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Efficacia del diltiazem per migliorare la disfunzione microvascolare coronarica: uno studio clinico randomizzato (EDIT-CMD)

29 marzo 2023 aggiornato da: Radboud University Medical Center

Razionale: fino al 40% dei pazienti sottoposti a coronarografia per sintomi/segni di ischemia non presenta malattia coronarica ostruttiva (CAD). In circa la metà di essi il meccanismo alla base dell'ischemia cardiaca è la disfunzione microvascolare coronarica (CMD). Nella CMD, l'ischemia miocardica è causata da un'alterata vasoreattività coronarica endoteliale e/o non endoteliale, con conseguente mancata dilatazione del microcircolo coronarico o vasospasmo. I criteri diagnostici recentemente pubblicati affermano che per confermare la diagnosi, i pazienti affetti da CMD devono avere una ridotta riserva di flusso coronarico (CFR), un'aumentata resistenza microvascolare (IMR) o avere evidenza di spasmi microvascolari. Pertanto, il test di funzionalità coronarica invasiva (CFT) è considerato lo standard di riferimento per una diagnosi definitiva di CMD.

I pazienti con angina microvascolare hanno spesso episodi continui di dolore toracico che portano a frequenti visite di primo soccorso e ricoveri ospedalieri con associati elevati costi sanitari. Inoltre, la CMD è associata a un peggioramento della prognosi cardiovascolare. Pertanto, un trattamento adeguato è fondamentale. Tuttavia, le attuali opzioni terapeutiche si basano su un numero limitato di piccoli studi, la maggior parte dei quali non erano controllati con placebo. Sulla base di studi precedenti e della nostra esperienza clinica, riteniamo che il diltiazem, un bloccante dei canali del calcio (CCB), potrebbe migliorare la funzione microvascolare coronarica nei pazienti con CMD.

Obiettivo: Il nostro obiettivo primario è valutare l'effetto del diltiazem sulla funzione microvascolare coronarica valutata dalla CFT in pazienti sintomatici con CMD. Il nostro obiettivo secondario è valutare l'effetto del diltiazem sui singoli parametri della funzione coronarica.

Disegno dello studio: si tratta di uno studio clinico multicentrico randomizzato con rapporto 1:1, in doppio cieco, controllato con placebo. I pazienti con angina cronica in assenza di CAD ostruttiva saranno sottoposti a screening per l'arruolamento nello studio. Ai pazienti idonei verrà chiesto il consenso informato dopo il quale avrà luogo la visita di screening. Entro 8 settimane dallo screening verranno sottoposti a CFT con valutazione della riserva di flusso coronarico (CFR), indice di resistenza microcircolatoria (IMR) e spasmo coronarico.

  • Braccio di intervento: se la CFT mostra un CFR ≤ 2,0, un IMR ≥ 25 e/o uno spasmo coronarico, il paziente continuerà nel braccio di intervento dello studio e sarà randomizzato al trattamento con diltiazem o placebo per 6 settimane. Dopo 6 settimane, verrà ripetuto un CFT e il trattamento con diltiazem/placebo verrà interrotto. Il follow-up sarà ottenuto dopo 6 settimane di trattamento e 1 anno e 5 anni dopo l'interruzione del trattamento.
  • Braccio di registrazione: se la CFT al basale non mostra segni di disfunzione vascolare, i pazienti entreranno nel braccio di registrazione dello studio. Questi pazienti non riceveranno alcun farmaco in studio. Il follow-up sarà ottenuto dopo 1 anno e 5 anni.

Popolazione in studio: i pazienti adulti con angina cronica in assenza di CAD ostruttiva saranno sottoposti a screening per la partecipazione. Saranno reclutati dalla clinica ambulatoriale del dipartimento di cardiologia dei siti partecipanti. Pazienti con controindicazioni ai test di funzionalità coronarica (con l'uso di adenosina e acetilcolina) e/o al trattamento con diltiazem (es. grave ritardo della conduzione AV, ipersensibilità, ridotta funzione ventricolare sinistra) non saranno ammissibili.

