- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04777383
Virkningerne af iontoforbehandlede vasoaktive lægemidler på kutaneus blodgennemstrømning (Jonto01)
En ikke-randomiseret eksperimentel undersøgelse af optisk registrerede farmakodynamiske reaktioner under iontoforese af vasoaktive stoffer til huden på raske frivillige
Mange akutte og kroniske medicinske tilstande, såsom shock, sepsis, diabetes, hypertoni og kardiovaskulær sygdom er forbundet med en forstyrret eller mistet evne til at regulere diameteren af blodkarrene. Disse ændringer i regulatorisk funktion kan især ses i de mindre kar i kroppen. Det er derfor klinisk relevant at udvikle undersøgelsesmodeller, der kan opdage og kvantificere sådanne ændringer på et tidligt tidspunkt.
Historisk set blev grundlæggende vaskulær funktion undersøgt ved at montere en del af et blodkar på en spændingssensor, nedsænke det i en temperaturstyret og bufferet opløsning, hvortil vasoaktive stoffer blev tilsat. Denne in vitro-model har bidraget væsentligt til vores nuværende viden om vaskulær farmakologi og funktion. Brug af denne metode betyder imidlertid, at karret fjernes fra dets naturlige miljø og derfor ikke længere påvirkes af systemiske eller lokale mediatorer til at kontrollere kardiameteren.
Nærværende undersøgelse har til formål at undersøge de lokale ændringer i blodgennemstrømningen og koncentrationen af røde blodlegemer i de overfladiske kar i huden på underarmen hos raske frivillige som reaktion på forskellige vasoaktive stoffer. Formålet er bedre at forstå, hvordan reguleringen af diameter fungerer i og at finde en model, der kan give et tidligt varsel, når den ikke fungerer optimalt.
De vasoaktive stoffer vil blive leveret gennem huden til karlejet ved en ikke-invasiv metode kaldet iontoforese. Et elektrodekammer indeholdende en opløsning af stoffet, der skal undersøges, anbringes på individets hud med dobbeltklæbende tape. Kammeret kommer med et gennemsigtigt låg, der forhindrer lækage og muliggør overvågning af effekten på den underliggende vaskulatur. Når en spænding påføres, begynder de ladede lægemiddelmolekyler at bevæge sig gennem huden og interagere med karrene. I denne undersøgelse vil en samlet elektrisk dosis på 12 millicoulomb (mC) blive brugt (600 sekunder x 0,02 milliampere).
Effekten af det påførte lægemiddel måles ved hjælp af to berøringsfri, optiske måleteknikker.
En bedre forståelse af farmakologien og reguleringen af blodkar kan føre til udviklingen af teknikker, der muliggør tidligere påvisning af forstyrrelser i karreguleringen og påbegyndelsen af forebyggende medicinsk behandling.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
En ikke-randomiseret undersøgelse for at undersøge, hvordan 6 forskellige vasoaktive stoffer administreret i 5 forskellige koncentrationer og med gentagen administration påvirker de kutane overfladiske kar. Det primære formål er at undersøge dosis-respons mekanismer ved brug af to ikke-invasive optiske måleteknologier.
Stofferne administreres ved iontoforese ved hjælp af en protokol med en strøm på 0,02 mA i 600 sekunder ved en samlet elektrisk ladning på 12 mC. Hvert lægemiddel fortyndes med sterilt vand til fem koncentrationer (1%, 0,1%, 0,01%, 0,001% og 0,0001%). I det sjette kammer vil kun sterilt vand blive administreret.
Et elektrodekammer pr. koncentration er fastgjort til huden på hvert individs underarm, og hver koncentration administreres tre gange.
Der vil kun blive administreret ét stof ad gangen.
De anvendte stoffer er:
- Acetylcholin - vasodilator (Miochol-E, 10mg/ml, Bausch og Lomb)
- Noradrenalin - vasokonstriktor (Noradrenalin, 10mg/ml, Pfizer)
- Phenylephrin - vasokonstriktor (Phenylephrin, 10mg/ml, Unimedic)
- Atropin - antikolinerg (Atropin, 10mg/ml, Bausch og Lomb)
- Neostigmin - acetylcholineesterasehæmmer (Neostigmin, 10mg/ml, Unimedic Pharma)
- Fortynder: sterilt vand (sterilt vand, 100 ml, Braun)
Iontoforeseprotokol: 0,02 mA x 600 sekunder x 3 gentagelser pr. lægemiddelkoncentration og lokalisering. Hver iontoforetisk puls er forudgået af en baseline-registrering og efterfulgt af en 30 minutters udvasknings-/restitutionsperiode.
Vaskulære effekter måles kontinuerligt, ikke-invasivt og indirekte ved hjælp af billeddannelse af vævslevedygtighed (TiVi, krydspolariseret diffus reflektansspektroskopi) og multi-eksponering laser speckle contrast imaging (MELSCI). De optiske målemetoder placeres i en afstand på ca. 30 cm over hudoverfladen, så de vaskulære responser kan måles i tre elektrodekamre samtidigt i hele testens varighed (120 minutter).
