- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04777383
Les effets des médicaments vasoactifs iontophorés sur le flux sanguin cutané (Jonto01)
Une étude expérimentale non randomisée des réponses pharmacodynamiques optiquement enregistrées pendant l'iontophorèse de substances vasoactives sur la peau de volontaires sains
De nombreuses conditions médicales aiguës et chroniques, telles que le choc, la septicémie, le diabète, l'hypertonie et les maladies cardiovasculaires sont associées à une capacité perturbée ou perdue de réguler le diamètre des vaisseaux sanguins. Ces changements dans la fonction régulatrice peuvent être observés en particulier dans les petits vaisseaux du corps. Il est donc cliniquement pertinent de développer des modèles d'investigation capables de détecter et de quantifier ces changements à un stade précoce.
Historiquement, la fonction vasculaire de base a été étudiée en montant une section d'un vaisseau sanguin sur un capteur de tension, en l'immergeant dans une solution à température contrôlée et tamponnée à laquelle des substances vasoactives ont été ajoutées. Ce modèle in vitro a considérablement contribué à nos connaissances actuelles sur la pharmacologie et la fonction vasculaires. Cependant, l'utilisation de cette méthode signifie que le vaisseau est retiré de son environnement naturel et, par conséquent, n'est plus influencé par des médiateurs systémiques ou locaux pour contrôler le diamètre du vaisseau.
La présente étude vise à étudier les changements locaux dans le flux sanguin et la concentration des globules rouges des vaisseaux superficiels de la peau de l'avant-bras de volontaires sains en réponse à diverses substances vasoactives. L'objectif est de mieux comprendre le fonctionnement de la régulation du diamètre et de trouver un modèle capable d'alerter rapidement lorsqu'il ne fonctionne pas de manière optimale.
Les substances vasoactives seront délivrées à travers la peau jusqu'au lit vasculaire par une méthode non invasive appelée iontophorèse. Une chambre à électrodes contenant une solution de la substance à étudier est placée sur la peau du sujet par un double ruban adhésif. La chambre est livrée avec un couvercle transparent qui empêche les fuites et permet de surveiller l'effet sur le système vasculaire sous-jacent. Lorsqu'une tension est appliquée, les molécules de médicament chargées commencent à se déplacer à travers la peau et à interagir avec les vaisseaux. Dans la présente étude, une dose électrique totale de 12 millicoulomb (mC) va être utilisée (600 secondes x 0,02 milliampère).
L'effet du médicament appliqué est mesuré à l'aide de deux techniques de mesure optique sans contact.
Une meilleure compréhension de la pharmacologie et de la régulation des vaisseaux sanguins peut conduire au développement de techniques permettant une détection plus précoce des perturbations de la régulation vasculaire et la mise en place d'un traitement médical préventif.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Une étude non randomisée pour étudier comment 6 substances vasoactives différentes administrées à 5 concentrations différentes et avec une administration répétée affectent les vaisseaux superficiels cutanés. L'objectif principal est d'étudier les mécanismes dose-réponse à l'aide de deux technologies de mesure optique non invasives.
Les substances sont administrées par iontophorèse selon un protocole avec un courant de 0,02 mA pendant 600 secondes, à une charge électrique totale de 12 mC. Chaque médicament est dilué à l'aide d'eau stérile en cinq concentrations (1 %, 0,1 %, 0,01 %, 0,001 % et 0,0001 %). Dans la sixième chambre, seule de l'eau stérile sera administrée.
Une chambre d'électrodes par concentration est fixée sur la peau de l'avant-bras de chaque sujet et chaque concentration est administrée trois fois.
Une seule substance à la fois sera administrée.
Les substances utilisées sont :
- Acétylcholine - vasodilatateur (Miochol-E, 10 mg/ml, Bausch et Lomb)
- Noradrénaline - vasoconstricteur (Noradrénaline, 10mg/ml, Pfizer)
- Phényléphrine - vasoconstricteur (Phényléphrine, 10mg/ml, Unimedic)
- Atropine - anticholinergique (Atropine, 10 mg/ml, Bausch et Lomb)
- Neostigmine - inhibiteur de l'acétylcholineestérase (Neostigmine, 10mg/ml, Unimedic Pharma)
- Diluant : eau stérile (Eau stérile, 100 ml, Braun)
Protocole d'ionophorèse : 0,02 mA x 600 secondes x 3 répétitions par concentration et localisation de médicament. Chaque impulsion ionophorétique est précédée d'un enregistrement de base et suivie d'une période de lavage/récupération de 30 minutes.