Intervento: dopo aver stabilito una funzione vascolare coronarica anormale, verrà avviato un trattamento di 6 settimane con diltiazem 120-360 mg o placebo in doppio cieco. Ogni due settimane verrà eseguita la titolazione della dose, se possibile, sotto la guida della tolleranza del paziente (vertigini, edema alle gambe, ecc.), della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca.

Principali parametri/endpoint dello studio: la percentuale di pazienti che hanno avuto successo con il trattamento con diltiazem, definita come normalizzazione di almeno un parametro anormale e nessuno dei parametri normali diventa anormale. Un IMR normale è specificato come IMR < 25, un CFR normale è un CFR > 2 e un normale test dell'acetilcolina è specificato come uno senza anomalie dell'ECG e senza segni di spasmo alla stessa dose di acetilcolina utilizzata al basale. I principali endpoint secondari saranno il cambiamento dei singoli parametri della funzione coronarica.

Natura ed entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione, beneficio e parentela di gruppo: la vasta esperienza con il diltiazem e il profilo di sicurezza favorevole in combinazione con la breve durata del trattamento rendono basso il rischio del trattamento per i partecipanti. In relazione alla procedura dello studio, diversi rapporti mostrano che la CFT è una procedura sicura con tassi di complicanze gravi (morte, infarto del miocardio, ecc.) che vanno dallo 0 allo 0,7%. La prima CFT è clinicamente indicata dal medico curante. Il secondo CFT porterà un rischio aggiuntivo ai partecipanti al braccio di intervento. Tuttavia, riteniamo che sia essenziale studiare l'effetto del diltiazem sulla funzione coronarica per giustificarne l'uso nei pazienti affetti da CMD.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Obiettivo primario:

Valutare l'effetto del diltiazem sulla funzione microvascolare coronarica in pazienti con angina cronica e evidenza di disfunzione microvascolare coronarica.

Obiettivi secondari:

Valutare l'effetto di 6 settimane di trattamento con diltiazem sui parametri individuali della funzione coronarica in pazienti con disfunzione microvascolare coronarica.

Obiettivo di sicurezza:

Valutare la sicurezza dei test di funzionalità coronarica nei pazienti con angina cronica in assenza di CAD ostruttiva.

Per valutare la sicurezza del trattamento con diltiazem nei pazienti con disfunzione microvascolare coronarica.

Obiettivi esplorativi:

Per valutare l'effetto di 6 settimane di trattamento con diltiazem sulla frequenza e gravità dell'angina nei pazienti con disfunzione microvascolare coronarica.

È stata valutata la differenza negli eventi avversi cardiovascolari maggiori (MACE) nei pazienti sintomatici con e senza disfunzione microvascolare coronarica a 1 e 5 anni di follow-up.

Calcolo della dimensione del campione:

Sono disponibili pochi dati sull'effetto del diltiazem orale sulla vasoreattività coronarica non endotelio dipendente ed endotelio dipendente.

L'effetto dei CCB sulla vasoreattività non dipendente dall'endotelio: uno studio randomizzato controllato con placebo mostra che il trattamento orale con diltiazem migliora il conteggio dei fotogrammi TIMI sulla ripetizione dell'angiografia coronarica (1) Nella pratica corrente, le misurazioni quantitative CFR e IMR hanno sostituito il conteggio dei fotogrammi TIMI. Un altro studio non controllato con placebo mostra un miglioramento del CFR misurato con ecocardiografia nei pazienti affetti da CMD trattati con 90 mg di diltiazem.(2) L'effetto dei CCB sulla vasoreattività dipendente dall'endotelio: i pazienti trattati con CCB ad azione ultra lunga (ad es. amlodipina) mostrano una minore vasocostrizione all'angiografia coronarica al basale e hanno un tasso inferiore di test di provocazione con acetilcolina positivi rispetto ai pazienti che non lo fanno (41% vs. 64%) se tutti interrompono tutti i CCB 48 ore prima della procedura. (3) Troviamo un tasso di successo del 25% del trattamento con diltiazem clinicamente rilevante. Sulla base della letteratura precedente, si prevede che questo tipo di effetto del trattamento sia fattibile, prevediamo un tasso di successo del 30% nei pazienti trattati con diltiazem rispetto a un tasso di successo del 5% in quelli trattati con placebo. Per rilevare questa differenza con un tasso di errore di tipo I del 5% e un tasso di errore di tipo II dell'80%, abbiamo bisogno di un totale di 72 soggetti (36 in ciascun gruppo) nello studio. Sulla base di ricerche precedenti, (2, 3) stimiamo che almeno il 60% dei pazienti sottoposti a screening avrà un test di reattività coronarica anormale. Stimiamo che il 15% dei pazienti randomizzati interromperà l'IMP durante la fase di trattamento a causa degli effetti collaterali del diltiazem (effetti collaterali gastrointestinali, edema periferico, vedere paragrafo 6.4) o dell'impossibilità di sottoporsi al secondo test di reattività coronarica. Pertanto, è necessario sottoporre a screening un totale di 142 pazienti per raggiungere la dimensione del campione prevista di 72 pazienti che completano il protocollo di studio, come mostrato nella figura 2.

