокарда вызывается нарушением эндотелиальной и/или неэндотелиальной коронарной вазореактивности, что приводит к тому, что коронарные микрососуды не расширяются должным образом или становятся вазоспастичными. Недавно опубликованные диагностические критерии гласят, что для подтверждения диагноза у пациентов с ВМД должны иметь место либо нарушение коронарного резерва (CFR), либо повышенное микрососудистое сопротивление (IMR), либо признаки спазма микрососудов. Следовательно, инвазивное тестирование коронарной функции (CFT) считается эталонным стандартом для окончательного диагноза CMD.

Пациенты с микрососудистой стенокардией часто имеют продолжающиеся эпизоды болей в груди, что приводит к частым обращениям за неотложной помощью и повторным госпитализациям, что связано с высокими затратами на здравоохранение. Кроме того, CMD ассоциируется с ухудшением сердечно-сосудистого прогноза. Поэтому адекватное лечение имеет первостепенное значение. Однако современные варианты лечения основаны на ограниченном количестве небольших исследований, большинство из которых не были плацебо-контролируемыми. Основываясь на предыдущих исследованиях и нашем клиническом опыте, мы считаем, что дилтиазем, блокатор кальциевых каналов (БКК), может улучшить функцию коронарных микрососудов у пациентов с ВМД.

Цель: нашей основной целью является оценка влияния дилтиазема на коронарную микрососудистую функцию по оценке CFT у пациентов с симптомами CMD. Нашей вторичной целью является оценка влияния дилтиазема на отдельные параметры коронарной функции.

Дизайн исследования: Это клиническое многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с соотношением 1:1. Пациенты с хронической стенокардией при отсутствии обструктивной ИБС будут подвергаться скринингу для включения в исследование. У подходящих пациентов будет запрошено информированное согласие, после чего будет проведен скрининговый визит. В течение 8 недель после скрининга им будет проведена КФТ с оценкой резерва коронарного кровотока (КФР), индекса микроциркуляторного сопротивления (ИМР) и коронароспазма.

  • Группа вмешательства: если CFT показывает CFR ≤ 2,0, IMR ≥ 25 и/или коронарный спазм, пациент будет продолжать участвовать в группе вмешательства испытания и будет рандомизирован для лечения дилтиаземом или плацебо в течение 6 недель. Через 6 недель КПТ будет повторена, и лечение дилтиаземом/плацебо будет прекращено. Последующее наблюдение будет получено через 6 недель лечения, а также через 1 год и 5 лет после прекращения лечения.
  • Группа регистрации: если CFT на исходном уровне не показывает признаков сосудистой дисфункции, пациенты включаются в группу регистрации исследования. Эти пациенты не будут получать какие-либо исследуемые препараты. Последующее наблюдение будет получено через 1 год и 5 лет.

Популяция исследования: Взрослые пациенты с хронической стенокардией при отсутствии обструктивной ИБС будут подвергаться скринингу для участия. Они будут набраны из амбулаторных отделений кардиологического отделения участвующих участков. Пациенты с противопоказаниями для исследования коронарной функции (с использованием аденозина и ацетилхолина) и/или лечения дилтиаземом (т. тяжелая задержка атриовентрикулярного проведения, гиперчувствительность, снижение функции левого желудочка) не подходят.

Вмешательство: после установления аномальной функции коронарных сосудов будет начато 6-недельное лечение либо дилтиаземом 120–360 мг, либо плацебо двойным слепым методом. Каждые две недели будет проводиться титрование дозы, если это возможно, с учетом переносимости пациентом (головокружение, отек ног и т. д.), артериального давления и частоты сердечных сокращений.

Основные параметры/конечные точки исследования: Доля пациентов, прошедших успешное лечение дилтиаземом, определяемое как нормализация по крайней мере одного аномального параметра и ни один из нормальных параметров не становится аномальным. Нормальный IMR определяется как IMR < 25, нормальный CFR соответствует CFR > 2, а нормальный тест на ацетилхолин определяется как тест без отклонений на ЭКГ и без признаков спазма при той же дозе ацетилхолина, которая использовалась в начале исследования. Основными вторичными конечными точками будут изменения отдельных параметров коронарной функции.