TiVi-indstillinger - 1 billede/minut ved 6000 x 4000 pixels MELSCI-indstillinger - 15,6 billeder/sekund ved 1024 x 1000 pixels
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Östergötland County
-
Linköping, Östergötland County, Sverige, 58185
- University Hospital Linköping
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Sund og rask
- Ingen løbende medicinering
- Ingen hudsygdomme eller andre hudlidelser
- Oplyst, frivillig deltagelse
Ekskluderingskriterier:
- Løbende medicinering (præventionsmidler undtaget)
- Hypertoni, hudsygdomme eller hudlidelser, hjertekarsygdomme, graviditet
- Beskadiget hud, blå mærker, arvæv eller tatoveringer på huden på underarmene
- Rygning (6 måneder før studiestart, eller mere end 100 cigaretter i livet)
- Snus (6 måneder før studiestart)
- Brug af nikotinprodukter (tyggegummi, plaster osv.) 6 måneder før studiestart
- Blodtryk over 140/90
- Kaffe, te, alkohol eller anstrengende fysisk aktivitet på studiedagen
- Ikke fastende i 2 timer før starten af undersøgelsen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Vascular effects of iontophoresed vasoactive substances
Iontophoretically administered vasoactive substances in five concentrations (1%,0.1%,0.01%,0.001%, 0.0001%) dissolved in sterile water. Each concentration of the drug is separately administered using a electrical charge of 12 millicoulomb (mC) (600 seconds x 0.02 milliampere) for 3 repeated pulses (total electrical charge 36 mC). Each iontophoresis pulse is separated by a 30 minute wash-out period. Vasoactive substances:
|
Iontoforetisk administration af 5 forskellige koncentrationer af acetylcholin
Andre navne:
Iontoforetisk administration af 5 forskellige koncentrationer af noradrenalin
Andre navne:
Iontoforetisk administration af 5 forskellige koncentrationer af phenylephrin
Andre navne:
Iontoforetisk administration af 5 forskellige koncentrationer af atropin
Andre navne:
Iontoforetisk administration af 5 forskellige koncentrationer af neostigmin
Andre navne:
Iontoforetisk administration af sterilt vand
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lokalt inducerede ændringer i røde blodlegemers koncentration og bevægelse på grund af iontoforese af vasoaktive stoffer.
Tidsramme: Målt før starten af iontoforese (basislinje), derefter kontinuerligt i varigheden af den iontoforetiske puls (10 minutter) og i 30 minutters udvaskningsperiode efter hver iontoforetisk puls.
|
Optisk afledte vilkårlige værdier, der korrelerer med koncentrationen og bevægelsen af røde blodlegemer i karrene.
|
Målt før starten af iontoforese (basislinje), derefter kontinuerligt i varigheden af den iontoforetiske puls (10 minutter) og i 30 minutters udvaskningsperiode efter hver iontoforetisk puls.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Daniel Wilhelms, Phd, Linkoeping University
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Organiske kemikalier
- Heterocykliske forbindelser
- Kulbrinter
- Kulbrinter, cyklisk
- Alkaloider
- Kulbrinter, aromatisk
- Aminer
- Catechols
- Fenoler
- Benzenderivater
- Alkoholer
- AZA -forbindelser
- Aminoalkoholer
- Ethanolaminer
- Phenylammoniumforbindelser
- Kvaternære ammoniumforbindelser
- Oniumforbindelser
- Heterocykliske forbindelser, bro-ring
- Biogene monoaminer
- Biogene aminer
- Catecholamines
- Atropinderivater
- Tropanes
- Azabicyclo -forbindelser
- Belladonna alkaloider
- Solanaceous alkaloider
- Bridged Bicyclo -forbindelser, heterocykliske
- Noradrenalin
- Atropin
- Acetylcholin
- Phenylefrin
- Neostigmin
Andre undersøgelses-id-numre
- 2018-004624-11
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Hjerte-kar-sygdomme
-
Ottawa Hospital Research InstituteAfsluttetStress | Crisis Resource Management (CRM) færdigheder | Advanced Cardiovascular Life Support (ACLS) færdighederCanada
Kliniske forsøg med Acetylcholin
-
South Valley UniversityRekrutteringType 2 diabetes mellitus | Perifer neuropatiEgypten
-
Peter Ong, MDDeutsche Stiftung für HerzforschungRekrutteringKoronararteriesygdom | Koronar vasospasme | Mikrovaskulær anginaTyskland
-
James J. Peters Veterans Affairs Medical CenterAfsluttet
-
National Institute of Mental Health (NIMH)AfsluttetSkizofreniForenede Stater
-
University Hospital, AntwerpRekrutteringAngina Pectoris, Variant | Hjertekrampe; Spasme-induceret | Angina Pectoris med normalt koronararteriogramBelgien
-
Mark GladwinNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)AfsluttetSund og raskForenede Stater
-
Targacept Inc.AfsluttetAldersrelaterede hukommelsesforstyrrelserForenede Stater
-
Hospices Civils de LyonAfsluttet
-
Yale UniversityAbbottAktiv, ikke rekrutterendeEndotel dysfunktion | Koronar vasospasme | Mikrovaskulær angina | Koronar mikrovaskulær dysfunktion | Iskæmi og ingen obstruktiv koronararteriesygdom | Brystsmerter med normal koronar angiografiForenede Stater