Verrà eseguita un'analisi ad interim per futilità quando metà dei pazienti è stata reclutata in entrambi i bracci. Il limite per la considerazione della futilità sarà un potere condizionale di <20% sotto l'ipotesi alternativa (4). A una potenza condizionale <20% in base all'ipotesi dell'effetto del progetto originale, una singola valutazione di futilità quando metà dei pazienti è stata reclutata in entrambi i bracci, ci aspettiamo un'inflazione molto limitata nel tasso di errore di tipo II. (5, 6)

Analisi statistica:

Per riassumere le caratteristiche del paziente, le variabili continue con distribuzione gaussiana saranno espresse come media ± deviazione standard (SD) e le variabili continue con distribuzione non gaussiana come mediana ± intervallo interquartile (IQR). Le variabili categoriali saranno riassunte con un numero (percentuale).

Popolazioni di analisi:

L'intera popolazione di analisi sarà composta da tutti i pazienti che hanno firmato il consenso informato sia dal braccio di intervento che dal braccio di registrazione.

Tutti i pazienti arruolati nel braccio di intervento dello studio e assegnati in modo casuale al gruppo di trattamento o placebo saranno inclusi nell'analisi primaria di efficacia (analisi del trattamento per intenzione di trattare, ITT).

In un'analisi di supporto, il gruppo Per Protocol (PP) sarà composto da tutti i pazienti del gruppo ITT senza gravi violazioni del protocollo. Le principali violazioni del protocollo sono:

  • I criteri di inclusione o esclusione non sono soddisfatti
  • Consenso informato inadeguato
  • Grave non conformità dell'IMP: compliance farmacologica < 80%
  • Dati mancanti: soggetto a cui mancano i dati dell'esito primario del primo e/o del secondo CFT (esito del test dell'acetilcolina, dati CFR e IMR).

La popolazione di sicurezza sarà la popolazione trattata, che sarà composta da tutti i pazienti del gruppo di intervento che avevano ricevuto almeno una dose del farmaco di prova.

Comitato di monitoraggio per la sicurezza dei dati (DSMB):

Verrà formato un DSMB per due analisi: un controllo intermedio dopo che metà dei pazienti (come calcolato nell'analisi di potenza originale) ha completato la visita 104 (il secondo test di reattività coronarica) e un'analisi dopo che tutti i 72 pazienti hanno completato la visita 104. La procedura completa è descritta nella Carta del DSMB.

Il DSMB sarebbe responsabile dell'esecuzione dell'analisi intermedia e della formulazione di raccomandazioni al comitato esecutivo sulla base di uno statuto scritto chiaramente definito. L'obiettivo dell'analisi intermedia sarà quello di valutare quanto segue:

  • Problema di sicurezza: c'è qualche differenza nel profilo di sicurezza tra i gruppi di trattamento? Se sì, sono associati alla somministrazione di farmaci?
  • Inutilità: è improbabile che venga dimostrata una differenza di trattamento rilevante?
  • Efficacia: i dati mostrano una palese efficacia del diltiazem rispetto al placebo?
  • Ci sono altre osservazioni nei dati accumulati che dovrebbero essere comunicate allo sponsor? I consigli del DSMB saranno inviati allo sponsor dello studio. Qualora lo sponsor decida di non attuare completamente il parere del DSMB, lo sponsor invierà il parere al METC di revisione, inclusa una nota per comprovare il motivo per cui (parte del) parere del DSMB non sarà seguito.