Характер и степень бремени и рисков, связанных с участием, пользой и принадлежностью к группе: обширный опыт применения дилтиазема и благоприятный профиль безопасности в сочетании с короткой продолжительностью лечения снижают риск лечения для участников. Несколько отчетов, связанных с процедурой исследования, показывают, что CFT является безопасной процедурой с частотой серьезных осложнений (смерть, инфаркт миокарда и т. д.) в диапазоне от 0 до 0,7%. Первая CFT клинически показана лечащим врачом. Второй CFT принесет добавочный риск участникам интервенционной руки. Тем не менее, мы считаем важным исследовать влияние дилтиазема на коронарную функцию, чтобы оправдать его использование у пациентов с CMD.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основная цель:

Оценить влияние дилтиазема на функцию коронарных микрососудов у пациентов с хронической стенокардией и признаками коронарной микрососудистой дисфункции.

Второстепенные цели:

Оценить влияние 6-недельного курса лечения дилтиаземом на индивидуальные параметры коронарной функции у пациентов с коронарной микрососудистой дисфункцией.

Цель безопасности:

Оценить безопасность исследования коронарной функции у больных хронической стенокардией при отсутствии обструктивной ИБС.

Оценить безопасность лечения дилтиаземом у пациентов с коронарной микрососудистой дисфункцией.

Исследовательские цели:

Оценить влияние 6-недельного лечения дилтиаземом на частоту и тяжесть стенокардии у пациентов с коронарной микрососудистой дисфункцией.

Оценить разницу в частоте серьезных нежелательных сердечно-сосудистых событий (MACE) у симптоматических пациентов с коронарной микрососудистой дисфункцией и без нее через 1 и 5 лет наблюдения.

Расчет размера выборки:

Имеется мало данных о влиянии перорального дилтиазема на коронарную эндотелийзависимую и эндотелийзависимую вазореактивность.

Влияние БКК на эндотелийзависимую вазореактивность: одно рандомизированное плацебо-контролируемое исследование показало, что пероральное лечение дилтиаземом улучшает количество кадров TIMI при повторной коронарографии (1) В современной практике количественные измерения CFR и IMR заменили подсчет кадров TIMI. В другом неконтролируемом плацебо исследовании показано улучшение CFR, измеренной с помощью эхокардиографии, у пациентов с CMD, получавших 90 мг дилтиазема (2). Влияние БКК на эндотелийзависимую вазореактивность: пациенты, получающие БКК сверхдлительного действия (т. амлодипин) показывают меньшую вазоконстрикцию на исходной коронарной ангиографии и имеют более низкую частоту положительных провокационных проб с ацетилхолином по сравнению с пациентами, у которых этого не происходит (41% против 64%), если все они прекращают прием всех БКК за 48 часов до процедуры. (3) Мы считаем 25% успешное лечение дилтиаземом клинически значимым. Основываясь на предыдущей литературе, ожидается, что такой эффект лечения будет возможным, мы ожидаем 30% успеха у пациентов, получавших дилтиазем, по сравнению с 5% показателем успеха у пациентов, получавших плацебо. Чтобы обнаружить эту разницу при частоте ошибок I типа 5% и частоте ошибок II типа 80%, нам нужно всего 72 субъекта (по 36 в каждой группе) в исследовании. Основываясь на предыдущих исследованиях (2, 3), мы подсчитали, что по крайней мере у 60% обследованных пациентов будет аномальный тест на коронарную реактивность. По нашим оценкам, 15% рандомизированных пациентов прекратят прием ИЛП на этапе лечения из-за побочных эффектов дилтиазема (желудочно-кишечные побочные эффекты, периферические отеки, см. раздел 6.4) или невозможности пройти второй тест на коронарную реактивность. Таким образом, в общей сложности необходимо провести скрининг 142 пациентов, чтобы достичь предполагаемого размера выборки из 72 пациентов, которые завершили протокол исследования, как показано на рисунке 2.

Промежуточный анализ будет выполнен из-за бесполезности, когда половина пациентов будет набрана в обе группы. Границей для рассмотрения бесполезности будет условная мощность <20% при альтернативной гипотезе (4). При условной мощности <20% в соответствии с исходным предположением об эффекте дизайна, единственной оценке бесполезности, когда половина пациентов была набрана в обе группы, мы ожидаем очень ограниченное увеличение частоты ошибок типа II. (5, 6)

Статистический анализ:

Для обобщения характеристик пациентов непрерывные переменные с гауссовым распределением будут выражены как среднее ± стандартное отклонение (SD), а непрерывные переменные с негауссовским распределением - как медиана ± межквартильный размах (IQR). Категориальные переменные будут суммированы числом (в процентах).