Les effets vasculaires sont mesurés de manière continue, non invasive et indirecte à l'aide de l'imagerie de la viabilité des tissus (TiVi, spectroscopie à réflectance diffuse à polarisation croisée) et de l'imagerie par contraste de chatoiement laser à exposition multiple (MELSCI). Les modalités de mesure optique sont placées à une distance d'environ 30 cm au-dessus de la surface de la peau afin que les réponses vasculaires puissent être mesurées dans trois chambres à électrodes simultanément pendant la durée du test (120 minutes).
Paramètres TiVi - 1 image/minute à 6000 x 4000 pixels Paramètres MELSCI - 15,6 images/seconde à 1024 x 1000 pixels
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
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Östergötland County
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Linköping, Östergötland County, Suède, 58185
- University Hospital Linköping
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- En bonne santé
- Pas de médication en cours
- Pas de maladie de peau ou d'autres affections cutanées
- Participation volontaire et informée
Critère d'exclusion:
- Médicaments en cours (contraceptifs exclus)
- Hypertonie, maladie ou affections cutanées, maladie cardiovasculaire, grossesse
- Peau endommagée, ecchymoses, tissu cicatriciel ou tatouages sur la peau des avant-bras
- Tabagisme (6 mois avant le début de l'étude, ou plus de 100 cigarettes dans la vie)
- Snus (6 mois avant le début de l'étude)
- Utilisation de produits à base de nicotine (gomme, patch, etc.) 6 mois avant le début de l'étude
- Tension artérielle supérieure à 140/90
- Café, thé, alcool ou activité physique intense le jour de l'étude
- Ne pas avoir jeûné pendant 2 heures avant le début de l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Vascular effects of iontophoresed vasoactive substances
Iontophoretically administered vasoactive substances in five concentrations (1%,0.1%,0.01%,0.001%, 0.0001%) dissolved in sterile water. Each concentration of the drug is separately administered using a electrical charge of 12 millicoulomb (mC) (600 seconds x 0.02 milliampere) for 3 repeated pulses (total electrical charge 36 mC). Each iontophoresis pulse is separated by a 30 minute wash-out period. Vasoactive substances:
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Administration iontophorétique de 5 concentrations différentes d'acétylcholine
Autres noms:
Administration ionophorétique de 5 concentrations différentes de noradrénaline
Autres noms:
Administration ionophorétique de 5 concentrations différentes de phényléphrine
Autres noms:
Administration ionophorétique de 5 concentrations différentes d'atropine
Autres noms:
Administration ionophorétique de 5 concentrations différentes de néostigmine
Autres noms:
Administration ionophorétique d'eau stérile
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modifications induites localement de la concentration et du mouvement des globules rouges dues à l'iontophorèse de substances vasoactives.
Délai: Mesuré avant le début de l'iontophorèse (ligne de base), puis en continu pendant la durée de l'impulsion iontophorétique (10 minutes) et pendant la période de lavage de 30 minutes suivant chaque impulsion iontophorétique.
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Valeurs arbitraires dérivées optiquement qui sont en corrélation avec la concentration et le mouvement des globules rouges dans les vaisseaux.
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Mesuré avant le début de l'iontophorèse (ligne de base), puis en continu pendant la durée de l'impulsion iontophorétique (10 minutes) et pendant la période de lavage de 30 minutes suivant chaque impulsion iontophorétique.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Daniel Wilhelms, Phd, Linkoeping University
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques
- Hydrocarbures
- Hydrocarbures, cyclique
- Alcaloïdes
- Hydrocarbures, aromatique
- Amines
- Catéchols
- Phénols
- Dérivés de benzène
- Alcools
- Composés Aza
- Alcools amino
- Éthanolamines
- Composés phénylammonium
- Composés d'ammonium quaternaire
- Composés onium
- Composés hétérocycliques, anneau ponté
- Monoamines biogéniques
- Amines biogéniques
- Catécholamines
- Dérivés de l'atropine
- Tropanes
- Composés azabicyclo
- Alcaloïdes belladonna
- Alcaloïdes solanacés
- Composés bicyclo pontés, hétérocyclique
- Norépinéphrine
- Atropine
- Acétylcholine
- Phényléphrine
- Néostigmine
Autres numéros d'identification d'étude
- 2018-004624-11
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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