Dichiarazione di regolamento:

Lo studio sarà condotto in conformità con i principi etici che hanno la loro origine nella Dichiarazione di Helsinki e sono coerenti con ICH/GCP e in conformità con il Medical Research Involving Human Subjects Act (WMO) e altre linee guida, regolamenti e atti

Reclutamento e consenso:

Il/i Principal Investigator/i:

  • Assicurarsi che a ciascun paziente vengano fornite informazioni orali e scritte complete e adeguate sulla natura, lo scopo, i possibili rischi e i benefici dello studio.
  • Assicurarsi che ogni paziente sia informato che è libero di interrompere lo studio in qualsiasi momento.
  • Garantire che a ciascun paziente sia data l'opportunità di porre domande e il tempo necessario per considerare le informazioni fornite.
  • Assicurarsi che ogni paziente fornisca il consenso informato firmato e datato prima di condurre qualsiasi procedura specifica per lo studio.
  • Assicurarsi che i moduli di consenso informato originali e firmati siano conservati nel file dello studio dello sperimentatore.
  • Assicurarsi che al paziente venga consegnata una copia del modulo di consenso informato firmato.
  • Garantire che eventuali incentivi per i pazienti che partecipano allo studio, nonché eventuali disposizioni per i pazienti danneggiati a seguito della partecipazione allo studio, siano descritti nel modulo di consenso informato approvato da un comitato etico.

I pazienti con angina in assenza di CAD ostruttiva saranno sottoposti a screening per la partecipazione allo studio secondo i criteri di inclusione e criteri di esclusione. La maggior parte di questi pazienti verrà identificata dalla lista d'attesa per una CFT. I pazienti saranno idonei solo se il medico curante ha già concordato con il paziente di eseguire un CFT per la sua angina. Dopo che il paziente ha accettato di essere informato sullo studio, verrà contattato da uno dei membri del team dello studio e riceverà le informazioni sul paziente. Preferibilmente, sarà pianificata una visita informativa faccia a faccia 1-2 settimane dopo che sono state fornite le informazioni sul paziente (ma prima del test di reattività coronarica). L'alternativa sarebbe una visita telefonica per spiegare le informazioni del paziente. Solo dopo che il paziente è stato ben informato, tutte le domande hanno ricevuto risposta e lui/lei accetta di partecipare, verrà pianificata la visita di screening dove verrà firmato il modulo di consenso informato. Se il paziente non vuole partecipare allo studio, il test di reattività coronarica avrà comunque luogo.

Valutazione dei benefici e dei rischi, parentela di gruppo:

È essenziale includere solo i pazienti con CMD correttamente diagnosticati senza CAD ostruttiva in corso e una reattività coronarica anomala. Per valutare la vasoreattività coronarica sia endotelio-dipendente che endotelio-indipendente, la CFT invasiva è attualmente l'unica opzione diagnostica.

Wei et al., riferiscono sulla sicurezza della CFT invasiva nelle donne per la diagnosi di CMD.(7) Tra le 293 donne sintomatiche senza CAD ostruttiva sottoposte a test, si sono verificati quattro eventi avversi totali, due dei quali ritenuti gravi: una dissezione coronarica e un episodio di spasmo coronarico che ha portato a infarto miocardico acuto. Nel corso di un follow-up > 5 anni, il tasso complessivo di eventi cardiaci avversi maggiori nella popolazione è stato dell'8,2%. Gli investigatori giustamente concludono che il rischio immediato dei test è relativamente basso rispetto al tasso di eventi complessivo in questa popolazione. Ong et al. riportano anche un basso rischio di test di funzionalità coronarica utilizzando il test ACH in 124 pazienti senza CAD ostruttiva.(28) Non ci sono state complicazioni gravi (ad esempio, infarto del miocardio, spasmo refrattario, aritmie ventricolari sostenute o necessità di rianimazione). Il blocco atrioventricolare transitorio è stato frequentemente osservato e si è verificato principalmente durante la provocazione dell'RCA; si è sempre risolto in pochi secondi dopo aver ridotto la velocità dell'iniezione di ACH, a causa della breve emivita di ACH. Non includeremo il test dell'RCA nel nostro protocollo.