Анализ населения:

Полная анализируемая популяция будет состоять из всех пациентов, подписавших информированное согласие как из группы вмешательства, так и из группы регистрации.

Все пациенты, включенные в группу вмешательства исследования и случайным образом распределенные в группу лечения или группу плацебо, будут включены в первичный анализ эффективности (анализ намерения лечить лечение, ITT).

При вспомогательном анализе группа по протоколу (PP) будет состоять из всех пациентов из группы ITT без существенных нарушений протокола. Основные нарушения протокола:

  • Критерии включения или исключения не соблюдены
  • Неадекватное информированное согласие
  • Серьезное несоблюдение ИЛП: соблюдение лекарственного режима < 80%
  • Отсутствующие данные: субъект, который пропускает первичные исходные данные из первого и/или второго CFT (результат тестирования на ацетилхолин, данные CFR и IMR).

Популяция безопасности будет представлять собой популяцию после лечения, которая будет состоять из всех пациентов из группы вмешательства, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата.

Совет по мониторингу безопасности данных (DSMB):

DSMB будет сформирован для двух анализов: один промежуточный осмотр после того, как половина пациентов (как рассчитано в исходном анализе мощности) завершили визит 104 (второй тест на коронарную реактивность), и один анализ после того, как все 72 пациента завершили визит 104. Полная процедура описана в Уставе DSMB.

DSMB будет нести ответственность за выполнение промежуточного анализа и предоставление рекомендаций исполнительному комитету на основе четко определенного письменного устава. Целью промежуточного анализа будет оценка следующего:

  • Вопрос безопасности: есть ли разница в профиле безопасности между группами лечения? Если да, связаны ли они с приемом наркотиков?
  • Бесполезность: маловероятно ли, что будет продемонстрирована существенная разница в лечении?
  • Эффективность: показывают ли данные явную эффективность дилтиазема по сравнению с плацебо?
  • Есть ли какие-либо другие наблюдения в накопленных данных, которые следует сообщить спонсору? Рекомендации DSMB будут отправлены спонсору исследования. Если спонсор решит не полностью выполнять рекомендацию DSMB, спонсор отправит рекомендацию в проверяющий METC, включая примечание, чтобы обосновать, почему (частично) рекомендация DSMB не будет соблюдаться.

Заявление о регламенте:

Исследование будет проводиться в соответствии с этическими принципами, которые берут свое начало в Хельсинкской декларации и согласуются с ICH/GCP, а также в соответствии с Законом о медицинских исследованиях с участием человека (ВМО) и другими руководствами, положениями и законами.

Вербовка и согласие:

Главный исследователь (и) будет:

  • Обеспечьте предоставление каждому пациенту полной и адекватной устной и письменной информации о характере, цели, возможном риске и пользе исследования.
  • Убедитесь, что каждый пациент уведомлен о том, что он может прекратить участие в исследовании в любое время.
  • Убедитесь, что каждому пациенту предоставляется возможность задавать вопросы и предоставляется время для обдумывания предоставленной информации.
  • Убедитесь, что каждый пациент предоставляет подписанное и датированное информированное согласие перед проведением какой-либо процедуры, специально предназначенной для исследования.
  • Убедитесь, что оригиналы подписанных форм информированного согласия хранятся в файле исследования исследователя.
  • Убедитесь, что пациенту передана подписанная форма информированного согласия.
  • Убедитесь, что любые стимулы для пациентов, участвующих в исследовании, а также любые положения для пациентов, пострадавших в результате участия в исследовании, описаны в форме информированного согласия, одобренной Этическим комитетом.

Пациентов со стенокардией при отсутствии обструктивной ИБС будут подвергать скринингу для участия в исследовании в соответствии с критериями включения и критериями исключения. Большинство из этих пациентов будут включены в список ожидания на CFT. Пациенты будут иметь право на участие только в том случае, если лечащий врач уже согласился с пациентом на выполнение CFT для его/ее стенокардии. После того, как пациент согласился быть проинформированным об исследовании, с ним свяжется один из членов исследовательской группы и получит информацию о пациенте. Предпочтительно личный информационный визит будет запланирован через 1-2 недели после предоставления информации о пациенте (но до проведения теста на коронарную реактивность). Альтернативой может быть визит по телефону для разъяснения информации о пациенте. Только после того, как пациент будет хорошо информирован, ответит на все вопросы и даст согласие на участие, будет запланирован скрининговый визит, на котором будет подписана форма информированного согласия. Если пациент не желает участвовать в исследовании, тест на коронарную реактивность все равно будет проведен.

