- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04777383
Gli effetti dei farmaci vasoattivi ionoforesi sul flusso sanguigno cutaneo (Jonto01)
Uno studio sperimentale non randomizzato sulle risposte farmacodinamiche registrate otticamente durante la ionoforesi di sostanze vasoattive sulla pelle di volontari sani
Molte condizioni mediche acute e croniche, come shock, sepsi, diabete, ipertonia e malattie cardiovascolari sono associate a una capacità perturbata o persa di regolare il diametro dei vasi sanguigni. Questi cambiamenti nella funzione regolatoria possono essere visti soprattutto nei vasi più piccoli del corpo. È quindi clinicamente rilevante sviluppare modelli di indagine in grado di rilevare e quantificare tali cambiamenti in una fase iniziale.
Storicamente, la funzione vascolare di base veniva studiata montando una sezione di un vaso sanguigno su un sensore di tensione, immergendolo in una soluzione tamponata a temperatura controllata a cui venivano aggiunte sostanze vasoattive. Questo modello in vitro ha contribuito in modo sostanziale alla nostra attuale conoscenza della farmacologia e della funzione vascolare. Tuttavia, l'utilizzo di questo metodo significa che il vaso viene rimosso dal suo ambiente naturale e, quindi, non più influenzato da mediatori sistemici o locali per il controllo del diametro del vaso.
Il presente studio si propone di indagare i cambiamenti locali nel flusso sanguigno e nella concentrazione di globuli rossi dei vasi superficiali nella pelle dell'avambraccio di volontari sani in risposta a varie sostanze vasoattive. Lo scopo è capire meglio come funziona la regolazione del diametro e trovare un modello che possa dare un avviso tempestivo quando non funziona in modo ottimale.
Le sostanze vasoattive verranno consegnate attraverso la pelle al letto vascolare mediante un metodo non invasivo chiamato iontoforesi. Una camera elettrodica contenente una soluzione della sostanza da studiare viene posta sulla pelle del soggetto mediante doppio nastro adesivo. La camera è dotata di un coperchio trasparente che impedisce perdite e consente la supervisione dell'effetto sul sistema vascolare sottostante. Quando viene applicata una tensione, le molecole cariche del farmaco iniziano a muoversi attraverso la pelle e interagiscono con i vasi. Nel presente studio verrà utilizzata una dose elettrica totale di 12 millicoulomb (mC) (600 secondi x 0,02 milliampere).
L'effetto del farmaco applicato viene misurato utilizzando due tecniche di misurazione ottica senza contatto.
Una migliore comprensione della farmacologia e della regolazione dei vasi sanguigni può portare allo sviluppo di tecniche che consentano il rilevamento precoce delle perturbazioni nella regolazione dei vasi e l'inizio del trattamento medico preventivo.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Uno studio non randomizzato per indagare come 6 diverse sostanze vasoattive somministrate in 5 diverse concentrazioni e con somministrazioni ripetute influenzano i vasi cutanei superficiali. L'obiettivo principale è studiare i meccanismi dose-risposta mediante l'uso di due tecnologie di misurazione ottica non invasive.
Le sostanze vengono somministrate per ionoforesi utilizzando un protocollo con una corrente di 0,02 mA per 600 secondi, ad una carica elettrica totale di 12 mC. Ogni farmaco viene diluito utilizzando acqua sterile in cinque concentrazioni (1%, 0,1%, 0,01%, 0,001% e 0,0001%). Nella sesta camera verrà somministrata solo acqua sterile.
Una camera di elettrodi per concentrazione è attaccata alla pelle dell'avambraccio di ciascun soggetto e ciascuna concentrazione viene somministrata tre volte.
Verrà somministrata una sola sostanza alla volta.
Le sostanze utilizzate sono:
- Acetilcolina - vasodilatatore (Miochol-E, 10 mg/ml, Bausch e Lomb)
- Noradrenalina - vasocostrittore (Noradrenalina, 10 mg/ml, Pfizer)
- Fenilefrina - vasocostrittore (fenilefrina, 10 mg/ml, Unimedic)
- Atropina - anticolinergico (atropina, 10 mg/ml, Bausch e Lomb)
- Neostigmina - inibitore dell'acetilcolinesterasi (Neostigmina, 10mg/ml, Unimedic Pharma)
- Diluente: acqua sterile (acqua sterile, 100 ml, Braun)
Protocollo ionoforesi: 0,02 mA x 600 secondi x 3 ripetizioni per concentrazione e localizzazione del farmaco. Ciascun impulso iontoforetico è preceduto da una registrazione di base e seguito da un periodo di wash-out/recupero di 30 minuti.