Nella nostra esperienza clinica, il diltiazem allevia l'angina nei pazienti con CMD. Per giustificare l'uso di questo agente nel trattamento della CMD è essenziale dimostrare il suo effetto sulla reattività coronarica (oltre al suo effetto sui sintomi). Diltiazem è ampiamente usato, economico e sicuro. Le sue caratteristiche sono promettenti per quanto riguarda il suo potenziale per migliorare la vasoreattività coronarica.

Trattamento e conservazione di dati e documenti:

I dati generati verranno codificati e verrà creato un registro di identificazione del paziente separato. La chiave del codice sarà disponibile solo per il ricercatore principale e per i ricercatori delegati. I dati codificati acquisiti imputati nella eCRF saranno accessibili con password ai ricercatori coinvolti. I dati personali saranno conformi alla legge olandese sulla protezione dei dati personali.

Monitoraggio e garanzia della qualità:

Durante lo studio, i siti dello studio saranno monitorati per rivedere i progressi dello studio, la conformità dello sperimentatore e del paziente ai requisiti del protocollo clinico e qualsiasi problema emergente. La visita del monitor includerà: consenso informato del paziente, reclutamento e follow-up del paziente, documentazione e segnalazione SAE, documentazione AE, allocazione IMP, responsabilità IMP e qualità dei dati. I dettagli saranno specificati in un piano di monitoraggio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

85

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Olanda
      • Eindhoven, Olanda
        • Catharina Hospital
      • Rotterdam, Olanda
        • Maasstad Hospital
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Olanda, 6525 GA
        • Radboud University Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con angina cronica, definita come sintomi di angina almeno 2 volte a settimana nonostante la terapia medica negli ultimi 3 mesi.

  • Nessun segno di malattia coronarica ostruttiva (CAD), documentata entro 5 anni* prima dell'inclusione da una delle seguenti modalità:

    • Pazienti con arterie coronarie non ostruttive (stenosi < 50%) o pazienti con una o più stenosi intermedie (tra il 50 e il 70%) con FFR > 0,80 o iFR > 0,89 documentati all'angiogramma.
    • Angiografia con tomografia computerizzata coronarica (CCTA) con riscontro di arterie coronarie non ostruttive

  • Test di funzionalità coronarica al basale con almeno uno dei seguenti:

    1. CFR ≤ 2,0
    2. IM ≥ 25
    3. Test dell'acetilcolina anormale definito come la presenza di angina (riconoscibile), anomalie dell'ECG ischemico con o senza spasmo epicardico.
  • Consenso informato scritto firmato * Nota: in caso di sospetta progressione clinica dell'aterosclerosi secondo lo sperimentatore, devono essere fornite prove più contemporanee (ad es. 6 mesi).

Criteri di esclusione:

  • Altra causa di angina ritenuta altamente probabile dal medico curante.
  • Uso attivo di calcio-antagonisti o qualsiasi uso di calcio-antagonisti nelle due settimane precedenti o intolleranza nota per i calcio-antagonisti non diidropiridinici.
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra < 50%.
  • PCI recente negli ultimi 3 mesi.
  • Pazienti con anamnesi di bypass coronarico (CABG).
  • Cardiopatia, cardiomiopatia o miocardite significative congenite o valvolari non corrette chirurgicamente.
  • Compromissione renale significativa (eGFR < 30).
  • Compromissione epatica significativa (anamnesi o cirrosi o livelli sierici anomali di ALT o AST 3 volte superiori al limite superiore della norma).
  • Donne incinte o donne in età fertile che stanno pianificando una gravidanza entro i prossimi 3 mesi.
  • - Precedente malattia non cardiaca con un'aspettativa di vita stimata < 1 anno.