Оценка выгод и рисков, групповая принадлежность:

Крайне важно включать только пациентов с правильно диагностированным CMD без текущей обструктивной ИБС и аномальной коронарной реактивности. Для оценки как эндотелиально-зависимой, так и эндотелиально-независимой коронарной вазореактивности инвазивная КТФ в настоящее время является единственным диагностическим методом.

Wei et al., сообщают о безопасности инвазивной КТМ у женщин для диагностики ВМД (7). Среди 293 женщин с клиническими симптомами без обструктивной ИБС, прошедших тестирование, в общей сложности произошло четыре нежелательных явления, два из которых были признаны серьезными: коронарная диссекция и эпизод коронарного спазма, приведший к острому инфаркту миокарда. В течение > 5 лет наблюдения общая частота серьезных неблагоприятных сердечных событий в популяции составила 8,2%. Исследователи справедливо заключают, что непосредственный риск тестирования относительно низок по сравнению с общей частотой событий в этой популяции. Онг и др. также сообщают о низком риске тестирования коронарной функции с использованием теста ACH у 124 пациентов без обструктивной ИБС (28). Серьезных осложнений (например, инфаркта миокарда, рефрактерного спазма, стойких желудочковых аритмий или потребности в реанимации) не было. Транзиторная атриовентрикулярная блокада наблюдалась часто и возникала в основном при провокации ПКА; он всегда разрешался в течение нескольких секунд после снижения скорости введения ацетилцистеина из-за короткого периода полураспада ацетилсалицилового каучука. Мы не будем включать тестирование RCA в наш протокол.

По нашему клиническому опыту, дилтиазем облегчает стенокардию у пациентов с ВМД. Для обоснования использования этого препарата при лечении ВМД необходимо доказать его влияние на коронарную реактивность (помимо влияния на симптомы). Дилтиазем широко используется, дешев и безопасен. Его характеристики являются многообещающими в отношении его способности улучшать коронарную вазореактивность.

Обработка и хранение данных и документов:

Сгенерированные данные будут закодированы, и будет создан отдельный журнал идентификации пациента. Ключ к коду будет доступен только главному сыщику и делегированным сыщикам. Полученные закодированные данные, введенные в eCRF, будут доступны участвующим исследователям с помощью паролей. Персональные данные будут соответствовать Закону Нидерландов о защите персональных данных.

Мониторинг и обеспечение качества:

Во время исследования исследовательские центры будут контролироваться для проверки хода исследования, соблюдения исследователем и пациентом требований клинического протокола и любых возникающих проблем. Мониторинговый визит будет включать: информированное согласие пациента, набор пациентов и последующее наблюдение, документирование и отчетность о СНЯ, документирование НЯ, распределение ИЛП, подотчетность ИЛП и качество данных. Подробности будут указаны в плане мониторинга.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

85

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Нидерланды
      • Eindhoven, Нидерланды
        • Catharina hospital
      • Rotterdam, Нидерланды
        • Maasstad Hospital
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Нидерланды, 6525 GA
        • Radboud University Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Больные с хронической стенокардией, определяемой как симптомы стенокардии не менее 2 раз в неделю, несмотря на медикаментозную терапию в течение последних 3 мес.

  • Отсутствие признаков обструктивной болезни коронарных артерий (ИБС), подтвержденных в течение 5 лет* до включения одним из следующих методов:

    • Пациенты с необструктивными (стеноз < 50%) коронарными артериями или пациенты с одним или несколькими промежуточными стенозами (от 50 до 70%) с документально подтвержденным FFR > 0,80 или iFR > 0,89 на ангиограмме.
    • Коронарная компьютерная томографическая ангиография (ККТ) с обнаружением необструктивных коронарных артерий

  • Исходное исследование коронарной функции, по крайней мере, с одним из следующего:

    1. CFR ≤ 2,0
    2. ИСР ≥ 25
    3. Аномальный тест на ацетилхолин определяется как наличие (распознаваемой) стенокардии, ишемических нарушений ЭКГ с эпикардиальным спазмом или без него.
  • Подписанное письменное информированное согласие * Примечание: в случаях клинического подозрения на прогрессирование атеросклероза согласно исследователю должны быть предоставлены более современные (например, 6 месяцев) доказательства.