Gli effetti vascolari vengono misurati in modo continuo, non invasivo e indiretto utilizzando l'imaging della vitalità dei tessuti (TiVi, spettroscopia a riflettanza diffusa a polarizzazione incrociata) e l'imaging a contrasto con speckle laser multi-esposizione (MELSCI). Le modalità di misurazione ottica sono posizionate a una distanza di circa 30 cm sopra la superficie cutanea in modo che le risposte vascolari possano essere misurate simultaneamente in tre camere di elettrodi per la durata del test (120 minuti).
Impostazioni TiVi - 1 immagine/minuto a 6000 x 4000 pixel Impostazioni MELSCI - 15,6 fotogrammi/secondo a 1024 x 1000 pixel
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Östergötland County
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Linköping, Östergötland County, Svezia, 58185
- University Hospital Linköping
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Salutare
- Nessun farmaco in corso
- Nessuna malattia della pelle o altri disturbi della pelle
- Partecipazione informata e volontaria
Criteri di esclusione:
- Farmaci in corso (contraccettivi esclusi)
- Ipertonia, malattie della pelle o disturbi della pelle, malattie cardiovascolari, gravidanza
- Pelle danneggiata, lividi, tessuto cicatriziale o tatuaggi sulla pelle degli avambracci
- Fumo (6 mesi prima dell'inizio dello studio o più di 100 sigarette nella vita)
- Snus (6 mesi prima dell'inizio dello studio)
- Uso di prodotti a base di nicotina (gomme, cerotti, eccetera) 6 mesi prima dell'inizio dello studio
- Pressione sanguigna superiore a 140/90
- Caffè, tè, alcool o attività fisica intensa il giorno dello studio
- Non digiunare per 2 ore prima dell'inizio dello studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Vascular effects of iontophoresed vasoactive substances
Iontophoretically administered vasoactive substances in five concentrations (1%,0.1%,0.01%,0.001%, 0.0001%) dissolved in sterile water. Each concentration of the drug is separately administered using a electrical charge of 12 millicoulomb (mC) (600 seconds x 0.02 milliampere) for 3 repeated pulses (total electrical charge 36 mC). Each iontophoresis pulse is separated by a 30 minute wash-out period. Vasoactive substances:
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Somministrazione ionoforetica di 5 diverse concentrazioni di acetilcolina
Altri nomi:
Somministrazione ionoforetica di 5 diverse concentrazioni di noradrenalina
Altri nomi:
Somministrazione ionoforetica di 5 diverse concentrazioni di fenilefrina
Altri nomi:
Somministrazione ionoforetica di 5 diverse concentrazioni di atropina
Altri nomi:
Somministrazione ionoforetica di 5 diverse concentrazioni di neostigmina
Altri nomi:
Somministrazione ionoforetica di acqua sterile
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamenti indotti localmente nella concentrazione e nel movimento dei globuli rossi dovuti alla iontoforesi di sostanze vasoattive.
Lasso di tempo: Misurato prima dell'inizio della iontoforesi (linea di base), quindi continuamente per la durata dell'impulso iontoforetico (10 minuti) e per il periodo di wash-out di 30 minuti successivo a ciascun impulso iontoforetico.
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Valori arbitrari derivati otticamente correlati alla concentrazione e al movimento dei globuli rossi nei vasi.
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Misurato prima dell'inizio della iontoforesi (linea di base), quindi continuamente per la durata dell'impulso iontoforetico (10 minuti) e per il periodo di wash-out di 30 minuti successivo a ciascun impulso iontoforetico.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Daniel Wilhelms, Phd, Linkoeping University
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Prodotti chimici organici
- Composti eterociclici
- Idrocarburi
- Idrocarburi, ciclici
- Alcaloidi
- Idrocarburi, aromatici
- Ammine
- Cateco
- Fenoli
- Derivati di benzene
- Alcoli
- Composti aza
- Aminouli
- Etanolamine
- Composti di fenilammonio
- Composti di ammonio quaternario
- Composti di onium
- Composti eterociclici, anello a ponte
- Monoamine biogeniche
- Amine biogeniche
- Catecolamine
- Derivati atropina
- Tropanes
- Composti azabiciclo
- Alcaloidi Belladonna
- Alcaloidi solanacei
- Composti biciclo a ponte, eterociclici
- Noradrenalina
- Atropina
- Acetilcolina
- Fenilefrina
- Neostigmina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2018-004624-11
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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