  • Controindicazione al test di funzionalità coronarica:

    1. Controindicazione o nota ipersensibilità all'adenosina.
    2. Controindicazione o nota ipersensibilità all'acetilcolina.
    3. Trattamento in corso con dipiridamolo.
  • Controindicazione al trattamento con CCB: blocco AV di secondo o terzo grado, disfunzione del nodo del seno, bradicardia (frequenza cardiaca < 50 battiti/minuto) e/o interazione potenzialmente pericolosa dovuta all'uso di un altro substrato del CYP3A4 secondo l'opinione dello sperimentatore.
  • Ipotensione sintomatica o PA sistolica <100 mmHg alla visita di screening su 2 misurazioni consecutive.
  • Storia di ospedalizzazione per asma e/o uso corrente di ≥ 2 tipi di farmaci polmonari per asma e/o BPCO grave con FEV1 <50% del predetto.
  • Partecipazione a un altro studio clinico con un IMP entro un mese prima dell'arruolamento.
  • Incapacità del paziente, secondo l'opinione dello sperimentatore, di comprendere e/o rispettare i farmaci, le procedure e/o il follow-up dello studio O qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa rendere il paziente incapace di completare lo studio .
  • Incapace di fornire il consenso informato (ad es. a causa della barriera linguistica).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Diltiazem
Quando segni di disfunzione vascolare con il test di funzionalità coronarica.
Droga: Diltiazem cloridrato

Il diltiazem cloridrato è un inibitore dell'afflusso di ioni calcio (bloccante dei canali lenti o calcio antagonista). È una polvere cristallina da bianca a biancastra con un sapore amaro. È liberamente solubile in acqua, metanolo e cloroformio. Ha un peso molecolare di 450,98.

Fornisce i suoi effetti terapeutici bloccando l'afflusso di ioni calcio nelle cellule muscolari lisce e cardiache vascolari durante la depolarizzazione della membrana. La diminuzione del calcio intracellulare provoca il rilassamento delle cellule muscolari lisce e dei miociti cardiaci inibendo le interazioni actina-miosina. La vasodilatazione si traduce successivamente in una diminuzione delle resistenze vascolari periferiche. L'effetto antipertensivo del diltiazem negli ipertesi è maggiore che nei normotesi.

Il diltiazem è registrato per il trattamento dell'ipertensione, il controllo della frequenza cardiaca nella tachicardia sopraventricolare, l'angina pectoris cronica stabile e l'angina pectoris derivante da spasmo coronarico.

Altri nomi:
  • Formula molecolare: C22H26N2S.HCl
  • Diltiazem HCl Retard 120 mg, compresse a rilascio prolungato
  • CAS 33286-22-5
  • Chimicamente il diltiazem cloridrato è il sale cloridrato di (2S, 3S)-5-(2-dimetilamminoetil)-2, 3, 4, 5-tetraidro-2-(4-metossifenil)-4-osso-1, 5-benzotiazem- 3-il-acetato
Comparatore placebo: Placebo
Quando segni di disfunzione vascolare con il test di funzionalità coronarica.
Droga: Placebo
Capsule placebo corrispondenti, somministrate QD per uso orale. Le capsule di placebo verranno utilizzate allo stesso modo con la stessa titolazione della dose.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La percentuale di pazienti che hanno avuto successo con il trattamento con diltiazem, definita come normalizzazione di almeno un parametro anormale e nessuno dei parametri normali diventa anormale.
Lasso di tempo: 6 settimane
Un IMR normale è specificato come IMR < 25, un CFR normale è un CFR > 2 e un normale test dell'acetilcolina è specificato come uno senza spasmo, senza anomalie dell'ECG ischemico e senza angina (riconoscibile) alla stessa dose di acetilcolina utilizzata al basale.
6 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dell'indice di resistenza microvascolare (IMR)
Lasso di tempo: 6 settimane
il delta tra il 1° e il 2° test di funzionalità coronarica
6 settimane
Variazione della riserva di flusso coronarico (CFR)
Lasso di tempo: 6 settimane
il delta tra il 1° e il 2° test di funzionalità coronarica
6 settimane
Modifica dei parametri del test dell'acetilcolina
Lasso di tempo: 6 settimane
la sua è definita come la differenza tra la dose di acetilcolina alla quale la CFT basale mostrava segni di spasmo, rispetto alla dose alla seconda CFT. Questo sarà confrontato tra il trattamento e il gruppo placebo utilizzando una regressione logistica multinominale. La popolazione di efficacia sarà utilizzata per questa analisi.
6 settimane
Modifica dei parametri di flusso assoluto - flusso (Q) (ml/min)
Lasso di tempo: 6 settimane
Questi sono derivati ​​sottraendo l'esito della seconda CFT dall'esito della prima CFT. Per confrontare la variazione dei parametri CFT tra il trattamento e il gruppo placebo, utilizzeremo il t-test del campione indipendente. Verrà applicata la correzione di Bonferroni per tenere conto dei test multipli. La popolazione di efficacia sarà utilizzata per questa analisi.
6 settimane
Modifica dei parametri di flusso assoluto - Resistenza (R)
Lasso di tempo: 6 settimane
Questi sono derivati ​​sottraendo l'esito della seconda CFT dall'esito della prima CFT. Per confrontare la variazione dei parametri CFT tra il trattamento e il gruppo placebo, utilizzeremo il t-test del campione indipendente. Verrà applicata la correzione di Bonferroni per tenere conto dei test multipli. La popolazione di efficacia sarà utilizzata per questa analisi.
6 settimane