Критерий исключения:

  • Другая причина стенокардии, которую лечащий врач считает весьма вероятной.
  • Активное использование блокаторов кальциевых каналов или любое использование блокаторов кальциевых каналов в течение предыдущих двух недель или известная непереносимость недигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов.
  • Фракция выброса левого желудочка < 50%.
  • Недавнее ЧКВ в течение последних 3 месяцев.
  • Пациенты с историей коронарного шунтирования (CABG).
  • Хирургически нескорректированные значительные врожденные или клапанные пороки сердца, кардиомиопатия или миокардит.
  • Значительная почечная недостаточность (рСКФ < 30).
  • Значительная печеночная недостаточность (в анамнезе или цирроз печени или отклонения от нормы АЛТ или АСТ в сыворотке, в 3 раза превышающие верхнюю границу нормы).
  • Беременные женщины или женщины детородного возраста, которые планируют забеременеть в ближайшие 3 месяца.
  • Предыдущее несердечное заболевание с расчетной ожидаемой продолжительностью жизни < 1 года.

  • Противопоказания к исследованию коронарной функции:

    1. Противопоказание или известная гиперчувствительность к аденозину.
    2. Противопоказание или известная гиперчувствительность к ацетилхолину.
    3. Продолжающееся лечение дипиридамолом.
  • Противопоказания для лечения БКК: атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени, дисфункция синусового узла, брадикардия (частота сердечных сокращений < 50 ударов в минуту) и/или потенциально опасное взаимодействие из-за использования другого субстрата CYP3A4, по мнению исследователя.
  • Симптоматическая гипотензия или систолическое АД < 100 мм рт. ст. при скрининговом визите при 2 последовательных измерениях.
  • Госпитализация в анамнезе по поводу астмы и/или текущее использование ≥ 2 типов легочных препаратов для лечения астмы и/или тяжелой ХОБЛ с ОФВ1 <50% от должного.
  • Участие в другом клиническом исследовании с IMP в течение одного месяца до регистрации.
  • Неспособность пациента, по мнению исследователя, понимать и/или соблюдать исследуемые препараты, процедуры и/или последующее наблюдение ИЛИ любые условия, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неспособным завершить исследование .
  • Невозможно дать информированное согласие (т. из-за языкового барьера).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Дилтиазем
При признаках сосудистой дисфункции с коронарной функциональной пробой.
Лекарство: Дилтиазема гидрохлорид

Дилтиазема гидрохлорид является ингибитором притока ионов кальция (блокатором медленных каналов или антагонистом кальция). Это белый или почти белый кристаллический порошок с горьким вкусом. Он свободно растворим в воде, метаноле и хлороформе. Он имеет молекулярную массу 450,98.

Он обеспечивает свои терапевтические эффекты, блокируя поступление ионов кальция в клетки гладких сосудов и сердечной мышцы при деполяризации мембраны. Уменьшение внутриклеточного кальция вызывает расслабление гладкомышечных клеток и сердечных миоцитов за счет ингибирования актин-миозиновых взаимодействий. Впоследствии вазодилатация приводит к снижению периферического сосудистого сопротивления. Антигипертензивный эффект дилтиазема у гипертоников больше, чем у нормотоников.

Дилтиазем зарегистрирован для лечения артериальной гипертензии, контроля ЧСС при суправентрикулярной тахикардии, хронической стабильной стенокардии и стенокардии, возникающей вследствие спазма коронарных артерий.