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Endpoint di sicurezza
Lasso di tempo: 6 settimane
Verrà raccolto il verificarsi di complicanze correlate all'angiografia coronarica e/o alla CFT, così come gli eventi avversi correlati all'IMP.
6 settimane
Seguito (MACE)
Lasso di tempo: 5 anni
Numero di eventi avversi cardiovascolari maggiori (MACE) a 1 e 5 anni di follow-up. MACE è definito come ictus non fatale, infarto miocardico non fatale, morte cardiovascolare, morte per tutte le cause, ospedalizzazione per scompenso cardiaco.
5 anni
Variazione della frequenza di angina riportata nel diario del paziente
Lasso di tempo: 5 anni
Variazione delle misure di esito riportate dal paziente (PRO). Questi sono derivati ​​sottraendo il risultato dai PRO della visita 104 a quelli della visita 1. La popolazione di efficacia verrà utilizzata per questa analisi. Per confrontare il cambiamento nei PRO tra il gruppo di trattamento e il gruppo placebo, utilizzeremo il t-test del campione indipendente.
5 anni
Modifica nel Seattle Angina Questionnaire (SAQ)
Lasso di tempo: 5 anni
Variazione delle misure di esito riportate dal paziente (PRO). Questi sono derivati ​​sottraendo il risultato dai PRO della visita 104 a quelli della visita 1. La popolazione di efficacia verrà utilizzata per questa analisi. Per confrontare il cambiamento nei PRO tra il gruppo di trattamento e il gruppo placebo, utilizzeremo il t-test del campione indipendente.
5 anni
Modifica nei punteggi RAND-36
Lasso di tempo: 5 anni
Variazione delle misure di esito riportate dal paziente (PRO). Questi sono derivati ​​sottraendo il risultato dai PRO della visita 104 a quelli della visita 1. La popolazione di efficacia verrà utilizzata per questa analisi. Per confrontare il cambiamento nei PRO tra il gruppo di trattamento e il gruppo placebo, utilizzeremo il t-test del campione indipendente.
5 anni
Cambiamento nella classificazione CCS dell'angina
Lasso di tempo: 5 anni
Variazione delle misure di esito riportate dal paziente (PRO). Questi sono derivati ​​sottraendo il risultato dai PRO della visita 104 a quelli della visita 1. La popolazione di efficacia verrà utilizzata per questa analisi. Per confrontare il cambiamento nei PRO tra il gruppo di trattamento e il gruppo placebo, utilizzeremo il t-test del campione indipendente.
5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 ottobre 2019

Completamento primario (Anticipato)

1 luglio 2026

Completamento dello studio (Anticipato)

1 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 febbraio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 febbraio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

2 marzo 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 marzo 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 marzo 2023

Ultimo verificato

1 ottobre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NL67497.091.19
  • 2018-003518-41 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Vasospasmo coronarico

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