Другие имена:
  • Молекулярная формула: C22H26N2S.HCl
  • Дилтиазем HCl Retard 120 мг, таблетки с пролонгированным высвобождением
  • КАС 33286-22-5
  • Химически дилтиазема гидрохлорид представляет собой гидрохлоридную соль (2S, 3S)-5-(2-диметиламиноэтил)-2, 3, 4, 5-тетрагидро-2-(4-метоксифенил)-4-оксо-1,5-бензотиазепин- 3-ил-ацетат
Плацебо Компаратор: Плацебо
При признаках сосудистой дисфункции с коронарной функциональной пробой.
Лекарство: Плацебо
Соответствующие капсулы плацебо, принимаемые QD при пероральном применении. Капсулы плацебо будут использоваться таким же образом с одинаковым титрованием дозы.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов, прошедших успешное лечение дилтиаземом, определяется как нормализация по крайней мере одного аномального параметра и ни один из нормальных параметров не становится аномальным.
Временное ограничение: 6 недель
Нормальный IMR определяется как IMR < 25, нормальный CFR представляет собой CFR> 2, а нормальный тест на ацетилхолин определяется как тест без спазма, без ишемических аномалий ЭКГ и без (распознаваемой) стенокардии при той же дозе ацетилхолина, которая использовалась на исходном уровне.
6 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение индекса микрососудистого сопротивления (ИМС)
Временное ограничение: 6 недель
дельта между 1-м и 2-м тестом коронарной функции
6 недель
Изменение резерва коронарного кровотока (CFR)
Временное ограничение: 6 недель
дельта между 1-м и 2-м тестом коронарной функции
6 недель
Изменение показателей теста на ацетилхолин
Временное ограничение: 6 недель
его определяют как разницу между дозой ацетилхолина, при которой на исходном уровне ЦФТ появились признаки спазма, по сравнению с дозой на втором ЦФТ. Это будет сравниваться между группой лечения и группой плацебо с использованием многономинальной логистической регрессии. Для этого анализа будет использоваться популяция эффективности.
6 недель
Изменение параметров абсолютного потока - расход (Q) (мл/мин)
Временное ограничение: 6 недель
Они получаются путем вычитания результата второго CFT из результата первого CFT. Чтобы сравнить изменение параметров CFT между группой лечения и группой плацебо, мы будем использовать t-критерий независимой выборки. Для учета множественного тестирования будет применяться поправка Бонферрони. Для этого анализа будет использоваться популяция эффективности.
6 недель
Изменение параметров абсолютного потока - сопротивление (R)
Временное ограничение: 6 недель
Они получаются путем вычитания результата второго CFT из результата первого CFT. Чтобы сравнить изменение параметров CFT между группой лечения и группой плацебо, мы будем использовать t-критерий независимой выборки. Для учета множественного тестирования будет применяться поправка Бонферрони. Для этого анализа будет использоваться популяция эффективности.
6 недель

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Конечные точки безопасности
Временное ограничение: 6 недель
Будет собираться информация о возникновении осложнений, связанных с коронарной ангиографией и/или CFT, а также о нежелательных явлениях, связанных с IMP.
6 недель
Последующие действия (MACE)
Временное ограничение: 5 лет
Количество серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE) через 1 и 5 лет наблюдения. MACE определяется как нефатальный инсульт, нефатальный инфаркт миокарда, сердечно-сосудистая смерть, смерть от всех причин, госпитализация по поводу сердечной недостаточности.
5 лет
Изменение регистрации частоты приступов стенокардии в дневнике пациента
Временное ограничение: 5 лет
Изменение показателей результатов, о которых сообщают пациенты (PRO). Они получаются путем вычитания результатов PRO от посещения 104 до результатов от посещения 1. Для этого анализа будет использоваться популяция эффективности. Чтобы сравнить изменения в PRO между группой лечения и группой плацебо, мы будем использовать t-критерий независимой выборки.
5 лет
Изменения в Сиэтлском вопроснике стенокардии (SAQ)
Временное ограничение: 5 лет
Изменение показателей результатов, о которых сообщают пациенты (PRO). Они получаются путем вычитания результатов PRO от посещения 104 до результатов от посещения 1. Для этого анализа будет использоваться популяция эффективности. Чтобы сравнить изменения в PRO между группой лечения и группой плацебо, мы будем использовать t-критерий независимой выборки.
5 лет
Изменение оценок RAND-36
Временное ограничение: 5 лет
Изменение показателей результатов, о которых сообщают пациенты (PRO). Они получаются путем вычитания результатов PRO от посещения 104 до результатов от посещения 1. Для этого анализа будет использоваться популяция эффективности. Чтобы сравнить изменения в PRO между группой лечения и группой плацебо, мы будем использовать t-критерий независимой выборки.
5 лет
Изменение классификации стенокардии CCS
Временное ограничение: 5 лет
Изменение показателей результатов, о которых сообщают пациенты (PRO). Они получаются путем вычитания результатов PRO от посещения 104 до результатов от посещения 1. Для этого анализа будет использоваться популяция эффективности. Чтобы сравнить изменения в PRO между группой лечения и группой плацебо, мы будем использовать t-критерий независимой выборки.
5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Radboud University Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 октября 2019 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 июля 2026 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 февраля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 февраля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 марта 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 марта 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 марта 2023 г.

Последняя проверка

1 октября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NL67497.091.19
  • 2018-003518-41 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться